ANÁLISIS DE DROGAS EN FLUIDOS BIOLÓGICOS Dr. Narciso Amigó de Bonet Medical Review Officer of Drugs ANÁLISIS DE DROGAS: EVOLUCIÓN 9 Análisis de drogas = Análisis toxicológico · Muertes “sobredosis” · Hospitales - Urgencias 9 Problema Social · Programas rehabilitación 9 Implicaciones Legales · Laborales · Tratamiento jurídico-legal: específico PROCEDENCIA DE MUESTRAS BIOLÓGICAS ¾ Autopsias judiciales: Comunidades Autonom ¾ Individuos vivos: · Centros penitenciarios · Detenidos O. Judicial, ejecutorias · Empresas · Hospitales · Estudios especiales (seguimientos) MUESTRAS BIOLÓGICAS: TIPOS DE MUESTRAS (I) Autopsias judiciales: · Orina · Sangre · Humor vítreo · Vísceras · Cabello · Otras MUESTRAS BIOLÓGICAS: TIPOS DE MUESTRAS (II) Individuos vivos: · Centros penitenciarios: Orina · Empresas: Orina · Hospitales: Orina, sangre, lavado gástrico · Detenidos: Orina, sangre y cabello - Saliva ORINA Ventajas: Ventajas: · Fácil obtención · Mayor cantidad · Concentración mayor droga madre · Metabolitos, Metabolitos, droga madre · Metabolitos específicos · Mayor tiempo de detección Inconvenientes: · Manipulación fraudulenta · No droga madre · No valoración consumo · No grado de afectación METABOLISMO DE HEROÍNA HEROÍNA T ½ = 9 min Monoacetilmorfina T ½ = 38 min MORFINA Codeína Glucurónido de Morfina Acetilcodeína METABOLISMO DE COCAÍNA Hidroxicocaína Metilecgonina H.E. H.Q. COCAÍNA Ecgonina H.Q. Norcocaína H.E. Benzoílecgonina + Alcohol etílico Etilbenzoíl-ecgonina H.Q. METABOLISMO DEL THC CH3OH CH3 OH OH H H H H O O 11-Hidroxi-Δ9-THC Δ9-THC (THC) COOH COO-Glucuronido OH O-Glucuronido H H H H O 9-Carboxy-THC Mono-/Diglucuronido O Ácido 11-Nor-Δ9-THC-9-Carboxylico (9-Carboxy-THC) ANFETAMINA Y RELACIONADOS desaminación Metanfetamina desmetilación desaminación Anfetamina desmetilación Efedrina hidroxilación desmetilación Norefedrina MDMA MDEA desmetilación . Atención a los IE MDA hidroxilación ORINA Ventajas: · Fácil obtención · Mayor cantidad · Concentración mayor · Metabolitos, droga madre ·· Metabolitos específicos Metabolitos específicos · Mayor tiempo de detección Inconvenientes: · Manipulación fraudulenta · No droga madre · No valoración consumo · No grado de afectación Metabolitos en orina Morfina +++ Morfina + Sustancia consumida Monoacetilmorfina + Heroína Normorfina + Morfina Codeína + Noscapina ++ Papaverina + Opio Heroína Codeína +++ Norcodeína + Codeína Concentraciones en orina (ug/ml) Dosis diaria Morfina Codeína Monoacetilmorfina Heroína 20 - 200 mg 2 - 15 0.05 - 10 0 - 10 Codeína 60 - 240 mg 1 - 10 5 - 50 0 Semillas 1 - 10 mg 0.1 - 18 0-2 0 ORINA Ventajas: · Fácil obtención · Mayor cantidad · Concentración mayor · Metabolitos, droga madre · Metabolitos específicos dede detección · Mayor Mayortiempo tiempo detección Inconvenientes: · Manipulación fraudulenta · No droga madre · No valoración consumo · No grado de afectación PERMANENCIA DE DROGA EN ORINA El tiempo va a depender de: Peso del individuo Cantidad de droga administrada Frecuencia Funcionamiento hepático Capacidad de absorción y eliminación TIEMPO DE DETECCIÓN DE RESULTADOS POSITIVOS EN ORINA ORINA Ventajas: · Fácil obtención · Mayor cantidad · Concentración mayor · Metabolitos, droga madre · Metabolitos específicos · Mayor tiempo de detección Inconvenientes: Inconvenientes: · Manipulación fraudulenta Manipulación fraudulenta · No droga madre · No valoración consumo · No grado de afectación ORINA FRAUDES MÁS FRECUENTES ¾ Dilución ¾ Sustitución ¾ Adición de sustancias a la orina (NO2Na) ¾ Toma de sustancias para favorecer la eliminación Re.: “Consejos útiles para eliminar antes los metabolitos sospechosos: Unos 2 ó 3 días antes del análisis, tomá algunos diuréticos para aumentar la cantidad de sustancias que eliminás. No te olvides de tomar mucha agua también. Si bien es un método efectivo, causa un par de inconvenientes. Puede hacer que el color de la muestra de orina sea muy clarito y disminuir el porcentaje de creatina de la muestra. Estos 2 problemas se arreglan fácil. Para el tema del color, tomate 2 ó 3 suplementos de vitamina B3. Por el tema de la creatina podés tomar un suplemento la noche anterior (son de venta libre) o comerte alguna comida con mucha carne jugosa. Ah! Y cuando vas a hacer el análisis, nunca les dejes el primer pis de la mañana! Hacé en tu casa y dejáles el segundo...” SANGRE Ventajas: · Corto tiempo de detección · Droga madre · Orientación causa-efecto Inconvenientes: · Extracción cruenta · Corto tiempo de detección · Concentración muy baja · Procedencia HUMOR VÍTREO 9 Extracción fácil 9 Muestra muy limpia 9 Concentraciones bajas 9 Metabolitos específicos VÍSCERAS 9 Muestra de autopsia 9 Presencia de metabolitos 9 Valoración del consumo (estómago) 9 Valoración grado de afectación 9 Valoración tiempo transcurrido CABELLO 9 Análisis laborioso 9 Se detecta por más tiempo 9 Presencia fundamental de la droga madre 9 Concentraciones muy bajas ¿efectos de tratamiento de pelo? ¿raza, sexo, tipo de pelo? ¿contaminación externa? MUESTRAS ALTERNATIVAS 9 Saliva 9 Sudor 9 Uñas No son muestras de rutina Por qué Saliva? - Tiempo de detección 1. Facilidad de obtener la muestra Saliva 2. Gran dificultad de adulteración Sangre 3. Tiempo de detección Orina Pelo Minutos Horas Semanas Indeterminado Qué es la saliva? Fluido de las glándulas salivales 95% H2O 5%: eritrocitos, Leucocitos, residuos celulares, bacterias, enzimas, hormonas, sales y otros compuestos orgánicos Funciones: Digestiva Reparadora Protección del esmalte dental Estabilizadora del pH bucal Importante a la hora de hablar y articular los sonidos En condiciones normales se producen 0,5 a 1,5 litros de saliva al día. (0,6 ml/min) Toma de Muestras ! 1. Fregar el Hisopo por la boca, encías y dientes 2. Continuar el proceso hasta que el marcador de volumen se vuelva azul EN TODA SU LONGITUD. 3. Se puede pedir que se acumule saliva antes de empezar, para agilizar el proceso. Preparación de la Muestra 1. Abrir el frasco de tampón e introducir el hisopo. 2. Romper el mango. 3. Tapar el frasco y agitar enérgicamente durante 30'' ! Realización del Test 1. Depositar 5 gotas en la parte pequeña del cartucho. Esperar a que el líquido rojo aparezca en los 4 carriles. ! Lectura del test Pegar la "claqueta" de lectura Proceder a la Lectura SUSTANCIAS DETECTADAS 2008 CATALUNYA PARTICIPANTES DRUID COCAÍNA 465 27 % 91 CANNABIS 955 56 % 203 36 % ANFET / METANF. 256 16 % 223 40 % 26 2% 44 8% OPIÁCEOS 16 % Número de positivos por edad CIFRAS : ALCOHOL Y DROGAS 2008 ALCOHOL CONTROL TEST 376279 ACCIDENTE POSITIVOS TEST 19598 18473 POSITIVOS 1690 9.1 % 5.2 % VÍCTIMAS 2007 TEST POSITIVOS 258 59 23* % DROGAS CONTROL TEST 1432 POSITIVOS 1085 76 % ACCIDENTE VÍCTIMAS 2007 TEST POSITIVOS TEST 83 70 258 85 % POSITIVOS 27% % 27 No se incluyen psicofármacos 21 8* % 14% % 14 SUDOR 9 Parche colector 9 Variación según droga 9 Variación interindividuos 9 Variación según zona del cuerpo 9 Droga madre 9 Hasta una semana, en exp. dosis única 9 Patentes... R. Wennig / Forensic Science International 107 (2000) 5-12 Table 1. Classical versus alternative matrices Specimens Detection window Use Saliva 1 h-24 h Concentration of parent drug Sweat 3 h-2 d/1 w Only parent drug detection Hair >3 d-m/y Concentration of parent drug after chronic consumption Concentration of parent drug allows evaluation of short term toxicity e.g. evaluation of performance (DUI) Plasma/Serum Urine 6 h-3 d Only drug metabolites detection VENTANA DE DETECCIÓN. COCAÍNA Sangre 1 día Orina 3 días Saliva 4 30 días 250 días Pelo 0.1 1 10 100 1000 MEMORIA DATOS DROGAS DEL INSTITUTO NACIONAL DE TOXICOLOGÍA Y CIENCIAS FORENSES AÑO 2006 AUTOPSIAS JUDICIALES DISTRIBUCIÓN DE LOS CASOS POR CCAA Valencia 1 Murcia 2 9 La Rioja Cant abria 19 37 Madrid Ast urias 42 44 Cast illa-La Mancha Cast illa-León 55 57 Galicia País Vasco 95 0 20 40 60 80 100 120 Nº de casos AUTOPSIAS JUDICIALES MUESTRAS BIOLÓGICAS ANALIZADAS Líquido int ervisceral 1 Cont enido int est inal 6 8 Pulmón Cabello 20 31 Riñón Est ómago 65 134 Hígado Orina 172 218 Humor vítreo Sangre 329 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Nº de muestras AUTOPSIAS JUDICIALES PRESENTACIÓN DE LOS RESULTADOS Nº de casos 300 250 235 200 150 100 18 50 28 0 Positivos a drogas Positivos a fármacos y/o et anol Negat ivos AUTOPSIAS JUDICIALES FRECUENCIA DE APARICIÓN DE CADA DROGA Anfetamina y derivados 3,83% 23,83% Et anol Cannabis 22,55% 47,88% Heroína Met adona y otros opiáceos 38,72% 51,06% Benzodiacepinas Cocaína 66,38% 0% 20% 40% 60% 80% 100% INDIVIDUOS VIVOS VIGILANCIA PENITENCIARIA  4117 muestras de orina  1 muestra de cabello  1 muestra de sangre  212 muestras de saliva INDIVIDUOS VIVOS VIGILANCIA PENITENCIARIA. PROCEDENCIA DE LOS CASOS Nº de casos 800 700 666 568 561 600 557 498 482 500 386 400 221 300 124 200 48 100 ha V an c M de la M ad M ad ri d I VI M ad ri d II ad ri d M IV M ad ri d III ad ri d M ri d He rre ra C .I. S. V ic to ria Ke nt 0 11 INDIVIDUOS VIVOS VIGILANCIA PENITENCIARIA. RESULTADOS Con Tto. Opiáceos Sin Tto. Opiáceos 1578 Negativ os 262 250 Positiv os a Benzodiacepinas 459 925 Positiv os a drogas 648 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 Nº de casos INDIVIDUOS VIVOS VIGILANCIA PENITENCIARIA FRECUENCIA DE APARICIÓN DE CADA DROGA Anfet amina y derivados 0,1% Otros opiáceos 0,2% Heroína 6,7% 12,3% Cocaína 49,5% Metadona o Naltrexona Cannabis 60,7% Benzodiacepinas 60,1% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% INDIVIDUOS VIVOS JUZGADOS Y AUDIENCIAS Ö 1132 casos Ö 1378 muestras INDIVIDUOS VIVOS JUZGADOS Y AUDIENCIAS. PROCEDENCIA DE LOS CASOS Nº de 500 casos 400 377 300 200 171 151 149 95 100 67 62 43 13 2 2 re s Ba le a Ex t re m ad ur a Ri oj a La A stu r ia s ia ur c M an ta as br til la ia -L a M an ch a C C al ic ia G M ad ri d 0 9 7 7 3 2 Jdos. de Menores 0 3 Jdos. de Paz 7 Jdos. de V. Penitenciaria Audiencia Nacional 14 Jdos. de Violencia sobre la Inst. Medicina Legal 78 Fiscalía de Menores 94 Jdos. de 1ª Instancia 200 Jdos. de lo Penal 1000 Audiencia Provincial Nº de casos Juzgados de Instrucción INDIVIDUOS VIVOS JUZGADOS Y AUDIENCIAS. ORGANISMOS SOLICITANTES 905 800 600 400 INDIVIDUOS VIVOS JUZGADOS Y AUDIENCIAS. MUESTRAS ANALIZADAS Nº de muestras 1000 900 843 800 700 600 472 500 400 300 200 100 0 62 60 INDIVIDUOS VIVOS JUZGADOS Y AUDIENCIAS. MUESTRAS DE CABELLO FRECUENCIA DE APARICIÓN DE CADA DROGA Anfetamina y derivados 9,5% 10,5% Metadona 15,3% Heroína 50,0% Cannabis 85,1% Cocaína 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% INDIVIDUOS VIVOS JUZGADOS Y AUDIENCIAS. MUESTRAS DE ORINA/SALIVA FRECUENCIA DE APARICIÓN DE CADA DROGA 0,2% Ot ros Opiáceos Anfetamina y derivados 12,9% 18,6% Heroína 19,3% Met adona 65,2% Cannabis 72,3% Cocaína 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% INDIVIDUOS VIVOS ÁMBITO LABORAL 566 casos ¾ 339 muestras de orina ¾ 226 muestras de saliva ¾ 1 muestra de sangre INDIVIDUOS VIVOS ÁMBITO LABORAL DISTRIBUCIÓN DE LOS CASOS SEGÚN LA DROGA PRINCIPAL Nº de casos 180 166 160 140 120 100 80 60 40 20 2 2 0 Heroína Cocaína Heroína + Cocaína Cannabis INDIVIDUOS VIVOS HOSPITALES Y CENTROS DE TRATAMIENTO ) 128 casos ) 174 muestras INDIVIDUOS VIVOS HOSPITALES Y CENTROS DE TRATAMIENTO MUESTRAS ANALIZADAS Nº de muest ras 150 125 105 100 75 57 50 10 25 1 1 Suero Cabello 0 Orina Saliva Sangre EVOLUCION MUESTRAS CONFIRMADAS 80 72,8 71,07 67,7 70 66,5 64,21 56,95 60 50 38,63 40 38,26 33,5 24,84 30 20 36,15 17,54 10 0 Año 2000 Año 2002 Año 2003 Año 2004 Año 2005 4243 2284 Año 2006 3413 1719 CANNABIS COCAINA M-3 (CONTROL) 1486 1200 1033 1000 800 478 600 400 15 200 0 CANNABIS COCAINA ANF/DER sustancias cannabis (ED 2005) 25 20 21,7 15 cocaina extasis anfetaminas 10 9,1 7,8 5 0 cocaina extasis anfetaminas Las personas que han consumido cannabis en los últimos 12 meses cocaina y sustancias (ED 2005) 90 80 81,6 70 60 cannabis 50 anfetaminas alucinogenos 40 30 29,6 20 20,8 10 0 cannabis anfetaminas alucinogenos Las que han consumido cocaína últimos 12 meses M-3 SUSTANCIAS ACOMPAÑAN CANNABIS 2006 (1486) sustancias cannabis (ED 2005) 90,0 25 86,7 20 80,0 21,7 15 cocaina 70,0 extasis anfetaminas 10 9,1 60,0 7,8 5 50,0 0 cocaina extasis anfetaminas 40,0 30,0 12,2 20,0 0,8 10,0 0,2 0,1 0,0 CAN CAN + COC CAN+COC+MDMA CAN + MDA CAN + COD M-3 SUST ACOMPAÑAN COCA 2006 (1486) cocaina y sustancias (ED 2005) 80,0 71,3 90 80 81,6 70 70,0 60 cannabis 50 anfetaminas alucinogenos 60,0 40 30 29,6 20 50,0 20,8 10 0 cannabis 40,0 anfetaminas alucinogenos 26,4 30,0 20,0 1,7 10,0 0,2 0,2 0,2 0,0 COCA COCA+CAN COCA + CAN + MDMA COCA + MDMA COCA + MORFINA COCA + EFEDRINA M-3 SUST ACOMPAÑAN COCA 2006 (1486) CONSUMIDORES CRONICOS 80,0 71,3 35,00 31,70 30,00 70,0 21,3 25,00 19,1 16,2 20,00 COCAINA COC+ MDMA 60,0 COC + CAN COC + OPIA 15,00 10,00 50,0 5,00 40,0 26,4 0,00 COCAINA COC+ MDMA COC + CAN COC + OPIA 30,0 20,0 1,7 10,0 0,2 0,2 0,2 0,0 COCA COCA+CAN COCA + CAN + MDMA COCA + MDMA COCA + MORFINA COCA + EFEDRINA cocaina y sustancias (ED 2005) CONSUMIDORES CRONICOS 80 31,70 35,00 90 81,6 30,00 70 21,3 25,00 60 19,1 cannabis 50 anfetaminas 16,2 20,00 COC+ MDMA alucinogenos COC + CAN 40 COC + OPIA 15,00 30 29,6 10,00 20 20,8 10 5,00 0 cannabis anfetaminas alucinogenos M-3 SUST ACOMPAÑAN COCA 2006 (1486) 0,00 COCAINA 80,0 COC+ MDMA COC + CAN 71,3 70,0 60,0 50,0 40,0 26,4 30,0 20,0 1,7 10,0 0,2 0,2 0,2 0,0 COCA COCA+CAN COCA + CAN + MDMA COCAINA COCA + MDMA COCA + MORFINA COCA + EFEDRINA COC + OPIA SUSTANCIAS CON COCAINA 2005 (1267) 70,00 64,64 60,00 50,00 40,00 34,02 30,00 20,00 1,26 10,00 0,26 0,26 0,00 COCAINA CANNABIS CAN, MDMA y EFED CAN y MOR CODEINA SUSTANCIAS CON COCAINA 2006 (1719) 80,00 71,84 70,00 60,00 50,00 40,00 30,00 % 25,07 20,00 10,00 1,16 0,35 0,58 0,76 0,12 0,12 0,00 + can + can + mdma + can + mor + mdma + cod/mor + anf + efed SUSTANCIAS QUE ACOMPAÑAN AL CANNABIS (ENERO-JUNIO 2005) (2293) 90,00 80,00 80,55 70,00 60,00 50,00 40,00 30,00 20,00 18,80 0,39 10,00 0,26 0,09 0,00 CANNABIS COCAINA COCAINA y MDMA CODEINA SUSTANCIAS CANNABIS 2006 (3413) COCAINA y MORFINA 90,00 80,00 85,99 70,00 60,00 + coc 50,00 + mdma + coc +mdma 40,00 + cod + coc + mor 30,00 20,00 12,63 0,26 10,00 0,59 0,35 0,18 0,00 + coc + mdma + coc +mdma + cod + coc + mor METABOLITOS COCAINA (JULIO-NOVIEMBRE 2006) (1015) 1200 1000 1015 800 810 600 400 413 361 200 24 0 BE EME COCAINA AEME COCAETILENO ANÁLISIS DE DROGAS: RESUMEN Æ Droga consumida (metabolismo) Æ Tiempo transcurrido Æ Matrices complementarias