El estudio de fase II indica que el concentrado de

CSL Behring
1020 First Avenue
PO Box 61501
King of Prussia, PA 19406-0901
19 de Diciembre 2012
El estudio de fase II indica que el concentrado de fibrinógeno
administrado como tratamiento de primera línea reduce, de
manera segura, la necesidad de transfusión después de cirugía
aórtica
La Facultad de Medicina de Hannover colabora con CSL Behring para demostrar una
reducción significativa en la transfusión de productos sanguíneos después de cirugía de
sustitución aórtica.
Este es el mayor estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para el
tratamiento con concentrado de fibrinógeno.
Los resultados sugieren que un tratamiento con concentrado de fibrinógeno proactivo y
dirigido puede reducir de manera segura la necesidad de transfusión, recuperar la
capacidad de coagulación y proteger a los pacientes sometidos a cirugía aórtica de los
acontecimientos adversos asociados con la transfusión de sangre procedente de
donantes.
Marburg, Alemania — 19 de Diciembre 2012— Los resultados del estudio clínico publicados
hoy en la revista Anesthesiology han mostrado que el concentrado de fibrinógeno humano puede
reducir significativamente la necesidad de transfusión sanguínea cuando se utiliza como
tratamiento hemostático de primera línea, intraoperatorio y dirigido en pacientes sometidos a
cirugía de sustitución aórtica que presentan hemorragia.
El estudio prospectivo de fase II, realizado por CSL Behring y sus colaboradores de la Facultad
de Medicina de Hannover, Alemania, incluyó 61 pacientes con el fin de evaluar la capacidad del
concentrado de fibrinógeno para mejorar la coagulación y reducir la necesidad de transfusión
después de una cirugía electiva de sustitución aórtica con derivación cardiopulmonar. Los
pacientes que recibieron concentrado de fibrinógeno necesitaron menos transfusiones de
productos sanguíneos alogénicos que los pacientes que recibieron placebo (una mediana de 2
unidades en el grupo del concentrado de fibrinógeno en comparación con 13 unidades en el
placebo [p < 0,001]). En el grupo tratado con concentrado de fibrinógeno, un 45% (13 de cada 29
pacientes) evitó cualquier tipo de transfusión, mientras que todos los 32 pacientes sometidos al
placebo necesitaron transfusión (p < 0,001).
En el estudio se utilizó un enfoque novedoso. El grupo de Hannover ha desarrollado y validado
1, 2
un modelo para la administración individualizada de concentrado de fibrinógeno,
basado en
3
medir la firmeza del coágulo de fibrina, lo cual depende de los niveles de fibrinógeno plasmático.
1
Rahe-Meyer N, et al: "Bleeding management with fibrinogen concentrate targeting a high-normal plasma
fibrinogen level: A pilot study". Br J Anaesth 2009; 102:785-92
2
Rahe-Meyer N, et al, "Thromboelastometry-guided administration of fibrinogen concentrate for the
treatment of excessive intraoperative bleeding in thoracoabdominal aortic aneurysm surgery". J Thorac
Cardiovasc Surg 2009; 138:694-702
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La máxima firmeza del coágulo (MFC) puede controlarse mediante FIBTEM, una prueba de
tromboelastometría disponible comercialmente.
"La cirugía de sustitución aórtica supone un gran riesgo de acontecimientos hemorrágicos
potencialmente mortales porque la cirugía reduce los niveles de fibrinógeno y retrasa la
coagulación, lo que puede requerir una gran transfusión de sangre para recuperar la capacidad
de coagulación del paciente", comentó el Dr. Niels Rahe-Meyer, de la Clínica de Anestesiología y
Medicina Intensiva de la Facultad de Medicina de Hannover y autor principal del estudio. "Este
es el mayor estudio de esta clase en pacientes sometidos a cirugía de sustitución aórtica e indica
claramente que el tratamiento proactivo con concentrado de fibrinógeno puede reducir la
necesidad de transfusión, restablecer la capacidad de coagulación y, por tanto, proteger a los
pacientes de los acontecimientos adversos asociados con una transfusión de sangre procedente
de donantes".
En el estudio, los acontecimientos adversos graves derivados del tratamiento fueron similares en
ambos grupos y típicos de los pacientes sometidos a cirugía cardíaca. Los más frecuentes
fueron la acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural) y un ritmo cardíaco
anormal (fibrilación auricular). Ninguno de los acontecimientos adversos derivados del
tratamiento se adjudicó a la medicación en estudio ni llevó a la interrupción del estudio. El
estudio no fue diseñado para comparar la mortalidad ni la morbilidad entre los grupos.
"El concentrado de fibrinógeno ha sido bien caracterizado para el tratamiento de trastornos
hereditarios de coagulación sanguínea específicos", comentó Andrew Cuthbertson, CSL Chief
Scientist. "CSL Behring se comprometió a explorar el uso del concentrado de fibrinógeno para
mejorar la coagulación en pacientes con riesgo elevado de hemorragia, especialmente en un
entorno hospitalario, donde se ha demostrado que el fibrinógeno se reduce a través de
procedimientos quirúrgicos y se necesita una rápida intervención para mejorar la coagulación y
evitar acontecimientos hemorrágicos graves".
A propósito del estudio
El estudio clínico de fase II prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con
grupo paralelo y estratificado se llevó a cabo en la Facultad de Medicina de Hannover, Alemania.
El estudio incluyó a pacientes de 18 años o mayores sometidos a cirugía electiva de sustitución
aórtica con derivación cardiopulmonar. Se excluyó del estudio a aquellos pacientes que se
habían sometido a cirugía previa en la misma zona aórtica, tenían un trastorno de coagulación
congénito o adquirido, habían tenido un infarto de miocardio o infarto cerebral durante los dos
meses anteriores, o habían tomado aspirina, clopidogrel o antagonistas de la vitamina K antes de
la cirugía.
Antes de la cirugía, se aleatorizó a los pacientes de modo que recibieran concentrado de
fibrinógeno o placebo. La medicación en estudio se administró en caso de producirse una
hemorragia clínicamente relevante. Cada jeringa de 50 mL contenía 1 g de concentrado de
®
®
fibrinógeno (Haemocomplettan P , RiaSTAP , CSL Behring, Marburgo, Alemania) diluida en
3
Reinhofer M, et al: "The value of rotation thromboelastometry to monitor disturbed perioperative
haemostasis and bleeding risk in patients with cardiopulmonary bypass". Blood Coagul Fibrinolysis 2008;
19:212-9
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50 mL de agua estéril, o bien un volumen equivalente del 0,9 por ciento de solución salina como
placebo. Las dosis se determinaron a partir del valor de MFC de la prueba FIBTEM, utilizando un
modelo desarrollado en estudios anteriores para individualizar la administración del concentrado
1, 2
de fibrinógeno. La prueba FIBTEM se efectuó mediante tromboelastometría en el centro de
®
tratamiento (dispositivo ROTEM , TEM International, Múnich, Alemania), utilizando muestras de
sangre extraídas 20 minutos antes del final de la derivación cardiopulmonar. El tiempo dedicado
a obtener el valor de MFC fue de 15 minutos. Los medicamentos se administraron por vía
intravenosa en los cinco minutos posteriores a la medición de la hemorragia.
La variable principal fue el número total de unidades de componentes sanguíneos alogénicos
(eritrocitos, más plasma fresco congelado, más concentrado de plaquetas) que se dio a los
pacientes entre la administración de la medicación en estudio y en las 24 horas posteriores. La
seguridad se evaluó mediante acontecimientos adversos derivados del tratamiento que se
produjeron en los 10 días siguientes al tratamiento y el seguimiento para los acontecimientos
adversos graves se prorrogó a 45 días.
Hemorragia adquirida, fibrinógeno y concentrado de fibrinógeno
Además de la hemorragia causada por lesiones o por una misma intervención quirúrgica
(hemorragia quirúrgica), una reducción acusada del nivel de factores de coagulación puede
ocasionar complicaciones adicionales de la hemorragia no quirúrgica que pueden ser difíciles de
controlar (p. ej., hemorragia coagulopática). Estos pacientes pueden presentar concentraciones
gravemente bajas de muchos factores de coagulación. En general, es necesario sustituir los
factores de coagulación perdidos para así invertir el estado crítico. El primer factor que suele
reducirse es el fibrinógeno (también denominado factor I), una proteína necesaria para la
4
formación de coágulos sanguíneos. Los niveles plasmáticos de fibrinógeno determinan la
posible capacidad de coagulación y la actividad en el cuerpo. La disminución de las
concentraciones de fibrinógeno limita la capacidad del organismo para formar un coágulo. Un
simple análisis de sangre puede detectar el nivel de fibrinógeno; el intervalo normal es de 1505
450 miligramos por decilitro. La coagulopatía inducida por CEC es compleja. El fibrinógeno es
uno de los factores de coagulación que disminuyen significativamente durante la CEC; se han
notificado reducciones de los niveles plasmáticos del 34 al 42 por ciento y puede aumentar el
6
riesgo de hemorragia posoperatoria.
Durante casi cien años el enfoque del tratamiento de las hemorragias ha sido muy simplista, y
consistía en sustituir sangre por sangre. Este enfoque estándar actual es empírico y no se basa
en evidencia científica rigurosa. Cada vez hay más evidencias que indican que este puede no ser
el enfoque más eficaz o adecuado.
Como líder en el campo del tratamiento de hemorragias para anestesistas, hematólogos y otras
especialidades relacionadas con la coagulopatía, CSL Behring es pionero en un enfoque basado
en la evidencia para el tratamiento de las hemorragias. El objetivo es permitir que el anestesista
y el hematólogo adapten el tratamiento a las necesidades precisas del paciente. Este eficiente
4
MedlinePlus. Fibrinogen. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003650.htm
Lowe GDO et al. Ann Clin Biochem 2004; 41: 430-440
6
Blome M et al. "Relationship between factor XIII activity, fibrinogen, haemostasis screening tess and postoperative bleeding in cardiopulmonary bypass surgery". Thromb Haemost. 2005;93:11101-11107.
5
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método permite intervenciones oportunas, adaptables y rentables que mejoran los resultados de
los pacientes, ya que ayudan a proporcionar el factor adecuado, en el momento adecuado, al
paciente adecuado.
Concentrado de Fibrinógeno
CSL Behring fabrica un concentrado de fibrinógeno purificado, comercializado con el nombre de
®
Haemocomplettan P, que está autorizado para la indicación de hemorragias adquiridas en los
países siguientes: Austria, Brasil, Bulgaria, República Checa, Alemania, Hungría, Irán, Israel,
Kuwait, Países Bajos, Portugal, Rumanía, Suiza, Taiwán y Turquía.
CSL Behring está llevando a cabo un estudio de fase III para seguir investigando la utilidad del
concentrado de fibrinógeno en la cirugía cardiovascular compleja. También está investigando su
utilidad en una serie de otras indicaciones clínicas, como enfermedad hepática, hemorragia
posparto y traumatismos, en las que una reducción acusada del nivel de factores de coagulación
puede producir complicaciones adicionales no quirúrgicas.
En los Estados Unidos, el concentrado de fibrinógeno está indicado para el tratamiento de
episodios hemorrágicos agudos en pacientes con déficit congénito de fibrinógeno, lo que incluye
afibrinogenemia e hipofibrinogenemia. La afibrinogenemia, o déficit congénito de fibrinógeno, es
un trastorno infrecuente y potencialmente mortal que se deriva de un déficit de fibrinógeno que
impide la coagulación normal de la sangre. Esta enfermedad es hereditaria y puede producirse
7
tanto en hombres como en mujeres. Aproximadamente una de cada millón de personas en los
8
países occidentales padece este trastorno .
CSL Behring
CSL Behring es líder global en la industria de las terapias con proteínas plasmáticas. La
compañía, cuyo compromiso es salvar vidas y mejorar la calidad de vida de las personas que
padecen enfermedades graves y raras, fabrica y comercializa una gama de derivados del plasma
y terapias recombinantes en todo el mundo. Las terapias de CSL Behring están indicadas para el
tratamiento de los trastornos de la coagulación, como la hemofilia y la enfermedad de von
Willebrand, las deficiencias inmunitarias primarias, el angioedema hereditario y ciertas
enfermedades respiratorias hereditarias. Los productos de la compañía también se utilizan en
cirugía cardíaca, en trasplantes de órganos, en el tratamiento de quemaduras y para evitar la
enfermedad hemolítica del recién nacido. CSL Behring gestiona CSL Plasma , una de las redes
de recogida de plasma más grande del mundo. CSL Behring es una filial de CSL Limited (ASX:
CSL), una compañía biofarmacéutica con sede en Melbourne, Australia. Para obtener más
información, visite www.cslbehring.com. ' www.cslbehring.es
7
Medicine Plus. Afibrinogenaemia. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001313.htm
Rare Bleeding Disorders Database.
http://www.rbdd.org/index.php?option=com_content&view=article&id=72
8
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Contacto con los medios:
Sheila A. Burke
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610-878-4209
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Etanjalie Ayala
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