FYTI Tema 5
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Tema 5.- Respuesta innata II. Fagocitosis. Complemento Principales características Descubierto por Bordet en 1895 Sistema de mas de 30 proteínas que actúan de modo secuencial Sintetizadas por los hepatocitos Concentración en suero variable (1µg/ml hasta 1 mg/ml) Componentes inicialmente inactivos Proenzimas Activación por proteolisis Dos fragmentos uno grande y otro pequeño (b y a) Acción en cascada Proceso de amplificación Sustancias solubles Opsonización Quimiotaxis Inflamación Aclaramiento de inmunocomplejos Lítica Vía de las lectinas..........................................Respuesta Innata Vía alternativa.................................................Respuesta Innata Vía de la proteína C reactiva.........................Respuesta Innata Vía clásica.......................................................Respuesta adaptativa nomenclatura • Funcionales – Vía clásica C1… C9 – Vía alternativa Factores B, H, I, D, properdina • Reguladoras – Factor I, DAF, C1q-inhibidor • Receptores – CR3b Vías de activación del Vías de activación del complemento complemento Vía Clásica C1q Vía de las lectinas MBL C1r C1s B MASP-1 MASP-2 C4 C2 D P C3 C5 C6,7,8,9 Vía alternativa C3b Vía clásica. Reconocimiento: los Ac se unen al antígeno (1) y luego C1q,r,s a las IgG (2) (1) (2) C1q C1r C1s Fase de amplificación: ruptura de C4 y C2. Formación de C3 convertasa C4 C2 C4a C2b C1s C4b C4b2a C3 convertasa Amplificación de C3b y formación de C5 convertasa C3a C3 C3a C4b2a3b C3b C4b2a C5 convertasa C3b Vía alternativa. Formación de C3 convertasa C3 naciente H2O C3bi Factor B C3(H2O) C C3 Factor D Ba O S Properdina C3(H2O) C3(H2O)B C3(H2O)Bb C3 convertasa Vía alternativa C3(H2O)BbP Vía alternativa. Formación de C5 convertasa C3 C3a C5 CONVERTASA C3(H2O)BbP3b C3(H2O)BbP C3(H2O)BbP3b C5 convertasas de las Vías clásica y alternativa C3b C4b2a3b C3b C3(H2O)BbP3b Fase lítica. Fraccionamiento de C5 C5a C5a C5b C5b C4b2a3b C3(H2O)Bb3b El complejo de ataque a la membrana (MAC) C6 C5b Bicapa Lipídica C7 Complejo C5b67 MAC. Incorporación de C8 y C9 C8 C9 C5b 6 8 7 MAC. Formación de poros Vía de las proteínas de fase aguda. Vía de la proteína C reactiva (CRP) C1q C1r C1s CRP La vía solo llega hasta la activación de C3. La función básica de esta vía es opsonizar a los patógenos para facilitar su fagocitosis Lipolisacarido con fosforilcolina Bacteria Vía de las proteínas de fase aguda. Vía de las lectinas Masp-1 Masp-2 Lectina fijadora del Manano MBL Restos hidrocarbonados Bacteria Act. Complemento, vía de loas lectinas Resumen complemento. Acción biológica C3a, C5a C3b C5a, 6, 7, 8 y 9 Mediadores de inflamación (degranulación mastocitos) Reclutamiento de fagocitos (quimiotaxis) Se une a la pared de patógenos y a los receptores del complemento que hay sobre células Complejo de Ataque a la Membrana. Mata por lisis a ciertos patógenos y células Opsonización de patógenos Aclaramiento de complejos inmunes Resumen complemento. Vías de activación CRP Vía clásica Vía de las lectinas Vía alternativa Unión a Complejos fosforilAg/Ac en la colina en superficie de superficie de patógenos patógenos Lectina fijadora de manosa en la superficie de patógenos Superficie de patógenos CRP, C1q r s C4 C2 MBL, MASP-1, MASP-2 C4 C2 C3 B D C1q, C1r, C1s C4 C2 C3 Convertasa Receptores del Complemento: CR1 Existen básicamente 4 tipos: CR1, CR2, CR3 y CR4 CR1 (CD35) Se une a C3b. Se encuentra sobre fagocitos (opsonización y fagocitosis) y glóbulos rojos (aclaramiento de IC) C3b Inmunocomplejo Ac CR1 Ø CR1 C3b Macrófago Eritrocito Receptores del Complemento: CR2 CR2 (CD21) Se encuentra en cél. dendríticas foliculares, epiteliales y linfocitos B Fija C3bi (Factor C3 inactivo) Fijación de inmunocomplejos para formación de Linfocitos B memoria CR2 LB C3bi C3bi CR2 Célula dendrítica folicular Superficie del Linfocito B Receptores del Complemento: CR3 y CR4 CR3 (Mac-1) CR4 (CD11bCD18) CD11cCD18) Es una integrina Beta 2 Sus ligandos son el Cb3i y la ICAM-1 Actúa como opsonina y como molécula de adhesión celular Se encuentra en fagocitos y células NK Aclaramiento de inmunocomplejos Es una integrina Beta 2 Su ligando principal es el Cb3i Actúa como opsonina y como molécula de adhesión celular Se encuentra en fagocitos y células NK Aclaramiento de inmunocomplejos Ø Cb3 CR3 Macrófago Receptores para fragmentos del C RECEPTOR LIGANDOS DISTRIBUCIÓN CR1 (CD35) Patógenos opsonizados por C3b, C4b. MBL y C1q GR, LB, Monos, neutrófilos, eosinófilos, DCs y CDFs LB y CDFs CR2 (CD21) Patógenos opsonizados por C3bi, C3d o C3dg CR3 (CD11b /CD18) Patógenos opsonizados por C3bi, ICAM-1 y fibrinógeno Monos/MCFs, neutros, DCs, CDFs y NK CR4 (CD11c /CD18) Patógenos opsonizados por C3b1 Monos/MCFs, neutros C3aR y C5aR C3a y C5a MASTOCITOS, PMN, Monos/MCFs, células endoteliales, plaquetas, musculares lisas y DCs Complemento: Aclaramiento IC Antígeno C3b C3d CR1 CR3 CR3 Fagocito CR1 CR1 RFc Glóbulo rojo Transporte a Bazo e Hígado Endocitosis y destrucción Regulación. C1INH (C1 inhibitor) C1q C1s C1r Inactivación de C1 C1 INH C1r C1q C1s Regulación. El Factor I Factor I Compite con C2a para unirse a C4b Factor I C4b C4BP Desplaza a C2a (CR1) y Bb (H) de las C3 convertasas H, MCP, CR1 Factor I C2a C4b C4BP (C4-binding protein) MCP (membrane cofactor protein) + Cofactores C4BP, MCP CR1, H Regulación. El factor DAF (Decay accelerating factor) Cofactor DAF C2a C2a C4b C2a C2a C4b C3b Bb C3bBb INACTIVACIÓN Regulación Vía alternativa: el ácido siálico Las bacterias son deficitarias en este elemento En las membranas de las células de mamíferos hay una concentración alta, lo que favorecen la fijación de la proteína reguladora Factor H, que frena la formación de la C3 convertasa de la vía alternativa (Protección de células propias) En las membranas de bacterias hay concentraciones bajas, lo que favorece la fijación del Factor B y la formación de la C3 convertasa de la Vía Alternativa (Destrucción de bacterias)
