Primperan 1 mg/ml solución oral

FICHA TÉCNICA - PRIMPERAN
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Primperan 10 mg comprimidos
Primperan 1 mg/ml solución oral
Primperan 260 mg/100 ml gotas orales en solución
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Comprimidos: Cada comprimido contiene 10 mg de metoclopramida hidrocloruro.
Solución oral: Cada 100 ml de solución oral contiene 100 mg de metoclopramida hidrocloruro.
Gotas orales en solución: Cada 100 ml de solución oral contienen 260 mg de metoclopramida
hidrocloruro.
Excipientes:
Comprimidos: Cada comprimido contiene 76 mg de lactosa.
Solución oral: Cada 100 ml de solución oral contiene: 130 mg de parahidroxibenzoato de metilo
(E218) y 20 mg de parahidroxibenzoato de propilo (E216).
Gotas orales en solución: Cada 100 ml de solución oral contiene: 130 mg de parahidroxibenzoato de
metilo (E218) y 20 mg de parahidroxibenzoato de propilo (E216).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Primperan 10 mg comprimidos: comprimidos planos, ranurados, de color blanco a blanco-marfil.
Primperan 1 mg/ml solución oral: líquido transparente viscoso, incoloro a ligeramente ámbar y con
olor aromático a naranja y albaricoque.
Primperan 260 mg/100 ml gotas orales en solución: líquido transparente incoloro e inodoro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Adultos
Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos.
Trastornos funcionales de la motilidad digestiva.
Preparación de exploraciones del tubo digestivo.
Prevención y tratamiento de las náuseas y de la emesis provocadas por radioterapia, cobaltoterapia y
quimioterapia antineoplásica.
4.2 Posología y forma de administración
Forma Farmacéutica
Equivalencia en mg de
metoclopramida
hidrocloruro
Comprimidos
Solución oral
1 comprimido
1 cucharilla
dosificadora=5 ml
10 mg
5 mg
Gotas orales
en solución
10 gotas
1 mg
Puede comprobar la autencidad de este documento en: https://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911042682/2011032679/PH_FT_000_000.pdf
Posología
Adultos:
- Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia antineoplásica: 2 a 10 mg /Kg/día en varias dosis
- Náuseas y vómitos de otro origen: 15 a 40-60 mg/día repartidos en 2 a 4 dosis
- Trastornos funcionales de la motilidad digestiva: 15 a 40-60 mg/día repartidos en 3 dosis
- Preparación en exploración del tubo digestivo: 10 a 20 mg/día repartidos en 3 dosis
La dosis máxima recomendada para la administración por vía oral es de 0,5 mg/kg/día (30 mg/día).
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia real o hepática:
En pacientes con insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda disminuir la posología.
Niños:
- Uso en niños menores de 1 año: su uso está contraindicado (ver sección 4.3 Contraindicaciones).
- Uso en niños y adolescentes entre 1 y 18 años: su uso no está recomendado.
Forma de administración
Vía oral.
Administrar las dosis antes de las comidas.
Se debe respetar un intervalo de al menos 6 horas entre las diferentes tomas.
4.3 Contraindicaciones
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Hipersensibilidad a la metoclopramida o alguno de los excipientes.
Hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación gastrointestinal para los que la
estimulación de la motilidad gastrointestinal constituye un riesgo.
Historial previo de discinesia tardía provocada por neurolépticos o metoclopramida.
Confirmación o sospecha de la existencia de feocromocitoma, debido al riesgo de episodios graves
de hipertensión.
Combinación con levodopa a causa de su mutuo antagonismo.
Combinación con otros fármacos que produzcan reacciones extrapiramidales como fenotiazinas y
butirofenonas.
Lactancia.
Uso en niños menores de 1 año debido a un aumento del riesgo de reacciones extrapiramidales.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
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Pueden producirse reacciones extrapiramidales. Estas reacciones se producen especialmente en
niños y adolescentes y/o cuando se usan dosis altas (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Por este
motivo, el uso en niños menores de un año está contraindicado y no se recomienda su uso en
pacientes entre 1 y 18 años. Estas reacciones adversas remiten completamente al interrumpir el
tratamiento y pueden requerir un tratamiento sintomático (benzodiazepinas en niños y/o fármacos
anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos).
Asimismo, los pacientes mayores de 65 años son especialmente susceptibles a los efectos
extrapiramidales como la discinesia tardía (potencialmente irreversible), sobre todo con dosis
elevadas o tratamientos prolongados.
El tratamiento no debe exceder de 3 meses debido al riesgo de discinesia tardía.
Respetar el intervalo entre cada administración de metoclopramida, incluso en el caso de que se
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produzcan vómitos y rechazo de la dosis, para evitar una sobredosis (ver sección 4.2 Posología y
forma de administración).
No se recomienda la administración de metoclopramida en pacientes que padecen epilepsia, ya que
las benzamidas pueden disminuir el umbral epiléptico.
Se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Al igual que con los neurolépticos, puede producirse Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
caracterizado por hipertermia, alteraciones extrapiramidales, inestabilidad autónoma nerviosa y
aumento de CPK. Por lo tanto, se deben tomar precauciones si aparece fiebre, uno de los síntomas
del SNM y se debe suspender el tratamiento con metoclopramida si se sospecha un SNM.
Se han comunicado casos de metahemoglobinemia que podrían ser relacionados con una deficiencia
en NDHA citocromo b5 reductasa. En este caso, metoclopramida deberá ser retirado inmediatamente
y permanentemente, y se iniciarán medidas apropiadas.
Advertencias sobre excipientes:
Primperan 10 mg comprimidos:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, con
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertos poblaciones de Laponia) o que
presenten malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Primperan 1 mg/ml solución oral y Primperan 260 mg/100 ml gotas orales en solución:
Pueden producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) porque contienen parahidroxibenzoato de
metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La acción de metoclopramida puede verse afectada por la administración de los siguientes fármacos:
Combinaciones contraindicadas:
- Levodopa: la levodopa y la metoclopramida poseen un antagonismo mutuo.
Combinaciones que deben evitarse:
- Alcohol: potencia el efecto sedante de la metoclopramida.
Combinaciones que deben tenerse en cuenta:
- Anticolinérgicos y derivados de la morfina: los anticolinérgicos y los derivados de la morfina poseen un
antagonismo mutuo con metoclopramida en la motilidad del tracto digestivo.
- Depresores de SNC (derivados de la morfina, hipnóticos, ansiolíticos, antihistamínicos H1 sedantes,
antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y derivados): se potencian los efectos sedantes de los
depresores del SNC y la metoclopramida.
- Neurolépticos: la metoclopramida puede aumentar su efecto si se administra junto a neurolépticos,
produciendo alteraciones extrapiramidales.
- Debido al efecto procinético de metoclopramida, puede verse modificada la absorción de ciertos
medicamentos:
Digoxina: la metoclopramida reduce la biodisponibilidad de la digoxina. Se requiere un seguimiento
exhaustivo de las concentraciones plasmáticas de digoxina.
Ciclosporina: la metoclopramida aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina. Se requiere un
seguimiento exhaustivo de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.
- Cimetidina: la metoclopramida disminuye el efecto de la cimetidina.
- Fluoxetina y sertralina: No es posible excluir efectos aditivos sobre el riesgo de aparición de síntomas de
carácter extrapiramidal cuando se asocia la metoclopramida a un inhibidor selectivo de la recaptación de
serotonina como la sertralina o fluoxetina.
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4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo:
En un grupo de mujeres (> 1.000) que recibieron metoclopramida durante el primer trimestre del embarazo
no se encontró incremento de malformaciones ni toxicidad feto/neonatal en comparación con un grupo
control. Los datos provenientes de un número limitado de mujeres (> 300) que recibieron metoclopramida
en el segundo y tercer trimestre de embarazo indican que no hay incremento de toxicidad neonatal en
comparación con un grupo control. Los estudios disponibles no son concluyentes respecto al riesgo de
parto prematuro. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.
En caso de que sea necesario, se puede valorar el uso de metoclopramida durante el embarazo.
Lactancia:
La metoclopramida se excreta por la leche materna por lo que no se puede excluir reacciones adversas en el
lactante. El uso de metoclopramida durante la lactancia está contraindicado (ver sección 4.3
Contraindicaciones), por lo que se debe tomar una decisión respecto a la interrupción de la lactancia o a la
abstención de tratamiento con metoclopramida.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas pero dado
que la administración de metoclopramida puede producir somnolencia, potenciada por los depresores del
SNC o el alcohol, la aptitud para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada. Por lo tanto, durante el
tratamiento deben evitarse situaciones que requieran un estado especial de alerta.
4.8 Reacciones adversas
Los efectos de la metoclopramida son en general leves, transitorios y reversibles con la interrupción del
tratamiento.
Se han descrito las siguientes reacciones adversas que se presentan agrupadas según la clasificación de
órganos y sistemas de MedDRA.
Trastornos del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos
Las siguientes reacciones, algunas veces asociadas, suceden más frecuentemente cuando se usan dosis altas:
- Síntomas extrapiramidales: distonía aguda y discinesia, síndrome de Parkinson, acatisia, incluso después
de la administración de una única dosis de medicamento, particularmente en niños y adultos jóvenes (ver
secciónes 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
- Somnolencia, disminución del nivel de conciencia, confusión, alucinación.
Otras reacciones que pueden suceder:
- Discinesia tardía durante o después de tratamientos prolongados, particularmente en pacientes mayores de
65 años (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
- Convulsiones.
- Síndrome neuroléptico maligno.
- Depresión.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes (≥1/100, <1/10): diarrea.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
-Metahemoglobinemia que podría estar relacionada con una deficiencia en la NADH citocromo b5
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reductasa, especialmente en neonatos. Una perfusión lenta de 1 mg/kg de azul de metileno ha resultado
efectiva en el tratamiento de estos casos (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo).
-Sulfohemoglobinemia, principalmente en la administración combinada con dosis altas de medicamentos
que liberan azufre.
Trastornos endocrinos
Raras (≥1/10.000, <1/1000): desórdenes endocrinos durante tratamientos prolongados en relación con
hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia).
Trastornos cardiacos y trastornos vasculares
-Hipotensión, especialmente con la formulación intravenosa.
-Bradicardia, bloqueo cardiaco, particularmente con la formulación intravenosa.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes (≥1/100, <1/10): astenia.
Raras (≥1/10.000, <1/1000): reacciones alérgicas incluida la anafilaxis.
4.9 Sobredosis
Puede producir somnolencia y desórdenes extrapiramidales, disminución del nivel de conciencia,
confusión, alucinaciones.
El tratamiento indicado para los desórdenes extrapiramidales es sólo sintomático (benzodiazepinas en
niños y/o fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: procinéticos; código ATC: A03F A.
Es un sustituto de la benzamida que pertenece a los neurolépticos y se utiliza principalmente por sus
propiedades antieméticas.
La actividad antiemética resulta de dos mecanismos de acción:
antagonismo de los receptores dopaminérgicos D2 de estimulación químicoceptora y en el centro
emético de la médula implicada en la apomorfina – vómito inducido.
antagonismo de los receptores serotoninérgicos 5-HT3 y agonismo de los receptores 5-HT4
implicados en el vómito provocado por la quimioterapia.
También posee una actividad procinética con el mecanismo de acción siguiente:
- Antagonismo de los receptores D2 al nivel periférico y acción anticolinérgica indirecta que facilita la
liberación de acetilcolina.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La metoclopramida se absorbe con rapidez y por completo por la vía oral pero el metabolismo hepático de
primer paso reduce su biodisponibilidad acerca de 75%. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre
0,5 y las 2 horas. El fármaco se distribuye pronto hacia la mayor parte de los tejidos (volumen de
distribución: 3,5 litros/kg) y cruza con facilidad la barrera hematoencefálica y la placenta. Su concentración
en la leche materna puede sobrepasar a la del plasma. La metoclopramida se une en un 13-30% a las
proteínas plasmáticas. Hasta 39% de la metoclopramida se excreta sin cambios por la orina y el resto se
elimina en ésta y en la bilis después de su conjugación con sulfato o ácido glucurónico, siendo el
Puede comprobar la autencidad de este documento en: https://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911042682/2011032679/PH_FT_000_000.pdf
sulfoconjugado N-4 el metabolito principal. La vida media del fármaco en la circulación es de cinco a seis
horas, pero puede ser de hasta 24 horas en los pacientes con trastornos de la función renal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos (teratogenicidad, potencial mutagénico, potencial oncogénico,
toxicidad oral crónica) realizados en diferentes especies (rata, conejo, ratón) no muestran riesgos especiales
para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
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Solución oral
ciclamato de sodio,
sacarina de sodio (E954),
hidroxietilcelulosa,
parahidroxibenzoato de metilo (E218),
parahidroxibenzoato de propilo (E216),
ácido cítrico (E330),
esencia de albaricoque-naranja,
agua purificada.
•
Comprimidos
lactosa monohidrato,
celulosa microcristalina (E460),
almidón de maíz,
sílice coloidal anhidra, y
estearato de magnesio.
•
Gotas orales en solución
sacarina de sodio (E954),
parahidroxibenzoato de metilo (E218),
parahidroxibenzoato de propilo (E216),
agua purificada.
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Período de validez
Primperan 1 mg/ml solución oral: 30 meses.
Primperan 10 mg comprimidos y Primperan 260 mg/100 ml gotas orales en solución: 3 años.
Una vez el frasco de Primperan 1 mg/ml solución oral o la botella de Primperan 260 mg/100 ml gotas
orales en solución esté abierto, se podrá utilizar el producto hasta la fecha de caducidad indicada en el
envase.
6.4 Precauciones especiales de conservación
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Primperan 10 mg comprimidos: Conservar por debajo de 25ºC.
Primperan 260 mg/100 ml gotas orales en solución y Primperan 1 mg/ml solución oral:
No procede.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Comprimidos: PVC/Aluminium blister con 30 y 60 comprimidos.
Solución oral: Frasco de vidrio color topacio tipo III con 250 ml de solución y con cucharilla dosificadora
de 5 ml.
Gotas orales en solución: Botella de vidrio ámbar tipo III con 60 ml de solución, de color topacio
incluyendo una jeringa dosificadora de 2 ml.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con las normativas locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
sanofi-aventis, S.A.
C/ Josep Pla, 2
08019 -Barcelona
España
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Primperan 10 mg comprimidos: 41.446
Primperan 1 mg/ml solución oral: 40.257
Primperan 260 mg/100 ml gotas orales en solución: 42.682
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primperan 10 mg comprimidos: 09/12/2004
Primperan 1 mg/ml solución oral: 09/12/2004
Primperan 260 mg/100 ml gotas orales en solución: 09/12/2004
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2011
Puede comprobar la autencidad de este documento en: https://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/1911042682/2011032679/PH_FT_000_000.pdf