Trabajos libres

Trabajos libres
4. Infecciones generales en adultos
{ABS}-17
TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTRÓFILOS: CUANDO LA GENÉTICA LIMITA LA DEFENSA
Gabriela F. De Larrañaga 1,*Sebastián Chapela 2Federico Aranda 1Lorenz Knackstedt 3Volker Brinkmann 3Silvia Perés 1
Cecilia Dominguez 1Mabel Nogueras 1Jorge San Juan 1Elías Soloaga 2Florencia Ballestero 2Roberto Pozner 4Arturo
Zychlinsky 3
1Hospital de Infecciosas F. J. Muñiz, 2Hospital Británico, Buenos Aires, Argentina, 3Max Planck Institute for Infection
Biology, Berlín, Alemania, 4Academia Nacional de Medicina, Buenos Aires, Argentina
PREFERENCIA DE PRESENTACIÓN: Presentación oral
Opción a premio: 2. Deseo aplicar para premio
Presentación Previa: Nunca Fue Presentado
Lugar donde se realizó el trabajo: Hospital Muñiz, Caba, Cp: 1282
Introducción: los neutrófilos activados capturan y matan patógenos mediante la liberación de trampas extracelulares de
neutrófilos (NETs) compuestas de ADN, histonas y proteínas antimicrobianas. Sin embargo, las NETs formadas en
microvasculatura provocan injuria endotelial, contribuyendo a la falla multiorgánica y muerte durante la sepsis. La
ADNasa I humana jugaría un rol clave en la eliminación de NETs, y polimorfismos (SNPs) en el gen podrían estar
involucrados en el agravamiento o falla en los mecanismos que limitan las infecciones. Objetivo: poner a punto un ELISA para medir NETs plasmático, analizar SNPs no sinónimos en el gen de la ADNasa I y
buscar asociaciones con susceptibilidad al desarrollo de sepsis, agravamiento o muerte.
Materiales y Métodos: se evaluaron 232 adultos no emparentados: 111 pacientes con sepsis y con menos de 48 horas
de evolución y 121 sujetos sanos (grupo control). Se registraron: APACHE II y SOFA al ingreso, sexo, edad, sitio de
infección, microorganismo aislado, comorbilidades, tiempo de estadía en UTI, grado de severidad (sepsis, sepsis
moderada o shock séptico) y desenlace (sobrevida o muerte). Se puso a punto un ELISA de doble captura. Se
analizaron 4 SNPs en el gen de la ADNasa I: R-21S y Q222R por PCR-RFLP; y Y95S y R105G por secuenciación.
Resultados: El 40,5% de los pacientes sépticos tuvo un desenlace fatal, la mayoría con shock séptico (63,3 vs. 26,4 %),
con índices significativamente mayores de SOFA (8 vs. 4) y APACHE II (18 vs. 12) y un tiempo de internación
significativamente menor (6 vs. 10 días) respecto de los pacientes con desenlace favorable (p<0,05). Al comparar las
medianas de los niveles de NETs en plasma se encontró una diferencia significativa (p=0,01) entre pacientes [1175 (2383244)] (n=28) y controles [0 (0-1550)] (n=11). No se encontraron asociaciones (p>0,05) entre los niveles de NETs y las
variables clínicas registradas.
De los SNPs estudiados en el gen de la ADNasa I, sólo el Q222R resultó polimórfico (prevalencia >1%). Al comparar sus
distribuciones genotípicas, se observaron diferencias significativas (p= 0,014) entre pacientes con sepsis (A/A: 15,4%,
A/G: 39,6%, G/G: 45,0%) y controles (A/A: 5,0%, A/G: 47,1 %, G/G: 47,9%). Se obtuvo para el genotipo AA (mayor
actividad enzimática) un Odds ratio: 3,376 (1,279-8,908) para la predicción del desarrollo de sepsis (modelo de herencia
recesivo). No se encontró asociación (p>0.05) entre las variables clínicas estudiadas y los polimorfismos analizados.
Conclusiones: Los pacientes con sepsis presentaron mayores niveles de NETs que los controles, aunque estos niveles
no correlacionaron con variables de agravamiento o muerte.
Tener el genotipo AA para el polimorfismo Q222R de la ADNasa I humana aumentaría más de tres veces la posibilidad
del desarrollo de sepsis. La mayor actividad enzimática del genotipo AA provocaría una degración anticipada de NETs,
limitando la capacidad del individuo en resolver la infección inicial.
Estos son los primeros datos mundiales acerca de polimorfismos en la ADNasa I y sepsis, y abriría futuras líneas de
investigación en potenciales objetivos terapéuticos. Keywords: ADNasa INETsPredicciónsepsis