Alcance del análisis toxicológico

ANÁLISIS DE DROGAS
EN FLUIDOS BIOLÓGICOS
Dr. Narciso Amigó de Bonet
Medical Review Officer of Drugs
ANÁLISIS DE DROGAS: EVOLUCIÓN
9 Análisis de drogas = Análisis toxicológico
· Muertes “sobredosis”
· Hospitales - Urgencias
9 Problema Social
· Programas rehabilitación
9 Implicaciones Legales
· Laborales
· Tratamiento jurídico-legal: específico
PROCEDENCIA DE MUESTRAS
BIOLÓGICAS
¾ Autopsias judiciales: Comunidades Autonom
¾ Individuos vivos:
· Centros penitenciarios
· Detenidos O. Judicial, ejecutorias
· Empresas
· Hospitales
· Estudios especiales (seguimientos)
MUESTRAS BIOLÓGICAS:
TIPOS DE MUESTRAS (I)
Autopsias judiciales:
· Orina
· Sangre
· Humor vítreo
· Vísceras
· Cabello
· Otras
MUESTRAS BIOLÓGICAS:
TIPOS DE MUESTRAS (II)
Individuos vivos:
· Centros penitenciarios: Orina
· Empresas: Orina
· Hospitales: Orina, sangre, lavado gástrico
· Detenidos: Orina, sangre y cabello
- Saliva
ORINA
‰
™ Ventajas:
Ventajas:
· Fácil obtención
· Mayor cantidad
· Concentración mayor
droga
madre
· Metabolitos,
Metabolitos,
droga
madre
· Metabolitos específicos
· Mayor tiempo de detección
™ Inconvenientes:
· Manipulación fraudulenta
· No droga madre
· No valoración consumo
· No grado de afectación
METABOLISMO DE HEROÍNA
HEROÍNA
T ½ = 9 min
Monoacetilmorfina
T ½ = 38 min
MORFINA
Codeína
Glucurónido
de Morfina
Acetilcodeína
METABOLISMO DE COCAÍNA
Hidroxicocaína
Metilecgonina
H.E.
H.Q.
COCAÍNA
Ecgonina
H.Q.
Norcocaína
H.E.
Benzoílecgonina
+ Alcohol etílico
Etilbenzoíl-ecgonina
H.Q.
METABOLISMO DEL THC
CH3OH
CH3
OH
OH
H
H
H
H
O
O
11-Hidroxi-Δ9-THC
Δ9-THC (THC)
COOH
COO-Glucuronido
OH
O-Glucuronido
H
H
H
H
O
9-Carboxy-THC Mono-/Diglucuronido
O
Ácido 11-Nor-Δ9-THC-9-Carboxylico
(9-Carboxy-THC)
ANFETAMINA Y RELACIONADOS
desaminación
Metanfetamina
desmetilación
desaminación
Anfetamina
desmetilación
Efedrina
hidroxilación
desmetilación
Norefedrina
MDMA
MDEA
desmetilación
. Atención a los IE
MDA
hidroxilación
ORINA
™ Ventajas:
· Fácil obtención
· Mayor cantidad
· Concentración mayor
· Metabolitos, droga madre
·· Metabolitos
específicos
Metabolitos específicos
· Mayor tiempo de detección
™ Inconvenientes:
· Manipulación fraudulenta
· No droga madre
· No valoración consumo
· No grado de afectación
Metabolitos en orina
Morfina
+++
Morfina
+
Sustancia consumida
Monoacetilmorfina +
Heroína
Normorfina +
Morfina
Codeína +
Noscapina ++
Papaverina +
Opio
Heroína
Codeína +++
Norcodeína +
Codeína
Concentraciones en orina (ug/ml)
Dosis diaria
Morfina
Codeína
Monoacetilmorfina
Heroína
20 - 200 mg
2 - 15
0.05 - 10
0 - 10
Codeína
60 - 240 mg
1 - 10
5 - 50
0
Semillas
1 - 10 mg
0.1 - 18
0-2
0
ORINA
™ Ventajas:
· Fácil obtención
· Mayor cantidad
· Concentración mayor
· Metabolitos, droga madre
· Metabolitos específicos
dede
detección
· Mayor
Mayortiempo
tiempo
detección
™ Inconvenientes:
· Manipulación fraudulenta
· No droga madre
· No valoración consumo
· No grado de afectación
PERMANENCIA DE DROGA EN ORINA
El tiempo va a depender de:
Peso del individuo
Cantidad de droga administrada
Frecuencia
Funcionamiento hepático
Capacidad de absorción y eliminación
TIEMPO DE DETECCIÓN DE RESULTADOS POSITIVOS EN ORINA
ORINA
™ Ventajas:
· Fácil obtención
· Mayor cantidad
· Concentración mayor
· Metabolitos, droga madre
· Metabolitos específicos
· Mayor tiempo de detección
‰ Inconvenientes:
™
Inconvenientes:
· Manipulación
fraudulenta
Manipulación
fraudulenta
· No droga madre
· No valoración consumo
· No grado de afectación
ORINA
FRAUDES MÁS FRECUENTES
¾ Dilución
¾ Sustitución
¾ Adición de sustancias a la orina
(NO2Na)
¾ Toma de sustancias para favorecer la
eliminación
Re.: “Consejos útiles para eliminar antes los metabolitos
sospechosos:
Unos 2 ó 3 días antes del análisis, tomá algunos diuréticos para
aumentar la cantidad de sustancias que eliminás. No te olvides de
tomar mucha agua también. Si bien es un método efectivo, causa
un par de inconvenientes. Puede hacer que el color de la muestra
de orina sea muy clarito y disminuir el porcentaje de creatina de la
muestra. Estos 2 problemas se arreglan fácil. Para el tema del
color, tomate 2 ó 3 suplementos de vitamina B3. Por el tema de la
creatina podés tomar un suplemento la noche anterior (son de
venta libre) o comerte alguna comida con mucha carne jugosa. Ah!
Y cuando vas a hacer el análisis, nunca les dejes el primer pis de
la mañana! Hacé en tu casa y dejáles el segundo...”
SANGRE
™ Ventajas:
· Corto tiempo de detección
· Droga madre
· Orientación causa-efecto
™ Inconvenientes:
· Extracción cruenta
· Corto tiempo de detección
· Concentración muy baja
· Procedencia
HUMOR VÍTREO
9 Extracción fácil
9 Muestra muy limpia
9 Concentraciones bajas
9 Metabolitos específicos
VÍSCERAS
9 Muestra de autopsia
9 Presencia de metabolitos
9 Valoración del consumo (estómago)
9 Valoración grado de afectación
9 Valoración tiempo transcurrido
CABELLO
9 Análisis laborioso
9 Se detecta por más tiempo
9 Presencia fundamental de la droga madre
9 Concentraciones muy bajas
¿efectos de tratamiento de pelo?
¿raza, sexo, tipo de pelo?
¿contaminación externa?
MUESTRAS ALTERNATIVAS
9 Saliva
9 Sudor
9 Uñas
No son muestras de rutina
Por qué Saliva?
- Tiempo de detección
1.
Facilidad de obtener la muestra
Saliva
2.
Gran dificultad de adulteración
Sangre
3.
Tiempo de detección
Orina
Pelo
Minutos
Horas
Semanas
Indeterminado
Qué es la saliva?
Fluido de las glándulas salivales
95% H2O
5%: eritrocitos, Leucocitos, residuos celulares,
bacterias, enzimas, hormonas, sales y
otros compuestos orgánicos
Funciones:
Digestiva
Reparadora
Protección del esmalte dental
Estabilizadora del pH bucal
Importante a la hora de hablar y articular los sonidos
En condiciones normales se producen 0,5 a 1,5 litros de saliva al día. (0,6
ml/min)
Toma de Muestras
!
1.
Fregar el Hisopo por la boca, encías y dientes
2.
Continuar el proceso hasta que el marcador de volumen se
vuelva azul EN TODA SU LONGITUD.
3.
Se puede pedir que se acumule saliva antes de empezar,
para agilizar el proceso.
Preparación de la Muestra
1.
Abrir el frasco de tampón e introducir el hisopo.
2.
Romper el mango.
3.
Tapar el frasco y agitar enérgicamente durante
30''
!
Realización del Test
1.
Depositar 5 gotas en la parte pequeña del cartucho.
Esperar a que el líquido rojo aparezca en los 4
carriles.
!
Lectura del test
Pegar la "claqueta" de lectura
Proceder a la Lectura
SUSTANCIAS DETECTADAS 2008
CATALUNYA
PARTICIPANTES
DRUID
COCAÍNA
465
27 %
91
CANNABIS
955
56 %
203
36 %
ANFET / METANF.
256
16 %
223
40 %
26
2%
44
8%
OPIÁCEOS
16 %
Número de positivos por edad
CIFRAS : ALCOHOL Y DROGAS 2008
ALCOHOL
CONTROL
TEST
376279
ACCIDENTE
POSITIVOS
TEST
19598
18473
POSITIVOS
1690
9.1 %
5.2 %
VÍCTIMAS 2007
TEST
POSITIVOS
258
59
23* %
DROGAS
CONTROL
TEST
1432
POSITIVOS
1085
76 %
ACCIDENTE
VÍCTIMAS 2007
TEST
POSITIVOS
TEST
83
70
258
85 %
POSITIVOS
27%
%
27
No se incluyen
psicofármacos
21
8* %
14%
%
14
SUDOR
9 Parche colector
9 Variación según droga
9 Variación interindividuos
9 Variación según zona del cuerpo
9 Droga madre
9 Hasta una semana, en exp. dosis única
9 Patentes...
R. Wennig / Forensic Science International 107 (2000) 5-12
Table 1. Classical versus alternative matrices
Specimens
Detection
window
Use
Saliva
1 h-24 h
Concentration of parent drug
Sweat
3 h-2 d/1 w
Only parent drug detection
Hair
>3 d-m/y
Concentration of parent drug after chronic
consumption
Concentration of parent drug allows
evaluation of short term toxicity
e.g. evaluation of performance (DUI)
Plasma/Serum
Urine
6 h-3 d
Only drug metabolites detection
VENTANA DE DETECCIÓN. COCAÍNA
Sangre
1 día
Orina
3 días
Saliva
4
30 días
250 días
Pelo
0.1
1
10
100
1000
MEMORIA DATOS DROGAS DEL
INSTITUTO NACIONAL DE
TOXICOLOGÍA
Y CIENCIAS FORENSES
AÑO 2006
AUTOPSIAS JUDICIALES
DISTRIBUCIÓN DE LOS CASOS POR CCAA
Valencia
1
Murcia
2
9
La Rioja
Cant abria
19
37
Madrid
Ast urias
42
44
Cast illa-La Mancha
Cast illa-León
55
57
Galicia
País Vasco
95
0
20
40
60
80
100
120
Nº de casos
AUTOPSIAS JUDICIALES
MUESTRAS BIOLÓGICAS ANALIZADAS
Líquido int ervisceral
1
Cont enido int est inal
6
8
Pulmón
Cabello
20
31
Riñón
Est ómago
65
134
Hígado
Orina
172
218
Humor vítreo
Sangre
329
0
50
100
150
200
250
300
350
400
Nº de muestras
AUTOPSIAS JUDICIALES
PRESENTACIÓN DE LOS RESULTADOS
Nº de
casos
300
250
235
200
150
100
18
50
28
0
Positivos a
drogas
Positivos a
fármacos
y/o et anol
Negat ivos
AUTOPSIAS JUDICIALES
FRECUENCIA DE APARICIÓN DE CADA DROGA
Anfetamina y derivados
3,83%
23,83%
Et anol
Cannabis
22,55%
47,88%
Heroína
Met adona y otros opiáceos
38,72%
51,06%
Benzodiacepinas
Cocaína
66,38%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
INDIVIDUOS VIVOS
VIGILANCIA PENITENCIARIA
 4117 muestras de orina
 1 muestra de cabello
 1 muestra de sangre
 212 muestras de saliva
INDIVIDUOS VIVOS
VIGILANCIA PENITENCIARIA. PROCEDENCIA DE LOS CASOS
Nº de
casos
800
700
666
568
561
600
557
498
482
500
386
400
221
300
124
200
48
100
ha
V
an
c
M
de
la
M
ad
M
ad
ri d
I
VI
M
ad
ri d
II
ad
ri d
M
IV
M
ad
ri d
III
ad
ri d
M
ri d
He
rre
ra
C
.I.
S.
V
ic
to
ria
Ke
nt
0
11
INDIVIDUOS VIVOS
VIGILANCIA PENITENCIARIA. RESULTADOS
Con Tto. Opiáceos
Sin Tto. Opiáceos
1578
Negativ os
262
250
Positiv os a
Benzodiacepinas
459
925
Positiv os a drogas
648
0
200
400
600
800 1000 1200 1400 1600 1800
Nº de casos
INDIVIDUOS VIVOS
VIGILANCIA PENITENCIARIA
FRECUENCIA DE APARICIÓN DE CADA DROGA
Anfet amina y derivados
0,1%
Otros opiáceos
0,2%
Heroína
6,7%
12,3%
Cocaína
49,5%
Metadona o Naltrexona
Cannabis
60,7%
Benzodiacepinas
60,1%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
INDIVIDUOS VIVOS
JUZGADOS Y AUDIENCIAS
Ö 1132 casos
Ö 1378 muestras
INDIVIDUOS VIVOS
JUZGADOS Y AUDIENCIAS. PROCEDENCIA DE LOS CASOS
Nº de
500
casos
400
377
300
200
171
151
149
95
100
67
62
43
13
2
2
re
s
Ba
le
a
Ex
t re
m
ad
ur
a
Ri
oj
a
La
A
stu
r
ia
s
ia
ur
c
M
an
ta
as
br
til
la
ia
-L
a
M
an
ch
a
C
C
al
ic
ia
G
M
ad
ri d
0
9
7
7
3
2
Jdos. de
Menores
0
3
Jdos. de Paz
7
Jdos. de V.
Penitenciaria
Audiencia
Nacional
14
Jdos. de
Violencia
sobre la
Inst.
Medicina
Legal
78
Fiscalía de
Menores
94
Jdos. de 1ª
Instancia
200
Jdos. de lo
Penal
1000
Audiencia
Provincial
Nº de
casos
Juzgados de
Instrucción
INDIVIDUOS VIVOS
JUZGADOS Y AUDIENCIAS. ORGANISMOS SOLICITANTES
905
800
600
400
INDIVIDUOS VIVOS
JUZGADOS Y AUDIENCIAS. MUESTRAS ANALIZADAS
Nº de
muestras
1000
900
843
800
700
600
472
500
400
300
200
100
0
62
60
INDIVIDUOS VIVOS
JUZGADOS Y AUDIENCIAS. MUESTRAS DE CABELLO
FRECUENCIA DE APARICIÓN DE CADA DROGA
Anfetamina y
derivados
9,5%
10,5%
Metadona
15,3%
Heroína
50,0%
Cannabis
85,1%
Cocaína
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
INDIVIDUOS VIVOS
JUZGADOS Y AUDIENCIAS. MUESTRAS DE ORINA/SALIVA
FRECUENCIA DE APARICIÓN DE CADA DROGA
0,2%
Ot ros Opiáceos
Anfetamina y derivados
12,9%
18,6%
Heroína
19,3%
Met adona
65,2%
Cannabis
72,3%
Cocaína
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90% 100%
INDIVIDUOS VIVOS
ÁMBITO LABORAL
™ 566 casos
¾ 339 muestras de orina
¾ 226 muestras de saliva
¾ 1 muestra de sangre
INDIVIDUOS VIVOS
ÁMBITO LABORAL
DISTRIBUCIÓN DE LOS CASOS SEGÚN LA DROGA
PRINCIPAL
Nº de
casos
180
166
160
140
120
100
80
60
40
20
2
2
0
Heroína
Cocaína
Heroína +
Cocaína
Cannabis
INDIVIDUOS VIVOS
HOSPITALES Y CENTROS DE TRATAMIENTO
) 128 casos
) 174 muestras
INDIVIDUOS VIVOS
HOSPITALES Y CENTROS DE TRATAMIENTO
MUESTRAS ANALIZADAS
Nº de
muest ras
150
125
105
100
75
57
50
10
25
1
1
Suero
Cabello
0
Orina
Saliva
Sangre
EVOLUCION MUESTRAS CONFIRMADAS
80
72,8
71,07
67,7
70
66,5
64,21
56,95
60
50
38,63
40
38,26
33,5
24,84
30
20
36,15
17,54
10
0
Año 2000
Año 2002
Año 2003
Año 2004
Año 2005
4243
2284
Año 2006
3413
1719
CANNABIS
COCAINA
M-3 (CONTROL) 1486
1200
1033
1000
800
478
600
400
15
200
0
CANNABIS
COCAINA
ANF/DER
sustancias cannabis (ED 2005)
25
20
21,7
15
cocaina
extasis
anfetaminas
10
9,1
7,8
5
0
cocaina
extasis
anfetaminas
Las personas que han consumido cannabis en los últimos 12 meses
cocaina y sustancias (ED 2005)
90
80
81,6
70
60
cannabis
50
anfetaminas
alucinogenos
40
30
29,6
20
20,8
10
0
cannabis
anfetaminas
alucinogenos
Las que han consumido cocaína últimos 12 meses
M-3 SUSTANCIAS ACOMPAÑAN CANNABIS 2006 (1486)
sustancias cannabis (ED 2005)
90,0
25
86,7
20
80,0
21,7
15
cocaina
70,0
extasis
anfetaminas
10
9,1
60,0
7,8
5
50,0
0
cocaina
extasis
anfetaminas
40,0
30,0
12,2
20,0
0,8
10,0
0,2
0,1
0,0
CAN
CAN + COC
CAN+COC+MDMA
CAN + MDA
CAN + COD
M-3 SUST ACOMPAÑAN COCA 2006 (1486)
cocaina y sustancias (ED 2005)
80,0
71,3
90
80
81,6
70
70,0
60
cannabis
50
anfetaminas
alucinogenos
60,0
40
30
29,6
20
50,0
20,8
10
0
cannabis
40,0
anfetaminas
alucinogenos
26,4
30,0
20,0
1,7
10,0
0,2
0,2
0,2
0,0
COCA
COCA+CAN
COCA + CAN +
MDMA
COCA + MDMA
COCA + MORFINA
COCA + EFEDRINA
M-3 SUST ACOMPAÑAN COCA 2006 (1486)
CONSUMIDORES CRONICOS
80,0
71,3
35,00
31,70
30,00
70,0
21,3
25,00
19,1
16,2
20,00
COCAINA
COC+ MDMA
60,0
COC + CAN
COC + OPIA
15,00
10,00
50,0
5,00
40,0
26,4
0,00
COCAINA
COC+ MDMA
COC + CAN
COC + OPIA
30,0
20,0
1,7
10,0
0,2
0,2
0,2
0,0
COCA
COCA+CAN
COCA + CAN +
MDMA
COCA + MDMA
COCA + MORFINA
COCA + EFEDRINA
cocaina y sustancias (ED 2005)
CONSUMIDORES CRONICOS
80
31,70
35,00
90
81,6
30,00
70
21,3
25,00
60
19,1
cannabis
50
anfetaminas
16,2
20,00
COC+ MDMA
alucinogenos
COC + CAN
40
COC + OPIA
15,00
30
29,6
10,00
20
20,8
10
5,00
0
cannabis
anfetaminas
alucinogenos
M-3 SUST ACOMPAÑAN COCA 2006 (1486)
0,00
COCAINA
80,0
COC+ MDMA
COC + CAN
71,3
70,0
60,0
50,0
40,0
26,4
30,0
20,0
1,7
10,0
0,2
0,2
0,2
0,0
COCA
COCA+CAN
COCA + CAN +
MDMA
COCAINA
COCA + MDMA
COCA + MORFINA
COCA + EFEDRINA
COC + OPIA
SUSTANCIAS CON COCAINA 2005 (1267)
70,00
64,64
60,00
50,00
40,00
34,02
30,00
20,00
1,26
10,00
0,26
0,26
0,00
COCAINA
CANNABIS
CAN, MDMA y EFED
CAN y MOR
CODEINA
SUSTANCIAS CON COCAINA 2006 (1719)
80,00
71,84
70,00
60,00
50,00
40,00
30,00
%
25,07
20,00
10,00
1,16
0,35
0,58
0,76
0,12
0,12
0,00
+ can
+ can + mdma
+ can + mor
+ mdma
+ cod/mor
+ anf
+ efed
SUSTANCIAS QUE ACOMPAÑAN AL CANNABIS (ENERO-JUNIO 2005) (2293)
90,00
80,00
80,55
70,00
60,00
50,00
40,00
30,00
20,00
18,80
0,39
10,00
0,26
0,09
0,00
CANNABIS
COCAINA
COCAINA y MDMA
CODEINA
SUSTANCIAS CANNABIS 2006 (3413)
COCAINA y MORFINA
90,00
80,00
85,99
70,00
60,00
+ coc
50,00
+ mdma
+ coc +mdma
40,00
+ cod
+ coc + mor
30,00
20,00
12,63
0,26
10,00
0,59
0,35
0,18
0,00
+ coc
+ mdma
+ coc +mdma
+ cod
+ coc + mor
METABOLITOS COCAINA (JULIO-NOVIEMBRE 2006) (1015)
1200
1000
1015
800
810
600
400
413
361
200
24
0
BE
EME
COCAINA
AEME
COCAETILENO
ANÁLISIS DE DROGAS: RESUMEN
Æ Droga consumida (metabolismo)
Æ Tiempo transcurrido
Æ Matrices complementarias