Coagulación sanguínea - Universidad Centroccidental "Lisandro
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Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado” Decanato de Ciencias de la Salud Dep. Ciencias Funcionales, Sección de Fisiología – Fisiología I Tema 29 Prof. Miguel Skirzewski Prevención de la pérdida de sangre = HEMOSTASIA Hemostasia Sistema de regulación que mantiene la sangre líquida pero puede reaccionar ante lesiones para que se genere un coágulo de manera controlada. Coagulación Hemorragia Coagulación Trombocitos Hemostasia a) Mecanismos de activación b) Mecanismos de modulación o inhibición c) Respuesta de destrucción del coágulo que evita la oclusión vascular. Lesión Liberación de sustancias activadoras de la coagulación Creación del tapón plaquetario y coágulo sanguíneo Regulación de la coagulación Formación del tejido fibroso Constricción vascular: Vasoconstrictores: Reflejos nerviosos Factores Humorales (Serotonina, Tromboxano A2) Fenómeno proporcional al nivel de dano vascular Agregación plaquetaria: Respuesta hemostática primaria Las plaquetas generan un tapón hemostático laxo que inicia el fenómeno de coagulación. ¿Qué es una plaqueta? 1 – 4 µm de diámetro Fragmentos de citoplasma del megacariocito. 150.000 – 300.000 /µl de sangre 8 – 12 días, vida media Solo se encuentra en médula ósea. ¿Qué hay en una plaqueta? • Dentro de la plaqueta: •Calcio •Prostaglandinas (reacciones tisulares locales) •Factor estabilizador de la "Fibrina“ •Factor de crecimiento para la regeneración tisular. • En la superficie de la plaqueta: •Glucoproteinas para adherencia a tejido lesionado. •Fosfolípidos activadores de la coagulación. Lesión vascular Tejido extravascular Epitelio vascular Lesión Vaso sanguíneo Plaqueta circulante inactiva Plaqueta circulante inactiva Exposición de elementos no vasculares. P.Ej: colágeno, Factor von Willebrand (adherencia plaquetaria). Lesión vascular Tejido extravascular Epitelio vascular Vaso sanguíneo Tromboxano A2 Agregación plaquetaria ADP Feedback Positivo Las plaquetas cambian sus propiedades y se vuelven muy adherentes. Liberan elementos hemostáticos. Lesión vascular Tejido extravascular Epitelio vascular Tapón hemostático Laxo Inicio de la coagulación Formación de un tapón firme Vaso sanguíneo 15-20 seg lesión grave 1-2 min lesión leve Lesión vascular Tejido extravascular Epitelio vascular Fibrina Tapón hemostático firme Vía Intrínseca Vía Extrínseca Vaso sanguíneo Activación del coágulo – Pasos •Lesión vascular. •Activación de factores pro-coagulantes (activadores de protrombina) (dos vías). •La trombina activa al fibrinógeno. •La fibrina forma el coágulo. Activación del coágulo – Vía Extrínseca Traumatismo de la pared vascular Factor tisular expuesto (tromboplastina) Factor VIIa Plaquetas Factor X (Stuart) Ca2+ Pro-trombina Ca2+ Fibrina (Coágulo) Factor VII Factor Xa (Stuart) Trombina Ca2+ Factor V Fibrinógeno Activación del coágulo – Vía Intrínseca Traumatismo de la sangre, el contacto con colágeno, cargas negativas. Factor XII Factor XIIa Cininógeno HMW, Precalicreína Factor XI Factor IX Plaquetas Factor XIa Ca2+ Factor VIIIa Factor VIII Factor IXa Factor X (Stuart) Ca2+ Factor Xa (Stuart) Pro-trombina Ca2+ Trombina Fibrina (Coágulo) Ca2+ Factor V Fibrinógeno Vía Común Vía Extrínseca Vía Intrínseca Requiere de Vitamina K para su síntesis Generador de Hemofilia clásica (cromosoma X) La síntesis de los Factores de Coagulación ocurre a nivel hepático Inhibida la agregación por el ácido acetilsalicílico ¿Cuándo no se produce la coagulación? Sistema Vascular Normal Prevención de la coagulación Sistema Anticoagulante (Humoral) Sistema Vascular Normal •Tersura de la superficie endotelial •Glucocaliz endotelial •Proteina endotelial – Trombomodulina: activa la Proteina C (anticoagulante) Sistema Anticoagulante •Proteina C: inactiva Factores V y VIII •Fibrina: secuestra trombina •Anti-trombina III •Heparina (polisacárido): se combina con antitrombina III – bloquea trombina, F. XII, XI, IX y X. (producida por mastocitos) ¿Cómo se elimina el coágulo? Tejido extravascular Epitelio vascular La fibrina debe ser eliminada Plasminógeno Fibrina Vaso sanguíneo Plasmina (proteasa) Plasminógeno Plasmina (secretada en el páncreas) Fibrina Factor V Fibrinógeno Protrombina Factor VIII Factor XII ¿Cómo se activa la plasmina? Plasminógeno Plasmina 20 horas Tejidos Lesionados Liberación de Activador de plasminógeno tisular (t-PA) (forma recombinante usada para tratamiento de embolias) (estreptocinasa – análogo)
