Métodos de valoración de la toxicidad
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Métodos de valoración de la toxicidad Ana Ruiz Nuño Objetivos • Conocer toxicidad, efectos y mecanismos de acción de los xenobióticos sobre seres vivos • Evaluar riesgo de exposición en población • Combatir efectos tóxicos Métodos de valoració valoración de la toxicidad Previsiones teóricas Tipos de Estudios Riesgo para la Estudios retrospectivos Población (Toxicidad humana estimada) (incidencia) Ensayos con animales y plantas Efectos Toxicidad Mecanismo de acción Métodos de valoració valoración de la toxicidad Criterios de unificación E. Letales agudos E. Irreversibles no letales por 1 exposición E. Graves por exposición repetida o prolonga E. Corrosivos E. Irritantes E. Sensibilizantes E.Carcinogénicos E. Mutagénicos E. Teratogénicos y reproductivos E. Ambientales (ecotoxicología) Métodos de valoració valoración de la toxicidad Plantas Capacidad metabólica de retener sustancias tóxicas Incidencias para humanos y animales Límite máximo de residuos (plaguicidas) Animales Parámetros experimentales a determinar: -Especie animal animales pequeños, económicos -Número y grupos de animales más de una especie animal -Vía de administración del xenobiótico tipo producto, posible vía abs. -Tiempo de duración del estudio agudo, por dosis repetidas, crónico Métodos de valoració valoración de la toxicidad Animales Factores para determinar la especie animal *Estudios de administración tópica *Efectos de xenobióticos V.O. ó V.P. *Estudios de sensibilización Métodos de valoració valoración de la toxicidad Animales Personal cualificado GLP (Buenas prácticas de laboratorio) Especies animales para investigació investigaci Infraestructuras adecuadas Establecimiento de P.O.S. Reducción Regla de las 3R Refinamiento Reemplazo Métodos de valoració valoración de la toxicidad Toxicidad Aguda (24 hrs, 7, 15 y 30 días) •Definición Muy tóxica ≤ 25 mg/Kg •DL50 Tóxica ≤ 250 mg/Kg •DLMáx Nociva ≤ 2000 mg/Kg •DLMín Sin toxicidad aguda ≥ 5000 mg/Kg •CL50 Métodos de valoració valoración de la toxicidad Toxicidad Crónica •Definición: Toxicidad subcrónica o de dosis repetidas (10% de la vida del animal) Toxicidad crónica (6-18 meses, 90 d estudio histológico) •Parámetros de Valoración Aspecto físico Comportamiento Exámenes físicos Hematología Bioquímica sanguínea Orina Autopsia Histopatología Métodos alternativos •Definición Manejo de información Diseños estadísticos Modelos matemáticos (QSAR) Retrospecivos Modelos de simulación Toxicovigilancia Estudios en Humanos •Tipos de métodos Técnicas “in vitro” Estudios in vivo + Estudios in vitro Baño de órganos Órganos perfundidos Cultivos de órganos Cultivos celulares Modelos subcelulares Sobrevaloración Ensayos especiales Alteraciones mutagénicas Alteraciones carcinogénicas Toxicología de la reproducción Ensayos de comportamiento Alteraciones mutagénicas Clasificación Células diana (somáticas, germinales) Nivel de afectación (cromosómicas, génicas) Mecanismo de producción (espontáneas, inducidas) inducidas Prueba de Ames (histidina)bacterias Métodos de valoración In vitro Cromosómicos A corto plazo: micronúcleos In vivo A largo plazo Alteraciones carcinogénicas Fases Producción del daño genético Reproducción de la célula iniciada Expresión de las Características fenotípicas Valoración ”in vitro” de transformación celular (líneas celulares) “in vivo” de carcinogénesis (roedores) Toxicología de reproducción •Teratología, toxicología desarrollo, toxicología reproducción •Toxicología reproducción Afección de la Espermatogénesis y ovogénesis Trastornos fertilidad Alteraciones del desarrollo embrionario de desarrollo Disminución crecimiento, peso corporal Defectos estructurales (teratogénicos) Defectos funcionales •Métodos de valoración Ensayos de comportamiento Medir aprendizaje animal y alteraciones que sufre • Laberinto: ingenio, memoria • Resitencia a fatiga • Actímetro: comportamiento exploratorio • Celulas fotoeléctricas: comportamiento exploratorio • Analgesímetro: sensibilidad térmica • Caja de dos compartimentos Estimación del Riesgo Riesgo Determinación del riesgo Estimación del riesgo Normas o recomendaciones de exposición y uso Factores de seguridad Extrapolación a la especie humana Comparación con otras especies Correl. log Peso v/s log DL50 Correl. DL50 exp / DLmin hum
