Tema 7 - Bloque III: Receptores específicos de patógenos en la R.I.I.

Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune El fagocito se adhiere al microorganismo para poder fagocitarlo Complemento Inmunoglobulinas Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Patógenos Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune Durante su evolución, los organismos eucariotas han desarrollado receptores para estructuras moleculares caracterísMcas de los microorganismos PAMP: pathogen-­‐associated molecular pa7erns. Caracterís?cas: * Exclusivos de patógenos. * Estructuras invariables compar?das por clases completas de patógenos. . * Esenciales para la viabilidad o patogenicidad. Moléculas conocidas: * Lipopolisacárido bacteriano (endotoxina). * Pép?doglicanos. * Acido lipoteicóico. * Mananos y Glicanos. Charlie Janeway * DNA bacteriano (CpG). * RNA de dobre cadena. Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune P.R.R. (PaPern-­‐RecogniMon Receptors) Caracterís?cas: * Se codifican en la línea germinal y evolucionan por selección natural. Es decir, se heredan: R.I. Innata. * El número de PRR diferentes se calcula en un orden de decenas (<200). * Se expresan en muchas células efectoras del S. Inmune, de forma no-­‐clonal (son idén?cos en un ?po celular determinado, e incluso pueden expresarse en varios ?pos celulares). * Ac?van respuestas celulares, generalmente de forma rápida. Tipos: * Secretados: actúan como opsoninas. Ejemplo: MBL (Mannan Binding LecMns). * EndocíMcos: situados en mambrana de fagocitos, facilitan la eliminación de bacterias (receptores "scavenger”): Receptores lecMnas Mpo C. * Señalizadores: ac?van vías de transducción de señales: inducen expresión de moléculas de la R.I., como citocinas, quimiocinas, etc. Ejemplo: receptores semejantes a Toll (Toll-­‐like receptors: TLR), receptores NOD (NLR). Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune Receptores señalizadores de la R.I.I. PAMP Receptores de membranas TLRs NFκB CITOSOL PAMP PAMP VESICULA Célula de la R.I.I. Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Receptores citosólicos NLRs Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune Drosophila melanogaster Receptores señalizadores Receptores Toll-­‐like (TLR) PépMdoglicano Flagelina RNA viral de doble cadena RNA viral de simple cadena DNA bacteriano (CpG) MD2 LipopépMdo bacteriano o de micoplasma LPS, HSPs, Taxol TIR TLR2 + TLR4 TLR5 TLR1 ó 6 Membrana citoplasmáMca TLR3 TLR7 TLR9 Membrana de organelas intracelulares Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune Señalización por TLRs LPS CD14 MD 2 TLR4 1ª señal MyD88 (adaptador) Dominio TIR MAP3K IRAK TRAF6 Degradación de IκB Núcleo cel dendrí?ca Linfo T TCR IKK1 IKK2 CD28 MHC + Ag IκB 2ª señal B7-­‐1 NFκB citocinas y quimiocinas TNFα, pro IL-­‐1β, IL-­‐12 Moléculas MHC y coes?muladoras Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Conexión R.I.I. / R.I.A. Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune Las células de la inmunidad innata disponen de receptores citosólicos que también median acMvación de NFκB Modelo de acMvación de proteinas NOD Proteínas NOD LRD NOD Ligandos EBD Effector domain Receptor-­‐
binding domain Moléculas efectoras Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Señalización Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune PAMPs/DAMPs AcMvación del Sistema Inmune Innato extracelulares TLRs PAMPs/DAMPs intracelulares MyD88 TRIF NLRs NOD1/NOD2 NALPs ASC IKKs NFκB NFκB MAPKs AP-­‐1 AP-­‐1 Pro-­‐IL1β
Pro-­‐IL18 CASP-­‐1 IL1β
IL18 MHC, B7-­‐1/2, TNFa Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge ¡¡¡Conexión R.I.I.-­‐R.I.A.!!! CD28 TCR T Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune Células de la R.I.I. en la señal de alarma de la inflamación Plaquetas Mastocito Basófilo (Tejidos) (Sangre) Adhesión a la MEC (colágeno, vWF) o al endotelio acMvado (inflamación, estrés). Citocinas proinflamatorias: IL-­‐1β C5a, C3a, IgE, stress qsico, fármacos Quimiocinas: atraen otras células Factores de la coagulación Poder adherente del endotelio. HISTAMINA, heparina, leucotrienos, PAF, Quimiocinas (CCL3) Interleucinas (IL-­‐4, -­‐5,TNFα) Proteasas: daño de membranas Reclutamiento de leucocitos. Aumento de la permeabilidad vascular. Atracción y acMvación de otros leucocitos. Respuesta frente a grandes parásitos. Fenómenos trombóMcos. Arterioesclerosis. Contracción músculo liso; Shock. Remodelación de la MEC. Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune Mastocito en reposo FCeRI Mastocito acMvado IgE El mastocito es la célula que da la señal de alerta en la inflamación. Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune Tipos de reacciones alérgicas según la vía de entrada del alergeno Subcutánea Inhalación Luz bronquial Piel UrMcaria: roncha y enrojecimiento por liberación local de histamina. Fosa nasal RiniMs alérgica (vías aéreas superiores), asma (vía aérea inferior) debido a la contracción del músculo liso bronquial. IngesMón Inoculación Luz intesMnal IntersMcio de cualquier tejido Vómito y diarrea por contracción del músculo liso intesMnal. El Ag difunde se disemina por los vasos sanguíneos, provocando urMcaria o anafilaxis. Anafilaxis sistémica: por liberación general y masiva de histamina, que origina colapso circulatorio. Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 7. Receptores específicos de patógenos en la R.I.I. Las células de alarma en la Respuesta Inmune Células de la R.I.I. con alto poder citotóxico PMN eosinófilo C5a, C3a, IgE (FceRII y I), PAMP y CR Mediadores tóxicos (Neurotoxina, Proteína caMónica, Proteína básica principal). Mediadores inflamación (PAF, leucotrienos). Citocinas (IL-­‐3, IL-­‐5, GM-­‐CSF). Quimiocinas: atraen otros leucocitos. Enzimas proteolíMcos (Peroxidasa, colagenasa). Inmovilizan y eliminan grandes parásitos Atraen y acMvan otros leucocitos Marcada destrucción y remodelación de la matriz extracelular. Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge