Administración prenatal de progesterona para la prevención del

Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto
prematuro (Revisión)
Dodd JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA
Reproducción de una revisión Cochrane, publicada en The Cochrane Library 2007, Número 4, y traducida.
http://www.thecochranelibrary.com
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicada por John Wiley & Sons, Ltd.
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TA B L A D E C O N T E N I D O S
RESUMEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
ANTECEDENTES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
OBJETIVOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN.
MÉTODOS DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS. .
MÉTODOS DE LA REVISIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
CALIDAD METODOLÓGICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
DISCUSIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES. . . . . . . . . . . . . . . . .
AGRADECIMIENTOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
FUENTES DE FINANCIACIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
REFERENCIAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Características de los estudios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Características de los estudios excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Características de los estudios en curso. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
ANÁLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Comparison 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Comparison 11 Progesterona versus placebo, subagrupados por vía de administración (intramuscular versus vaginal). . . . . . . . . . .
Comparison 12 Progesterona versus placebo; subagrupados por el momento oportuno del inicio (antes de las 20 semanas versus después de las 20
semanas). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Comparison 13 Progesterona versus placebo; subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg). . . . . . . . .
Comparison 14 Progesterona versus placebo, subagrupados por vía de administración (intramuscular versus vaginal). . . . . . . . . . .
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INDICE DE TÉRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
CARÁTULA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Análisis 01.01 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 01 Muerte perinatal. . . . . . . . . . . . . . 18
Análisis 01.02 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 02 Parto prematuro de menos de 37 semanas. . . . 18
Análisis 01.03 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 03 Parto prematuro de menos de 34 semanas. . . . 18
Análisis 01.04 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 04 Amenaza de trabajo de parto prematuro. . . . . 19
Análisis 01.05 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 05 Nacimiento por cesárea. . . . . . . . . . . 19
Análisis 01.06 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 06 Uso de corticosteroides prenatales. . . . . . . 19
Análisis 01.07 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 07 Uso de tocólisis prenatal. . . . . . . . . . . 20
Análisis 01.08 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 08 Peso neonatal menor de 2500 gramos. . . . . . 20
Análisis 01.09 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 09 Síndrome de dificultad respiratoria neonatal. . . 20
Análisis 01.10 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 10 Necesidad de ventilación asistida . . . . . . . 21
Análisis 01.11 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 11 Hemorragia intraventricular todos los grados. . . 21
Análisis 01.12 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 12 Hemorragia intraventricular grados 3 o 4. . . . 21
Análisis 01.13 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 13 Retinopatía del prematuro todos los grados. . . 22
Análisis 01.14 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 14 Enterocolitis necrosante. . . . . . . . . . . 22
Análisis 01.15 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 15 Sepsis neonatal. . . . . . . . . . . . . . 22
Análisis 01.16 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 16 Ductus arterioso persistente. . . . . . . . . 22
Análisis 01.17 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 17 Muerte fetal intrauterina. . . . . . . . . . . 23
Análisis 01.18 Comparación 01 Progesterona versus placebo (todos los estudios), Resultado 18 Muerte neonatal. . . . . . . . . . . . . . 23
Análisis 11.02 Comparación 11 Progesterona versus placebo, subagrupados por vía de administración (intramuscular versus vaginal), Resultado 02 Parto
prematuro menor de 37 semanas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Análisis 11.04 Comparación 11 Progesterona versus placebo, subagrupados por vía de administración (intramuscular o vaginal), Resultado 04 Amenaza
de trabajo de parto prematuro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Análisis 12.01 Comparación 12 Progesterona versus placebo, subagrupados por el momento del inicio (antes de las 20 semanas versus después de las 20
semanas), Resultado 01 Muerte perinatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
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Análisis 12.02 Comparación 12 Progesterona versus placebo, subagrupados por el momento del inicio (antes de las 20 semanas versus después de las 20
semanas), Resultado 02 Parto prematuro de menos de 37 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Análisis 12.03 Comparación 12 Progesterona versus placebo, subagrupados por el momento del inicio (antes de las 20 semanas versus después de las 20
semanas), Resultado 03 Amenaza de trabajo de parto prematuro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Análisis 12.04 Comparación 12 Progesterona versus placebo, subagrupados por el momento del inicio (antes de las 20 semanas versus después de las 20
semanas), Resultado 04 Peso neonatal menor de 2500 gramos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Análisis 13.01 Comparación 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 01
Muerte perinatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Análisis 13.02 Comparación 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 02
Muerte fetal intrauterina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Análisis 13.03 Comparación 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 03
Muerte neonatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Análisis 13.04 Comparación 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 04
Parto prematuro de menos de 37 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
Análisis 13.05 Comparación 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 05
Amenaza de trabajo de parto prematuro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
Análisis 13.06 Comparación 13 Progesterona versus placebo, subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg), Resultado 06
Peso neonatal menor de 2500 gramos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Análisis 14.01 Comparación 14 Progesterona versus placebo, subagrupados por la pluralidad (embarazo de feto único versus embarazo múltiple), Resultado
01 Muerte perinatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Análisis 14.02 Comparación 14 Progesterona versus placebo, subagrupados por la pluralidad (embarazo de feto único versus embarazo múltiple), Resultado
02 Parto prematuro de menos de 37 semanas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
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Administración prenatal de progesterona para la prevención del
parto prematuro (revisión)
Dodd JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA
Esta revisión debería citarse como:
Dodd JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA. Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro. Base de Datos Cochrane
de Revisiones Sistemáticas 2006, Issue 1. No.: CD004947. DOI: 10.1002/14651858.CD004947.pub2.
Esta versión publicada por primera vez en línea : 25 Enero 2006 in Issue 1, 2006
Fecha de la enmienda significativa más reciente : 01 Octubre 2005
ABSTRACT
Antecedentes
El parto prematuro es la complicación más importante asociada con la morbimortalidad perinatal que ocurre hasta un máximo del 6% al 10% de todos los
partos. Se ha recomendado la administración de progesterona para la prevención del trabajo de parto prematuro.
Objetivos
Evaluar los beneficios y los perjuicios de la administración de progesterona durante el embarazo para la prevención del parto prematuro.
Estrategia De Búsqueda
Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Estudios Clínicos Controlados (Specialised Register of Controlled Trials) del Grupo Cochrane de
Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (marzo de 2005), el Registro Central Cochrane de Estudios Clínicos Controlados (Cochrane
Central Register of Controlled Trials) (La Biblioteca Cochrane, Número 3, 2004), MEDLINE (1965 a enero de 2005), EMBASE (1988 a agosto de 2004), y
Current Contents (1997 a agosto de 2004).
Criterios De Selección
Todos los estudios aleatorizados publicados y sin publicar, en los que se administró progesterona por cualquier vía para la prevención del parto prematuro.
Recolección Y Análisis De Los Datos
Se utilizaron los métodos estándar de la Colaboración Cochrane y del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto. Dos autores evaluaron de forma independiente
la calidad metodológica y realizaron la extracción de los datos de los estudios clínicos. Los resultados se expresan como riesgos relativos con intervalos de
confianza del 95%.
Resultados Principales
En el grupo de mujeres que recibieron progesterona, se observó una reducción del riesgo de parto prematuro de menos de 37 semanas (seis estudios, 988
participantes, riesgo relativo [RR]: 0.65, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.54 a 0.79) y de parto prematuro de menos de 34 semanas (un estudio, 142
participantes, RR: 0.15, IC 95%: 0.04 a 0.64). Los neonatos de madres que recibieron progesterona tuvieron menos probabilidad de tener un peso al nacer
menor de 2500 gramos (cuatro estudios, 763 neonatos RR: 0.63, IC 95%: 0.49 a 0.81) o hemorragia intraventricular (un estudio, 458 neonatos, RR: 0.25, IC
95%: 0.08 a 0.82). No hubo diferencias en la muerte perinatal entre las mujeres que recibieron progesterona y las que recibieron placebo (cinco estudios, 921
participantes, RR: 0.66, IC 95%: 0.37 a 1.19). No se informaron otras diferencias en los resultados maternos o neonatales.
Conclusiones De Los Autores
La progesterona intramuscular se asocia con una reducción del riesgo de partos prematuros de menos de 37 semanas de gestación, y un peso al nacer del
neonato menor de 2500 gramos. Sin embargo, hasta la fecha se han informado de manera deficiente otros resultados maternos y neonatales importantes, y la
mayoría proviene de un solo estudio clínico (Meis 2003). No está claro si la prolongación de la gestación se traduce en mejores resultados maternos y resultados
de la salud neonatal a más largo plazo. De manera similar, es limitada la información relacionada con los perjuicios potenciales del tratamiento con progesterona
para la prevención de partos prematuros. Se necesita más información acerca del uso de progesterona vaginal para la prevención de partos prematuros.
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicada por John Wiley & Sons, Ltd.
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4
RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO
No existe suficiente evidencia acerca del uso de progesterona para embarazadas con mayor riesgo de tener un nacimiento prematuro
Los neonatos que nacen antes de las 37 semanas, y en particular aquellos que nacen antes de las 34 semanas, corren mayor riesgo de tener problemas al nacer.
La progesterona es una hormona que impide que el útero se contraiga y cumple una función en el mantenimiento del embarazo. La revisión de los estudios
clínicos halló que la administración de progesterona (por inyección intramuscular en algunos estudios y como pesario vaginal en otro estudio) presenta efectos
beneficiosos, incluida la prolongación del embarazo, pero no hay suficiente información acerca de los perjuicios potenciales. Investigaciones adicionales se
encuentran en curso.
ANTECEDENTES
El parto prematuro antes de las 37 semanas de gestación es un problema
frecuente en la atención obstétrica, con incidencias que van del 6% al 10%
(Lumley 2003). En Australia, aproximadamente el 8% de los neonatos fueron
prematuros en el año 2000, y el 2.7% de estos partos ocurrieron antes de las
34 semanas de gestación (AIHW 2003). En Estados Unidos, los porcentajes
son similares, con una tasa de partos prematuros del 12.1% (Martin 2003).
Aunque menos del 2% de estos neonatos nacieron antes de las 32 semanas
de gestación (Martin 2003), estos neonatos presentan un mayor riesgo de
complicaciones en la infancia y contribuyen con más del 50% de la mortalidad
perinatal global (AIHW 2003). Los neonatos prematuros presentan un mayor
riesgo de muerte en su primer año de vida (Martin 2003) y los que sobreviven
tienen mayor riesgo de reingreso hospitalario (Elder 1999) y de presentar
resultados adversos como parálisis cerebral y discapacidad a largo plazo
(Hack 1999; Stanley 1992), lo que genera una carga de enfermedad
importante para la comunidad (Kramer 2000).
El trabajo de parto prematuro se origina por múltiples factores. Aunque la
supresión o la prevención del trabajo de parto prematuro debería dar como
resultado una mejoría en la supervivencia mediante la reducción de la
incidencia del parto prematuro, existen razones teóricas por las cuales es
posible que el feto no sobreviva sin una discapacidad. Es posible que el
mecanismo intrauterino, un posible factor desencadenante del trabajo parto
prematuro, también cause lesiones neurológicas al feto y que la progesterona
pueda prevenir el trabajo de parto pero no la lesión fetal. Entre los factores
de riesgo del trabajo de parto prematuro, los antecedentes de parto prematuro
son un fuerte predictor y, cuanto más prematuro es el parto, las probabilidades
de que se repita en la misma gestación son mayores. El embarazo múltiple
también es un factor de riesgo del parto prematuro, aunque los mecanismos
pueden variar.
La progesterona tiene una función en el mantenimiento del embarazo
(Haluska 1997; Pepe 1995; Pieber 2001) y se considera que actúa por
inhibición de la actividad del músculo liso en el útero (Astle 2003; Grazzini
1998). En muchas especies animales, se produce una reducción de la
progesterona circulante antes del inicio del trabajo de parto. Aunque no se
ha demostrado que estos cambios se presentan en las mujeres (Astle 2003;
Block 1984; Lopez Bernal 2003; Pieber 2001; Smit 1984), se ha sugerido
que existe un retiro "funcional" de la progesterona relacionado con los
cambios en la expresión de los receptores de progesterona en el útero (Astle
2003; Condon 2003; Haluska 2002; Pieber 2001). Los informes recientes de
la literatura que recomiendan el uso de progesterona para reducir el riesgo
de parto prematuro (da Fonseca 2003; Meis 2003) reavivan el interés que
existe desde la década de 1960 (Le Vine 1964).
La progesterona puede administrarse de varias maneras y por diferentes vías.
Estas fórmulas y modos de administración diferentes presentarán distintos
patrones de absorción y, posiblemente, diferentes efectos biológicos. Aunque
no se describieron efectos teratogénicos con la mayoría de las progesteronas,
no hay mucha información acerca de la seguridad a largo plazo. Los efectos
secundarios maternos del tratamiento con progesterona incluyen cefalea,
dolor a la palpación de las mamas, náuseas, tos e irritación local si se
administra por vía intramuscular. Actualmente no se dispone de mucha
información con respecto a la dosis de progesterona, el modo de
administración, la gestación al inicio del tratamiento o la duración del
tratamiento óptimos Greene 2003; Iams 2003).
Esta revisión se ha modificado del protocolo original publicado con el fin
de ampliar su alcance, reflejado en los cambios en el título, los objetivos y
las participantes consideradas para la inclusión. La medida de resultado
primaria del parto prematuro de menos de 32 semanas de gestación se ha
modificado a parto prematuro de menos de 34 semanas de gestación para
que sea compatible con las definiciones de la Organización Mundial de la
Salud de parto prematuro.
El objetivo de esta revisión es evaluar los beneficios y los perjuicios de la
administración de progesterona para la prevención de partos prematuros en
las mujeres y sus hijos.
OBJETIVOS
Evaluar los beneficios y los perjuicios de la administración de progesterona
durante el embarazo para la prevención de parto prematuro en las mujeres
y sus hijos.
C R I T E R I O S PA R A L A VA L O R A C I Ó N D E
L O S E S T U D I O S D E E S TA R E V I S I Ó N
Tipos De Estudios
Todos los estudios clínicos controlados aleatorizados y no aleatorizados, en
los que se administró progesterona para la prevención de partos prematuros.
Se excluyeron los estudios clínicos en que:
• se administró progesterona para el tratamiento del trabajo de parto
prematuro; o
• se administró progesterona en el primer trimestre sólo para la prevención
del aborto espontáneo.
Tipos De Participantes
Embarazadas.
Tipos De Intervención
Administración de progesterona por cualquier vía para la prevención del
parto prematuro.
Tipos De Medidas Del Resultado
Resultados primarios
Mortalidad perinatal
Parto prematuro (menos de 34 semanas de gestación)
Discapacidad grave en el desarrollo neurológico durante el seguimiento en
la infancia
Resultados secundarios
Maternos
Amenaza de trabajo de parto prematuro
Rotura espontánea de membranas previa al trabajo de parto
Reacción adversa al fármaco
Prolongación del embarazo (intervalo entre la aleatorización y el parto)
Modalidad de parto
Número de ingresos al hospital antes del parto
Satisfacción con el tratamiento
Uso de tocólisis
Neonato
Parto antes de las 37 semanas completas
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
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Parto antes de las 28 semanas completas
Peso al nacer menor del tercer percentilo para la edad gestacional
Peso al nacer menor de 2500 gramos
Puntuación de Apgar menor de siete a los cinco minutos
Síndrome de dificultad respiratoria
Uso de ventilación mecánica
Duración de la ventilación mecánica
Hemorragia intraventricular: grados III o IV
Leucomalacia periventricular
Retinopatía del prematuro
Retinopatía del prematuro: grados III o IV
Enfermedad pulmonar crónica
Enterocolitis necrosante
Sepsis neonatal
Muerte fetal
Muerte neonatal
Ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales
Duración de la hospitalización neonatal
Efectos teratogénicos (incluida la virilización en neonatos de sexo femenino)
M É T O D O S D E B Ú S Q U E D A PA R A L A
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Véase: métodos utilizados en las revisiones.
Se realizaron búsquedas en el Registro de Estudios Clínicos del Grupo
Cochrane de Embarazo y Parto mediante el contacto con el Coordinador de
Búsqueda de Estudios Clínicos (marzo de 2005).
El Coordinador de Búsqueda de Estudios Clínicos realiza el mantenimiento
del Registro de Estudios Clínicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto,
que contiene los estudios clínicos identificados de:
(1) búsquedas trimestrales del Registro Central Cochrane de Estudios Clínicos
Controlados (CENTRAL);
(2) búsquedas mensuales en MEDLINE;
(3) búsquedas manuales en 30 revistas y en los resúmenes de congresos
importantes;
(4) búsqueda semanal de concienciación actual de otras 37 revistas.
Al evaluar la calidad del estudio clínico, se consideraron cuatro fuentes
principales de sesgo potencial y los métodos para evitar estos sesgos: (1)
sesgo de selección: cegamiento de la aleatorización, (2) sesgo de desempeño:
cegamiento de la intervención, (3) sesgo de deserción: pérdidas del
seguimiento, (4) sesgo de detección: cegamiento de la evaluación de
resultados. Se asignó a cada estudio clínico una calificación de calidad para
el cegamiento de la aleatorización según los criterios descritos en el Manual
Cochrane (Clarke 2003a): A = adecuado, B = poco claro, C = inadecuado o
D = no utilizado. Se asignó una calificación de calidad de (A) sí, (B) no se
pudo determinar o (C) no, a los otros componentes de la calidad (cegamiento
de la intervención, culminación del seguimiento y cegamiento de la
evaluación de resultados). Se definieron los estudios clínicos de alta calidad
como aquellos con una clasificación A para los criterios de cegamiento de
la aleatorización (servicio central computarizado de aleatorización o sobres
opacos cerrados), cegamiento de la intervención (uso de un placebo) y
pérdidas de seguimiento de menos del 20% para los resultados principales.
Manejo y análisis de los datos
Se realizó el manejo y análisis de los datos con el software Review Manager
(RevMan 2003). Los autores de la revisión (V. Flenady, R. Cincotta, J. Dodd)
extrajeron los datos de forma independiente. Los resultados se informan
como diferencias medias para las variables continuas, y riesgos relativos
para los resultados categóricos, con intervalos de confianza del 95%.
Se realizó un metanálisis con el modelo de efectos fijos, y se evaluó la
heterogeneidad mediante inspección visual de las tablas de resultados y con
dos estadísticas de heterogeneidad (prueba de H e I cuadrado) (Higgins
2002). Si se encontraba heterogeneidad, ésta se examinaba.
Los análisis de subgrupos programados incluyeron una evaluación del efecto:
(1) del tiempo desde el inicio del tratamiento (antes de las 20 semanas de
gestación versus después de las 20 semanas de gestación); (2) de la vía de
administración (intramuscular, intravaginal, oral, intravenosa); (3) de los
diferentes regímenes de dosis (que se dividieron arbitrariamente en una dosis
acumulada menor que 500 mg por semana y una dosis mayor o igual que
500 mg por semana); y (4) de la pluralidad del embarazo (embarazo múltiple
versus embarazo de feto único).
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS
Pueden obtenerse detalles sobre las estrategias de búsqueda para CENTRAL
y MEDLINE, la lista de las revistas consultadas manualmente y los resúmenes
de congresos, así como la lista de las revistas revisadas por medio del servicio
de información actual en la sección de "Estrategias de búsqueda para la
identificación de los estudios", dentro de la información editorial
perteneciente al Grupo Cochrane de Embarazo y Parto.
Los estudios clínicos identificados a través de las actividades de búsqueda
descritas reciben un código (o códigos), según el tema. Los códigos se
vinculan a los temas de las revisiones. El Coordinador de Búsqueda de
Estudios Clínicos busca las revisiones en el registro con estos códigos, en
lugar de palabras clave.
Además, se realizaron búsquedas en CENTRAL (La Biblioteca Cochrane,
Número 3, 2004), MEDLINE (1965 a enero de 2005), EMBASE (1988 a
agosto de 2004) y Current Contents (1997 a agosto de 2004) mediante
combinaciones y sinónimos de los siguientes términos, que se buscaron en
los campos de palabras clave y como términos libres (los términos libres
fueron truncados, cuando se consideró adecuado): progesterone; preterm
birth; clinical trial; randomised controlled trial.
También se realizaron referencias cruzadas manuales de publicaciones clave.
No se establecieron restricciones sobre el idioma.
MÉTODOS DE LA REVISIÓN
Se usaron los métodos estándar de la Colaboración Cochrane (Clarke 2003).
Los autores de la revisión evaluaron la calidad del estudio clínico para su
inclusión en esta revisión y extrajeron los datos de forma independiente.
Cualquier diferencia se resolvió por discusión con los coautores.
Evaluación de la calidad
La estrategia de búsqueda identificó 12 estudios para su consideración. Seis
estudios cumplieron con los criterios de inclusión establecidos (da Fonseca
2003; Hartikainen 1980; Hauth 1983; Johnson 1975; Meis 2003; Papiernik
1970), de los cuales cinco compararon progesterona intramuscular con
placebo (Hartikainen 1980; Hauth 1983; Johnson 1975; Meis 2003; Papiernik
1970), y uno comparó progesterona vaginal con placebo (da Fonseca 2003).
Dos estudios se excluyeron porque usaron un método cuasi aleatorio de
asignación al tratamiento (Le Vine 1964; Yemini 1985), y cuatro estudios
se excluyeron porque se administró progesterona en el primer trimestre para
prevenir el aborto espontáneo (Brenner 1962; Breart 1979; Corrado 2002;
Turner 1966). Véanse las tablas “Características de los estudios incluidos”
y “Características de los estudios excluidos” para obtener detalles.
Intervención
Cinco estudios clínicos compararon caproato de 17-hidroxiprogesterona
intramuscular con placebo (Hartikainen 1980; Hauth 1983; Johnson 1975;
Meis 2003; Papiernik 1970). Un único estudio clínico comparó progesterona
vaginal con placebo (da Fonseca 2003). Las dosis y la frecuencia de la
administración de progesterona variaron de 100 mg diarios (da Fonseca
2003) a 250 mg tres veces por semana (Papiernik 1970), 250 mg una vez
por semana (Hartikainen 1980; Johnson 1975; Meis 2003), o 1000 mg una
vez por semana (Hauth 1983). También varió el momento de la
administración de progesterona durante el embarazo; algunas mujeres
recibieron progesterona antes de las 20 semanas de gestación (Hauth 1983;
Johnson 1975; Meis 2003), y continuaron el tratamiento hasta un límite
máximo de edad gestacional que varió de 32 semanas (Papiernik 1970, a 34
semanas (da Fonseca 2003), 36 semanas (Hauth 1983; Meis 2003) o 37
semanas de gestación (Johnson 1975; Hartikainen 1980).
Población participante
Cinco estudios clínicos incluyeron mujeres consideradas con mayor riesgo
de parto prematuro (da Fonseca 2003; Johnson 1975; Hauth 1983; Meis
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
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6
2003; Papiernik 1970), y un único estudio evaluó el uso de progesterona en
mujeres con embarazo gemelar (Hartikainen 1980).
Resultados informados
El informe de los resultados maternos y neonatales fue limitado, y la mayoría
de los estudios clínicos sólo informó partos prematuros de menos de 37
semanas de gestación. Véase "Características de los estudios incluidos" para
conocer los detalles.
CALIDAD METODOLÓGICA
La calidad general de los estudios clínicos incluidos varió de regular a buena.
Aunque se mencionó que todos los estudios clínicos eran aleatorizados y
controlados con placebo, el método de aleatorización se describió sólo en
dos estudios (da Fonseca 2003; Meis 2003). El ocultamiento de la asignación
se consideró adecuado en tres estudios clínicos (da Fonseca 2003; Johnson
1975; Meis 2003); y poco claro en tres estudios clínicos (Hartikainen 1980;
Hauth 1983; Papiernik 1970). Todos los estudios clínicos incluidos fueron
controlados con placebo, y tanto los prestadores de atención como las
participantes fueron cegados. Véase la tabla "Características de los estudios
incluidos" para obtener más información.
R E S U LTA D O S
Seis estudios clínicos aleatorizados con 988 mujeres se incluyeron en el
metanálisis. En el grupo de mujeres que recibieron progesterona, se observó
una reducción del riesgo de parto prematuro de menos de 37 semanas de
gestación (seis estudios, 988 participantes, riesgo relativo [RR]: 0.65,
intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.54 a 0.79) y de parto prematuro de
menos de 34 semanas de gestación (un estudio, 142 participantes, RR: 0.15,
IC 95%: 0.04 a 0.64). Los neonatos de madres que recibieron progesterona
tuvieron menos probabilidad de tener un peso al nacer menor de 2500 gramos
(cuatro estudios, 763 neonatos, RR: 0.63, IC 95%: 0.49 a 0.81) o un
diagnóstico de hemorragia intraventricular (un estudio, 458 neonatos, RR:
0.25, IC 95%: 0.08 a 0.82). No hubo diferencias estadísticamente
significativas en la incidencia de muerte perinatal entre las mujeres que
recibieron progesterona y aquellas que recibieron placebo (cinco estudios,
921 participantes, RR: 0.66, IC 95%: 0.37 a 1.19). No se informaron otras
diferencias en los resultados maternos o neonatales de la revisión.
Análisis de subgrupos
Vía de administración
El único estudio que comparó progesterona vaginal con placebo identificó
una reducción en los partos prematuros de menos de 37 semanas (un estudio,
142 participantes, RR: 0.49, IC 95%: 0.25 a 0.96) y 34 semanas de gestación
(un estudio, 142 participantes, RR: 0.15, IC 95%: 0.04 a 0.64). No se
identificaron diferencias en el riesgo de amenaza de trabajo de parto
prematuro (un estudio, 142 participantes, RR: 0.62, IC 95%: 0.35 a 1.11),
pero no se informaron otros resultados maternos o neonatales. Las pruebas
para detectar interacción no fueron estadísticamente significativas.
Pluralidad del embarazo
El único estudio que evaluó el uso de progesterona para prevenir el parto
prematuro en mujeres con embarazo múltiple no indicó diferencias
estadísticamente significativas en el riesgo de muerte perinatal (un estudio,
154 participantes, RR: 1.95, IC 95%: 0.37 a 10.33), o en el riesgo de parto
prematuro antes de las 37 semanas de gestación (un estudio, 77 participantes,
RR: 1.62, IC 95%: 0.81 a 3.25). No se informaron otros resultados neonatales
o maternos.
Dosis acumulada de progesterona administrada
Al evaluar el efecto de la dosis de progesterona acumulada semanalmente,
las dosis semanales mayores de 500 mg fueron tan efectivas como las dosis
semanales menores de 500 mg, para los resultados informados; y las pruebas
de interacción no fueron estadísticamente significativas.
Edad gestacional al inicio de la administración
No hubo efecto según edad gestacional al inicio de la administración de
progesterona para los resultados informados. Las pruebas para la interacción
no fueron estadísticamente significativas.
DISCUSIÓN
Los estudios clínicos aleatorizados identificados evaluaron el uso de
progesterona en mujeres consideradas en mayor riesgo de parto prematuro.
Los metanálisis de los estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo
indican que la administración de progesterona se asocia con una reducción
del riesgo de parto prematuro de menos de 37 semanas de gestación (seis
estudios, 988 participantes, riesgo relativo [RR]: 0.66, intervalo de confianza
[IC] del 95%: 0.54 a 0.79), y en el peso al nacer menor de 2500 gramos
(cuatro estudios, 763 neonatos, RR: 0.63, IC 95%: 0.49 a 0.81). Aunque
estos resultados son alentadores, hay poca información sobre los beneficios
y los perjuicios del tratamiento con progesterona para resultados maternos
y neonatales clínicamente importantes, en particular, los resultados a largo
plazo.
En particular, no quedó claro si la administración de progesterona se traduce
en una reducción de la mortalidad perinatal y en una mejor salud del neonato.
Los resultados de la salud neonatal e infantil se informaron de forma
deficiente en los estudios clínicos incluidos, y la mayoría de estos resultados
se informaron en un sólo estudio clínico. El tamaño muestral de los estudios
clínicos que informan resultados neonatales es 459 (Meis 2003), y, por lo
tanto, no tienen la potencia estadística suficiente para detectar diferencias
clínicamente significativas en resultados neonatales importantes. Ningún
estudio clínico informó resultados infantiles y neonatales a largo plazo.
La información proveniente de estudios animales indica que la progesterona
cumple una función en el comportamiento fetal (Crossley 1997), y los
mayores niveles inhiben la actividad fetal y los estados de activación cerebral
(Nicol 1997; Nicol 1999). Se necesita información acerca del efecto potencial
de sedación intrauterina y neonatal relacionada con el uso de progesterona.
Los estudios clínicos aleatorizados identificados a la fecha no evaluaron los
daños intrauterinos o postnatales potenciales que pueden asociarse con el
tratamiento con progesterona.
Los resultados maternos después del tratamiento prenatal con progesterona
se informaron de forma deficiente en las publicaciones disponibles, incluidos
los efectos secundarios del tratamiento, las preferencias del modo de
administración y la satisfacción con la atención. Se necesita más información
sobre estos importantes tópicos (Greene 2003; Iams 2003).
El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (American College of
Obstetricians and Gynecologists) ha expresado la opinión de uno de sus
comités relacionada con el uso de progesterona para la prevención del parto
prematuro, destacando la necesidad de información adicional acerca del
modo óptimo de administración (ACOG 2003). Este resultado no se pudo
evaluar en el metanálisis, ya que sólo se identificó un estudio en el que se
administró progesterona por vía vaginal da Fonseca 2003).
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la práctica
Progesterona intramuscular
La progesterona intramuscular se asocia con una reducción en el riesgo de
parto prematuro de menos de 37 semanas de gestación, y en el peso al nacer
menor de 2500 gramos, para mujeres en mayor riesgo de parto prematuro.
Sin embargo, hasta la fecha se han informado de manera deficiente otros
resultados maternos y neonatales importantes, y la mayoría proviene de un
solo estudio clínico (Meis 2003). No está claro si la prolongación de la
gestación se traduce en mejores resultados maternos y mejores resultados
neonatales a largo plazo. De manera similar, no hay información relacionada
con los posibles perjuicios del tratamiento con progesterona para la
prevención de partos prematuros.
Progesterona intravaginal
Aunque la información disponible de un único estudio (da Fonseca 2003)
muestra una reducción alentadora en el riesgo de parto prematuro de menos
de 37 semanas de gestación y menos de 34 semanas de gestación para las
mujeres en mayor riesgo de parto prematuro, actualmente no hay suficiente
información relacionada con resultados maternos y neonatales clínicamente
relevantes y resultados de la salud neonatal a largo plazo. No se dispone de
suficiente información que permita recomendar el uso de progesterona vaginal
para la prevención del parto prematuro.
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7
Implicaciones para la investigación
Se necesitan estudios clínicos controlados aleatorizados con un diseño
adecuado para evaluar los beneficios y los perjuicios del tratamiento con
progesterona en mujeres en mayor riesgo de parto prematuro, en cuanto a
resultados clínicos importantes para las mujeres y los neonatos. La evaluación
de resultados neonatales e infantiles es una prioridad. Hasta la fecha, se ha
evaluado el uso de progesterona vaginal (un solo estudio clínico), y la mayoría
de los estudios identificados usaron caproato de 17 alfa hidroxiprogesterona.
Se necesita más información para evaluar el momento oportuno, el modo y
la dosis de la administración de progesterona óptimos. No se dispone de
suficiente información para evaluar el valor de la progesterona en mujeres
con embarazo múltiple en la prevención del parto prematuro.
Como parte del proceso editorial previo a la publicación, tres colegas (un
editor y dos revisores externos al equipo editorial), uno o más miembros del
panel internacional de consumidores del Grupo Cochrane de Embarazo y
Parto y el asesor estadístico del Grupo realizaron comentarios sobre esta
revisión. Se agradece a Katie Welsh por su asistencia con el manejo de
referencias para esta revisión y a Lynn Hampson por las búsquedas en el
registro de estudios clínicos.
FUENTES DE FINANCIACIÓN
Fuentes Externas De Financiación
• No se mencionan fuentes de financiación
En la actualidad hay varios estudios clínicos aleatorizados que evalúan el
uso de progesterona para el parto prematuro (ISRCTN35782581: Estudio
clínico aleatorizado controlado con placebo doble ciego de progesterona
para la prevención del parto prematuro en embarazos gemelares;
NCT00086177: Progesterona vaginal para la reducción del riesgo de un
nuevo parto prematuro; ISRCTN20269066: Estudio Clínico Colaborativo
de Australasia del Tratamiento con Progesterona Vaginal).
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES
Todos los autores son investigadores en un estudio clínico aleatorizado
programado que evalúa el uso de progesterona para la prevención del
síndrome de dificultad respiratoria.
Fuentes Internas De Financiación
• Mater Research Support Centre, Mater Health Services Brisbane, South
Brisbane, Queensland AUSTRALIA
• Department of Maternal Fetal Medicine, Mater Mothers' Hospital, South
Brisbane, Queensland AUSTRALIA
• The University of Adelaide, Department of Obstetrics and Gynaecology
AUSTRALIA
AGRADECIMIENTOS
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* Indica la publicación principal para el estudio
TA B L A S
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicada por John Wiley & Sons, Ltd.
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11
Características de los estudios incluidos
Estudio
Hartikainen 1980
Métodos
Método de aleatorización: se lo describió como "controlado con placebo y doble ciego".
Ocultamiento de la asignación: no se menciona.
Evaluación cegada de resultados: sí.
Pérdidas del seguimiento: datos de resultado disponibles para 77 mujeres.
Participantes
77 mujeres con embarazo gemelar.
Intervenciones
Una inyección intramuscular de 250 mcg de caproato de 17-hidroxiprogesterona por semana o placebo desde
las 28 semanas de gestación hasta las 37 semanas de gestación o el parto si se producía antes.
Resultados
Muerte perinatal.
Notas
Estudio clínico realizado en Finlandia.
Ocultamiento de la asignación
B – Poco claro
Estudio
Hauth 1983
Métodos
Método de aleatorización: se lo describió como "aleatorizado, intervención a doble ciego".
Ocultamiento de la asignación: no se menciona.
Evaluación cegada de resultados: sí.
Pérdidas del seguimiento: datos de resultado disponibles para 77 mujeres aleatorizadas.
Participantes
168 mujeres en servicio militar activo.
Intervenciones
Inyección intramuscular semanal de 1000 mcg de caproato de 17-hidroxiprogesterona o placebo desde las 16 a 20
semanas hasta las 36 semanas de gestación o el parto si se producía antes.
Resultados
Parto prematuro antes de las 37 semanas de gestación, peso al nacer menor de 2.5 kg; muerte perinatal.
Notas
Estudio clínico realizado en la Base de la Fuerza Aérea de Lackland, Texas, E.E. U.U.
Ocultamiento de la asignación
B – Poco claro
Estudio
Johnson 1975
Métodos
Método de aleatorización: se lo describió como "aleatorizado y doble ciego".
Ocultamiento de la asignación: el siguiente de paquetes idénticos de fármacos.
Evaluación cegada de los resultados: sí.
Pérdidas del seguimiento: datos de resultados disponibles para 43 mujeres (7 mujeres fueron excluidas después de
la aleatorización).
Participantes
50 mujeres con antecedentes de dos abortos espontáneos o parto prematuro antes de las 36 semanas de gestación.
Intervenciones
Inyección intramuscular semanal de 250 mcg de caproato de 17-hidroxiprogesterona o placebo desde la 'consulta
de inscripción' a las 24 semanas de gestación.
Resultados
Parto prematuro antes de las 37 semanas de gestación, peso al nacer menor de 2.5 kg; muerte perinatal.
Notas
Estudio clínico realizado en Baltimore, Estados Unidos.
Ocultamiento de la asignación
A – Adecuado
Estudio
Meis 2003
Métodos
Método de aleatorización: esquema de números aleatorios 2:1 generados por computadora.
Ocultamiento de la asignación: el siguiente de paquetes idénticos de fármacos.
Evaluación cegada de los resultados: sí.
Pérdidas del seguimiento: datos de resultados disponibles para 463 mujeres.
Cegamiento de la aleatorización:
Sí
Cegamiento de la intervención: Sí
Evaluación cegada de los resultados:
Pérdidas del seguimiento: Sí
Participantes
Un total de 463 mujeres con antecedentes de parto prematuro espontáneo; exclusión de mujeres con embarazo múltiple,
anomalía fetal conocida, tratamiento con progesterona o heparina durante el embarazo, cerclaje cervical actual o programado,
hipertensión, trastornos convulsivos.
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
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12
Intervenciones
Inyección intramuscular semanal de 250 mcg de caproato de 17-hidroxiprogesterona o placebo desde las 16 a 20 semanas
hasta las 36 semanas de gestación o el parto si se producía antes.
Resultados
Parto prematuro antes de las 37 semanas de gestación; peso al nacer menor de 2.5 kg; mortinato; muerte neonatal; hemorragia
intraventricular; síndrome de dificultad respiratoria; displasia broncopulmonar; sepsis; enterocolitis necrosante; retinopatía
del prematuro; ductus arterioso persistente.
Notas
Estudio clínico realizado por Maternal Fetal Medicine Network, E.E. U.U.
Ocultamiento de la asignación
A – Adecuado
Estudio
Papiernik 1970
Métodos
Método de aleatorización: poco claro.
Ocultamiento de la asignación: poco claro.
Evaluación cegada de los resultados: sí.
Pérdidas del seguimiento: datos de resultado disponibles para 99 mujeres.
Participantes
99 mujeres con una "puntuación alta de riesgo de parto prematuro".
Intervenciones
Una inyección intramuscular cada tres días de 250 mcg de caproato de 17-hidroxiprogesterona o placebo desde
las 28 semanas hasta las 32 semanas de gestación.
Resultados
Parto prematuro antes de las 37 semanas de gestación, peso al nacer menor de 2.5 kg; muerte perinatal.
Notas
Estudio clínico realizado en París, Francia.
Ocultamiento de la asignación
B – Poco claro
Estudio
da Fonseca 2003
Métodos
Método de aleatorización: tabla de números aleatorios.
Ocultamiento de la asignación: sobres cerrados secuenciales; asignación al fármaco A o B; asignación de los grupos
revelada después del último parto.
Evaluación cegada de los resultados: sí.
Pérdidas del seguimiento: datos de resultados disponibles para 142 mujeres (15 mujeres se excluyeron después de la
aleatorización).
Participantes
Un total de 157 mujeres consideradas en "alto riesgo" de parto prematuro debido a antecedentes de parto prematuro,
sutura cervical, malformación uterina.
Intervenciones
Pesario intravaginal todas las noches de 100 mg de progesterona o placebo desde las 24 semanas de gestación hasta
las 28 semanas de gestación o el parto si se producía antes.
Resultados
Parto prematuro antes de las 37 semanas de gestación; parto prematuro antes de las 34 semanas de gestación.
Notas
Estudio clínico realizado en San Pablo, Brasil.
Ocultamiento de la asignación
A – Adecuado
Características de los estudios excluidos
Estudio
Motivo de la exclusión
Breart 1979
Administración de progesterona para la prevención del aborto espontáneo.
Brenner 1962
Administración de progesterona para la prevención del aborto espontáneo.
Corrado 2002
Progesterona administrada después de la amniocentesis para la prevención del aborto espontáneo.
Hobel 1986
Compara un agente de progesterona oral con placebo, pero el único resultado informado es la tasa de parto prematuro
como porcentaje (no se puede determinar el n = en el grupo de progesterona o placebo). Otros resultados se informaron
como grupo experimental versus control (esta asignación no es aleatorizada pero está basada en la evaluación del
riesgo en la primera y en la segunda consulta prenatal).
Le Vine 1964
Estudio clínico cuasi aleatorizado.
Turner 1966
Administración de progesterona para la prevención del aborto espontáneo.
Yemini 1985
Estudio clínico cuasi aleatorizado.
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
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13
Características de los estudios en curso
Estudio
Australasian Trial
Nombre o título del estudio clínico
Estudio clínico de Australasia de tratamiento con progesterona vaginal (Australasian Collaborative Trial of
Vaginal Progesterone Therapy).
Participantes
Embarazadas con antecedentes de parto prematuro espontáneo antes de las 34 semanas de gestación.
Intervenciones
Las mujeres elegibles serán aleatorizadas al grupo de tratamiento con 100 mg de progesterona vaginal o
placebo.
Resultados
primarios: enfermedad pulmonar neonatal. Secundarios: resultados adversos para la mujer, bienestar emocional
materno, resultados adversos para el neonato, costo de la atención sanitaria.
Fecha de inicio
octubre de 2005.
Información de contacto
Profesora Caroline A Crowther. Correo electrónico: [email protected]
Notas
Estudio
Collaborative 2004
Nombre o título del estudio clínico
Progesterona vaginal para reducir el riesgo de un nuevo parto prematuro.
Participantes
Mujeres de 18 a 45 años, con embarazo único, < 23 semanas de gestación y parto prematuro anterior.
Intervenciones
Administración de un 8% de progesterona vaginal en gel versus placebo administrada una vez al día
desde la semana 23 hasta la 36.
Resultados
Parto prematuro.
Fecha de inicio
Abril de 2004.
Información de contacto
Profesora Caroline A Crowther. Correo electrónico: [email protected]
Notas
Estudio
STOPPIT 2005
Nombre o título del estudio clínico
Estudio clínico aleatorizado controlado con placebo doble ciego de progesterona para la prevención de los partos
prematuros en gemelos.
Participantes
Mujeres con embarazo gemelar, gestación determinada por ecografía antes de las 20 semanas de gestación,
corionicidad conocida.
Intervenciones
Progesterona vaginal, 90 mg diarios durante diez semanas desde las 24 semanas de gestación versus placebo.
Resultados
primarios: Proporción de mujeres en cada grupo que tuvieron el parto antes de las 34 semanas de gestación.
Secundarios: duración del embarazo, tasas de complicaciones maternas, tasas de complicaciones neonatales,
efectos secundarios maternos, aceptabilidad del tratamiento, percepción subjetiva de las alternativas, mortalidad
perinatal, morbilidad perinatal.
Fecha de inicio
Noviembre de 2005.
Información de contacto
Dra. Jane Norman. Correo electrónico: [email protected]
Notas
ANÁLISIS
Comparison 01. Progesterona versus placebo (todos los estudios)
Título del resultado
N.º de
estudios
N.º de
participantes
Método estadístico
Magnitud del efecto
01 Muerte perinatal
5
921
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.66 [0.37, 1.19]
02 Parto prematuro de menos de 37 semanas 6
988
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.65 [0.54, 0.79]
03 Parto prematuro de menos de 34 semanas 1
142
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.15 [0.04, 0.64]
04 Amenaza de trabajo de parto prematuro
2
601
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.92 [0.64, 1.33]
05 Parto por cesárea
1
459
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.94 [0.68, 1.30]
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
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14
06 Uso de corticosteroides prenatales
1
459
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.87 [0.58, 1.30]
07 Uso de tocólisis prenatal
2
503
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.12 [0.73, 1.72]
08 Peso al nacer menor que 2500 gramos
4
763
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.63 [0.49, 0.81]
09 Síndrome de dificultad respiratoria en
neonatos
1
457
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.63 [0.38, 1.05]
10 Necesidad de respiración asistida
1
454
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.59 [0.35, 1.00]
11 Hemorragia intraventricular todos los
grados
1
458
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.25 [0.08, 0.82]
12 Hemorragia intraventricular grados 3 o 4 1
458
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
2.52 [0.12, 52.09]
13 Retinopatía del prematuro todos los
grados
1
457
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.50 [0.15, 1.70]
14 Enterocolitis necrosante
1
457
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.06 [0.00, 1.03]
15 Sepsis neonatal
1
457
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.12 [0.35, 3.58]
16 Ductus arterioso persistente
1
456
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.43 [0.16, 1.17]
17 Muerte fetal intrauterina
3
671
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.56 [0.19, 1.61]
18 Muerte neonatal
3
671
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.59 [0.27, 1.30]
Comparison 11. Progesterona versus placebo, subagrupados por vía de administración (intramuscular versus vaginal)
Título del resultado
N.º de estudios N.º de participantes Método estadístico
Magnitud del efecto
02 Parto prematuro de menos de 37
semanas
6
988
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.65 [0.54, 0.79]
04 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2
601
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.92 [0.64, 1.33]
Comparison 12. Progesterona versus placebo; subagrupados por el momento oportuno del inicio (antes de las 20 semanas versus después
de las 20 semanas)
Título del resultado
N.º de
estudios
N.º de
participantes
Método estadístico
Magnitud del efecto
01 Muerte perinatal
5
921
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.66 [0.37, 1.19]
02 Parto prematuro de menos de 37
semanas
6
988
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.65 [0.54, 0.79]
03 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2
601
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.92 [0.64, 1.33]
04 Peso neonatal menor de 2500 gramos
763
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.63 [0.49, 0.81]
4
Comparison 13. Progesterona versus placebo; subagrupados por la dosis semanal acumulada (>= 500 mg versus < 500 mg)
Título del resultado
N.º de
estudios
N.º de
participantes
Método estadístico
Magnitud del efecto
01 Muerte perinatal
5
921
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.66 [0.37, 1.19]
02 Muerte fetal intrauterina
3
671
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.56 [0.19, 1.61]
03 Muerte neonatal
3
671
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.59 [0.27, 1.30]
04 Parto prematuro de menos de 37
semanas
6
988
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.65 [0.54, 0.79]
05 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2
601
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.92 [0.64, 1.33]
06 Peso neonatal menor de 2500 gramos
763
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.63 [0.49, 0.81]
4
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
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Comparison 14. Progesterona versus placebo, subagrupados por vía de administración (intramuscular versus vaginal)
Título del resultado
N.º de estudios N.º de participantes Método estadístico
Magnitud del efecto
02 Parto prematuro de menos de 37
semanas
6
988
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.65 [0.54, 0.79]
04 Amenaza de trabajo de parto prematuro 2
601
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.92 [0.64, 1.33]
INDICE DE TÉRMINOS
Títulos de Temas Médicos (MeSH)
17 alpha Hydroxyprogesterone [administration & dosage, adverse effects], Premature Birth [*prevention & control], Progesterone [*administration & dosage,
adverse effects], Randomized Controlled Trials
Control de palabras MeSH
Female; Humans; Pregnancy
C A R ÁT U L A
Titulo
Administración prenatal de progesterona para la prevención del parto prematuro
Autor(es)
Dodd JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA
Contribución de los autor(es)
V Flenady
Realizó comentarios sobre los borradores del protocolo original antes de la publicación; identificó
los estudios y evaluó si cumplían con los requisitos para su inclusión; extrajo los datos de forma
independiente y realizó observaciones críticas sobre los borradores de la revisión.
R Cincotta
Redactó el protocolo original y realizó comentarios sobre los subsiguientes borradores antes de la
publicación; evaluó los estudios para su inclusión y llevó a cabo la extracción de datos.
CA Crowther
Identificó estudios para la inclusión; realizó observaciones críticas sobre todos los borradores de
la revisión.
J Dodd
Examinó la revisión; realizó una búsqueda en MEDLINE; identificó estudios y evaluó si cumplían
con los requisitos para su inclusión; extrajo los datos de forma independiente; ingresó dos veces
los datos; redactó la primera versión de los resultados; redactó las secciones de discusión y
conclusiones de la revisión y realizó observaciones críticas sobre cada borrador de la revisión antes
de su publicación.
Número de protocolo publicado inicialmente
2004/4
Número de revisión publicada inicialmente
2006/1
Fecha de la enmienda más reciente
11 Noviembre 2005
Fecha de la modificación SIGNIFICATIVA más
reciente
01 Octubre 2005
Cambios más recientes
El autor no facilitó la información
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16
Fecha de búsqueda de nuevos estudios no
localizados
El autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos estudios aún
no incluidos/excluidos
El autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos estudios
incluidos/excluidos
31 Marzo 2005
Fecha de modificación de la sección
conclusiones de los autores
El autor no facilitó la información
Dirección de contacto
Dr Jodie Dodd
Maternal Fetal Medicine Subspecialist and NH&MRC Neil Hamilton Fairley Fellow
School of Paediatrics and Reproductive Health, Discipline of Obstetrics and Gynaecology
The University of Adelaide
Women's and Children's Hospital
72 King William Road
Adelaide
South Australia
5006
AUSTRALIA
E-mail: [email protected]
Tel: +61 8 81617647
Fax: +61 8 81617652
DOI
10.1002/14651858.CD004947.pub2
Número de la Cochrane Library
CD004947
Grupo editorial
Grupo Cochrane de Embarazo y Parto
Código del grupo editorial
HM-PREG
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G R Á F I C O S Y O T R A S TA B L A S
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 01 MUERTE PERINATAL
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 02 PARTO PREMATURO DE MENOS
DE 37 SEMANAS
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 03 PARTO PREMATURO DE MENOS
DE 34 SEMANAS
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18
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 04 AMENAZA DE TRABAJO DE
PARTO PREMATURO
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 05 NACIMIENTO POR CESÁREA
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 06 USO DE CORTICOSTEROIDES
PRENATALES
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COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 07 USO DE TOCÓLISIS PRENATAL
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 08 PESO NEONATAL MENOR DE
2500 GRAMOS
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 09 SÍNDROME DE DIFICULTAD
RESPIRATORIA NEONATAL
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COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 10 NECESIDAD DE VENTILACIÓN
ASISTIDA
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 11 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR
TODOS LOS GRADOS
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 12 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR
GRADOS 3 O 4
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COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 13 RETINOPATÍA DEL PREMATURO
TODOS LOS GRADOS
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 14 ENTEROCOLITIS NECROSANTE
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 15 SEPSIS NEONATAL
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 16 DUCTUS ARTERIOSO
PERSISTENTE
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COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 17 MUERTE FETAL INTRAUTERINA
COMPARACIÓN 01 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO (TODOS LOS ESTUDIOS), RESULTADO 18 MUERTE NEONATAL
COMPARACIÓN 11 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR VÍA DE ADMINISTRACIÓN (INTRAMUSCULAR
VERSUS VAGINAL), RESULTADO 02 PARTO PREMATURO MENOR DE 37 SEMANAS
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COMPARACIÓN 11 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR VÍA DE ADMINISTRACIÓN (INTRAMUSCULAR O
VAGINAL), RESULTADO 04 AMENAZA DE TRABAJO DE PARTO PREMATURO
COMPARACIÓN 12 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR EL MOMENTO DEL INICIO (ANTES DE LAS 20
SEMANAS VERSUS DESPUÉS DE LAS 20 SEMANAS), RESULTADO 01 MUERTE PERINATAL
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COMPARACIÓN 12 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR EL MOMENTO DEL INICIO (ANTES DE LAS 20
SEMANAS VERSUS DESPUÉS DE LAS 20 SEMANAS), RESULTADO 02 PARTO PREMATURO DE MENOS DE 37 SEMANAS
COMPARACIÓN 12 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR EL MOMENTO DEL INICIO (ANTES DE LAS 20
SEMANAS VERSUS DESPUÉS DE LAS 20 SEMANAS), RESULTADO 03 AMENAZA DE TRABAJO DE PARTO PREMATURO
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COMPARACIÓN 12 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR EL MOMENTO DEL INICIO (ANTES DE LAS 20
SEMANAS VERSUS DESPUÉS DE LAS 20 SEMANAS), RESULTADO 04 PESO NEONATAL MENOR DE 2500 GRAMOS
COMPARACIÓN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG
VERSUS < 500 MG), RESULTADO 01 MUERTE PERINATAL
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COMPARACIÓN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG
VERSUS < 500 MG), RESULTADO 02 MUERTE FETAL INTRAUTERINA
COMPARACIÓN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG
VERSUS < 500 MG), RESULTADO 03 MUERTE NEONATAL
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COMPARACIÓN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG
VERSUS < 500 MG), RESULTADO 04 PARTO PREMATURO DE MENOS DE 37 SEMANAS
COMPARACIÓN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG
VERSUS < 500 MG), RESULTADO 05 AMENAZA DE TRABAJO DE PARTO PREMATURO
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COMPARACIÓN 13 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA DOSIS SEMANAL ACUMULADA (>= 500 MG
VERSUS < 500 MG), RESULTADO 06 PESO NEONATAL MENOR DE 2500 GRAMOS
COMPARACIÓN 14 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA PLURALIDAD (EMBARAZO DE FETO ÚNICO
VERSUS EMBARAZO MÚLTIPLE), RESULTADO 01 MUERTE PERINATAL
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COMPARACIÓN 14 PROGESTERONA VERSUS PLACEBO, SUBAGRUPADOS POR LA PLURALIDAD (EMBARAZO DE FETO ÚNICO
VERSUS EMBARAZO MÚLTIPLE), RESULTADO 02 PARTO PREMATURO DE MENOS DE 37 SEMANAS
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