Biosíntesis de ácidos grasos
Anuncio
Biosíntesis de ácidos grasos Facultad de Ciencias de la Salud BIO160 Bioquímica General • Ocurre en el citoplasma de la célula • Son reacciones de reducción Biosíntesis de ácidos grasos • Involucra la oxidación de NADPH • Son reacciones endergónicas (gastan ATP) Profesor: Juan Fuentes Resumen del proceso Paso 1: Síntesis del intermediario malonil – CoA Precursores de la síntesis de lípidos: 1º Etapa Síntesis del malonil – CoA 2º Etapa Unión de la proteína transportadora de acetilos (ACP) del complejo ácido graso sintasa 3º Etapa Ciclos de elongación - Condensación - Reducción - Deshidratación - Reducción - Translocación • reacción irreversible (etapa limitante) • mayor punto de control de la síntesis de ac. grasos • inhibida por ác. grasos de cadena larga y activada por citrato Acetil – CoA carboxilasa Paso 2: Complejo ácido graso sintasa Complejo enzimático con muchas actividades encargado de elongar la cadena de ácidos grasos Para comenzar a elongar requiere “cargar” el ACP con Acetil – CoA y con Malonil - CoA Paso 2a: Transferencia del Acetil – CoA al KS del CAGS Perteneciente a la CAGS β - cetoacil-ACP sintasa (KS) Antes de comenzar con la etapa de elongación acetil – CoA + ACP acetil – ACP + CoA malonil – CoA + ACP malonil – ACP + CoA ACP se ubica en el complejo ácido graso sintasa (CAGS) acetil-CoA–ACP transacetilasa (AT) Complejo ácido graso sintasa Paso 2: Unión de la proteína transportadora de acetilos (ACP) Complejo ácido graso sintasa Paso 2b: Transferencia del malonil – CoA al ACP del CAGS malonil-CoA–ACP transferasa Paso 3: Elongación de la cadena de ácido graso • Complejo enzimático encargado ácido graso sintasa cargado con Acetil – CoA y Malonil – CoA • Mecanismo: cuatro pasos repetitivos – condensación – reducción con NADPH – deshidratación – reducción con NADPH • Extensión de 2 carbonos / ciclo • Terminación del ciclo Paso 3a: Condensación Paso 3a: Condensación β - cetoacil-ACP sintasa (KS) Cargada con Acetil – CoA y Malonil – CoA β - cetoacil-ACP sintasa (KS) Acetyl – ACP + malonyl – ACP acetoacetyl – ACP +ACP + CO2 Paso 3b: Primera reducción Paso 3b: Primera reducción β - cetoacil-ACP reductasa (KR) NADPH NADP+ Acetoacetil – ACP D-3-hidroxibutiril – ACP β - cetoacil-ACP reductasa (KR) Paso 3c: Deshidratación Paso 3c: Deshidratación 3-hidroxiacil – ACP deshidratasa (HD) H2O D-3-hidroxibutiril ACP Crotonil ACP 3-hidroxiacil – ACP deshidratasa Paso 3d: Segunda reducción NADPH Crotonil – ACP Enoíl – ACP reductasa (ER) NADP+ Enoíl – ACP reductasa (ER) Paso 3d: Segunda reducción Butiril – ACP Paso 3f: Translocación del grupo butiril a la KS El proceso se repite 7 veces hasta sintetizar palmitato (16 C) translocación Proceso global de la síntesis de palmitato (16 C) Ecuación para la síntesis de palmitato (16 C) • Parte 1 (Síntesis de malonil – CoA): 7acetil – CoA + 7CO2 + 7ATP 7malonil – CoA + 7ADP + 7Pi • Parte 2 (Elongación del ácido graso): Acetil – CoA + 7malonil – CoA + 14NADPH + 14H+ palmitato + 7CO2 + 8CoA + 14NADP+ + 6H2 0 • General: 8Acetil – CoA + 14NADPH + 14H+ + 7ATP palmitate + 8CoA + 6H2 0 + 7ADP + 7Pi + 14NADP+ 16 C Fuentes del NADPH Regulación de la biosíntesis de ácidos grasos glucosa glucosa Síntesis de otros ácidos grasos: desaturaciones Síntesis de otros ácidos grasos
