“Biología: una ciencia de la información. Aplicaciones en la Medicina del Futuro” II Congreso del Futuro Ciencia, Tecnología, Humanidades y Ciudadanía Salón de Honor, Congreso Nacional 17 - 19 de Enero 2013 Pablo Valenzuela TODOS LOS SERES VIVOS USAN UN MISMO SISTEMA OPERATIVO PARA ALMACENAR, EXPRESAR Y TRANSFERIR LA INFORMACIÓN GENÉTICA Información Mensaje Efector Disco duro (set de programas) ADN Secuencia lineal de 4 bases ARNm ARN REGULADOR PROTEINA UN SISTEMA OPERATIVO COMUN HACE POSIBLE EL INTERCAMBIO DE INFORMACIÓN ENTRE ORGANISMOS LA BIOLOGIA ES UNA CIENCIA DE LA INFORMACION organismo multicelular red computacional célula computador ADN disco duro gen programa vectores de transferencia pendrive / DVD virus biológico virus informático EL ADN ES MUY ESTABLE Y SE REPLICA CON ALTA FIDELIDAD DEBIDO A SU ESTRUCTURA DE DOS HEBRAS COMPLEMENTARIAS EN LOS ORGANISMOS PLURICELULARES DISTINTOS PROGRAMAS (GENES) SE ACTIVAN EN DISTINTAS CÉLULAS Proteína 1 Programa 1 Programa 2 Programa 3 Programa N Programa R1 Programa R2 Programa R3 ARNm 1 ARNm 2 Proteína 2 ARNm 3 Proteína 3 ARNm N Proteína N ARN reg1 ARN reg2 ARN reg3 EN LOS ORGANISMOS PLURICELULARES DISTINTOS PROGRAMAS (GENES) SE ACTIVAN EN DISTINTAS CÉLULAS Proteína 1 Programa 1 Programa 2 Programa 3 Programa N Programa R1 Programa R2 Programa R3 ARNm 1 ARNm 2 Proteína 2 ARNm 3 Proteína 3 ARNm N Proteína N ARN reg1 ARN reg2 ARN reg3 EJEMPLO: VACUNA DE HEPATITIS B (Transferencia virus Virus de la hepatitis B Disco duro de virus de hepatitis B (ADN de 3.200 letras) Vacuna Programa de la envoltura viral (ADN de 900 letras) levadura) Levaduras Levaduras producen partículas vacías de envoltura GRANDES ESPERANZAS PARA LA MEDICINA DEL FUTURO SE BASAN EN NUEVOS DESCUBRIMIENTOS DE PLASTICIDAD CELULAR LOGRADA POR TRANSFERENCIA DE INFORMACION GENETICA LA DIFERENCIACION DE CELULAS EMBRIONARIAS A CELULAS HUMANAS REQUIERE QUE SE APAGUEN AL MENOS 24 PROGRAMAS GENETICOS 24 programas geneticos Embrión Fibroblasto Adulto 24 PROGRAMAS GENETICOS QUE SE APAGAN DURANTE LA TRANSICION DE CELULA NO DIFERENCIADA A CELULA DIFERENCIADA Ecat1 Dppa5 Fbxo15 Nanog ERas Dnmt31 Ecat8 Gdf3 Sox15 Dppa2 Fth117 Sal14 Oct ¾ Sox2 Rex1 Utf1 Tcl1 Dppa3 Klf4 β-catenin c-Myc Stat3 Grb2 Dppa4 Takahashi & Yamanaka, Cell 126: 663 (2006) 4 PROGRAMAS GENETICOS DAN ORIGEN A CELULAS TRONCALES A PARTIR DE CELULAS DIFERENCIADAS fibroblasto Células somáticas diferenciadas 4 programas genéticos Células troncales (madres) pluripotentes (IPS) Takahashi & Yamanaka, Cell 126: 663 (2006) MEDICINA REGENERATIVA: GRANDES POSIBILIDADES fibroblasto 4 programas genéticos RECIENTES RESULTADOS DEMUESTRAN LA REPROGRAMACION DE FIBROBLASTOS HUMANO EN CELULAS CARDIACAS FUNCIONALES Células de piel Genes de 3 factores (nueva información genética) Células cardíacas RECIENTES RESULTADOS DEMUESTRAN LA REPROGRAMACION DE FIBROBLASTOS HUMANO EN NEURONAS FUNCIONALES Células de piel Genes de 4 factores (nueva información genética) Células neuronales MEDICINA REGENERATIVA: AUN MAYORES POSIBILIDADES 4 nuevos programas fibroblasto 3 nuevos programas INFORMACION GENETICA Y CANCER CANCER: UNA ENFERMEDAD DEL DISCO DURO Mutaciones (alteraciones de la información) que activan oncogenes o que inhiben supresores de tumores • • • • • herencia daños por sustancias cancerígenas luz ultravioleta virus oncogénicos errores en la replicación aumentadas por fallas en el sistema de reparación (copia de 6 x 109 letras de ADN en 4 x 1012 células en el cuerpo humano) CANCER: UNA ENFERMEDAD DEL DISCO DURO Tratamientos del futuro • reparación del daño de programas del disco duro (terapia génica) • reemplazo del computador por otro con el disco duro normal (terapia celular con células madres normales) • refuerzo del disco duro de células del sistema inmune haciéndola más potente POTENCIACION DE CELULAS DEL SISTEMA INMUNE CONTRA EL CANCER POTENCIACION DE LA ACTIVIDAD ANTILEUCEMICA DE LINFOCITOS T GENETICAMENTE MODIFICADOS CON 3 GENES ANTI LEUCEMIA linfocitos T obtenidos del paciente con leucemia terminal linfocitos T transfectados 3 programas genéticos Kalos et al., 2011 Science Transl. Med. Porter et al., 2011 N. Eng. J. Med. sano Reinyectado con linfocitos T transfectados IMPORTANCIA DE LA INFORMACION EN LA PREVENCION DEL CANCER Prevención DIAGNOSTICO TEMPRANO POR ANALISIS DIRECTO DEL GENOMA Y PREDICCION DEL RIESGO CANCER HOY: SECUENCIA PARCIAL MAÑANA: SECUENCIA TOTAL DEL GENOMA MUTACIONES (CAMBIOS DE LA INFORMACION) CAUSANTES DE LA FIBROSIS CISTICA LA INVESTIGACION GENOMICA CONTRIBUIRA A MEJORAS DRAMATICAS EN LA SOBREVIVENCIA DE INDIVIDUOS CON ENFERMEDADES GENETICAS: CASO DE LA FIBROSIS CISTICA Edad media de sobrevivencia de pacientes con fibrosis cística LAS VACUNAS DEL FUTURO ESTARAN BASADAS EN TRANSFERENCIA DE INFORMACION ENTRE PATOGENO Y ORGANISMO PRODUCTOR