PROSTAGLANDINAS

PROSTAGLANDINAS
REVISION
BIBLl06RAFICA
AGRADECIMIENTOS AL DR. HECTOR EUSEBIO PROFESOR DE LA CATEDRA DE
BIOQUIMICA DEL CURSO DE POSTGRADO
EN GINECOLOGIA y OBSTETRICIA DEL
HOSPITAL DE MATERNIDAD NUESTRA
SEI\IORADE LA AL TAGRACIA.
DR. JOSE MARTIN RODRIGUEZ ABREU*
DR. ALEJANDRO VICIOSO*
DR. RAMON ANTONIO SANCHEZ M.*
DRA. URSULA JOSEFINA MARRERO*
1.- DEFINICION.- Las prostaglandinas son hor~
monas locales de origen lípido que tienen importante significación patológica, si bien incompletamente definidas (1). Ellas son abortivos promisorios, pero sus otros usos todavía seestán investigando.
conocemos que se producen en diferentes órganos tanto en el hombre como en otras especies
animales, por ejemplo: útero, pulmones, cerebro,
timo, pancreas, riñón, tiroides, bazo, mucosa
gastrica, líquido amniótico y está presente en la
sangre mestrual humana (1,2,3,4,5,6,
7,8,9).
2.- HISTORIA.- En 1930 Kumarok y Lieb encontraron que el esperma fresco era capaz de
provocar contracción y relajación de tiras de
utero humana; más tarde Goldblatt en Inglaterra y Von Euler en Suecia estudiaron el efecto
del estracto I (pido de líquido seminal y fue en
1935 cuando Von Euler les da el nombre de
Prostaglandinas, a éstas sustancias por su origen.
Siwe Bergotron estableció la estructura de dos
de estos productos y los sintetizó en 1957 (2,3).
Quimicamente todas tienen un esqueleto de 20
átomos de carbono, ciclizados con un a.riillo de 5
miembros, un grupo carboxilo en el cabono 1,
una doble ligadura entre los carbonos 13 y 14
Y un grupo hidroxilo en posición 15.
Desde entonces el interés cient (fico por éstas
hormonas ha ido aumentando y se ha encontraI do relación de ellas con muchas funciones del
! organismo.
3.- ORIGEN, QUIMICA y CLASIFICACION.Las prostaglandinas son ácidos cíclicos no saturados, que tienen su origen en el ácido graso
esencial llamado linoleico, que por reacción se
,
Se ha agrupado en cuatro grupos principales las
14 prostaglandinas aisladas: A, B, E, F, de acuerdo con los sustituyentes ceto o hidroxi loen el
anillo y la posible existencia de otros grupos alcohólicos y dobles ligaduras en la molécula.
El número de dobles ligaduras está indicado
por un subindice, ejem. PGE2(1 ,2,3).
Se ha demostrado que se encuentran en frac.:iones de las terminaciones nerviosas de homogenizados de encéfalo y que sor: liberadas en la corteza, cerebelo y médula espinal (8).
El ácido araquidónico
es almacenado en las
convierte en araquidónico y éste en protanoico
para llegar a prostaglandina. Como se dijo anteriormente deben su nombre a Von Euler por encontrarse primeramente en el líquido seminal y
considerar su producción sólo á ese nivel. Hoy
* MEDICOS DE PRIMER AI\I.O,RESIDENTES
DEL CURSODE POST-GRADOGINECOLOGIA y OBSTETRICIA DEL HMNSA.
AMD 21
na (14). Se ha demostrado en estudio de tejido
placentario en la preeclampsia que hay aumento
de la PGF que es vasoconstrictora y disminución
de la PGE que es vasodilatadora (15).
membranas fetales y la desidua en su forma esterificada, continúa como glicerofosfolípido. La
progesterona actúa estabilizando la fosfolipasa
A2 lisosómica localizada en las membranas fetales, desidua o ambas; cuando baja la progesterona, la fosfolipasa A2 es liberada ya su vez cataliza la hidrólisis de fosfolípidos, liberando araquidonato no esterificado que sirve como precursor
de prostaglandinas en la decidua (10).
4.- METABOLlSMO.-*Lasprostaglandinas no
son almacenadas en el organismo,sino que son
producidas según se requieran en un momento
dado. Actúan en concentraciones muy bajas y
son destruidas rápidamente en un tiempo de
circulación, si entran a la sangre y llegan a los
pulmones, riñones o hígado. Actúan durante
pocos minutos cuando son elaboradasfisiológicamente. Para lograr un efecto terapéutico deben de aplicarsegrandescantidades localmente.
Se ha hablado que el efecto contráctil sobre la
musculatura uterina se debe a que aumentan
el transporte de ea, principalmente la PGE2
(11).
Se cree que los estrógenos aumentan la producción de prostaglandinas y en un estudio en monos Rhesus tratados con estrógenos los 7 días
posteriores a la ovulación y luego se extrajo el
cuerpo lútea y se encontró aumento de la PGF2
(12). En otro estudio se comprobó que en Sangre de la vena ovárica los niveles de ésta prostaglandina eran mayores en la vena del lado que
estaba el cuerpo lúteo (13). Se ha encontrado
disminución de la prostaglandina F durante el
embarazo se cree por estímulo de la progestero-
5.- EFECTOS FARMACOLOGICOS.- Las prostaglandinas tienen un amplio campo de acción
y se cree que hay receptores específicos en las
membranas celulares. La interacción de las
prostaglandinas con la enzima adenilciclasa,
aumentada en una diversidad de tejidos, ocasiona modificaciones en la concentración de AMP
cíclico y por lo tanto es posible que muchas
acciones de las prostaglandinas se deban a éste
efecto. Se ha relacionado con las divisiones ce-
OH
Fa
(r
'".
0"
OH'
o/,"
A
B
AMD 22
<x
COOH
\
!
AclClo8IIIIuidÓllko
eoo"
",cilla proll8lloico
O
OH
GRAFICO
No. 1
O"
PGE)
lulares ya que aumenta su concentración en
ciertas célulastumorales, promueven la divisióm
celurar en linfocitos del timo, estimulan el músculo cardíaco e inducen la agregaciónplaquetaria (4). Inhiben la lipólisisespontánea, así como
la provocada por las catecolaminas, glucagono
teófilina (5).
Los grupos E y A Son vasodepresoras, por lo
cual tienen tendencia a causar hipotensión arterial, por lo cual sí son inhibidosse puede provo-
carhipertensiónarterial (16).
Las prostaglandinasB y principalmente las F son
vasoconstrictoraspor su acción sobre los músculos lisos, aunque estas está vasoconstricciónno
causa hipertensiónen el hombre. La PGE2ha
sido utilizada en aerosol en animalesexperimentales provocandobroncodilatación (2,5).
La actividad farmacológicaprincipalde las prostaglandinas es sobre el útero, específicamentela
E y laf, iniciandoo aumentando lascontracciones uterinas durante cualquierperíodo del embarazo, a diferencia de la ocitocina y de los derivados del cornezuelo de centeno. Su uso principal
es como abortivo del primer y segundo trimestre; aunque si es eficaz en el segundo trimestre,
algunos le dan menos ventajas en el primer trimestre, ya sea usado intraamnióticamente,intramuscular o en supositorios vaginales(17 18, 19,
20,21,22, 23).
En un estudio comparativo entre las prostaglandinas intraamniótica y la solución salina hipertónica como abortivos, encontraron menos
efectos colaterales y menos frecuencia de abortos incompletos con ésta última (24). En otros
estudios se ha encontrado aumento de la PGF2
alfa en sangre luego de la administración intraamniótica de solución salina hipertónica y se
cree que ésta es liberada por las célulasdecidualesdañadas por la solución salinahipertónica. En
un estudio donde usaron PGF2 alfa y aspiración
para provocar abortos se encontró que con el
uso del primero había aumento de la Alfafetoproteina causante de hemorragia feto-materna,
que no apareció con el segundo (25). Se ha encontrado que ayudan la maduración cervical
(26). Se encontró buen efecto para evacuarproducto muerto intraútero y embarazo molar (21,
28, 29, 30). Se ha usado, principalmente la
PGE2, por vía oral para inducir la labor de parto
con buen efecto. En un estudio usando PGF2
alfa se encontró muerte materna en abortos
provocados de másde 12 semanasy no en losde
menos (31).
Las sustancias que son capacesde inhibir la síntesis de prostaglandinasson capaces de frenar la
labor de parto que es uno de sus principalesefectos. Entre éstas sustancias están principalmente
la indometacina, los salicilatos, naproxeno, fenoprofeno, acido mefenamico,y las metilxantinas (cafeina, teofilina y 3-isobutilmetilxantina),
aunque hay riezgo de que por el efecto tónico
que mantienen sobre la musculatura lisa del
conducto arterioso haya un cierre temprano
al ser inhibida su producción y ésto se encontró
en estudios hechos en ratas, habiendo más posibilidad de que se produzcamientrasmáscercadel
término esté el embarazo. Los inhibidoresde las
prostaglandinas,ademásde su uso para detener la
labor de parto, han sido usados para disminuir
el flujo menstrual (44, 34, 35) y para el tratamiento de la dismenorrea. Por último el efecto
analgésicode la aspirina se dice que es por la inhibición de la síntesis de la prostaglandinas.
6.- BIBLlOGRAFIA.
1.- Meyers, Frederick H. , Jawetz, Ernest y Goldfein, Alan, Manual de Farmacología Clínica. Editora Manual Moderno, 3ra. Edición, 1977.
2.- Goth, Andres. Famacología Médica. Editora
Interamericana,S. A. 5ta. Edición, 1979.
3.- Hellman, L. M. and Pritchard, J. A. Obstetricia de Williams.Editora Salvat, 1975.
4.- Laguna y.Pina. Bioqu ímica. La Prensa Mexicana, México 3ra. edición.
5.- Kuschinsky,G. y Lullmann, H. Manual
de Farmacología.Editorial María, S. A. 5ta.
Edición1973.
6.- Laguna,José. Bioquímica. La Prensa Mexicana, 2da. edición 1974.
7.- Goth, Andrés. Farmacología Médica. Editora
interamericana, S. A. 5ta. Edición, 1979.
8.- Gang,Williams,F. Manual de FisiologíaMédica. Editora Manual Moderno, S. A. 4ta. Edición, 1974.
AMD 23
9.- Benson. Ginecología y Obstetricia. Editorial
Interaméricana, S. A. 1979.
Obst. and Gyn. 125,821, 1976.
10.- Pitkin. Year Book de Obstetricia y Gineoología.1977.
22.- Corson, S. L. Use of intramuscular 15(s)
15 methyl prostaglandin F2 alfa in failed abortion. Am. J. Obst. and Gyn. 133, 145, 1979.
11.- Weinstein, Luvisand ools. The Synergistic
effect on calcium and prostaglandin F2alfa in
second trimester abortion a pilot study. Obst.
and Gynecology,48, 469, 1976.
23.- Bygdemon and cols. Early pregnancy interuption by 15(s) 15 methyl prostaglandin
F2 alfa methyl estero Obst. and Gynl. 48, 221,
1976.
12.- Balmaceda,J. Prostaglandinproduction by
rhesys monkey corpora lutea in vitro. Effect
of estrogen administration. J. Ginecología y
Obstetricia 18, 15, 1980.
24.- Chartetergle, T. Preoperative cervical dilatation with 15(s) methyl P6 F2 alfa, methyl ester persones. Int. J. Gynecol. Obst. 15, 423,
1978.
13.- Walters, Wan. Ovarian and periferal venous
blood prostaglandin F2alfa levels in pregnant
and nonpregnant women. Internacional Journal
Ginecología & Obstetricia 16,259, 1978.
25.- Sanoe, H. A. Alpha fetoprotein concentration in maternal serun and abortion and P6F2
alfa.lnt.J. Gyneool.an Obst.15, 419,1978.
14.- Lacknitz, R. ProstaglandinF. Productionby
tisue explants from term pregnancies. Int. J.
Ginecologíay Obstetricia. 17,585, 1980.
15.- Demers,L.y Cabbe,S. PlacentalProstaglandin levelsin pre-eclampsia.Am J. Obst. Angynecol.
16.- Bell, J. Antagonismosde los efectos de la
furosemida por la indometacina en el hombre
normal e hipertenso. Prostaglandinas.10, 649,
1975.
17.- Chatterjee, T. Second trimester abortion
with prostaglandin. Int. J. Ginecology and
Obstetricia 17, 357, 1980.
18.- Pulkkiner,M.O. Abortion with lulprostone,
a prostaglandin E2. Int. J. Ginecologíay obstetricia 18,40, 1980-81.
19.- Bygdeman, M. Interruption of first trimester pregnancy by prostaglandins. Int. J. Gineco109ía y Obstetricia 15, 69, 1977.
20.- Vangadesalam,D. I Induction of abortion,
with 15(s) methyl PGF2 alfa vaginalsupositories. Int. J. Ginecologíay Obstetricia, 15, 93,
1977.
21.- Dingtlder, J. Intraamniotic administration
of 15(s) 15 methyl prostaglandinF2 alfa for the
induction of nied-trimester abortion. AM. J.
AMD24
26. Hitchan, D. A dobble blend controlled trial
of PGe2 sel in cervical ripening. Int. J. Gynecol.
And Obst. 17,604, 1980.
27.- De Gezelle, H. Prostaglandin F2 alfa for
interruption pregnancy monaging intrauterine
death and molar pregnancyand induction labor.
Int. J. Gineool.Obst. 17; 362, 1980.
28.- Shulman, H. Mechanimof foiled labor after
fetal death and its treatment with prostaglandin
E2. Am.J. Obst. Gynecol. 138, 7421, 1979.
29.- Bengt.S. Comunent use of PgF2 alfa, inhibition to the cervix uterine and amnistomy to
induce labor after fetal death. Int. J. GynecolObst. 17,246,1979.
30.- Demjch, R. Prostaglandin E2 induction of
labor for fetal denise. Obst. and Gyneool. 48,
475, 1976.
31.- Cates, W. The risk of dying fronm legal
abortion in the Unite State, 1972-75. Int. J.
Gyneool.and Obst. 15, 176, 1977.
32.- Robinson. Drogas para inhibición del parto
prematuro. CIínicas de perinatolog ías. Editora
Interamerica, Vol. 1, 1979.
33.- Zuckerman, H. Inhibition of human premature labor by indometriun. Obst. and Gynecol.
44,781,1974.
34.- Hayng, P. J. Studies in menorrhagia and
tmdome~riaprostaglandin concentrations. Int.
J. Gynecol.and Obst. 17, 567, 1980.
35.- Andersonr AS. etal Reduccíqnde fa pérdi-
da sangu(nea menstrual por inhibidores la prostaglandina sintetasa.Lancet. 1,774, 1976.
AVISOIriffiTANlE
- BIBLIOTECA EVANGELI~~RoDRfGUEZPEROZaSe informa a tooos los miembros de la Asociación
Médica Dominicana y a los estudiantes
que la BIBLI01ECADRA.
dos sus actividades
3 de la tarde
interesados,
EVANGELINARODRIGUEZ ha inici~
de lunes a viernes en horario de
a 9 de la noche y los sábados de 9 de
la maña~a a 12 meridiano.
AMD 25