Clasifican el cáncer de colon en cuatro subtipos biológicos

MEDICINA
SEMANA DEL 12 AL 18 DE OCTUBRE DE 2015
MERCEDES DE LA
TORRE ESPÍ.
Los efectores de RAS, clave de nuevos antitumorales dirigidos
La urgencia infantil no debe ser ni traumática ni dolorosa
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Clasifican el cáncer
de colon en cuatro
subtipos biológicos
RADICALMENTE DISTINTOS
En este consorcio, la colaboración entre científicos y
clínicos ha ofrecido un algoritmo de consenso "sin precedentes", cuyos resultados
han sido la identificación
"de cuatro subtipos biológicos de cáncer colorrectal
muy consistentes: el de respuesta a la inmunidad, el
epitelial canónico, el epitelial metabólico y el mesenquimal, todos ellos muy diferentes y, por tanto, con
respuestas terapéuticas
distintas", ha añadido Salazar. Se podría incluso hablar
de tumores radicalmente
diferentes, indica el especialista del ICO.
Por ejemplo, los datos, se-
gún Rodrigo Dienstmann,
han permitido "saber que
uno de los subtipos biológicos es muy resistente a quimioterapia. Cada uno de los
cuatro subtipos es muy distinto biológicamente, sus
vías de señalización alteradas están muy diferenciadas, por lo que las dianas terapéuticas para cada subtipo clave son diferentes".
Considera que uno de los
subtipos tumorales que
puede empezar a beneficiarse con mayor prontitud
de los abordajes de la inmunoterapia es el que se encuadra dentro de la respuesta inmunológica.
Las vías de transducción
y los programas de expresión transcriptómica son
diferentes en cada uno de
los cuatro, lo que pone de relieve la importancia del "potencial terapéutico diferenciado. Cuando predomina el
ICO
Un consorcio internacional
ha establecido, por primera
vez, una nueva y pionera
clasificación para el cáncer colorrectal (CCR) basándose en datos genómicos. El
estudio ha reunido 4.000
muestras de pacientes y ha
definido un patrón de subtipos genómicos de consenso que, además de identificar las características biológicas intrínsecas de los
tumores, también correlaciona estos datos con el
comportamiento clínico y el
pronóstico de los pacientes.
Toda esta información big
data, ofrecida por la bioinformática y que ha analizado toda la plataforma de
ARN del cáncer de colon,
persigue el claro objetivo de
encontrar y desarrollar tratamientos dirigidos contra
dianas para saber qué abordajes no funcionan en un
paciente y dar así respuesta a los no respondedores.
"Esta nueva clasificación
constituye un cambio terapéutico radical que se producirá en los próximos cinco años. La aplicación más
inmediata es la posibilidad
de estratificar al paciente.
Las terapias vendrán un
poco más tarde", ha indicado a DM Rodrigo Dienstmann, responsable del Grupo de Ciencia de Datos en
Oncología (ODysSey) del Valle de Hebrón Instituto de
Oncología (VHIO), y primer
autor del informe.
El trabajo, que se publica esta semana en Nature
Medicine, ha contado también con la participación de
Josep Tabernero, director
del VHIO y coautor del trabajo, y de Ramón Salazar,
jefe de Servicio de Oncología Médica de los hospitales
Duran i Reynals, Moisès
Broggi & Costa de Ponent,
y del Instituto Catalán de
Oncología (ICO), y Beatriz
Pérez Villamil, del Hospital
Clínico de Madrid.
Rodrigo Dienstmann, del VHIO, en Barcelona.
Ramón Salazar, del ICO, en Barcelona.
Características de los nuevos clasificados
 CMS1: inestabilidad microsatélite
inmune. 15% de los tumores.
Caracterizado por una potente
activación inmunológica. El grupo de
pacientes afectados por este tumor es
el que más beneficio obtendría con la
inmunoterapia.
 CMS2: epitelial canónico.
40% de los tumores.
El de mayor inestabilidad
cromosómica. Sigue la carcinogénesis
clásica del CCR con activación de las
rutas WNT, MYC y EGFR.
subtipo de respuesta inflamatoria o autoinmune, se
podría incidir más con las
 CMS3: epitelial metabólico.
15% de los tumores.
Presenta una desregulación de las
vías metabólicas asociadas a
mutaciones del gen KRAS.
 CMS4: mesenquimal.
30% de los tumores.
Los pacientes que sufren este tumor
tienen un pronóstico muy
desfavorable con el tratamiento
estándar del CCR, debido a una
activación de las vías de TGFB,
angiogénesis e invasión estromal.
nuevas inmunoterapias. Si
el peso recae en la vía de las
MAC cinasas, con EGFR, el
Un estudio prospectivo
confirmará el valor
pronóstico del predictor
MADRID
S. MORENO
[email protected]
La clasificación atendiendo al perfil molecular del
cáncer de colon se investiga desde hace tiempo y ha
sido objeto de varios artículos científicos. Uno de los
pioneros, coordinado por la
científica Beatriz Pérez Villamil, del Instituto de Investigación Sanitaria San
Carlos, en el Hospital Clínico de Madrid, se publicó en
BMC Cancer en 2012.
"A partir de esta publicación, empezaron a aparecer
otros trabajos similares,
basados en la misma meto-
dología, con microarrays
que analizan la expresión
del ARN tumoral".
Las clasificaciones resultantes no coincidían totalmente, si bien había rasgos moleculares compartidos. "La nuestra fue la única que proponía cuatro
subtipos moleculares. Finalmente, se decidió crear
un consorcio para llegar a
un consenso de subtipos",
recuerda Pérez Villamil,
una de las firmantes del
actual estudio en Nature
Medicine.
La investigadora valora
el hecho de que varios grupos internacionales hayan
MARUICIO SKRYCKY.
MADRID
RAQUEL SERRANO
[email protected]
JAUME COSIALLS
El análisis completo de la expresión genética del cáncer
de colon ha identificado cuatro subtipos muy diferentes
Beatriz Pérez Villamil, del Hospital Clínico San Carlos, en Madrid.
aunado esfuerzos para alcanzar esta nueva clasificación, diferente a la patológica, que redundará en
una medicina personalizada para tratar el cáncer colorrectal.
"Ahora iniciaremos un
estudio prospectivo para
trasladar a la clínica este
predictor y confirmar su
valor pronóstico y su capacidad para predecir la respuesta al tratamiento".
papel preponderante lo tendrán los anti-EGFR. En el
mesenquimal, con destacada presencia de TGF-beta,
se podría modelar la quimioterapia con inhibidores
de TGF-beta", indica el investigador del ICO, quien
adelanta que, derivado de
este conocimiento, el siguiente paso es la creación
de un consorcio europeo, liderado por el Valle de Hebrón y en el que también
participa el ICO.
Su objetivo es la puesta en
marcha, en 2016, de tres ensayos clínicos dirigidos a
pacientes con tumores encuadrados en un solo tipo
biológico, como el mesenquimal, por ejemplo. Salazar
lanza, en este sentido, una
petición a la industria farmacéutica para que hagan
un esfuerzo para desarrollar moléculas "en consonancia con estos subtipo".
Parte de la investigación,
impulsada por la Obra Social La Caixa, se centrará
también en desarrollar test
diagnósticos.