2- ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS: CEFALOSPORINAS a

2- ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS: CEFALOSPORINAS
a-Generalidades:
El anillo beta-lactámico de las Cefalosporinas está unido a un anillo dihidrotiazida cuyo efecto
consiste en conferirle mayor resistencia a la acción de las beta-lactamasas que las penicilinas
originales.
Esta estructura química semisintética le otorga a la molécula mayor plasticidad para que los
investigadores hagan las correspondientes modificaciones. Por ello la familia de las
cefalosporinas es muy rica en cuanto a la cantidad de compuestos existentes, todos con
características diferenciales.
Las cefalosporinas en general exhiben una mayor resistencia a la acción de las betalactamasas, una mayor afinidad con los receptores (PBP) de la pared celular y una mayor
capacidad para atravesar y penetrar las paredes celulares bacterianas.
Al igual que la mayoría de los beta-lactámicos poseen vida media corta (1-2 horas), se excretan
por orina, son Bactericidas, relativamente poco tóxicas y presentan menos problemas
anafilácticos que las penicilinas.
Se las clasifica por el orden cronológico en el que han ido apareciendo desde 1975
agrupándolas en generaciones, las cuales han aportado nuevos compuestos que agregan valor
y características mejoradas sin perder las ventajas que otorgaron las anteriores.
Las diferencias dentro de las generaciones son sutiles pero muy importantes y una buena
comprensión de ellas determinará nuestra elección terapéutica.
Las cefalosporinas de primera generación fueron introducidas para combatir infecciones
provocadas por Estafilococos resistentes a las penicilinas, con la ventaja de poseer una relativa
mayor eficacia contra bacterias gramnegativas.
A medida que se han ido descubriendo nuevos componentes de esta familia de antibióticos,
han mejorado en cuanto a su resistencia a las beta-lactamasas, propias de las bacterias
gramnegativas transformándose en fármacos con buena eficacia sobre estas, perdiendo a su
vez algo de efectividad contra las bacterias grampositivas.
Al igual que sus antecesoras (las penicilinas), las cefalosporinas son muy seguras aunque
pueden presentarse efectos adversos de tipo individual como la disminución de la protrombina
o anormalidades plaquetarias responsables de cuadros hemorrágicos; más comunes en las de
tercera y cuarta generación.
En ocasiones pueden presentarse reacciones alérgicas pero con mucha menor frecuencia que
con las penicilinas. La cefalotina puede ocasionar algún tipo de trastorno renal reversible con
incremento de la creatininuria.
b-Clasificación:
Se las agrupa, hasta la actualidad, en cuatro generaciones de cefalosporinas.
Los rasgos que caracterizan a cada generación son:
•
PRIMERA GENERACION: Actividad bactericida contra grampositivas, eficaces contra
algunas gramnegativas, administradas por vía parenteral (EV, IM, SC) y en ocasiones
oral.
•
SEGUNDA GENERACION: Actividad bactericida contra grampositivas y
gramnegativas, pudiéndose administrar por todas las vías.
•
TERCERA GENERACION: Actividad bactericida contra grampositivas pero muy
potentes contra gramnegativas, de administración parenteral en la mayoría de los
casos con algunas excepciones por vía oral
•
CUARTA GENERACION: Potente acción bactericida contra gramnegativas y
grampositivas, de administración parenteral.
Para un mejor conocimiento de las cefalosporinas recurrimos a la tabla de (Williams y Sise,
1987), quienes las clasificaron, no solo por la generación a la que pertenecen sino también por
sus características compartidas.
Tabla N° 2. Clasificación de las Cefalosporinas en grupos y generaciones basadas en
su actividad antibacteriana y vía de administración. (Williams y Wise, 1987)
CARACTERISTICAS
ANTIBIOTICO
GENERACION
PRIMERA
PARENTERALES: resistentes a las
CEFACETRIL
GENERACION
beta-lactamasas de Estafilococos;
pero sensibles a las de las
Enterobacteriaceae. Moderada
eficacia contra Gramnegativas
CEFALORIDINA
CEFALOTINA
CEFAZOLINA
CEFAPIRINA
ORALES: resistentes a las betalactamasas de Estafilococos; pero
sensibles a las de las
Enterobacteriaceae. Moderada
eficacia contra Gramnegativas.
CEFALEXINA
SEGUNDA
PARENTERALES Y ORALES:
CEFUROXIMA
GENERACION
resistentes a las betalactamasa de
diferentes bacterias G+ y G-;
actividad moderada contra
gramnegativas.
CEFACLOR
PARENTERALES: resistentes a
betalactamasa; actividad
antibacteriana elevada
CEFOVECIN
TERCERA
GENERACION
CEFADROXIL
CEFADRINA
CEFOXITINA
CEFAMANDOL
CEFOTETAN
CEFTRIAZONA
CEFTIOFUR
CEFOTAXIMA
CUARTA
GENERACION
ORALES: resistentes a
betalactamasa; actividad
antibacteriana elevada
CEFIXIMA
PARENTERALES: resistentes a
betalactamasa; efectivas contra
Pseudomonas aeruginosa
CEFOPERAZONA
PARENTERALES: resistentes a
betalactamasas de estafilococos,
Enterobacterias y Pseudomonas;
elevada actividad antibacteriana.
CEFEPIMA
CEFATAMET
CEFPODOXIME
CEFTAZIDIMA
CEFSULODINA
CEFPIROMA
CEFQUINONA
CARACTERISTICAS DE LA CEFALEXINA :
Comparten las características antibacterianas del grupo 1 y sin lugar a dudas la cefalexina es
hoy uno de los antibióticos más utilizados en la clínica de pequeños animales.
Ambos compuestos derivados de la Cefalosporina C producida por el Cephalosporium
acremonium, presentan características muy similares. El cefadroxil está aprobado para su uso
en animales en tanto que la cefalexina originariamente estaba destinada al uso en seres
humanos. Presentan tanta similitud en cuanto a su potencia antibacteriana, espectro de
acción, farmacocinética y farmacodinamia, que nos permite estudiarlas juntas en este capítulo.
Actividad antimicrobiana
Rango de eficacia de la cefalexina y el cefadroxil
2 ug./ml
4 ug./ml
8 ug./ml
16 ug./ml
32 ug./ml
Bacterias muy susceptibles: (CIM < 4 ug. /ml) aerobios grampositivos: Staphylococcus
intermedius, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Corynebacterium spp. Erysipelothrix
rhusiopathiae y Listeria monocytogenes, anaerobios grampositivos: la mayoría de los
Clostridium spp. , Fusobacterium spp., Actinomyces spp., Bacillus spp. algunos anaerobios
gramnegativos: Bacteroides spp., aerobios gramnegativos como Haemophilus spp. y
Pasteurella spp.
Bacterias medianamente susceptibles: (CIM < 8 – 16 ug. /Ml) Escherichia coli, Proteus spp. ,
Salmonella spp., Klebsiella spp., Actinobacillus spp., Brucella spp.
Bacterias resistentes: (CIM > 32 ug. /ml) Bacteroides fragilis, Bordetella bronchiseptica,
Campylobacter spp. , Citrobacter spp. , Enterobacter spp. , Enterococcus spp. , Nocardia spp. ,
Pseudomonas aeruginosa y Serratia spp.
Propiedades farmacocinéticas:
Se absorben con rapidez y en su totalidad luego de la administración oral en monogástricos;
sin ser afectados por la presencia o ausencia de alimento en el estomago.
Se distribuyen ampliamente por los líquidos extracelulares, tejidos y al igual que las
cefalosporinas parenterales, presentan dificultad para atravesar membranas celulares y
barrera hematoencefalica.
Poseen una vida media corta, de menos de 1 hora, exceptuando el cefadroxil que presenta
una vida media más prolongada en caninos.
Se excretan inalteradas por la orina lo que las hace interesantes para combatir infecciones
urinarias.
Uso clínico en perros y gatos:
La cefalexina es uno de los antibióticos más utilizados en perros y gatos, se la utiliza en
infecciones provocadas por estreptococos y estafilococos, también con menor frecuencia en
infecciones ocasionadas por gérmenes anaeróbicos.
La cefalexina es el antibiótico junto al cefadroxil de mejor performance en las piodermitis
caninas superficiales y profundas, sobretodo en estas últimas.
Es utilizada en forunculosis, abscesos, heridas infectadas.
También fue muy utilizada en infecciones urinarias, hoy ha sido reemplazada por las
fluoroquinolonas para esta indicación.
En infecciones de las vías respiratorias superiores así como también de bronquios y pulmones
se manifiesta como muy efectiva.
El uso prolongado en el tratamiento de la pioderma canina, de 30 días en las superficiales o de
60 a 90 días en el caso de las piodermas profundas da muy buenos resultados terapéuticos; a
pesar de ello recomendamos la rotación antibacteriana ante los casos recurrentes tan
frecuentes en esta enfermedad para evitar la resistencia y preservar este antibiótico como una
herramienta fundamental para la clínica diaria.
CEFALEXINA
Farmacodinamia
Las bacterias que son inhibidas con concentraciones menores o iguales a 8 ug/ml son
consideradas sensibles, aquellas que requieren 16 ug/ml las consideramos de mediana
susceptibilidad, mientras que las que necesitan para inhibirse 32 ug/ ml o más poseen
resistencia de tipo natural o adquirida.
Rango de eficacia de la cefalexina:
2 ug/ml
4 ug/ml
PATOGENO
EFICACIA
8 ug/ml
CIM 50
16 ug/ml
32 ug/ml
CIM 90
Staphylococcus
intermedius
< 0,25 ug/ml
< 2 ug/ml.
Muy
Buena
Streptococcus spp.
0,12 ug/ml
<2 ug/ml.
Muy
Buena
Salmonella spp.
4 ug/m
>16 ug/ml
Poco
eficaz
128 ug/ml
NO
eficaz
Pseudomonas
aeruginosa
s/d
Proteus mirabilis
4 ug/ml
16 ug/ml
Buena
Pasteurella multocida
0,12 ug/m
<2 ug/ml.
Muy
Buena
Klebsiella pneumoniae
2 ug/ml
16 ug/ml
Moderada
eficacia
Escherichia coli
4 ug/m
< 32 ug/ml
Moderada
eficacia
Enterococcus faecalis
s/d
128 ug/ml
NO
eficaz
Erlichia canis
s/d
128 ug/ml
NO
eficaz
128 ug/ml
NO
eficaz
Chlamydia psittaci
s/d
Bordetella
bronchiseptica
2 ug/ml
16 ug/ml
Brucella canis
s/d
128 ug/ml
Anaerobios obligados
2 ug/ml
16 ug/ml
Buena
NO
eficaz
Buena
CEFALEXINA
Farmacocinética
La cefalexina, antibiótico perteneciente a las cefalosporinas de primera generación, como su
grupo se caracteriza por ser más potente contra bacterias grampositivas que contra
gramnegativas. Bactericida de amplio espectro requiere de concentraciones mayores para
inhibir bacterias gramnegativas. De todos modos con Cefalexina puede plantear un
tratamiento donde la concentración sérica este por niveles por debajo de la CIM en un periodo
de tiempo que puede llegar hasta el 20%. O sea que podemos realizar un tratamiento de picos
y valles sobre y por debajo de la CIM. Lo ideal es permanecer no más de 1 o 2 horas con niveles
por debajo de la CIM
FARMACOCINETICA DE CEFALEXINA
30 mg/kg vía oral en el perro
20 mg/kg vía oral en el gato
35
30
25
20
ug/ml
15
10
2
5
1
0
0
2
4
6
8
10
12
HORAS
1 -CIM para eliminar la mayoría de las bacterias
2 - CIM Para eliminar las bacterias de
sensibles
sensibilidad intermedia
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CEFALEXINA
Prospecto y dosisficaciones sugeridas
Química: es una cefalosporina oral semisintética (como monohidrato) se presenta como
un polvo cristalino blanquecino levemente soluble en agua .
Estabilidad: la cefalexina en tabletas, capsulas y polvo para suspensión oral se debe
almacenar a temperatura ambiente de 15 a 30°C en envases herméticos. La suspensión
oral luego de su reconstitución con agua se mantiene estable durante 15 días.
Farmacología: como todas las cefalosporinas el cefalexina deriva de la cefalosporina C,
producida por el Cephalosporium acremonium .
Tiene acción bactericida inhibe la síntesis de mucopéptidos de la pared celular de la
bacteria. Es un bactericida tiempo dependiente.
La cefalexina es una cefalosporina de primera generación, activa contra patógenos
grampositivos y relativamente activa contra gramnegativos (Para más información sobre
el espectro de acción de la cefalexina ver capitulo 1).
Indicaciones: la cefalexina esta aprobada en medicina veterinaria para el tratamiento de
infecciones de la piel, tejidos blandos y vías genitourinarias de perros y gatos.
Farmacocinética: la cefalexina es bien absorbida y con rapidez, casi completamente, por
vía oral. El alimento tiene escasa influencia sobre su absorción. Los niveles séricos
máximos en perros y gatos son alcanzados entre 1,8 a 2,6 horas después de la
administración oral. La vida media de eliminación varia de una a dos horas en ambas
especies. La biodisponibilidad es casi el 75% en ambas especies luego de la
administración oral.
En algunos países puede encontrarse una suspensión oleosa de la sal sódica de cefalexina
para el empleo por vía IM o SC en animales. Esta formulación demostró tener una
biodisponibilidad de 70% después de la inyección IM y una vida media de eliminación de
90 minutos.
Contraindicaciones: esta contraindicado en pacientes con antecedentes alérgicos a la
cefalosporina o a las penicilinas.
Atraviesa la placenta y no se ha establecido de manera cierta si son seguras durante la
gestación aunque no se han reportado casos de teratogenicidad.
En cuanto al uso durante la gestación en pacientes humanos la FDA categoriza a esta
droga como clase B (los estudios en animales no demostraron riesgos para el feto, pero no
hay información adecuada en mujeres embarazadas; o los estudios en animales
demostraron un efecto adversos, pero los estudios adecuados en mujeres gestantes no
demostraron riesgos para el feto durante el primer trimestre de la gestación y no hay
evidencia de riesgo en los trimestres posteriores).
Efectos adversos: los efectos adversos usualmente no son severos y de frecuencia
reducida.
Cuando se administra la cefalexina por vía oral pueden producirse trastornos
gastrointestinales (anorexia, vómitos, diarrea). La administración de la droga junto con la
comida puede disminuir estos síntomas.
La cefalexina fue incriminada como causante de necrólisis epidérmica toxica en felinos.
Con cefalexina fueron reportadas salivación, taquipnea y excitabilidad en perros y en
gatos emésis y fiebre.
Posología
•
Caninos
20-30 mg./kg. cada 8 a 12 horas vía oral (Maddison y Watson, 2002).
30 mg./kg. cada 12 horas vía oral (Prescott, 2006).
Para infecciones estafilocócicas: 30 mg./kg. vía oral cada 12 horas. (Campbell y Rosin,
1998).
Para pioderma: 22-35 mg-/kg. por vía oral cada 12 horas o 22 mg./kg. vía oral cada 8
horas.
Para infecciones respiratorias: 20-40 mg./kg. cada 8 horas vía oral.
Para infecciones de tejidos blandos: 30-50 mg./kg. cada 12 horas vía oral.
Para infecciones sistémicas:25-60 mg./kg. cada 8 horas vía oral.
Para infecciones óseas: 22-30 mg./kg. cada 6 a 8 horas vía oral durante 28 días (Green
y Watson, 1998).
Para pioderma y otitis externa: 22 mg./kg. cada 12 horas vía oral (Kwochka, 2002).
Para piometra o metritis: 10-30 mg./kg. cada 8 a 12 horas vía oral (Freshman, 2002).
Para infecciones urinarias: 30-40 mg./kg. cada 8 horas vía oral.
Para infecciones en neonatos: 10-30 mg./kg. cada 8 a 12 horas vía oral (Freshman,
2002).
•
Felinos
22 mg./kg. bucal cada 8 horas administrar junto con alimento (Vaden y ¨Papich,
1995).
20-40 mg./kg. cada 8 horas vía oral (Lappin, 2002).
30 mg./kg. cada 12 horas vía oral (Prescott, 2006).
20-30 mg./kg. cada 8 a 12 horas vía oral (Maddison y Watson, 2002).
Presentaciones:
Tabletas y comprimidos para uso oral
Polvo soluble para administración oral
Suspensión inyectable RTU
Capitulo extraído del libro “Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños
animales” Dr. Fernando Doti – Editorial Intermédica 2009-