E-057 - Universidad Nacional del Nordeste
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UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDESTE Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2003 Resumen: E-057 Caracterización de polvos obtenidos a partir de extractos de Aloysia polystachya (Griseb.) destinados a compresión directa. Nuñez, María B. - Aguado, María I. - Bela, Alberto Dudik, Hugo N. - Sansberro, Pedro* - Raisman, Jorge Facultad de Agroindustrias - UNNE. Comandante Fernández 755 - (3700) Pcia. Roque Sáenz Peña - Chaco - Argentina. Tel./Fax: +54 (03732) 420137 - E-mail: [email protected] * Instituto de Botánica del Nordeste (IBONE) - Facultad de Cs. Agrarias - UNNE. Sargento Cabral 2131 - (3400) Corrientes - Argentina. Tel./Fax: +54 (03783) 427309 / 427131 - E-mail: [email protected] ANTECEDENTES El consumo de preparados a partir de plantas medicinales (extractos, tinturas, infusiones, etc.) es una práctica arraigada en nuestra sociedad y que se ha visto incrementada últimamente debido a diferentes razones. Entre las más importantes pueden mencionarse: la tendencia a la automedicación, inducida en algunos casos por propagandas engañosas; prácticas de medicinas alternativas y el empleo popular o folclórico de especies no solo autóctonas, sino también de otras introducidas comercialmente (1). El uso de preparados de drogas vegetales (oficiales y no oficiales) con fines medicinales, pero que se elaboran y comercializan en un circuito ajeno al de los medicamentos, generó diversos problemas tanto a las autoridades sanitarias como a los consumidores de estos productos. En algunos casos se trataba de drogas (especialmente las de uso tradicional) de las que se desconocen los principios activos, y en otros, si bien éstos son conocidos, por su forma particular de elaboración no se registra la valoración de los mismos (1). Por ésta y otras razones, consideramos necesario el desarrollo de formas farmacéuticas que contemplen la composición química de la droga vegetal, así como pautas de elaboración que satisfagan requerimientos farmacéuticos básicos de calidad y reproducibilidad en la preparación del producto de uso medicinal. En esta oportunidad se trabajó con material vegetal obtenido de la planta conocida comúnmente como "burrito", "poleo real", "poleo riojano" o "poleo de Castilla". Es un arbusto de hojas aromáticas, originario de Argentina, que crece en las provincias de Salta, Tucumán, San Juan, La Rioja, Catamarca, San Luis, Chaco, Corrientes. Sus hojas contienen derivados terpénicos (2, 3), por lo que las infusiones tienen propiedades tónicas, carminativas y digestivas, muy indicadas para dolores de estómago y digestiones lentas (4). El objetivo del presente trabajo es determinar las características fisicoquímicas y farmacotécnicas de los polvos que fueron obtenidos a partir de los extractos hidroalcohólicos de Aloysia polystachya (Grises.) Moldenke (Verbenaceae) y, que mezclados con excipientes apropiados son destinados a compresión. MATERIALES Y METODOS Materia Prima. El material vegetal se recolectó de la plantación desarrollada en el vivero instalado en Facultad de Agroindustrias durante los meses de octubre de 2002 a abril de 2003. Las plantas se obtuvieron a partir de los plantines desarrollados por micropropagación del cultivo in vitro. Las ramas podadas de Aloysia polystachya se desecaron a la sombra y en lugar aireado, a temperatura ambiente durante 5 a 7 días. Las hojas se separaron de las ramas y se procesaron con un molinillo de cuchillas Dalvo MC/I hasta la condición de polvo moderadamente grueso. El polvo del material vegetal se conservó hasta su empleo en el proceso de extracción en frasco de cierre hermético color caramelo. Obtención de extractos. a) El extracto fluido se obtuvo según el procedimiento de lixiviación tipo A propuesto por Farmacopea Nacional Argentina 6º Edición, a partir del polvo resultante del material desecado y cortado de Aloysia polystachya y utilizando una proporción de material vegetal : menstruo de 1 : 1. La droga vegetal se dispuso en columnas extractivas de vidrio y se maceró con solvente hidroalcóholico (agua : etanol = 1 : 3) a temperatura ambiente durante 24 hs. Luego se lixivió lentamente recogiendo menos de 1 ml por minuto. Se recogió el 85% del lixiviado y la porción siguiente de lixiviado se concentró a extracto blando con temperatura no mayor de 40º. El extracto blando se disolvió en el lixiviado reservado previamente y se llevó a volumen correspondiente de extracto fluido terminado. b) El extracto blando se logró al concentrar el extracto fluido empleando un equipo rotavapor Büchi R.114 con equipo de vacío, trabajando a temperatura de baño de 40ºC y durante 4 horas. UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDESTE Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2003 Resumen: E-057 Determinación de componentes químicos en extractos fluidos El extracto fluido de Aloysia Polystachya se estudió cualitativamente por cromatografía en placa y cuantitativamente por cromatografía de gases. Se analizó el extracto y una alicuota de la muestra en hexano (2 x 5) y se comparó contra el de una esencia patrón de Artemisia vulgaris (Armoise). Preparación del polvo para compresión a partir del extracto blando. El extracto blando con características higroscópicas se absorbió en una mezcla de excipientes con propiedades absorbentes, diluyentes, fluidizantes y desintegrantes, lo que permite alcanzar condiciones apropiadas para el proceso de compresión directa. Al extracto blando contenido en cápsula de porcelana se incorporan los excipientes comenzando por los de propiedades absorbente y diluyente en pequeñas alicuotas, desecando el producto en estufa convencional a 40ºC y así hasta completar el agregado de todos los excipientes. El polvo se pulverizó luego de cada adición empleando mortero de porcelana y al final se homogeneizó en el tamaño de partículas con tamiz de 60 Mesh. En la Tabla 1 se muestra los componentes de cuatro fórmulas del trabajo de formulación realizado. Tabla 1: Formulaciones para obtener el polvo a partir del extracto de Aloysia polystachya Componentes Extracto blando de A. polystachya Lactosa DT Manitol granular Celulosa microcristalina Carboximetil celulosa Fosfato dicálcico Carbonato de magnesio Almidón Estearato de calcio Aerosil R coloidal Fórmula 1 50 mg 160 mg -28mg --2 mg -3mg 2mg Fórmula 2 50 mg 160 mg -28mg ---10mg 3mg 2mg Fórmula 3 50 mg 152mg --28mg 10mg --5mg 5mg Fórmula 4 50 mg -152mg 28mg -10mg --5mg 5mg Ensayos de caracterización del polvo obtenido a partir del extracto de Aloysia polystacha 1- Características físicas Se realizó un análisis cualitativo de la forma de las partículas del polvo obtenido empleando una lupa estereomicroscópica con ocular 20x y objetivo 3x. 2- Ensayos de flujo Las propiedades de flujo involucran parámetros relacionados con la fluidez de una masa pulverulenta tales como la densidad aparente, el ángulo de reposo y la compresibilidad. A) Densidad aparente: se determinó la densidad aparente no vibrada según la técnica propuesta en (5), a partir de la masa de la muestra de polvo en ensayo y el volumen que ocupó cada muestra de polvo sin apelmazar o no vibrada. Luego se vibró el polvo por varios minutos consiguiendo su apelmazamiento y se midió el volumen que ocupó la masa vibrada. Así se calculó la densidad aparente de la masa vibrada. Entonces: da0 = m/va0 y da1 = m/va1 siendo: da0 la densidad aparente del polvo no vibrado, m es la masa del polvo, va0 el volumen que ocupa el polvo no vibrado y va1 es el volumen que ocupa el polvo vibrado. B) Angulo de reposo: se determinó según el método estático empleando un embudo de polvos estandarizado. Se calcula el ángulo de reposo a partir de la tangente determinada por la altura y el radio formado por el cono del polvo. C) Compresibilidad: se refiere a la capacidad de las sustancias pulverulentas para compactarse y está en relación inversa con la fluidez. Se determinó por la relación de densidades aparentes del polvo sin vibrar y vibrado, según la expresión: Compresibilidad (%) = [ (da1 - da0) / da1 ] x 100 3- Ensayo del tamaño de partículas La determinación del tamaño de partículas se realiza mediante un análisis granulométrico por tamización analítica en cascada. Se utilizó un equipo de tamización vibratorio MACOTEST -COSACOV con tamices ASTM y la muestra de polvo se tamizó durante 5 min. UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDESTE Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2003 Resumen: E-057 RESULTADOS En el estudio químico del extracto fluido directo en alcohol de 75º y en el extractivo hexánico no se detectó la presencia de tuyonas y el principal componente detectado es la carvona, el cual le confiere al producto propiedades digestivas, carminativas y tónicas. En la Figura presentada a continuación, se muestra la corrida por Cromatografía Gaseosa del extracto de Aloysia polystchya en alcohol de 75º realizado por inyección directa. La caracterización física se refiere a los polvos resultantes de la incorporación de excipientes apropiados al extracto blando. El polvo de la fórmula 1 es de color verde oliva, olor característico de la hierba, sabor ligeramente dulce y picante. Presenta buena dispersión del extracto en los excipientes, es cohesivo y de tamaño de partícula uniforme. El polvo de la fórmula 2 es de color verde pardo, olor tenue e indefinido, sabor dulzaino y levemente picante. La dispersión del extracto en los excipientes es buena y el tamaño de partícula no es uniforme. El polvo de la fórmula 3 es de color verde pálido, olor tenue y característico, sabor dulzaíno y astringente. Tiene regular dispersión del extracto en los excipientes y el tamaño de partículas es fino y uniforme. El polvo de la fórmula 4 es de color verde amarillento, olor característico pronunciado, sabor dulzaíno y luego ligeramente amargo. La dispersión del extracto en los excipientes es muy buena y el tamaño de partículas es uniforme. En la Tabla 2 se presenta una descripción cualitativa de las partículas de las formulaciones de polvo estudiadas en este caso, empleando una codificación de acuerdo a la frecuencia de partículas de distintas formas geométricas presentes en la muestra. Tabla 2: Descripción de las partículas de polvo de cuatro formulaciones estudiadas Nº Fórmula Poliédricas regulares Cúbica Granular 1 +++ +++ 2 +++ +++ 3 ++ ++ 4 +++ +++ Forma de las partículas Redondeadas Escamosas Regulares Irregulares ++ + ++ +++ + ++ + - Prismáticas Aciculares + + + Referencias de Tabla 2: (+++) muchas partículas de la forma indicada, (++) pocas partículas, (+) escasas partículas, (-) no aparece esta forma de partículas. En la Tabla 3 se presentan los datos resultantes del estudio de flujo de las cuatro formulaciones de polvos, correspondientes a los ensayos de ángulo de fluidez, densidad aparente y compresibilidad de las muestras. Tabla 3: Resultados de los ensayos de flujo en las cuatro formulaciones estudiadas Nº Angulo de fluidez Fórmula ( α= º) 1 2 3 4 4,78 22 17,64 10,924 Densidad aparente muestra no vibrada (da0= g/ml ) 0,4133 0,182 0,8029 0,6829 Densidad aparente muestra vibrada (da1= g/ml ) 0,5193 0,225 0,8738 0,7923 Compresibilidad (%) 20,41 19,11 8,11 13,80 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDESTE Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2003 Resumen: E-057 Los valores presentados resultaron del promedio de los datos obtenidos en las repeticiones de cada caso. El ángulo de reposo de una muestra se caracteriza porque si el ángulo es inferior a 25º fluye libremente y si tiene un ángulo superior a 45º son sustancias cohesivas en las que se tiene que mejorar su fluidez. La compresibilidad de una masa pulverulenta está en relación inversa a su fluidez. En el Gráfico 1 se presentan los resultados expresados como el porcentaje acumulado de la masa pulverulenta que se retuvo en los tamices en relación al tamiz correspondiente, es decir la representación gráfica se realiza en función del rechazo versus el número de tamiz. 140 Rechazo acumulado 120 100 80 60 40 20 0 1 2 3 4 5 Tamices Fla.1 Fla.2 Fla.3 Fla.4 Gráfico 1: Porcentaje de rechazo acumulado en las cuatro fórmulas estudiadas por tamización Referencia: Tamiz 1= tamiz Nº20, Tamiz 2= Nº30, Tamiz 3= Nº60, Tamiz 4 = Nº100, Tamiz 5 = Nº200. CONCLUSIONES En base a los resultados logrados en esta oportunidad, puede decirse que se parte de un material vegetal exento de un componente químico potencialmente tóxico como la tuyona. En cambio, sí contiene carvona que le confiere propiedades digestivas. En las cuatro formulaciones de polvo conteniendo A. polystachya se obtuvo una muy buena fluidez que es más notoria cuando prevalece la forma cúbica de las partículas. Con los datos de compresibilidad se espera lograr mejores resultados en la compresión cuando se alcance un equilibrio entre la fluidez y la cohesividad de las partículas evidenciada en sus densidades aparentes. Además, su tamaño más fino, la uniformidad de partículas y la buena dispersión del extracto blando que se absorbe y mezcla con excipientes apropiados, nos permite esperar mejores resultados en la preparación de comprimidos con las fórmulas 1 y 4. BIBLIOGRAFIA (1) Agnese M., Núñez Montoya S., Ortega G., Casado M., y Cabrera J. L. (2001). ASPECTOS REGLAMENTARIOS SOBRE MEDICAMENTOS FITOTERÁPICOS. Centro de Información de Medicamentos (CIME ). BOLETIN INFORMATIVO Nº10. Universidad Nacional de Córdoba. (2) Fester G., Mrtinuzzi E.A., Retamar J.A., Ricciardi A.J. (1961). Aceites esenciales de la República Artentina. Academia Nacional de Ciencias de Córdoba: 38-40. (3) Gatto Z.H., Retamar J.A. (1981). Essential oil constituents of Aloysia polystachia. Essenze Derivati Agrumari, Italia. (4) Martinez Crovetto R. (1981). Las plantas utilizadas en la medicina popular en el NO. de Corrientes (República Argentina). Fundación Lillo, Tucumán, Misc. 69:89. (5) Vila Jato J.L. (1997). Tecnología Farmacéutica. Volumen 1. Editorial Sintesis. España.
