USO DE INHIBIDORES DE LA eNOS PARA LA REGENERACIÓN

USO DE INHIBIDORES DE LA eNOS PARA LA REGENERACIÓN DE
NERVIOS PERIFÉRICOS
El grupo de investigación “Neurodegeneración y Neuroreparación” de la Universidad
de Cádiz, liderado por el Dr. Bernardo Moreno, ha desarrollado un nuevo
procedimiento cuyo objetivo es la de inhibir la actividad y/o la expresión de la isoforma
endotelial de la enzima óxido nítrico sintasa (eNOS) para la preparación de fármacos
que permita la aceleración de la regeneración de nervios periféricos lesionados.
Además, la invención imlica el uso de vectores que permitan la expresión de los
inhibidores de eNOS para la producción de dichos fármacos, lo que permitiría el
aumento de la velocidad de recuperación de las comunicaciones neuromusculares
después de una lesión del nervio a partir de la aplicación de solamente una inyección
intranervial.
INTRODUCCIÓN
A pesar de que la causa más común de
sufrir una neuropatía periférica es la
lesión de un nervio, actualmente no
existe
ningún
tratamiento
efectivo
aceptado clínicamente para acelerar la
regeneración de nervios periféricos
dañados.
Figura 1.- Estructura terminal especializada de
un axon lesionado en regeneración
Los métodos actualmente empleados pasan tanto por el uso de anti-inflamatorios o
bien por técnicas invasivas de electroestimulación, siendo ambos tratamientos a largo
plazo. Además el último implica cirugía y un protocolo de estimulación.
TECNOLOGÍA
La identificación de las moléculas implicadas en los procesos de regeneración y
degenerativos tras la lesión de un nervio es un paso clave para el desarrollo de
herramientas terapéuticas que permitan acelerar la recuperación motora, sensitiva y/o
a nivel de la función autónoma.
El óxido nítrico (NO) es un gas muy reactivo y de vida corta, que se produce durante la
conversión de la L-arginina a L-citrulina, por medio de una óxido nítrico sintasa (NOS).
Se han identificado tres isoformas de la NOS: la isoforma neuronal (n-NOS, expresada
en determinadas poblaciones neuronales), la forma inducible (i-NOS, expresada en
varios tipos de células, incluidos los macrófagos una vez activados, y la isoforma
endotelial (eNOS) presente en las células endoteliales de los vasos sanguíneos.
El óxido nítrico generado por la eNOS a bajas concentraciones actúa como una
molécula mensajera en varios mecanismos fisiológicos y patológicos, mientras que a
altas concentraciones puede ser tóxico.
Contacto: Oficina de Transferencia de Resultados de Investigación (OTRI). Facultad de Ciencias. Campus de Puerto
Real-11510 Puerto Real (Cádiz). E-mail: [email protected] Tfno: 956 016188
El grupo de investigación ha estudiado el papel del NO en un modelo de daño severo
en un nervio motor en ratas adultas. Este tipo de lesión incrementa todas las isoformas
de l NOS en el nervio dañado.
Asimismo, el Dr. Bernardo Moreno, responsable del grupo de investigación ha
descubierto que la inhibición de la eNOS acelera la función neuromuscular mediante
un mecanismo que supone el aumento en la regeneración del axón después de un
daño severo a un nervio.
El NO producido por la eNOS juega un papel importante en la regeneración axonal, ya
que su inhibición, empleando herramientas farmacológicas o moleculares acelera la
recuperación de la función neuromuscular.
Por otra parte, la supresión de la eNOS empleando vectores virales se plantea como
estrategia viable como terapia génica para las lesiones de los nervios periféricos.
VENTAJAS
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Aceleración de la función neuromuscular por un mecanismo que supone el
aumento de la regeneración axonal después de la lesión de un nervio
motor.
Se trata de un método no invasivo, de manera que se puede formular una
pomada que contenga el inhibidor, de manera que su aplicación sea local.
El tiempo de covalecencia del paciente se reduce significativamente.
No se produce aumento de la tensión arterial global.
No se induce muerte neuronal.
Contacto: Oficina de Transferencia de Resultados de Investigación (OTRI). Facultad de Ciencias. Campus de Puerto
Real-11510 Puerto Real (Cádiz). E-mail: [email protected] Tfno: 956 016188