Patrones de Herencia

Patrones de Herencia
Dra. María José Suárez
Dra. Mariela Solano
Árbol Genealógico
• Obtención de información sobre la historia
familiar
– Historia natural, variaciones de expresión y patrón
de herencia
• Diagrama que se confecciona con los
miembros de una familia:
– indicando el sexo, la relación con el propósito
(caso que origina el estudio) y si están afectados o
no
Árbol Genealógico
• Símbolos convencionales que permiten
resumir la información
• Resulta crítico para el asesoramiento genético
Árbol Genealógico
Tipos de Enfermedades
• Monogénicas: herencia mendeliana
• Herencia multifactorial: poligénicas y a veces
monogénicas con un componente ambiental
significativo
• Cromosómicas
Enfermedades Monogénicas
• 23 cromosomas de cada progenitor: 22 autosómicos y
uno sexual
• Diploides: cromosomas idénticos con mismos patrones
de bandas
• Genes ocupan loci idénticos en el cromosoma
homólogo
– Homocigota
– Heterocigota
– Hemicigota
Enfermedades Monogénicas
• Localización del gen
– Herencia autosómica
– Herencia ligada al sexo
– Herencia citoplasmática
• Fenotipo
– Dominantes
– Recesivas
Limitaciones Leyes de Mendel
• Penetrancia: probabilidad de que un gen tenga
alguna expresión fenotípica. El porcentaje de
individuos con un genotipo concreto están
afectados.
– Alta penetrancia → Causa de enfermedad
– Baja penetrancia → Factor de riesgo
• Síndrome X frágil: 80% Hombres
20-30% Mujeres
Limitaciones Leyes de Mendel
• Grado de expresión del fenotipo causado por
una mutación
• Síndrome de Marfan:
– Algunos pacientes pueden no tener alteraciones
en uno o dos de los sistemas
– Gravedad de los síntomas es diferente
Limitaciones Leyes de Mendel
• Impronta Genómica
– Cambios de los genes que no están relacionados
con una modificación de la secuencia de bases
– Modificación de las citosinas por metilación
• Un gen mutado puede reprimirse o activarse según la
metilación
• La metilación varía en las líneas germinales del hombre
o de la mujer
• La descendencia podrá presentar la enfermedad
dependiendo si el gen lo ha transmitido el padre o la
madre
Síndrome de Prader - Willi
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Obesidad
Polifagia
Manos y Pies pequeños
Talla baja
Hipogonadismo
Retraso mental
Deleción en el brazo largo del
cromosoma 15 paterno
Síndrome de Angelman
• Retraso mental
• Aspecto de marioneta
• Capacidad lingüística reducida
Deleción en el brazo largo del
cromosoma 15 materno
Limitaciones Leyes de Mendel
• Disomía Uniparental
– Cuando dos cromosomas homólogos tienen un
origen uniparental
– Pacientes homocigotas con un solo progenitor con
la mutación
– Hecho raro y su efecto se desconoce en la mayoría
de los casos
– Por rescate trisómico, por rescate monosómico,
complementación de gametos (gameto nulisómico
con disomía)
Limitaciones Leyes de Mendel
• Edad de aparición
– Anticipación: expansión de repeticiones de tripletas
de nucleótidos
• Pleiotropía
• Paternidad Falsas
• Mutaciones de Novo
Autosómico Dominante
• Hay varios individuos afectados en la familia y en varias generaciones. Un
individuo afectado tiene un progenitor afectado. Verticalidad en la línea de afectados.
– Excepciones: mutaciones de novo y penetrancia incompleta.
•
Hay similar proporción de varones y mujeres afectados y se puede ver la
transmisión directa varón-varón.
•
El riesgo de transmitir el rasgo o enfermedad a la descendencia es del 50% para
ambos sexos (1 en 2).
•
El fenotipo se manifiesta en estado heterocigota. La homocigosis en este patrón
es menos frecuente y en ese caso la afectación puede ser mas grave. Los
miembros fenotípicamente normales no transmiten el rasgo o enfermedad a sus
hijos.
– Excepciones: falta de penetrancia y expresividad excepcionalmente leve.
•
Puede existir expresividad variable en una misma familia.
Autosómico Recesivo
• Los individuos afectados aparecen en la hermandad
del propósito y, por lo general, no hay otros
antecedentes familiares. Hay horizontalidad en la línea
de afectados.
• Ambos sexos pueden estar igualmente afectados.
• El riesgo de recurrencia para cada embarazo es del 25%
(1 en 4).
• La consanguinidad predispone a su aparición,
especialmente cuando la enfermedad es rara en la
población.
• El fenotipo se manifiesta en estado homocigota.
Ligado al X dominante
• Hay una mayor proporción de mujeres afectadas que
de varones.
• Los varones afectados transmiten el carácter a todas
sus hijas pero a ninguno de sus hijos varones.
• La descendencia de una mujer afectada heterocigota
tiene un riesgo del 50% de ser afectada en ambos
sexos (semeja con la herencia AD).
• Las mujeres expresan el fenotipo en forma más leve.
En varones la expresión es más grave y, a veces, letal.
• El fenotipo se manifiesta tanto en el hemicigota,
heterocigota como en el homocigota.
Ligado al X recesivo
• Hay exclusivamente varones afectados en la familia y estos se encuentran unidos
por mujeres portadoras. No se ve transmisión directa varón-varón.
• Las hijas de un varón afectado serán todas portadoras. Los hijos varones de las
mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser afectados.
• Las mujeres usualmente no están afectadas (heterocigotas), pero algunas pueden
expresar formas muy leves de la afección.
•
Las hijas de mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser también portadoras.
•
El fenotipo se manifiesta en el hemicigota y en el homocigota.
• Excepcionalmente se puede dar la afectación de mujeres por una lyonización
desfavorable o por nacer de la unión entre un afectado y una portadora. Esto es
más probable que ocurra en uniones consanguíneas.
Enfermedades con Patrones Conocidos
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Acondroplasia (AD)
Neurofibriomatosis (AD)
Huntington (AD)
Fibrosis Quística (AR)
Albinismo Oculocutáneo (AR)
Fenilcetonuria (AR)
Hemofilia (XR)
Daltonismo (XR)
Distrofia Muscular de Duchenne (XR)
Raquitismo Hipofosfatémico (XD)
Incontinencia Pigmenti (XD)
Herencia Mitocondrial
• Enfermedades causadas por alteraciones en el
ADN mitocondrial
Muchas Gracias
Lyonización
• Inactivación de cromosoma X por metilación
del ADN
• Mecanismo de compensación de dosis génica
• Inactivación no es completa (15-25% activo)
• Al azar excepto en casos donde se detectan
mutaciones