HISTORIA DE LA BIOLOGÍA VII La Biología Moderna Ramón Muñoz-Chápuli enero-marzo 2014 Factores: • Progresivo cambio del centro de gravedad de Alemania a EE.UU. • Instituciones de investigación desligadas de museos y Universidades (según el modelo del Instituto Kaiser Wilhelm, Berlin 1910) • Avances científicos y técnicos (fotografía, rayos X, microscopía electrónica, química, isótopos radiactivos) • Nuevo modelo de investigación: El Equipo frente al Sabio; la publicación colectiva The genome sequence of Schizosaccharomyces pombe. Wood V, Gwilliam R, Rajandream MA, Lyne M, Lyne R, Stewart A, Sgouros J, Peat N, Hayles J, Baker S, Basham D, Bowman S, Brooks K, Brown D, Brown S, Chillingworth T, Churcher C, Collins M, Connor R, Cronin A, Davis P, Feltwell T, Fraser A, Gentles S, Goble A, Hamlin N, Harris D, Hidalgo J, Hodgson G, Holroyd S, Hornsby T, Howarth S, Huckle EJ, Hunt S, Jagels K, James K, Jones L, Jones M, Leather S, McDonald S, McLean J, Mooney P, Moule S, Mungall K, Murphy L, Niblett D, Odell C, Oliver K, O'Neil S, Pearson D, Quail MA, Rabbinowitsch E, Rutherford K, Rutter S, Saunders D, Seeger K, Sharp S, Skelton J, Simmonds M, Squares R, Squares S, Stevens K, Taylor K, Taylor RG, Tivey A, Walsh S, Warren T, Whitehead S, Woodward J, Volckaert G, Aert R, Robben J, Grymonprez B, Weltjens I, Vanstreels E, Rieger M, Schäfer M, Müller-Auer S, Gabel C, Fuchs M, Düsterhöft A, Fritzc C, Holzer E, Moestl D, Hilbert H, Borzym K, Langer I, Beck A, Lehrach H, Reinhardt R, Pohl TM, Eger P, Zimmermann W, Wedler H, Wambutt R, Purnelle B, Goffeau A, Cadieu E, Dréano S, Gloux S, Lelaure V, Mottier S, Galibert F, Aves SJ, Xiang Z, Hunt C, Moore K, Hurst SM, Lucas M, Rochet M, Gaillardin C, Tallada VA, Garzon A, Thode G, Daga RR, Cruzado L, Jimenez J, Sánchez M, del Rey F, Benito J, Domínguez A, Revuelta JL, Moreno S, Armstrong J, Forsburg SL, Cerutti L, Lowe T, McCombie WR, Paulsen I, Potashkin J, Shpakovski GV, Ussery D, Barrell BG, Nurse P. Nature. 2002 Feb 21;415(6874):871-80. El instituto Kaiser Wilhelm de Biología El instituto Max Planck de Bioquímica en Martinsried Gregor Mendel,1822-1884 • Su trabajo se enmarca en los estudios de la herencia por hibridación • Establece la existencia de factores discretos determinantes de los caracteres • El redescubrimiento de estos “factores” inicia una nueva era en la Biología El jardín de Mendel en Brno Su aportación es sobre todo metodológica • Utilización de hipótesis de trabajo • Control de las condiciones experimentales • Análisis estadístico de los resultados Hugo de Vries 1848—1935 Carl Correns 1864-1933 E. Von Tschermak 1871-1962 Las leyes de Mendel son redescubiertas simultáneamente en 1900 por tres investigadores Nace la Genética con el objetivo de localizar los factores portadores de la herencia e identificar su naturaleza • Hugo de Vries enuncia en 1901 la Teoría de la Mutación • Theodore Boveri (1862-1915) fusiona en 1904 Citología y Genética al proponer que los factores hereditarios residen en los cromosomas • William Bateson (1861-1926) extiende las leyes de Mendel a los animales y crea los términos “alelo”, “homo y heterocigoto” y “Genética” en 1907 • El enunciado de la Ley del equilibrio (Hardy-Weinberg) en 1908 es el origen de la Genética de Poblaciones • W. Johanssen (1857-1927) acuña el término “gen” en 1909 Reginald Punnett y William Bateson Cuadro de Punnet • Thomas Hunt Morgan decide estudiar la base material de la herencia y elige la mosca de la fruta (Drosophila) como modelo en 1907 • Primero en Nueva York y luego en Pasadena, Morgan y su equipo descubren el ligamiento, el entrecruzamiento, las inversiones génicas y la forma de elaborar mapas genéticos • En 1912 enuncia la hipótesis de que el gen es un fragmento de cromosoma • En 1926 publica La teoría del gen • Premio Nobel en 1933 La precursora: Nettie Stevens (1861-1912) • Descubre el cromosoma Y de los insectos y la determinación cromosómica del sexo • Es probable que influyera en la decisión de Morgan (que fue su profesor) en la elección de Drosophila como modelo H.J. Muller, 1890-1967 Logra la primera mutación por rayos X Nobel 1946 C.B. Bridges 1889-1938 Ligamiento génico A.H. Sturtevant, 1891-1970 Primer mapa genético del cromosoma X de Drosophila Entre 1920 y 1940 se va a realizar la síntesis entre mutacionismo, genética mendeliana y selección natural R.A. Fisher (1890-1962) Matemático Desarrolla la genética de poblaciones Sewall Wright (1889-1988) Estudia los caracteres hereditarios desde el punto de vista cuantitativo J.B.S Haldane (1892-1964) Desarrolla los aspectos matemáticos de la selección natural La Síntesis (Neodarwinismo) es completada en los años 40 La evolución queda definida como el resultado de cambios en la composición genética de las poblaciones sometidas a selección natural Theodosius Dobzhansky (1900-1975) Ernst Mayr (1904-2005) Georges G. Simpson (1902-1984) Julian Huxley (1887-1975) La Biología del Desarrollo es revolucionada por el descubrimiento del organizador Los estudios embriológicos llevan al desarrollo de los métodos de cultivo celular Hans Spemann 1869-1941 Premio Nobel 1935 Hilde Mangold 1898-1924 • La adrenalina es descubierta por Abel en 1899 • El concepto de hormona es de E. Starling (1905) a partir de los estudios sobre la secreción pancreática (discípulo de Kuhne) • La tiroxina se descubre en 1914 y la insulina en 1921 Ernest Starling (1866–1927) Se van desvelando los misterios del metabolismo celular: • La glucólisis (Otto Meyerhof, 1884-1951, Nobel 1922) • El cíclo del ácido cítrico (Hans A. Krebs , 1900-1981, Nobel 1953) Las vitaminas Casimir Funk (1884-1967) establece el concepto de vitamina en 1911, a partir de observaciones de Christian Eijkman, un médico holandés (Nobel 1929) La primera (Tiamina, B1) se aisla de la cáscara de arroz en 1926. Poco después se identifican la A, la D y la C Descubrimiento de los virus • La primera actividad viral (quimera del tabaco) fue descrita por Ivanowsky en Crimea en1892. • En 1898, el botánico holandés Martinus W. Beijerinck llama “virus” al agente infeccioso. No pudo cultivarlo ni acabar con la epidemia. • No eran aplicables los postulados de Koch. • Woods estudió la epidemia en EE.UU. a partir de 1900. • Los bacteriófagos son descubiertos en 1917 por Twort y Bordet • Se pensaba que podían ser enzimas (moléculas de gran tamaño) (Wendell Stanley, Nobel 1946). • Se reconocen en 1941 gracias al microscopio electrónico • Se consiguen cultivar en huevos (Goodpasture, 1931) Virus de la gripe Ernst Ruska (1906-1987) Inventor del microscopio electrónico Nobel 1986 • Primeros antibióticos en los años 40, aunque las sulfamidas se utilizan desde algunos años antes • La penicilina es descubierta por Alexander Fleming (1881-1955) en 1928, pero no es producida de forma industrial hasta la segunda guerra mundial • Nobel en 1945 con Chain y Florey • Fleming y el “arte microbiano” Inmunologia • El descubrimiento de los grupos sanguineos ABO y del antígeno Rh (Karl Landsteiner, 1868-1943, Nobel 1930) estimula el estudio de la reacción inmune • Se desarrolla el concepto de “anticuerpos” (de Ehrlich) que finalmente se identifican como proteínas (O. Avery) y en concreto como las gammaglobulinas del plasma (Arne Tiselius, 1902-1971, Nobel en 1948) • Astrid Fagraeus (1948) descubre que los anticuerpos son producidos por los linfocitos B • Linus Pauling confirma la idea original de “llave y cerradura” de Ehrlich Fagraeus Tiselius Linus Pauling (1901-1994) • Uno de los investigadores más grandes de todos los tiempos • Nobel de Química en 1954 (enlace químico) • Nobel de la Paz en 1962 • Estudios sobre el plasma sanguíneo y los anticuerpos • Inmunología: la unión de antígeno y anticuerpo depende de la estructura espacial, no de la composición quimica • Difracción de rayos X • Estructura de proteínas (hélice alfa, hemoglobina) • Causa de la anemia falciforme • Casi logra descubrir la estructura del ADN • Electroquímica • Primeros estudios sobre contaminación atmosférica • Entusiasta de la vitamina C La “triple hélice” del ADN Bioquímica : • Franz Hofmeister (1850-1922) y Emil Fischer (18521919): las proteínas son polipéptidos (polímeros de aminoácidos (Fischer recibe el Nobel en 1902) • Sumner (1926) confirma la naturaleza proteica de las enzimas mediante purificación de la ureasa (Nobel 1946) • Las proteínas son, por tanto, componentes estructurales y funcionales de los seres vivos. James B. Sumner Hofmeister El grupo del Fago Se trata de un grupo internacional y multidisciplinar que elige al bacteriófago como modelo para estudiar la transmisión de caracteres a nivel molecular Delbruck, Hershey y Luria reciben el Premio Nobel en 1969 El experimento Hershey-Chase (1952) Los cursos de verano en Cold Spring Harbor Esther Lederberg, Gunther Stent, Sidney Brenner, Joshua Lederberg, Salvador y Zella Luria George Beadle y Edward Tatum, trabajando con un hongo como modelo, establecen el concepto: Un gen – un enzima – una reacción química Reciben el Premio Nobel en 1958 junto con Joshua Lederberg (genética bacteriana) O. Avery, M. McLeod y M. McCarthy finalmente identifican al DNA como la “sustancia transformante ” de los neumococos (1944) Toda la atención queda concentrada en la estructura del DNA Oswald Avery (1877-1955) Franklin Wilkins Watson y Crick A partir de datos cristalográficos obtenidos por Rosalind Franklin (1920-1958) y Maurice Wilkins (1916-2004), Francis Crick (1916-2004) y James Watson (1928) proponen en 1953 un modelo molecular para la estructura del ADN Obtienen el Premio Nobel en 1962 (Rosalind Franklin fallece en 1958) “No se nos escapa el hecho de que el apareamiento específico que hemos postulado sugiere inmediatamente un posible mecanismo de copia para el material genético” Severo Ochoa (1905-1993) Nobel en 1959 Santiago Ramón y Cajal, (18521934) Nobel en 1906 Margarita Salas Antonio Gª Bellido Ginés Morata María Blasco Juan Modolell Carlos López Otín Mariano Barbacid Joan Massagué Ángela Nieto Salvador Martínez J.C. Izpisúa Belmonte Luis Puelles La genómica y la “materia oscura del genoma” Mensajeros Reguladores Reguladores Reguladores Reguladores Mensajeros Mensajeros GEN Mensajeros Mensajeros miRNAs Proteínas Proteína Proteína Proteína Proteína La Biología Sintética Craig Venter Fundador de Celera Genomics La reprogramación celular Shinia Yamanaka, Nobel 2012 La terapia génica Instituto de Neurociencias de Alicante Carlos Belmonte Neurociencia: Neurobiología Psicología Informática Matemáticas Lingüística Farmacología