• GABA 1. Síntesis 2. Almacenamiento y liberación 3. Metabolismo 4

N EU R OFA RM AC O LO GIA
Prác tic as
INTR OD U CC IÓN
1. C LA SIFIC A CIÓ N D E LO S N Ts
•
1. M ono aminas
– Catecolaminas
• Dopamina (Da)
• Noradrenalina (Na)
• Adrenalina (A)
– Indolaminas
• Serotonina (5HT)
•
•
2. A c e tilc olina (A c h)
3. A mino ácido s
– Aminoácidos excitadores
• Glutamato
• Aspartato
– Aminoácidos inhibidores
• GABA
• Glicina
• Taurina
•
4. N e uro pé ptidos
– Gran cantidad de sustancias implicadas en diversas funciones
– Endorfinas y encefalinas
2. CONCEPTOS BÁSICOS DE LA NEURONA Y LA SINAPSIS
3. EL ESTUDIO DE LOS NTs
1. Síntesis
2. Almacenamiento y liberación
3. Metabolismo
4. Receptores
5. Agonistas y antagonistas
6. Vías
7. Función
3 .1 . Sínte s is : A M IN O ÁC ID OS
Esenciales y no esenciales
•
•
3 .2 . Almac e namie nto y libe ració n
Almacenamiento vesicular y libre
Liberación por exocitosis
•
•
3 .3 . Me tabolis mo
Anabolismo: Transformación de las moléculas en otras más complejas
Catabolismo : Transformación de las moléculas en otras más simples
3.4 . Re c e pto re s
Son proteínas de membrana capaces de reconocer a los nts y a moleculas semejantes.
Tipos
• Ionotrópicos
• Canal ionico
• 5 dominios transmembranales
•
Metabotrópico:
• Proteinas G
• Sistema de segundo mensajero
– Sistema AMPc (adenosín-3,5 monofosfato cíclico)
– sistema fosfoinositol
– sistema ácido arquidónico
• 7 dominios transmembranales
•
Receptor -- Proteina G -- Amplificador -- 2º mensajero -- Proteina diana
3 .5. A g onis tas y antag onis tas
•
Agonista: fármaco que estimula a los receptores igual como lo hace el nt. Posee afinidad y
actividad intrínseca
•
Antagonista: fármaco que bloquea las acciones del nt sobre su receptor. Posee afinidad pero no
actividad intrínseca
3 .6. Vías
D e pe nde n de l ne urotra nsmisor
3 .7 . Funció n
D e pe nde de l neurotra nsmisor
•
•
•
4 . M OD U LA C IÓN DE LA C OM U NA C IÓ N QU ÍMIC A
Acción sobre los canales
– TTX (tetrodotoxin) bloquea canales Na+
– TEA (tetraethylammonium) bloquea canales K+
Acción sobre la síntesis
– Inhibición de las enzimas que sintetizan los neurotransmisores
Acción sobre el almacenamiento
– Expulsión de los neurotransmisores de las vesículas sinápticas y degradación de los mismos
por enzimas
•
•
•
•
– Expulsión de los neurotransmisores de las vesículas sinápticas en la hendidura sináptica
Acción sobre la liberación
– Bloqueo de la liberación del neurotransmisor hacia la sinapsis
Acción sobre el efecto que produce en el receptor y señales derivadas de la estimulación del
mismo
– Unión de la droga al receptor imitando o bloqueando los neurotransmisores
– Posible obstaculación o facilitación sobre la actividad del segundo mensajero
Acción sobre la destrucción del nt
– Inhibición de las enzimas que degradan los neurotransmisores
Acción sobre el transporte
– Oposición al retrobombeo del neurotransmisor
LA D O PA M IN A (Da)
1 . Sínte sis
•
TIROSINA
» TIR O SIN A H IDR O XILA SA
•
L DOPA
» D OPA DEC AR BO XILA SA
•
DOPAMINA
•
Regulación de la síntesis:
– Regulación por L-DOPA y por Da
– Regulación por autorreceptores
– Regulación por heterorreceptores
2 . Almace namie nto y libe ració n
•
•
Almacenamiento en vesículas (una parte)
•
Liberación independiente de Ca+
– Transportador
•
Re g ulac ió n de la libe rac ión
– Regulación por autorreceptores
• Inhiben la formación de AMPc
• Inhiben la apertura de los canales Ca 2+
– Regulación por heterorreceptores
Liberación por exocitosis
– Potencial de acción llega a la terminal
– Potencial de membrana activa canales Ca+
• Estimulación por NMDA, GABAa y colinérgicos
• Inhibición por GABAb
3. C atabo lis mo
•
•
DOPAMINA NO PROTEGIDA
» MA O (M O NO AM INO O XID A SA ) MITOC O ND R IA L
DOPAC
» C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )
•
HVA (ÁCIDO HOMOVALÍNICO)
•
DOPAMINA PROTEGIDA
» C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )
•
3MT (3 METOXITIRAMINA)
» MA O (M O NO AM INO O XID A SA ) MITOC O ND R IA L
•
HVA (ÁCIDO HOMOVALÍNICO)
4 . R e c e ptore s
•
•
Superfamilia de receptores acoplados a proteinas G
•
Clasificación
– Familia D1
• D1
• D5
– Familia D2
• D2
• D3
• D4
•
Familia D1
• Acoplados a proteinas Gs- estimulan la AC y la formación de AMPc
•
Familia D2
• Acoplados a proteinas Gi-inhiben la AC y la formación de AMPc
• Facilitan la conductancia de los canales K+
• Inhiben la conductancia de los canales Ca2+
7 dominios de transmembrana
– Asas citoplasmáticas (i1,i2,i3)
– Asas extracelulares (e1,e2,e3)
– Extremo amino terminal NH2 (extracelular)
– Extremo carboxilo terminal COOH (intracelular)
5 . A g onis tas y antag onis tas
•
Agonistas:
– Quimpirole
–
•
Apomorfina
Antagonistas:
– Haloperidol
– Clozapina
6. Vías
•
6.1. Sistemas ultracortos
– Bulbo olfatorio
– Retina
•
6.2. Sistemas de longitud intermedia
– Sistema tubero-hipofisario
– Hipotálamo
– Grupo periventricular-medular
•
6.3. Sistemas largos
– Vía nigro-estriatal
– Vía meso-límbica-cortical
7 . Func ió n
•
Sistemas largos
Vía nig ro -e s triatal
• Control C. motora
• Ap. programas motores y hábitos
• Mov. voluntario
Enfermedad de Parkinson
Fases iniciales: tto c on a gonista s. protegen de la muerte neuronal y ralentizan la pérdida de la
función dopaminérgica
Fases intermedias: L-DO P A+ inhibidor de e nzima s pe rifé ric a s
Fases avanzadas: L-D OP A + inhibidor de e nzima s + a gonista s D 2
7 . Func ió n
Vía me s o-límbic a-co rtical
• Implicación f. cogn. y emocional
• Mecanismos de recompensa
• Activ. neuroendocrina
• C. agresiva
• C. sexual
• C. olfativa
• C. psicomotora
Es quizo fre nia
Hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia
– Posible implicación sist. mesolimbico-cortical
–
–
–
Exceso de Da
Tratamiento con antagonistas (Haloperidol)
Anfetaminas
A dicc ió n
Sistema de recompensa:
Mecanismo de reforzamiento común para todos los reforzadores
Sistema meso-limbico-cortical (imp: n. Accumbens)
DA= nt. de la recompensa
Anfetaminas: aumenta la liberación de Da y bloquea la recaptación
Cocaína: bloquea la recaptación de la Da
Tratamiento
Tto experimental con agonista: reducción del deseo por consumir
7 . Func ió n
•
Sistemas de longitud intermedia
– Pituitaria-prolactina
LA N O RA D REN ALINA (Na)
1 . Sínte sis
•
TIROSINA
» TIR O SIN A H IDR O XILA SA
•
L DOPA
» D OPA DEC AR BO XILA SA
•
DOPAMINA
» D BH (DO PAM INA B H IDR O XILASA )
•
NORADRENALINA
2 . A lmac e namie nto
•
•
Almacenamiento vesicular
Da+DBH=Na
2 . Libe ració n
•
Liberación por exocitosis
•
Re g ulac ió n de la libe rac ión
Regulación por heterorreceptores
Glutamato y GABA
Regulación por autorreceptores
alfa2- inhibe la liberación
– Inhiben la formación de AMPc
– Inhiben la apertura de los canales Ca2+
– Incrementa la conductancia del K+
beta2 - aumenta la liberación
– Estimula la formación de AMPc
– Estimula la apertura de los canales Ca2+
– Decrementa la conductancia del K+
3. C atabo lis mo
•
NORADRENALINA PERIFÉRICA
» C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )
•
NORMETANEFRINA
» MA O (M O NO AM INO O XID A SA )
•
NORMETANEFRINA ALDEHIDO
» A LD EHID O D EH ID RO GEN A SA
•
VMA (ÁCIDO VANILIL MANDÉLICO)
•
NORADRENALINA CENTRAL
» MA O (M O NO AM INO O XID A SA )
•
NORADRENALINA ALDEHÍDO
» A LD EHID O R ED U CTA SA)
•
DHPG (3,4 DIHIDROXIFENILGLICOL)
» C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )
•
MHPG (3 METOXI 4- HIDROXILFENILGLICOL)
4 . R e c e ptore s
•
•
Receptores metabotrópicos
Acoplados a proteinas G
C lasific ació n
• Familia alfa
– alfa1
– alfa2
•
Familia beta
– beta1
– beta 2
– beta 3
– beta 4?
Familia alfa
alfa1: Acoplados a proteinas Gq
Postsinápticos
alfa2: Acoplados a proteinas Gi
Pre y postsinápticos
Familia beta
– Acoplados a proteinas Gs
– Pre y postsinápticos
5 . A g onis tas y antag onis tas
•
Agonistas:
– Simpaticomimeticos
– beta2:de problemas asmáticos y broncopulmonares
•
Antagonistas:
– Simpaticolíticos
– beta1: antihipertensora, antiarrítmica y también ansiolítica
– Yohimbina bloquea los alfa2
6. Vías
6.1. Fascículo dorsal
– Inicio: locus coeruleus
– Llegada: cerebelo, núcleo del tracto solitario, tálamo, neocórtex e hipocampo
6.2. Fascículo ventral
– Inicio: locus coeruleus
– Llegada: hipotálamo, tálamo, núcleo amigdalino, septo, tubérculo olfatorio, bulbo olfatorio,
neocórtex e hipocampo
•
•
•
•
7 . Func ió n
Sueño: Ciclos del dormir/despertar
– Disparo disminuido en el estado de dormir (ondas lentas y s. Paradójico) y con sonnolencia
– Disparo aumentado en el estado de despertar
Arousal y atención: Atención selectiva y vigilancia
– Incremento del disparo con Es nuevos, nocivos, estresantes o en situaciones de miedo
Sistema de alarma (L.C)
– Alerta incremento de disparo
Ap y memoria de trabajo
– Exp. con ratones sin Na: tienen problemas para recuperar la memoria espacial y la contextual
•
Papel anorexígeno
– Termogénesis
•
Función cardiaca y presión arterial
– Ejercicio: aumenta la producción de na
– Corazón alterado: aumenta la producción de na
Depresión
– ISRSN (Inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina y la noradrenalina):
bloquean al transportador de la na
– Mecanismo desconocido
Ansiedad
•
•
– Benzodiacepinas disminuyen las Cs de ansiedad y el disparo de Na
Anfetaminas y cocaína: Inhiben el transportador de la Na (NET)
Extasis (MDMA): inhibe completamente la captación de Na en vesículas
LA AD R EN A LIN A (A )
1 . Sínte sis
•
TIROSINA
» TIR O SIN A H IDR O XILA SA
•
L DOPA
» D OPA DEC AR BO XILA SA
•
DOPAMINA
» D OPA MIN A B HID RO XILA SA
•
NORADRENALINA
» PNM T (FENILETA NO LAM INA -N -M ETILTR A NSFERSA )
•
ADRENALINA
1 . Sínte sis
•
•
Glándula suprarrenal.
Producción pequeña en poblaciones neuronales
3. C atabo lis mo
•
ADRENALINA
» MA O (M O NO AM INO O XID A SA )
•
3-4 DIHIDROXIFENILHIDROXIACÉTICO
» C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )
•
3-METOXI-4-HIDROXIL-MANDÉLICO
4 . R e c e ptore s
•
•
Metabotrópicos
Acoplados a proteinas G
4 . R e c e ptore s
C lasific ació n
•
Familia alfa
– alfa1
– alfa2
•
Familia beta
–
–
–
–
beta1
beta 2
beta 3
beta 4?
6. Vías
•
•
6.1. PERIFÉRICAS- abundantes
6.2. CENTRALES –poco abundantes (parecidas a las de la Na)
– Vía ventral y lateral
– Vía dorsal y medial
7 . Func ió n
•
•
•
•
•
•
Incrementa la frecuencia cardiaca
Aumenta la presión arterial
Produce vasodilatación de los vasos sanguíneos del músculo esquelético
Dilatación de los bronquios
Dosis altas: excitación, aprensión, cefalea y temblores.
Vasoconstricción en las membranas mucosas. Efecto descongestionante nasal
LA SER O TO N IN A (5 H T)
1 . Sínte sis
•
TRITÓFANO
» TRIPTÓ FAN O HID RO XILA SA
•
5-HTP
» 5 -H TP D ECA R BO XILA SA
•
5-HT
2 . Almace namie nto y libe ració n
•
Re g ulac ió n de la libe rac ión
– Regulación por heterorreceptores
• Acetilcolina, Noradrenalina e Histamina
– Regulación por autorreceptores
• 5 HT 1A
• 5 HT 1B (roedores) Acoplados a proteinas Gi
• 5 HT 1D (humanos)
3. C atabo lis mo
•
5 HT (SEROTONINA)
» MA O (M O NO AM INO O XID A SA )
•
5 HIDROXIINDOL ACÉTICO
» A LD EHID O D EH ID RO GEN A SA
•
ÁCIDO 5 HIDROXIINDOLACÉTICO (HIAA)
4 . R e c e ptore s
•
•
Metabotrópicos
Ionotrópicos
4 . R e c e ptore s
•
•
•
•
•
•
•
5-HT 1
– 5-HT 1A
– 5-HT 1B
– 5-HT 1D
– 5-HT 1E
– 5-HT 1F
5-HT 2
– 5-HT 2A
– 5-HT 2B
– 5-HT 2C
Proteinas Gi
Proteinas Gq
5-HT 3 --------- Canal ionico (Na+/K+)
5-HT 4
5-HT 5
– 5-HT 5A
– 5-HT 5B ?
Proteinas Gs
5-HT 6
5-HT 7
5 . A g onis tas y antag onis tas
•
Agonistas:
– Ácido lisérgico (LSD)
– Buspirona (5HT 1A )-ansiolítico
•
Antagonistas:
– Ondansetron (5HT3) –antiemético
– Clozapina (D4, 5HT6,7 y otros ) –antipsicótico
•
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/
6. Vías
–
Núcleos de la serotonina (B1-B9)
– Inferior
• B1 y B4 -Núcleo de raphe pallidus
• B2 - Núcleo de raphe obscurus
• B3 - Núcleo de raphe magnus
– Superior
•
•
•
•
B6 y B7- Núcleo de raphe dorsal
B5 y B8- Núcleo de raphe medial
B8 - Núcleo caudal lineal
B9- Núcleo prosupralemniscus
6. Vías
•
6.1. FASCÍCULO DORSAL
– Inicio: N. del Rafe dorsal
– Llegada: CTX, tálamo, estriado, núcleos dopaminérgicos del cerebro medio (S.negra, área
tegmetal ventral) y cerebelo
•
6.2. FASCÍCULO TEGMENTAL
– Inicio: N. del Rafe medial
– Llegada: hipocampo, septo y estructuras límbicas
7 . Func ió n
•
•
•
•
•
•
5-HT1A
Sistema límbico-emoción
Hipotermia
Incrementa la ingesta
Reduce la ansiedad
Fármacos para el tto de los estados emocionales
7 . Func ió n
• 5-HT1B (roedores) 5-HT1D(humanos)
•
•
•
Ganglios basales-enfermedad de Parkinson
Efecto anti-migrañoso
– Vasoconstricción de arterias
– Bloqueo de aferencias del núcleo trigémino:bloqueo del dolor y la inflamación.
N.supraquiasmático
7 . Func ió n
•
•
•
5-HT1C
plexo coroideo
regula la composición y volumen del LCR.
7 . Func ió n
•
•
5-HT1F
Posible efecto anti-migrañoso
7 . Func ió n
•
•
•
•
5-HT2A
Cortex y ganglios basales
Agonistas
–
–
–
Incrementan la activ. motora
Alucinaciones (LSD, DOM)
Hipertermia (MDMA)
Antagonistas
–
Neurolepticos atípicos
7 . Func ió n
•
•
•
•
•
5-HT2C
Áreas límbicas-ansiogénico
Ganglios basales-reduce la actividad motora
Plexo coroideo-regula la formación de LCR
Otras acciones: anorexígeno
7 . Func ió n
•
•
•
•
5-HT3
Ganglios y nervios periféricos
Córtex, amigdala e hipocampo
Efectos:
–
–
–
–
Regula la liberación de GABA, Na y acetilcolina
mecanismos nocioceptivos
nausea/vómito (antagonista-Ondansetron)
Disminuye la ingesta
7 . Func ió n
• 5-HT4
•
•
Hipocampo
Posible implicación sobre efectos cognitivos
7 . Func ió n
• 5-HT5 ? ? ? ?
•
5-HT6 -neurolepticos atípicos (acción antagonista sobre 5ht6)
7 . Func ió n
• 5-HT7
•
•
N. Supraquiasmático-ritmo circadiano
Neurolepticos atípicos (acción antagonista sobre 5ht7)
7 . Func ió n
•
•
•
•
Otras funciones
– Regula la producción de diversas hormonas
– Sueño:
• Vigilia tranquila-actividad lenta de las neuronas
• Sueño- ausencia de actividad de las neuronas
• Ante un estímulo durante el sueño- disparo neuronal
M e lato nina
Receptores:
–
–
–
Mel 1 (mamíferos)
Mel 2 (mamíferos)
metabotropicos
Mel 3 (no-mamíferos)
Cantidad alta en la niñez y va bajando a partir de la pubertad
Tratamiento para el jet lag (desfase en el sueño por el cambio horario)
LA A C ETILC O LIN A (A C h)
1 . Sínte sis
•
•
Colina + Acetil CoenzimaA
» C OLINA AC ETILTRA N SFERA SA
ACETILCOLINA (ACh)
2 . Almace namie nto y libe ració n
•
Almacenamiento en vesículas (80%)
– Fuentes de depósito
– Fuentes de reserva
•
•
Estado libre (20%)
•
•
Re g ulac ió n de la libe rac ión
– Regulación por autorreceptores
• M2
Bloqueadores de la liberación
– Toxina botulínica
– Beta -bungarotoxina (veneno de la cobra)
– Tóxina del tétano
Estimulantes de la liberación
– a -latrotoxina (veneno de la viuda negra)
3. C atabo lis mo
•
ACETILCOLINA (ACh)
» A CETILC OLINESTER A SA (AC hE)
•
Separa la COLINA DEL ACETATO
4 . R e c e ptore s
•
•
Nicotínicos (nAChR)
Muscarínicos
– M1
– M2
– M3
– M4
– M5
5 . A g onis tas y antag onis tas
•
Agonistas
– muscarínicos:
• Muscarina
• Oxotremorina
– Nicotínicos:
• Nicotina
• Carbacol
5 . A g onis tas y antag onis tas
•
Antagonistas:
– muscarínicos:
• Atropina
• Escopolamina
– Nicotínicos:
• d-tubocurarine (curare)
6. Vías
– N. Basal de Meyner
• Ch1-Ch4
• Llegada al estriado y al córtex
– Dorsal
• Ch5-Ch8
• Tálamo y Médula espinal
7 . Func ió n
7 .1 R e c e pto re s mus c arínic o s
• Sistema cardiovascular
• Aparato gastrointestinal.
• Aparato genitourinario.
• Tracto bronquial.
• Ojo
Us o te rape utic o de los ago nis tas mus c arínic os
• Aplicación oftálmica como mióticos
• Tto del glaucoma
• Retención urinaria no obstructiva
• Atonía intestinal
• Atonía vesical, retención urinaria
• Tto del síndrome de Sjögren
Us o te rape utic o de los antag o nis tas musc arínic o s
• Belladona-atropina
– Retarda las contracciones del intestino
– Reduce la secreción de ácido en el estómago
– Veneno
– dilatador pupilar
• Benztropina- Tto de parkinsonismo
• Pueden causar delirium en pacientes geriatricos
7 .2 .Inhibido re s de la ace tilc oline ste rasa
• Aparato digestivo
• Ojo
• Placa neuromuscular
• SNC
Us o te rape utic o de los inhibidore s de la ac e tilc o line s te ras a
• Parálisis muscular postanestésica por tubocurarina
•
•
•
•
Parálisis intestinal
Glaucoma
Intoxicación por antimuscarínicos
Enfermedad de Alzheimer
7 .3 . R e c e pto re s nic o tínic o s
• Miastenia gravis :debilidad muscular y fatiga
• Nicotina
– aumenta la vigilancia
– mejora la memoria
– aumenta el ap.
– efectos antinocioceptivos
7.4 En general implicación en:
• Sueño
– REM
– Anticolinesterasas
– Antimuscarínicos
• Memoria
– Piscina de Morris
– Laberintos de 8 brazos
– Alzheimer- hip. Colinérgica
– Antidepresivos tricíclicos
» Efectos perjudic iales en la memoria, at. y la concentración
•
Estudio de memoria con escopolamina
• Efectos en el aprendizaje de palabras
• Efectos según la posición serial
• Efectos en la búsqueda de memoria empleando diferentes objetivos en las pruebas de memoria.
• (W. Riede l et al., 1997)
Amino ác ido s inhibitorio s
El ác ido g amma-aminobutíric o (GA B A)
1 . Sínte sis
•
•
GLUTAMATO
» GLU TAM ATO DEC AR B OXILA SA
GABA
2 . Almace namie nto y libe ració n
•
Almacenamiento vesicular
•
•
•
VGAT y VIAAT.
Calcio dependiente
Re g ulac ió n de la libe rac ión
– Regulación por autorreceptores
• GABA B
3. C atabo lis mo
•
GABA
» GAB A-TR AN SAM INA SA (GAB A -T).
•
SEMIALDEHÍDO SUCCÍNICO
4 . R e c e ptore s
C lasific ació n
o GABA-A
o Ionotrópico
o 5 sitios de unión: (GABA, barbitúricos y alcohol, picrotoxina, benzodiacepinas y
esteroides)
o unido a canal iónico de cloro
o GABA B
o Metabotrópico
o Pre y postsináptico
o Requiere Es de larga duración y alta frecuencia para hacer PIPS
o Función-desconocida
o
GABA C
o Ionotrópico.
o Retina. Presináptico-inhibe liberación de Glutamato
o M.E., cerebelo e hipocampo
5 . A g onis tas y antag onis tas
•
Agonistas
– GABA A:
• Diazepam
– GABA B:
• Baclofen (relajante muscular)
•
Antagonistas:
– GABA A:
• Bicuculline
– GABA B:
• Phaclofen
6. Vías
VÍAS CORTAS
–Estriado-sustancia negra
–Cerebelo
VÍAS LARGAS
–Hipotálamo- córtex
7 . Func ió n
•
•
F. inhibitoria mayoritariamente
F. excitatoria escasamente
• Epilepsia:
–
–
–
–
•
descarga hipersincrónica neuronal (glutamato-GABA)
ataque epiléptico
ataques recurrentes
Tratamiento
• Benzodiacepinas
• Bloqueadores de los transportadores de recaptación
• Inhibidores de la GABA-T
Corea de Huntington
– Mov. corporales anormales, demencia y problemas psiquiátricos.
– Alteraciones estructurales y bioquímicas
– Tratamiento:
•
• Neurolépticos
• Benzodiacepinas
Desórdenes del sueño
– GABA disminuye la sobreactividad neuronal
– GABA-A: subtipos de recep. benzodiazepínicos
• BNZ 1- Cerebelo y córtex
• BNZ 2- Córtex y medula espinal
• BNZ 3- Tejido periférico
• Neuralgia trigeminal
– Trigémino (V): nervio craneal mixto
• nervio sensitivo de la cabeza
• nervio motor de la masticación.
– tres ramas:
• oftálmica (V 1 )
• maxilar superior (V2 )
• maxilar inferior (V3 ),
– La neuralgia del trigémino es uno de los dolores más intensos conocidos
– Tratamiento
• Baclofen (agonista GABA B)
•
•
•
•
Drogas de abuso:
Alcohol
–
–
(Zhiguo et al., 2004)
Efecto del etanol sobre GABA en la amígdala central (dependencia y refuerzo)
GHB (ácido gamma hidroxibutirato)
– “Extasis líquido”
– Similar al GABA, mecanismo de acción desconocido
– Euforia y sedación
– Dedendencia y S.A.
Rohipnoles (flunitracepam)
– Incrementa la actividad del GABA
– Efectos sedantes, hipnóticos, relajación muscular y amnesia
– Droga de la violación
La Glic ina
1 . Sínte sis
•
SERINA
•
GLICINA.
» SER INA H ID R OXIMETILTR AN SFER ASA (SH MT)
2 . Almace namie nto y libe ració n
•
•
•
•
•
Almacenamiento en vesículas
•
GLYT-2
– neuronas presinápticas
VIAAT
Ca2+ dependiente
F. Inhibitoria y excitatoria.
GLYT-1
– astrocitos
3. C atabo lis mo
GLICINA
» SISTEMA DE GLIC IN A DE LA H EN D IDU RA (GLYC IN E CLEAVA GE
SYSTEM GC S)
L-SERINA
4 . R e c e ptore s
•
•
RECEPTOR DE GLICINA FETAL
RECEPTOR DE GLICINA ADULTO
– Ionotrópicos
– Activados por:
• Glicina
• Taurina
• B-alanina
• Algunos esteroides
5 . A g onis tas y antag onis tas
•
Agonistas
– Taurina
– B-alanina
•
Antagonistas:
– Picrotoxina
6. Vías
–Médula espinal
–Líquido céfalo-raquídeo (LCR)
•
•
7 . Func ió n
Park ins o n (Papa e t al. 2 00 4 )
Relación parkinson-glicina
Administración L-dopa+antagonista selectivo de la glicina
El uso de antagonistas de la glicina potencian la acción antiparkinsoniana de la L-dopa
Es quizo fre nia (Jac inta e t al., 2 00 4 )
Hip. glutamatérgica (hipofunción NMDA)
Estudio de la relación de neurolépticos típicos y atípicos y GLYT1, GLYT2
Glicina- eficaz para el tto de síntomas neg
La Taurina
1 . Sínte sis
•
CISTEÍNA
» POR MED IO D E D ISTIN TA S EN ZIM A S Y VA R IAC ION ES EN EL
PREC UR SOR SE TRA N SFO R MA EN :
•
TAURINA
6. Vías
–Está en la mayoría de los tejidos
–Abundante en el músculo, las plaquetas, y en el SN en desarrollo
7 . Func ió n
•
Func ión c ardiaca
– 50% de los aminoácidos libres del corazón
– Mejora la fuerza del músculo del corazón
– Previene el desarrollo de una cardiomiopatía en animales.
•
Ojo
– Protege las células retinales
– Dieta deficiente en taurina: degeneración de los foto-receptores
– Se recomienda a los pacientes con degeneración macular.
• Cálculos biliares
– La taurina se enlaza a ciertas sales biliares
– mejora la digestión de la grasa
– Complementos de taurina pueden inhibir la formación de cálculos biliares.
•
Diabe te s ins ulino de pe ndie nte
– Concentración de taurina en el plasma y en las plaquetas más baja
– Agregación plaquetaria excesiva
– Tratamiento con taurina durante 90 días mejora la agregación plaquetaria
– La ateroesclerosis, la cardiomiopatía y la enfermedad retinal podrían estar relacionadas con
los bajos niveles de taurina
•
Epile ps ia
– la taurina disminuye la frec. de las crisis en modelos animales
– estabiliza las membranas
– normaliza los niveles de ácido glutámico.
S.A . de alc oho l
– Tratamiento con taurina en 22 pacientes hospitalizados por síndrome abstinencia.
– 1 g. - 3 veces al día durante 7 días. O vehículo
• Grupo tratado: el 14% desarrolló delirio y alucinaciones (síntomas severos de la
abstinencia del alc ohol)
• Grupo control: el 45% desarrolló delirio y alucinaciones
•
•
Universidad de Indiana.
– La mezcla de bebidas energéticas con alcohol puede causar fallos cardiopulmonares y
cardiovasculares como arritmias y taquicardias
– Enmascaramiento de los efectos de embriagadez