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 Enfermedad de Dupuytren
Sinónimos:
Contractura de Dupuytren, o simplemente “Dupuytren”.
¿Qué es la enfermedad de Dupuytren?
La enfermedad o contractura de Dupuytren es una afección que
provoca una pérdida gradual de la capacidad de agarre de la mano por
retracción un tejido entre piel y tendones que puede proliferar en nódulos que
impiden abrirla funcionalmente. Está considerada como una enfermedad
hereditaria proliferativa de tejido conectivo.
Los dedos anular y meñique son los más comúnmente afectados y la
enfermedad puede progresar lentamente y sin dolor al dedo corazón, siendo
muy raros los casos donde afecta al índice y pulgar.
¿Cuál es el origen de la enfermedad de Dupuytren?
No se trata de una enfermedad con causas específicas, pero se ha
observado que tienen factores de riesgo: personas con ascendencia
escandinava o del norte de Europa, los hombres predominantemente sobre
mujeres, las edades superiores a 40 años, personas con historial familiar (6070% de predisposición genética), pacientes de cirrosis hepática y
trabajadores manuales o practicantes de escalada.
También se sospecha de relación con las siguientes enfermedades:
diabetes tipo 2, alcoholismo, tabaquismo y epilepsia.
Sin embargo, sí se ha relacionado en diversos estudios con la
enfermedad de Peyronie, fibromatosis congenital y juvenil y enfermedades de
este tipo, sugiriendo un defecto común de reparación de este tipo de
patologías.
¿Qué genes intervienen en la predisposición al Dupuytren?
Gen
implicado
WNT4
TAB2,
ZC3H12D
EPDR1,
SFRP4
WNT2
SULF1,
C8orf34
EIF3E,
RSPO2
DMRT2
ISG20
TIMP2
DUXA,
ZNF264
MAFB
WNT7B
Información
La familia de genes WNT consiste en una serie de genes estructuralmente
relacionados que codifican proteínas de señalización secretadas. Estas
proteínas están implicadas en oncogénesis y diversos procesos del desarrollo,
incluyendo regulación del destino celular y patrones durante la embriogénesis.
Este gen es miembro de la familia WNT y codifica la primera molécula que
influencia la cascada de determinación sexual. Además, este gen junto a otros
de la familia, parece estar relacionado con la proliferación anormal de algunos
tejidos.
Codifica una proteína activadora de kinasas que podría regular el desarrollo y
función de los osteoclastos.
Codifica una proteína con actividad endonucleasa y de unión a DNA.
La proteína codificada por este gen es una proteína transmembrana de tipo II
similar a dos familias de moléculas de adhesión celular: las protocadherinas y
las ependiminas. Así, podría tener un papel en la adhesión celular calciodependiente.
Miembro de la familia SFRP (proteínas relacionadas con la familia Frizzled) que
contiene un dominio rico en cisteína homólogo al sitio hipotético de unión Wnt
de las proteínas Frizzled. Las SFRPs actúan como moduladores solubles de la
señalización Wnt, y se ha relacionado la expresión de este gen con apoptosis
en tejido de miocardio ventricular.
Gen de la familia WNT con variantes de splicing relacionado con la proliferación
celular anormal en algunos tejidos.
Codifica una sulfatasa extracelular. Su expresión se ha visto reducida en varios
tipos de cáncer.
Codifica la proteína VEST1, relacionada con cánceres como el pulmonar.
Codifica un factor de iniciación de la traducción requerido para la síntesis
proteica y se relaciona con enfermedades como la leucemia.
Codifica una proteína que regula la beta-catenina y está implicada en las rutas
de señalización Wnt canónicas y no canónicas.
Gen relacionado con la determinación de sexo.
Codifica una exonucleasa de ssRNA estimulada por interferones, con funciones
antivíricas, de maduración de snRNA, rRNA y biogénesis ribosómica.
Este gen un miembro de la familia TIMP. Las proteínas codificadas por esta
familia son inhibidores naturales de las metaloproteinasas de la matriz, un grupo
de peptidasas implicadas en la degradación de la matriz extracelular.
Además de un papel inhibitorio contra las metaloproteinasas, la proteína
codificada tiene un papel único entre las TIMP, y es su capacidad para suprimir
directamente la proliferación de células endoteliales. Como resultado, la
proteína codificada puede ser crítica para el mantenimiento de la homeostasis
del tejido mediante la supresión de la proliferación de tejidos quiescentes en
respuesta a factores angiogénicos, y mediante la inhibición de la actividad de
proteasa en los tejidos sometidos a remodelación tisular de la matriz
extracelular.
Los genes Homeobox codifican proteínas de unión al DNA implicadas en el
desarrollo embrionario temprano.
Codifica una proteína con dedos de zinc que regula la transcripción.
Codifica un factor de transcripción del tipo cremallera de leucina que regula la
hematopoyesis.
Otro gen de la ruta Wnt implicado en señalización y análogo a WNT7A.
¿Cómo se desarrolla la enfermedad de Dupuytren?
Se produce una contracción y engrosamiento del tejido (aponeurosis
palmar) progresivas que disminuyen la capacidad del paciente para agarrar
objetos con la mano. Esto suele empezar con proliferación de nódulos en la
palma y después se produce una extensión hacia los dedos en forma de
cuerdas dactilares.
El engrosamiento es producido por el cambio en la producción de
colágeno tipo I de este tejido conectivo, que forma parte de fibrillas de poco
tamaño, a colágeno tipo III, que se asocia en estructuras más grandes (fibras
reticulares) produciendo el engrosamiento.
Sobre su patogénesis se describen 3 fases:
•
•
•
La fase proliferativa: se caracteriza por el desarrollo de nódulos
compuestos por fibroblastos y colágeno tipo III.
La fase involutiva: se caracteriza por una conducta contráctil del tejido
debido al reemplazo de los fibroblastos por miofibroblastos,
desarrollándose cordones fácilmente palpables bajo la piel.
La fase tardía o residual: los nódulos regresan persistiendo sólo el
componente contráctil y evolucionando a una flexión progresiva de la
articulación.
¿Influye la edad en los resultados del test?
No, la edad no influye en el resultado, ya que éste test puede
realizarse a cualquier edad ya que los caracteres genéticos no cambian a lo
largo de la vida. Sin embargo, es importante destacar que cuanto antes se
realice este test, antes podrán tomarse precauciones o empezar un
tratamiento médico adecuado.
¿Qué tratamientos existen para esta enfermedad?
Los tratamientos convencionales se han basado en aplicación de
rayos X y manipulaciones con agujas para intentar deshacer las fibras, así
como cirujía de la mano en estadíos avanzados de la enfermedad.
Actualmente, sin embargo, se están explorando otras posibilidades
esperanzadoras como las inyecciones de colagenasa, por lo que el test
genético de Dupuytren sería de gran utilidad.
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