órganos linfoides secundarios
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Órganos linfoides Órganos linfoides secundarios Órganos linfoides •Órganos linfoides –Alojan tejidos linfoides •Órganos linfoides primarios –Selección clonal y educación de los linfocitos •Linfocitos-T ÎTIMO •Linfocitos-B Î BOLSA DE FABRICIO AVIAR Y sus equivalentes en otros vertebrados: •Médula ósea hematopoyética, riñón de teleósteos… •Órganos linfoides secundarios –Maduración de linfocitos –Respuestas inmunitarias específicas •Depende de la Clase de Vertebrado: médula ósea, bazo, MALT*, ganglios linfáticos… *MALT: tejido linfoide asociado a las mucosas 1 Órganos linfoides •Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados PRIMARIOS CICLÓSTOMOS Masa central del pronefros Submucosa intestinal (¿MALT?) - DIFUSO ? Tiflosol (premetamórfico) Opistonefros Cuerpo Supraneural - DIFUSO Timo Tejidos orbital y subcraneal Bazo - pulpa blanca Válvula espiral - DIFUSO Timo Órgano de Leydig Órgano epigonadal Bazo - pulpa blanca MALT - DIFUSO Timo Pronefros Riñón (pronefros y mesonefros) Bazo - pulpa blanca - DIFUSO MALT Petromizóntidos CONDRÍCTIOS Elasmobránquios TELEÓSTEOS TIPO TEJ. 2io ? Mixinoides Holocéfalos SECUNDARIOS Órganos linfoides •Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados PRIMARIOS ANFIBIOS Timo Urodelos SECUNDARIOS TIPO TEJ. 2io Cápsula hepática Riñón Bazo – pulpa blanca Pletodóntidos: médula ósea MALT - DIFUSO - DIFUSO - FOLICULAR 1io - DIFUSO - FOLICULAR 1io Anuros Timo Médula ósea Cápsula hepática (X. laevis) Bazo - pulpa blanca Médula ósea Glándula de la linfa Cuerpos yugulares MALT REPTILES Timo Médula ósea Bazo - pulpa blanca Médula ósea MALT 2 Órganos linfoides •Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados PRIMARIOS SECUNDARIOS Bolsa de Fabricio en adultos Timo Médula ósea Embrión: Bolsa de Bazo – pulpa blanca Fabricio Ganglios linfáticos uninodulares Adulto: Médula ósea MALT AVES MAMÍFER. Timo Médula ósea Médula ósea Bazo – pulpa blanca Gang. linfáticos plurinodulares MALT TIPO TEJ. 2io DIFUSO FOLICULAR 2io centros germinales sin casquete DIFUSO FOLICULAR 2io centros germinales con casquete Órganos linfoides secundarios •Características generales –Formados por tejidos linforreticulares –Estroma conjuntivo reticular –Vascularización sanguínea: »Vasos especializados en el tráfico celular (por ejemplo, HEVs) »Órganos interpuestos en la circulación sanguínea: bazo, ganglios hemales –Vascularización linfática »Órganos interpuestos en la circulación linfática: ganglios linfáticos •Tejido linfoide difuso »Áreas T-dependientes •Tejido linfoide folicular (amniotas) »Áreas B-dependientes –Folículos primarios –Folículos 2ios con centro germinal 3 Órganos linfoides secundarios •Tipos y localización –1) Tejidos y órganos próximos a los puntos de entrada de patógenos •MALT: tejidos linfoides asociados a las mucosas (GALT, BALT, UALT, SALT) –GALT Î Tonsilas, apéndice, placas de Peyer –BALT Î Bifurcaciones bronquiolares –Otros Î Glándulas de Harder y lacrimales –2) Órganos interpuestos en la circulación sanguínea •Bazo •Ganglios hemales •Cuerpos yugulares de anfibios –3) Órganos interpuestos en la circulación linfática •Ganglios linfáticos Órganos linfoides secundarios: ganglios linfáticos •Ganglios linfáticos: órganos linfoides encapsulados –Interpuestos en la circulación linfática de aves y mamíferos –Aves Î ganglios uninodulares (un solo folículo) –Mamíferos Î ganglios plurinodulares Componentes: –Vasos linfáticos: •Aferentes al ganglio •Senos linfáticos intraganglionares •Eferentes del ganglio –Parénquima linfoide regionalizado •Tejido linfoide folicular •Tejido linfoide difuso –Inervación perivascular HEV Arteria na Ve –Vascularización sanguínea •Con vénulas postcapilares HEVs Linfa aferente Linfa eferente 4 Ganglios linfáticos Componentes •Cápsula conjuntiva con mesotelio –Vasos linfáticos aferentes •Parénquima: –Corteza »Trabéculas conjuntivas »Senos linfáticos •Tejido linfoide –Folicular – superficial –Difuso – interfolicular y profundo –Médula –Senos linfáticos medulares •Cordones celulares linfoides •Hilio (parte cóncava del órgano) –Entrada y salida de vasos –Nervios •Cápsula conjuntiva con mesotelio –Vasos linfáticos aferentes Co rte za Ganglios linfáticos Médula •Parénquima –Corteza –Trabéculas conjuntivas –Seno linfático subcapsular –Senos linfáticos radiales •Tejido linfoide folicular •Tejido linfoide difuso –Médula –Senos linfáticos medulares •Cordones celulares linfoides •Hilio (parte cóncava del órgano) –Vaso(s) linfático(s) eferente(s) –Arteriola y vénula –Nervios del SNA Art. y vén. Cápsula 5 Ganglios linfáticos •Vascularización y regionalización –Cápsula •Linfáticos aferentes –Corteza externa •Seno linfático subcapsular •Senos linfáticos radiales •Capilares sanguíneos perifoliculares –Corteza profunda •Senos linfáticos radiales •Vénulas postcapilares (HEVs) –Médula •Senos linfáticos medulares •Arteriolas y vénulas –Hilio •Linfático(s) eferente(s) •Arteria y vena ganglionares Linfático eferente Ganglios linfáticos •Vascularización y regionalización Linfático aferente Folículo linfoide Vénulas postcapilares Corteza externa Seno linfático radial Seno linfático subcapsular Corteza profunda Capilares perifoliculares Cordones medulares Hilio Senos linfáticos medulares Cápsula Trabécula conjuntiva Linfático eferente 6 Ganglios linfáticos •Cápsula conjuntiva –Vasos linfáticos aferentes –Mesotelio externo •Trabéculas conjuntivas –Recubiertas por el endotelio linfático •Senos linfáticos subcapsular y radiales –Capa parietal –Prolongación de la túnica íntima de los linfáticos aferentes C áp su la •Con endotelio continuo –Capa visceral: hacia el parénquima •Con endotelio discontinuo –Luz de los senos trabeculada: •Células reticulares conectivas •Con macrófagos anclados (“fijos”) Ganglios linfáticos •Senos linfáticos –Trabeculados por: •Células reticulares conectivas –Haces de fibras de reticulina •Con macrófagos anclados –Filtro fagocítico de elementos que llegan al ganglio en la linfa aferente Seno subcapsular (SEM) 7 Ganglios linfáticos GC •Parénquima cortical –Segmentado por las trabéculas conjuntivas y los senos radiales Divido en: –Corteza externa •Tejido linfoide folicular –Folículos primarios y secundarios •Tejido linfoide difuso interfolicular •Redes capilares perifoliculares –Corteza profunda (o paracortex) •Tejido linfoide difuso •Vénulas postcapilares: HEVs Ganglios linfáticos •Parénquima medular Aspecto laberíntico, con: –Trabéculas conjuntivas –Senos medulares •Amplios y anastomosados »Confluyen hacia el hilio •Trabeculados –Células reticulares conectivas –Macrófagos “anclados” –Abundantes células plasmáticas Trabécula –Cordones celulares linfoides (difuso) –Células reticulares conectivas –Células linfoides »En migración a la linfa eferente –Abundantes células plasmáticas –Vasos sanguíneos (arteriolas, vénulas) 8 Ganglios linfáticos •Parénquima medular y hilio Cordones celulares Seno medular Seno subcapsular Hilio Arteria Cápsula Vena V. linfático eferente Ganglios linfáticos •Variaciones de la organización del ganglio linfático •Ganglios hemales de rumiantes Médula »Equidos, cobaya y cerdo –Linfa aferente Î vaso hiliar –Linfa eferente Î vasos de la parte convexa –Parénquima “invertido” »Corteza Î tejido linfoide difuso »Médula Î tejido linfoide folicular Corteza –Mamíferos •Ganglio linfáticos con circulación invertida –Interpuestos en la circulación sanguínea –Vasos y senos subcapsular, radiales y medulares sanguíneos –Aves •Ganglios linfáticos uninodulares –Localizados en las bifurcaciones de los vasos linfáticos 9 Ganglios linfáticos Variaciones de la organización del ganglio linfático - mamíferos •Ganglios hemales de rumiantes –Interpuestos en la circulación sanguínea y linfática –Vasos y senos subcapsular, radiales y medulares con sangre y linfa •Intervienen en procesos de eritrofagocitosis Corteza Senos con eritrocitos Médula Ganglios linfáticos •Histofisiología del ganglio linfático –Órganos de defensa local •“Filtran” la linfa procedente de los tejidos periféricos –Dermis del tegumento, especialmente de las extremidades –Láminas propias de las diversas mucosas (digestivo, respiratorio...) •Cuando es necesario, se produce una respuesta defensiva local –Fagocitosis de patógenos Î macrófagos de los senos linfáticos –Respuestas inmunitarias específicas T (celular) y B (humoral – anticuerpos) •Capaces de difundir la respuesta local a general: –Migración linfoide por la linfa y la sangre –Liberación de anticuerpos: linfa eferente Ö sangre –Otras funciones •Fagocitosis de quilomicrones de la linfa intestinal Î macrófagos de los senos linfáticos •Eritrofagocitosis en ganglios hemales 10 Órganos linfoides secundarios: bazo •Bazo: órgano linfoide y hematopoyético encapsulado –Presente en todos los Vertebrados Gnatostomos –Interpuesto en la circulación sanguínea –Suspendido del mesenterio en la cavidad peritoneal –Parénquima regionalizado: •Pulpa roja Î tejido hematopoyético •Pulpa blanca Î tejidos linfoides secundarios Mesenterio Cápsula Pulpa blanca Pulpa roja Trabéculas Bazo Componentes •Hilio (en la parte cóncava del órgano) –Arteria, vena y nervios esplénicos •Cápsula gruesa fibromuscular –Con mesotelio –Músculo liso y tejido conjuntivo •Parénquima –Trabéculas conjuntivas vasculares •Músculo liso y células reticulares conectivas •Ramificaciones de los vasos sanguíneos –Pulpa roja Î tejido hematopoyético –Pulpa blanca: •Zona marginal Î tejido linfoide folicular •PALS Î tejido linfoide difuso periarteriolar •PELS Î tejido linfoide perielipsoidal 11 Bazo •Bazo: componentes Mesotelio Folículos linfoides CÁPSULA Vasos penicilados TRABÉCULA PELS ELIPSOIDES Arteriola trabecular PULPA ROJA (cord. celulares) PULPA ROJA (sinusoides) ZONA MARGINAL Arteriola central Seno marginal Bazo •Parénquima organizado en relación a la vascularización –Hilio Î arteria y vena esplénicas –Cápsula y trabéculas conjuntivas vasculares Î ramificaciones de los vasos sanguíneos: •Arteriolas trabeculares Ö arteriolas centrales Ö arteriolas peniciladas Ö vasos elipsoidales Ö sinusoides Ö vénulas trabeculares –Pulpa roja Î tejido hematopoyético •Cordones celulares hematopoyéticos •Sinusoides sanguíneos –Pulpa blanca Î tejidos linfoides: •PALS Î vainas linfoides periarteriolares: tejido linfoide difuso •Zona marginal Î tejido linfoide folicular entre las PALS y la pulpa roja (limitada por el sinusoide (o seno) marginal) •PELS Î tejido linfoide perielipsoidal difuso (vainas elipsoidales) 12 Bazo •Vascularización esplénica –Hilio Î cápsula Î trabéculas conjuntivas vasculares Î parénquima Î trabéculas Î hilio Arterias peniciladas Sinusoide –Vascularización del parénquima: •Arteriolas centrales –Rodeadas por las PALS •Arteriolas peniciladas –Ramificadas en “pincel” •Vasos elipsoidales »Pared fagocítica: elipsoides –Rodeados por las PELS •Sinusoides –Asociados a la pulpa roja •Vénulas postsinusoidales Bazo Vascularización y regionalización •Pulpa roja: tejido hematopoyético Trabécula •Cordones celulares hematopoyéticos •Sinusoides sanguíneos •Pulpa blanca: tejidos linfoides –PALS •Tejido linfoide difuso periarteriolar •Alrededor de las arteriolas centrales –Zona marginal •Tejido linfoide folicular entre las PALS y la pulpa roja •Limitada por el seno marginal –PELS •Tejido linfoide difuso perielipsoidal •Alrededor de los vasos elipsoidales (presinusoidales) Cápsula 13 Bazo •Parénquima organizado en relación a la vascularización –Circulación esplénica y tejido linfoide Pulpa roja TRABÉCULA PELS ARTERIA Y VENA TRABECULARES ELIPSOIDES Seno marginal PALS Arteriolas peniciladas Arteria central SINUSOIDE VENA ZONA MARGINAL CÁPSULA HILIO Bazo •Cápsula y trabéculas - histología –Cápsula fibromuscular, elástica •Recubierta por el mesotelio peritoneal •Fibras musculares lisas •Fibroblastos •Fibras de colágeno y elásticas –Trabéculas conjuntivas vasculares »Ramificaciones de los vasos sanguíneos –Trabéculas gruesas »Fibras musculares lisas »Fibras de colágeno y elásticas –Trabéculas delgadas (asociadas a las PALS) »Células reticulares conectivas »Fibras de reticulina 14 Bazo •Pulpa roja - histología –Tejido hematopoyético •Cordones celulares (de Billroth) –Células reticulares y matriz con fibras de reticulina (colágeno-III) –Células sanguíneas en desarrollo y macrófagos •Sinusoides sanguíneos Sinusoides Cordones celulares Pulpa roja: tinción para fibras de reticulina Bazo •Pulpa roja - funciones –1) Actividad hematopoyética –2) Actividad macrofágica »Cordones celulares Ö macrófagos »Sinusoides sanguíneos Ö células sinusoidales macrófágicas –Filtro sanguíneo: eliminación de agentes extraños (patógenos ...) –Eritrofagocitosis: destrucción de eritrocitos viejos y reciclado del hierro (hemosiderina – ferritina) Sinusoides Seno marginal PULPA ROJA PULPA BLANCA Bazo: fagocitosis de carbón coloidal 15 Bazo •Pulpa blanca –PALS •Tejido linfoide difuso periarteriolar –Asociado a las arteriolas centrales –Zona marginal •Tejido linfoide folicular –Asociado al seno marginal –PELS •Tejido linfoide difuso perielipsoidal –Asociado a los vasos elipsoidales Bazo •Pulpa blanca - histología –PALS Î tejido linfoide difuso periarteriolar –Arteriola central –Sin HEVs Î migración linfoide por los sinusoides –Zona marginal Î tejido linfoide folicular •Asociado al seno marginal, situado entre la PALS y la pulpa roja Arteriola central PULPA ROJA ZONA MARGINAL PALS Bazo: PALS y zona marginal 16 Bazo •Pulpa blanca –PELS Î tejido linfoide difuso perielipsoidal –Asociada a los vasos elipsoidales: •Tipo arteriola precapilar (presinusoidales) •Con elipsoides (vainas de Schweigger-Seidel) –Modificación de la pared vascular, con: »Tejido subendotelial con matriz abundante »Células APCs dendríticas: macrófagos dendríticos perielipsoidales Elipsoide Vasos elipsoidales Pulpa roja Bazo: PELS Bazo •Pulpa blanca - funciones –PALS y Zona marginal •Respuestas inmunitarias específicas sistémicas –PELS y elipsoides •Retención y atrapamiento antigénico –Vasos con alta permeabilidad –Los antígenos particulados quedan retenidos en la matriz conjuntiva subendotelial –Los macrófagos dendríticos los fagocitan y se transforman en células APCs, que migran a las PALS y zonas marginales Elipsoide Antígenos particulados 17 Bazo •Histofisiología del bazo –Acúmulo de sangre •Es una “bolsa” contráctil que acumula sangre Ö sinusoides –Inervación SNA »Simpático Ö contracción del músc. liso de la cápsula y trabéculas –Hematopoyesis Ö pulpa roja –Filtro sanguíneo fagocítico: •Eritrofagocitosis Ö macrófagos de la pulpa roja •Eliminación de partículas extrañas –Respuestas inmunitarias sistémicas: •Retención y atrapamiento antigénico Ö elipsoides y PELS •Respuestas inmunitarias específicas T (celular) Ö PALS •Respuestas inmunitarias específicas B (humoral) Ö Zona marginal Órganos linfoides secundarios: MALT •Tejidos linfoides asociado a las mucosas: MALT –Tejidos linfoides no encapsulados –Localización y cantidad de tejido linfoide variables –Situados en el tejido conjuntivo (lámina propia / dermis) que soporta a epitelios cuyo polo apical da al medio externo Epitelio L. propia –Especializados en respuestas inmunitarias locales (mucosas) de tipo secretor (anticuerpos tipo IgA) –Compartimentos del MALT: •GALT Î tubo digestivo •BALT Î bronquios •SALT Î tegumento •UALT Î vías urinarias y sexuales •Localizaciones permanentes del MALT •GALT Î Tonsilas, apéndice, placas de Peyer •BALT Î Bifurcaciones bronquiolares •OTROS Î Glándulas de Harder y lacrimales Tejido linfoide 18 MALT •GALT: tejidos linfoides asociados al tubo digestivo –Localizaciones permanentes •Tonsilas linguales y palatinas Î bucofaringe •Apéndice Î apéndice cecal de algunos mamíferos •Placas de Peyer Î intestino delgado de la mayoría de los tetrápodos Epitelio L. propia Mucosa Tonsilas Placas de Peyer MALT •GALT - Tonsilas bucofaríngeas •Linguales: en la porción fija lingual •Palatinas (amigdalas): laterales –Asociadas a criptas de la mucosa •Invaginaciones ramificadas del epitelio bucofaríngeo –Tejidos linfoides difuso y folicular invadiendo la lámina propia que bordea las criptas Criptas •Los linfocitos también invaden el epitelio L.P. –Las criptas “secretan” un mucus rico inmunoglobulinas A (IgA), células epiteliales descamadas y linfocitos 19 MALT •GALT - Placas de Peyer –Tejidos linfoides en la mucosa del intestino delgado •Mamíferos: más abundantes en el íleo Muscular Submucosa Mucosa –Folículos por debajo de las criptas de Lieberkühn Submucosa MALT •GALT – Apéndice –Tejidos linfoides en la mucosa del apéndice cecal –Mucosa con criptas epiteliales –Lámina propia con tejidos linfoides difuso y folicular •Estructura semejante a las tonsilas Mucosa –Ciego intestinal: bolsa del intestino grueso en la unión con el delgado »Ciego largo en mamíferos herbívoros »Apéndice: ciego corto de algunos insectívoros, roedores y primates Submucosa Muscular 20 MALT •BALT: tejidos linfoides asociados a los bronquios –Vías aéreas de mamíferos, aves y reptiles •Generalmente en las bifurcaciones de bronquios y bronquiolos Epitelio –Tejidos linfoides difuso y folicular en la lámina propia de la mucosa •Con linfocitos intraepiteliales Músculo liso Cartílago MALT •MALT: características generales de los tejidos permanentes –Asociados a un epitelio especializado •Células M Î epiteliales fagocíticas –Alta capacidad endocítica •Abundantes linfocitos intraepiteliales (IEL): linfocitos-T con TCR γ,δ –Linfocitos-B en la lámina propia •Ö Células plasmáticas que producen “inmunoglobulinas secretoras” (IgS) –Semejantes a IgA de mamífero, con “pieza secretora (cadena J)” –Las células epiteliales transportan las “Igs secretoras” al polo apical del epitelio y a las secreciones glandulares IgS dimérica con cadena J, tipo IgA 21 MALT •MALT: características generales de los tejidos permanentes Epitelio de revestimiento –Epitelio especializado •Células M Î epiteliales fagocíticas –Capturan y transportan antígenos hacia el polo basal y la lámina propia: »Reconocimiento por linfocitos intraepiteliales (TCR γ,δ) »Captura por células APCs -Migran a la lámina propia y a los ganglios linfáticos regionales –Lámina propia: •Tejidos linfoides difuso y folicular –Con células plasmáticas que producen “inmunoglobulinas secretoras” (IgS) tipo IgA de mamíferos MALT •MALT: características generales de los tejidos permanentes –Producción y transporte de inmunoglobulinas secretoras (IgS) •Las células del epitelio de revestimiento expresan receptores para las IgS en su membrana plasmática –Las IgS en la lámina propia son endocitadas por las células epiteliales de revestimiento y transportadas al polo apical –En las glándulas, la IgS son transportadas a la secreción Epitelio Glucocalix L. propia Células plasmáticas IgS (IgA) 22 MALT •MALT – respuesta inmunitaria local –Amplificación de la respuesta: brazos eferentes y aferentes Antígenos Epitelio intestinal Células plasmáticas Linfocitos y APCs Ganglio linfático Vasos linfáticos 23
