EXOCITOSIS ENDOCITOSIS

FISIOLOGÍA HUMANA
COMUNICACIÓN CELULAR
30/05/2016 0:04:13
Dr. A. Fonseca L.
1
COMUNICACIÓN CELULAR

30/05/2016 0:04:13
Dr. A. Fonseca L.
La comunicación
celular se realiza
mediante
la
participación de
un mensajero y
un receptor.
2
COMUNICACIÓN INTERCELULAR:
MENSAJEROS Y RECEPTORES
Receptores: proteínas o
glicoproteínas presentes en la
membrana plasmática, en la membrana
de las organelas o en el citosol celular, a
las que se unen específicamente
moléculas señalizadoras.
Ligandos o mensajeros:
• Hormonas
• Neurotransmisores
• Citoquinas
• Factores de crecimiento
• Moléculas de adhesión
• Componentes de la matriz extracelular
30/05/2016 0:04:13
Dr. A. Fonseca L.
Receptor = cerradura
Ligando = llave
3
COMUNICACIÓN CELULAR
30/05/2016 0:04:13
Dr. A. Fonseca L.
4
COMUNICACIÓN CELULAR
Las células se
comunican
mediante:
Intercambio
directo
de
moléculas entre
citoplasmas
de
células adyacentes
por
uniones
comunicantes.
Interacción
entre
proteínas de
membrana de
células
adyacentes.
La síntesis y liberación al
medio
extracelular
de
moléculas señal que actúan
como mensajeros químicos
reconocidos por células
blanco.
Moléculas
señal
son:
proteínas,
péptidos,
aminoácidos, nucleótidos,
lípidos,
glucolípidos,
glucoproteínas,
óxido
nítrico.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
5
Tipos de señalización extracelular
Se clasifican según
distancia
entre
La célula que
sintetiza la señal
Y la
Célula blanco
Endocrina
Autocrina
Paracrina
FORMAS DE COMUNICACIÓN






Comunicación endocrina u hormonal
Comunicación química: neurotransmisión
Comunicación paracrina.
Autocomunicación o comunicación autocrina
Comunicación yuxtacrina: a través de uniones
comunicantes, nexus o gap.
Comunicación por contacto directo: secreción
neuroendocrina o neurosecreción.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
7
COMUNICACIÓN ENDOCRINA



Las células de las glándulas de secreción interna vierten sus
mensajeros a la sangre para interactuar con los receptores de
“células blanco o diana”.
Células en donde las hormonas ejercen su efecto, capaces
de reaccionar con las hormonas porque contienen receptores
específicos. Las hormonas nadan en el torrente sanguíneo
hasta encontrar una célula diana apropiada, luego encaja en
la célula diana <<como una llave en su cerradura>>, y la
célula es impulsada a realizar una acción específica.
Los mensajeros son selectivos, van dirigido a algunas
células que lo pueden “escuchar”.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
8
Núcleo
Célula endocrina
(órgano
endocrino)
1
Vesícula
conteniendo
hormonas ( )
Vaso sanguíneo, sistema
de transporte de
hormonas
2
hormonas liberadas por
exocitosis en la sangre
(medio interno)
Formación de un
complejo
hormona/receptor
Receptor
hormona: Molécula producida por una Modificación del
Célula endocrina y liberada a la metabolismo de la Núcleo
sangre. La fijación de la hormona en
Célula
el receptor específico en la Célula
Célula blanco
blanco, provoca una modificación de
(órgano blanco)
su actividad.
3
Señal Endocrina
ubicada
Célula
blanco
en un
Órgano o de la
Célula de la Molécula
tejido
productora
señal
Alejado
debe ser
Para
Las hormonas Ej destino llegar
son transportadas
a su
por el torrente
sanguíneo hacia la
célula blanco
sangre
por
la transportada
COMUNICACIÓN QUÍMICA:
NEUROTRANSMISIÓN



Ocurre durante la sinapsis.
La célula presináptica vierte su mensaje (al cual
llamaremos neurotransmisor) al espacio sináptico.
Éste viaja e interacciona con la célula postsináptica,
la cual lo recibe y responde.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
11
NEUROTRANSMISION



La sinapsis corre de una neurona a la
siguiente.
Puede recibir al menos 15,000 conexiones de
distintas células.
Las neuronas no están pegadas entre sí ni se
tocan, el impulso electroquímico es enviado y
recibido por botones sinápticos.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
12
NEUROTRANSMISION


Los neurotransmisores
son
mensajeros
químicos
proporcionados por la
neurona pre-sináptica.
Los neurotransmisores
se dividen en dos tipos:
Excitadores e
Inhibidores.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
13
NEUROTRANSMISORES

Neurotransmisores excitadores:




Glutamato
Acetilcolina
Serotonina
Neurotransmisores inhibidores:


Ácido amino butírico
Glicina
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
14
NEUROMODULACIÓN


Proceso por el que los neurotransmisores
regulan diferentes grupos de neuronas.
A diferencia de la neurotransmisión, los
transmisores enviados por un pequeño
grupo de neuronas afectan a grandes áreas
del sistema nervioso.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
15
DIFERENCIAS ENTRE COMUNICACIÓN
ENDOCRINA Y NEUROTRANSMISIÓN
ENDOCRINA
Respuesta gradual.
Respuesta lenta (segundos,
minutos, horas y días).
Distancia
enorme
que
recorrer. Hasta un metro.
Control involuntario.
30/05/2016 0:04:14
NEUROTRANSMISIÓN
Respuesta de todo o nada.
Respuesta
rápida
(milisegundos).
Recorre distancia muy corta
(nanómetros).
Control voluntario de la
respuesta.
Dr. A. Fonseca L.
16
COMUNICACIÓN PARACRINA



Es la comunicación que se produce entre
células relativamente cercanas, sin que para
ello exista una estructura especializada (como
es el caso de la sinapsis), ellas liberan una
hormona que actúa sobre las células adyacente
que presenten el receptor adecuado.
Ej. Ruptura de vaso sanguíneo.
Liberación de prostaglandinas.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
17
Señal Paracrina
La molécula
señal
Actúa
sobre la
Que
A la
está
Célula blanco
cercana
Célula
productora
Ej
Los neurotransmisores,
moléculas que participan
en la comunicación
entre neuronas o entre
neuronas y un músculo
AUTOCOMUNICACIÓN O
COMUNICACIÓN AUTOCRINA

Célula se comunica consigo misma, es decir,
establece una especie de monólogo. Parece extraño,
pero es muy importante.
Ej.
En la neurotransmisión la célula presináptica libera
al mensajero para actuar en la célula postsináptica;
El mismo actua sobre la célula presináptica para
"avisarle" que aún hay neurotransmisor en el
espacio sináptico y evitar una nueva descarga.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
19
Señal Autocrina
La molécula
señal
Actúa sobre
la
Misma célula
Que la
Produce
Ej.
Los factores de
Crecimiento secretan
señales para estimular
su propio crecimiento
y proliferación
COMUNICACIÓN YUXTACRINA


Por contacto entre células, mediante minúsculos
canales de comunicación de tipo "gap“.
Las células conectadas a través del
establecimiento de este tipo de uniones firmes.
A través de estas uniones pasan pequeñas
moléculas como los segundos mensajeros.
Ej.
Factor de Crecimiento y Transformación alfa
(TGF-a).
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
21


COMUNICACIÓN POR
CONTACTO DIRECTO
Entre células adyacentes, hay
moléculas ancladas a la cara
externa de la superficie de
una célula que hacen
contacto con receptores
localizados en la membrana
de una célula contigua, y por
lo tanto no difunde en el
medio.
Ejemplo.
Respuestas
inmunológicas.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
22
COMUNICACIÓN CELULAR:
MENSAJEROS Y
RECEPTORES
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
23
MENSAJEROS CELULARES
Tienen naturaleza química muy variada;
pueden
agrupar
en
tres
clases
fundamentales:
 Los lípidos (entre los que se encuentran
los esteroides y las prostaglandinas)
 Los polipéptidos y
 Las aminas.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
24
ESTEROIDES
Sintetizado a partir del colesterol.
 Los esteroides más importantes son:
a)Hormonas sexuales masculinas y
femeninas,
b)Los esteroides de la corteza de las
glándulas
suprarrenales
que
regulan el metabolismo de la
glucosa (cortisol y cortisona) y el
manejo de iones como el sodio y
el potasio (aldosterona), y
c)Vitamina que es una prohormona:
la vitamina D o calciferol.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
25
POLIPÉPTIDOS

Formados por la unión de muchos aminoácidos,
los cuales se unen unos con otros mediante un
enlace peptídico. Cuando los polipéptidos son
muy grandes (es decir, que rebasan un cierto peso
molecular) se les llama proteínas.
Ej.
Insulina, el glucagon, la hormona antidiurética, la
oxitocina, la angiotensina, los factores de liberación
de las hormonas hipofisiarias, las endorfinas (alfaendorfina, la beta-endorfina y la gamma-endorfina), los
factores de crecimiento y de transformación, etc.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
27
AMINAS

Compuestos que contienen nitrógeno unido a
dos hidrógenos (-NH2).
Ej.



Algunos aminoácidos como el glutámico, el
aspártico y la glicina.
Productos del metabolismo de aminoácidos como:
hormonas tiroideas, adrenalina, serotonina,
histamina y dopamina, entre otros.
Además hay algunos compuestos sencillos como
la acetilcolina.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
28
RECEPTORES CELULARES
Oídos de las células

Estructura química (proteína) que reconoce al
mensajero, activa y transmite el mensaje para
producir la respuesta de la célula.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
29
SELECTIVIDAD Y AFINIDAD
DE RECEPTORES


Selectividad, es la capacidad de seleccionar a
cada receptor.
Afinidad, facilidad de interacción entre dos
sustancias.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
31
AGONISTA
Mensajero que se une al receptor y produce
una respuesta o efecto en la célula.
 “Activa" al receptor e induce un cambio en
la estructura celular.
Ej. Llave (mensajero) de un candado
(receptor).

30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
33
ANTAGONISTA


Sustancia que no produce efecto en la célula (no
activa al receptor).
Ocupa el sitio del mensajero, lo inhibe o
antagoniza y bloquea el efecto.
Ej. La histamina (agonista) origina alergia y para
bloquear su efecto se administra un
antihistamínico (clorfenamina).
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
34
AGONISTA Y ANTAGONISTA
CELULA
RECEPTOR
30/05/2016 0:04:14
AGONISTA
Dr. A. Fonseca L.
ANTAGONISTA
35
NUMERO DE RECEPTORES


Existe, por lo menos, un receptor específico
para cada mensajero.
Pero existen varios tipos de receptores para
un solo mensajero:





Adrenalina, 9 tipos.
Acetil colina, 2 familias
Histamina: H1, H2, H3, H4
Serotonina: 5HT1 (1A, 1B, 1D, 1E,1F), 5HT2
(2A, 2B), 5HT3, 5HT4, 5HT5, 5HT6, 5HT7.
Cininas: 1 y 2, etc.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
37
TIPO DE RECEPTORES PARA HORMONAS

Los tipos de receptores de un tejido, puede cambiar
de acuerdo a la edad.
Ej. Estudio del hígado de una rata:
• Etapa fetal y RN: de receptor β2-adrenérgico.
• Cuando crece y madura: tiene receptores β2 y β1
adrenérgicos.
• Etapa adulta, posee receptores β1 adrenérgicos.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
38
MIGRACIÓN DE LOS RECEPTORES

Hay receptores que migran, de la cara externa
a la cara interna al concluir su misión.

Forman una invaginación de la membrana y
origina vesículas que se fusionan con
lisosomas para la degradación o reciclaje.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
39
Formación de
vesícula
(Endosoma)
Adherencia
Invaginación
Fusión
Fusión
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
40
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
41
RECEPTORES QUE SALEN POR
EMERGENCIA

En isquemia (falta de oxigenación del
corazón):


Los receptores para adrenalina (β1) intracelulares,
migran al exterior de las células musculares
cardiacas.
Aumentan el número de receptores y
posiblemente
sean
responsablen
de
la
hipersensibilidad a la adrenalina.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
44
FISIOLOGÍA HUMANA
CLASIFICACIÓN DE
RECEPTORES DE MEMBRANA
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
45
Clasificación de receptores de membrana
1. Canales operados por ligando (p.ej. interacción nerviomúsculo).
2. Integrinas ligadas al citoesqueleto – activan enzimas
intracelulares o altera la organización del citoesqueleto (Ej.
Coagulación, reparación de heridas, o reconocimiento
celular en sist. Inmune).
3. Enzimas – receptores que tienen actividad enzimática
pueden ser quinasas ( tirosina quinasas) o nucleótido
monofosfato ciclasas ( adenilato ciclalas :factores de
crecimiento o insulina).
4. Receptores acoplados a proteínas G – familia de
receptores compleja ligados a una molécula transmisora
conocida como proteína G(capaz de hidrolizar GTP) (Ej.
muchas hormonas, pigmentos visuales, neurotransmsores);
Gs vs. Gi
Transducción de la señal – mecanismos generales
ligando + receptor = transducción / respuesta
1.
2.
3.
4.
Ligando + receptor intracelular = transcripción
génica / síntesis proteica.
ligando + canales iónicos = potencial
membrana x citosol / muchas.
ligando + proteína G (enzimas ± canales iónico)
= 2º mensajeros / muchas.
ligando + receptor enzimático = fosforilación /
muchas.
La unión activa el receptor
de membrana.
Receptor
responde
activando las proteínas
efectoras (quinasas).
Las proteínas efectoras
activan segundos mensajeros que amplifican la
señal.
Los
2do
mensajeros
cambian
la
actividad
enzimática (quinasas) o
abren canales iónicos, o
aumental
el
Ca2+
intracelular.
RECEPTORES ASOCIADOS A
PROTEÍNA G (GPCRs)


Los receptores asociados a proteínas G son
las proteínas “serpiente”.
Tienen siete dominios transmembranales:
 Dos
extremos, uno amino terminal
(externo) y el otro carboxilo terminal
(interno),
 Siete segmentos transmembranales y,
 Las asas extracelular e intracelular.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
49
RECEPTOR DE PROTEÍNA G

β
γ
S
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
50
RECEPTOR DE PROTEÍNA G
Asas extracelulares
Asas intracelulares
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
51
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
52
PROTEÍNA G
Tipos, estructura y función.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
53
Que son las proteínas G?
Son proteínas con afinidad por los
nucleótidos
de Guanina, que
transducen las señales de las células
eucariotas.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
54
PROTEÍNA G: ESTRUCUTRA
beta (37 kD)
alfa (con 3946 kilodalton
de peso
molecular),
gamma (8
kD).
PROTEÍNA
G
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
55
PROTEÍNA G :TIPOS
Proteína
G
Proteína G
Estimuladoras
Gs
30/05/2016 0:04:14
Proteína G
inhibitorias
Gq
Dr. A. Fonseca L.
Gi
56
PROTEÍNA G: FUNCIÓN
Mecanismos de la acción hormona
Fundamentales en la actividad de
conos y bastones en el reconocimiento
de los diferentes colores.
Son intermedios obligados en transmisiones
y traducciones de señales biológicas de
todo tipo.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
57
PROTEÍNA G:FUNCIONES
Síntesis,
almacenamiento
y liberación de
otras hormonas.
30/05/2016 0:04:14
Cambios
metabólicos,
influyendo en la
gluconeogénesis,
glucólisis
y
lipólisis.
Dr. A. Fonseca L.
Incrementos de
la permeabilidad
al agua en los
tubos colectores
renales.
58
PROTEÍNA G: FUNCIONES


Varía la actividad de canales iónicos.
Cambios pos sinápticos en canales
iónicos de algunas neuronas y células
musculares en respuesta a ciertos
neurotransmisores.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
59
PROTEÍNA G


Las proteínas G pueden ser estimuladoras
(Gs) o inhibidoras (Gi).
Tienen 3 subunidades: α(alfa), β(beta) y
γ(gamma).
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
60
PROTEÍNA G

Sirve de “interruptores moleculares”:
 La subunidad alfa se une al difosfato de
guanosina (GDP) o trifosfato de guanosina
(GTP).
 Cuando se une a GDP, es inactiva;
 Si lo hace con GTP, es activa.
 Por lo que se denomina αs cuando estimula y
αi cuando es inhibidora.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
61
RECEPTORES HUÉRFANOS
Es un receptor celular, sin ligando identificado. Si se
descubre el ligando será "huérfano adoptado".
Están acoplado a proteína G y familias de receptores
nucleares, de nombre "GPR" seguido de un número,
como GPR1.
Ej.
Receptores nucleares huérfanos adoptados activado por
los ácidos biliares son: el receptor farnesoid X, los
receptores X del hígado, y el receptor activado por el
proliferador de peroxisomas.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
62
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G: LIGANDOS E
IMPORTANCIA FISIOLÓGICA
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
64
PROTEÍNA G
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
65
PROTEÍNA G



La Proteína Gs (s, stimulatory G protein) unida a
GTP activa a la adenilato ciclasa aumentando la
cantidad de AMPc en el interior celular.
La proteína Gi (i, inhibitory G protein) unida a
GTP inactiva a la adenilato ciclasa,
disminuyendo el AMPc intracelular.
La proteína Gq unida a GTP activa a la
fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG,
IP3 y Ca++ intracelular.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
66
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS G
Subfamilia
G
Gs
Gi
Subunidad
G
Expresión
Vía efectora/acoplamiento
Gs
Ubicua
Golf Epitelio oflativo, ganglios basales, testículo
páncreas
Gt1
Bastones, papilas gustativas
Gt2
Conos, páncreas
Ggut
Papilas gustativas
Gi1
Sistema nervioso otros
Gi2
Ubicua
Gi3
Otros  sistema nervioso
Gz Cerebro, retina, plaquetas, adrenales, páncreas
Go
Corazón, neural
Gq
Gq
G11
G14
G15/16
G12
G12
G13
30/05/2016 0:04:14
Ubicua
Ubicua
Bazo, riñón, testículos, pulmón
Bazo, timo, médula osea, pulmón
Ubicua
Ubicua
Dr. A. Fonseca L.
 Adenilato ciclasa
 Fosfodiesterasa
 Adenilato ciclasa
 Fosfolipasa C
Activación de factores de
intercambio Rho
67
ADENILCICLASA


Es un complejo receptor G-adenilciclasa
integrado a la membrana celular.
Cuando no hay hormona unida a αs, esta unida a
GDP y esta inactiva.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
68
MECANISMO DE ADENILCICLASA
(INACTIVO)
MENSAJERO
Proteína Gs

Receptor
30/05/2016 0:04:14
S
β
γ
GDP
Dr. A. Fonseca L.
69
MECANISMO DE ADENILCICLASA (ACTIVO)
S
2
S
GTP
GTP
Receptor
s
1
3
5
4
ATP
cAMP
Segundo
mensajero
6
Activación
de proteincinasa
A
S
GDP
Fosforilación
de proteínas
7
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
Acciones
Fisiológicas
70
La unión activa el receptor
de membrana.
Receptor
responde
activando las proteínas
efectoras (quinasas).
Las proteínas efectoras
activan segundos mensajeros que amplifican la
señal.
Los
2do
mensajeros
cambian
la
actividad
enzimática (quinasas) o
abren canales iónicos, o
aumental
el
Ca2+
intracelular.
MECANISMO DE ADENIL CICLASA
Hormona
Receptor
Adenilciclasa
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
72
MECANISMO DE FOSFOLIPASA C


Mecanismo que permite el acoplamiento
mediante las proteínas (Gs) o (Gi),
activación e inhibición de fosfolipasa C.
Las concentraciones intracelulares de IP3
Ca2+ pueden aumentar o disminuir,
generando acciones fisiológicas finales.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
73
MECANISMO DE FOSFOLIPASA C
(INACTIVO)
Noradrenalina
Proteína Gs

Receptor 1
30/05/2016 0:04:14
S
β
γ
GDP
Dr. A. Fonseca L.
74
MECANISMO DE FOSFOLIPASA C
(ACTIVO)
3
Noradrenalina
Receptor 1
1
S
S
2
GTP
GTP
5
IP3
Ca2+ liberado
De RE o RS
PIP2
4
Diacilglicerol
6
Proteincinasa C
7
Acciones
Fisiológicas
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
75
MECANISMO DE LA ADENILCICLASA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
La hormona se une al receptor.
Se libera GDP de Gs y se convierte en complejo αs-GTP.
El complejo αs-GTP se desplaza en el interior de la
membrana celular y se une a la adenilciclasa.
La adenilciclasa activada cataliza ATP en cAMP, que
sirve como segundo mensajero.
La GTP-asa intrínseca convierte GTP en GDP y la αs
retorna a su estado inactivo.
El cAMP activa a la proteincinasa A, esta fosforila
PROTEÍNAs intracelulares.
Estas proteínas fosforiladas ejecutan las acciones
fisiológicas finales.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
77
MECANISMO DE FOSFOLIPASA C
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
La hormona se une al receptor.
Se produce un cambio en la conformación de la sub unidad
αs, se libera GDP y es sustituido por GTP y la sub unidad αs
se desprende de la PROTEÍNA GS.
El complejo αs-GTP se desplaza en el interior de la
membrana celular y se une a la fosfolipasa C.
La fosfolipasa C activada cataliza la liberación de
diacilglicerol e IP3 del fosfatidilinositol 4, 5-difosfato
(PIP2).
El IP3 generado libera Ca2+ de los almacenes intracelulares
RE y permite la concentración de Ca2+ intracelular.
El Ca2+ y diacilglicerol, juntos activan la proteincinasa C
que fosforila proteínas intracelulares.
Estas produce acciones fisiológicas finales.
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
78
OTRAS FORMAS DE RECEPTORES


Receptores adrenérgicos o adrenorreceptores:
 Alfa 1
 Alfa 2
 Beta 1
 Beta 2
Receptores colinérgicos:
 Nicotínico
 Muscarínico
30/05/2016 0:04:14
Dr. A. Fonseca L.
79
RECEPTORES ADRENÉRGICOS O
ADRENORRECEPTORES
RECEP
TOR
LOCALIZACIÓN DEL TEJIDO
EFECTOR
MECANISMO
DE
ACCIÓN
Alfa 1
(1)
Músculo liso vascular, piel y
vasos
esplacnicos,
tubo
digestivo,
esfínteres
vejiga,
esfínter músculo radial, iris.
IP3(Inositol
1,4,5-trifosfato)
↑(Ca2+)
intracelular.
Alfa 2
(2)
Beta 1
(1)
Beta 2
(2)
Pared
de
neuronas
presináticas.
AGONISTA
ANTAGONISTA
Noradrenalin
a
Fenilefrina
Fenoxibenzamina
Fentolamina
Prazosín
tubo digestivo, Inhibición
de Clonidina
adrenérgicas adenilciclasa,
↓ de cAMP.
Corazón, glándulas
tejido adiposo, riñón.
salivales, Estimulación de Noradrenalin
a
adenililciclasa,
↑ cAMP
Isoproterenol
Dobutamina
Músculo liso vascular del Estimulación de Adrenalina
Isoproterenol
músculo esquelético, pared tubo adenililciclasa,
Dobutamina
digestivo, pared vejiga, pared ↑ cAMP
bronquiolos.
30/05/2016 0:04:15
Dr. A. Fonseca L.
Yohimbina
Propanolol
Metaprolol
Propanolol
Butoxamina
80
Receptores Adrenérgicos
Se clasifican en α1 (postsinápticos en el sistema
simpático), α2 (presinápticos en el sistema
simpático y postsinápticos en el cerebro), β1 (en
el corazón) y β2 (en otras estructuras inervadas
por el simpático).
30/05/2016 12:04 a.m.
81
TIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Pertenecen a la superfamilia de receptores con siete
dominios trasmembrana, acoplados a proteínas G.
- LOS RECEPTORES α se subdividen en α1 y α2; y
éstos, en α1A, α1B, α1D y α2A, α2B, α2C.
Activa a las enzimas fosfolipasas y a canales de calcio
activados por voltaje.
- LOS RECEPTORES β se subdividen en β1, β2, y
β3. Sus efectores fundamentales son la adenilil ciclasa
y los canales de calcio.
30/05/2016 12:04 a.m.
82
Receptor Adrenérgico
(NEP) actúa sobre los receptores  y ,
Estos receptores  y , están acoplados a la PG-GTP, cadena
polipeptídica tiene 7 dominios transmembrana TMD-1 –TMD-7
Norepinefrina
Loop
TMD-5 y TMD-6 están asociados a la proteína G
30/05/2016 12:04 a.m.
83
MECANISMO EFECTOR DEL RECEPTOR
ADRENÉRGICO


Son proteínas que son capaces de trasladar
el cambio de conformación que causa la
activación de eventos químicos en la
célula.
Todos los receptores  adrenérgico están
acoplados a PG y activan a la Adenilato
ciclasa y AMPc → fosforilación de
proteínas
30/05/2016 12:04 a.m.
84
Receptores -adrenérgicos


1 receptor → PGi inhibe la adenilatociclasa
activa DAG → PKc
Activa fosfolipasa C la catálisis de PIP2 
IP3  ↑Ca  contracción músculo liso
30/05/2016 12:04 a.m.
85
Clasificación según su actividad


Agonista Adrenérgico
Antagonista Adrenérgico
30/05/2016 12:04 a.m.
86
Agonistas selectivos 1


h la resistencia vascular periférica y h PA
Fenilefrina



Descongestionante nasal y midriático.
48 especialidades
Metoxamina.


IV, IM. 1 especialidad
Tratamiento Hipotensión y en algunas
taquicardias supraventriculares
30/05/2016 12:04 a.m.
87
Agonista Adrenérgico
-Adrenérgico
1-Agonista-Adrenérgico-selectivo
arilimidazoles vasoconstrictor oximetazolina y
nafaxolina
30/05/2016 12:04 a.m.
88
COLINORRECEPTORES
RECEPTOR
Nicotínico
Muscarínico
LOCALIZACIÓN DEL TEJIDO
EFECTOR
MECANISMO DE
ACCIÓN
Músculo esquelético, placa
motora,
neuronas
postganglionares,
SN
Simpático
(SNS)
y
parasimpático (SNP).
Abertura
de
canales Na+ y K+
→ despolarización.
ACh,
Nicotina
Carbacol
Curare
Hexametonio
(bloquea
receptores
ganglionares pero
no
la
unión
neuromuscular).
Todos los órganos efectores,
(SNP), glándulas sudoríparas,
músculo liso vascular del
músculo esquelético.
IP3
↑
(Ca2+)
intracelular.
ACh,
Muscarina
Carbacol
Atropina
30/05/2016 0:04:15
Dr. A. Fonseca L.
AGONISTA
ANTAGONISTA
89
RECEPTOR NICOTÍNICO


Ubicados en sitios importantes:
 Placa motora del músculo esquelético
 Neuronas
postganglionares del SN
simpático y parasimpático, y
 Células
cromafines de la médula
suprarrenal.
La ACh es el agonista natural liberado en:
 Motoneuronas y,
 Neuronas preganglionares.
30/05/2016 0:04:15
Dr. A. Fonseca L.
90
RECEPTOR NICOTÍNICO
1. Espacio extracelular
2. Dominio intracelular
3. Poro de entrada al canal iónico
del receptor
4. Sitio
de
unión
al
neurotransmisor
5. Canal iónico
6. Estructuras formadas por
aminoácidos
cargados
negativamente que determinan
la selectividad del canal o
determinados iones.
7. Neurotransmisor
8. Iones de sodio
30/05/2016 0:04:15
Dr. A. Fonseca L.
91
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
EXCITADORES DE LA FAMILIA DEL
GLUTAMATO

Existen 3 importantes subtipos de receptorescanales:
 NMDA (N-metil-D-aspartato),
 Kainato (los que se identifican con el ácido
kaínico) y
 AMPA
(ácido
amino-hidroxi-metilisoxazolepropiónico).
A los dos últimos se llama como receptores a
glutamato del subtipo no-NMDA y se
comportan como canales de Na+.
30/05/2016 0:04:15
Dr. A. Fonseca L.
92
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
EXCITADORES DE LA FAMILIA DEL
GLUTAMATO
1.
2.
3.
4.
5.
6.
30/05/2016 0:04:15
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
Dr. A. Fonseca L.
Membrana plasmática
Canal iónico bloqueado por mg2+ en el
sitio de bloqueo (4)
Sitio de bloqueo por mg2+
Sitio
de
unión
a
compuestos
alucinógenos
Sitio de unión al Zu2+
Sitio de unión a ligandos agonistas
(glutamato) y/o a ligandos antagonistas
(APV)
Sitios de glicosilación
Sitios de unión a protones
Sitios de unión a glicina
Sitios de unión a poliaminas
Espacio extracelular
Espacio intracelular
Subunidad del complejo
Glutamato (neurotransmisor)
Sitios de fosforilación
Electrodo extracelular
Electrodo intracelular
93
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
INHIBIDORES

Son receptores-canales cuya activación
produce una inhibición en la neurona.
 Ej.
Receptor subtipo A para el
neurotransmisor ácido gama - aminobutírico
(GABA),
neurotransmisor
inhibidor más importante en el sistema
nervioso central.
30/05/2016 0:04:15
Dr. A. Fonseca L.
94
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
INHIBIDORES
1.Receptor-canal, GABA. Es un
canal de Cl2.Ligando. Molécula de GABA
(neurotransmisor)
3.Subunidad del receptor
4.Sitio de unión a barbitúricos
5.Sitio de unión a esteroides
6.Iones cloruro
7.Sitio de unión a pricotoxina
8.Canal del cloruro
9.Sitio de unión a bensodiasepinas
10.Membrana plasmática
30/05/2016 0:04:15
Dr. A. Fonseca L.
95
RECEPTORES METABOTRÓPICOS Y
SEGUNDOS MENSAJEROS

Este tipo receptor puede estar asociado al sistema
proteína G-estimulante regulado por GDP.
 La subunidad β de la proteína G se separa de las
subunidades β y γ, quedando ligada a GTP.
 Este complejo GTP-a se une a la enzima adenilato
ciclasa lo que provoca un aumento de la producción
de cAMP a partir del ATP.
30/05/2016 0:04:15
Dr. A. Fonseca L.
96
Gracias por su atención
30/05/2016 0:04:15
Dr. A. Fonseca L.
97