HISTOLOGIA ANIMAL 2016 Sistema Inmune II 29-09 LINFOCITOS: - Sangre - Linfa - Tejido conectivo - Epitelios “Tejido linfoide”: Tejido conectivo reticular en el cual los linfocitos representan la mayor parte de las células TIMO Órgano linfoide primario Origen Endo + Ecto Bilobulado (unidos x TC) Localizado detrás el esternón Cápsula de TC conectivo que emite trabéculas dividiendo los lóbulos en lobulillos Linfocito inmaduro Linfocito T Corteza: Tejido linfoide denso y difuso •Más oscura y basófila •Alta concentración de linfocitos, macrófagos y células reticulares Médula: Tejido linfoide laxo Corpúsculos de Hassall Timo de niño Peso máximo = 50 g Involuciona en la pubertad - Las trabéculas de tejido conectivo llegan hasta el límite cortico-medular - La médula del timo se continúa de un lobulillo a otro dentro de cada lóbulo. Células reticulares epiteliales - Aspecto variable - Varios subtipos (IHQ) - Citoplasma acidófilo abundante - Núcleo oval, claro con 1 o 2 nucleolos - Prolongaciones en forma de estrella que se contactan entre sí: cito-retículo - “epiteliales”: por la unión de sus prolongaciones por desmosomas En ganglio y bazo hay células reticulares mesenquimáticas En timo no hay fibras reticulares Corticales (endo) Origen embriológico Medulares y subcapsulares (ecto) Barrera hematotímica: Impide el ingreso de antígenos 1) Endotelio 2) Membrana basal 3) Tejido conectivo 4) Células reticulares Corpúsculos de Hassall - Células reticulares concéntricas que se queratinizan y se vuelven acidófilas (sobre todo las células centrales que presentan también gránulos de queratohialina) - En la médula del timo - Diámetro de 20-100 m que aumenta con la edad TIMO AUSENTE EN LAMPREAS EN PECES SE LOCALIZA DEBAJO DE LA MANDIBULA EN TETRAPODOS BAJO EL ESTERNÓN Células reticulares epiteliales Expresión elevada de CMH I y II Especialmente en las células epiteliales de la corteza subcapsular externa: Células nodriza - Se contactan con los linfocitos e influyen en su maduración - Largas prolongaciones que alojan varios linfocitos Macrófagos del timo Algunos en corteza Muchos en médula En las mallas del citoretículo Observar: restos nucleares de linfocitos muertos fagocitados Ojo: Pueden confundirse con células reticulares epiteliales Células dendríticas interdigitadas -Abundantes en la médula y en el límite cortico-medular - Ubicadas en el citoretículo - Con largas prolongaciones ramificadas que contactan los linfocitos - Células presentadoras de antígenos - Expresan CMH1 y CMH2 - Intervienen en la maduración de los linfocitos Linfocitos del timo -Similares a los de otros tejidos -Localizados en el citoretículo -Mayor número en corteza - Linfocitos pequeños en casi todo el órgano -Linfocitos grandes en corteza sucapsular (15 m) Linfoblastos inmaduros que al madurar darán linfocitos T Máximo peso en pubertad El parénquima es reemplazado en gran parte por tejido adiposo Irrigación Arterias (Cápsula y tabiques) Arteriolas (Límite córtico-medular) Capilares (Ingresan en la corteza) Vénulas (en el límite cortico-medular y en la médula) Venas interlobulares Vena tímica eferente Barrera hematotímica: protege a los linfocitos en proceso de proliferación y maduración en la corteza contra acciones de sustancias antigénicas circulantes 1) Endotelio 2) Membrana basal gruesa 3) Tejido conectivo 4) Células reticulares Corteza sólo irrigada por capilares Zónulas ocludens entre endoteliales Macrófagos perivasculares En médula hay vénulas y arteriolas FUNCIONES -Desarrollo de los linfocitos T - Base de la inmunidad celular - Contribuye a la inmunidad humoral Timocitos: Linfocitos T inmaduros Maduración independiente de antígenos Linfocitos comprometidos o inmunocompetentes GANGLIOS LINFÁTICOS •Con cápsula de tejido conectivo • Forma arriñonada •Desde mm hasta 2 cm • Interpuestos entre los vasos linfáticos •Actúan como FILTROS de la linfa Linfocitos T •En aves y mamíferos Cuello Localización anatómica Axilas Linfocitos B Tipos celulares Macrófagos Ingle Plasmatocitos Mesenterios Células reticulares Órganos linfoides secundarios Bajo el control de los linfocitos circulantes Son el sitio en el cual los linfocitos encuentran antígenos extraños y pueden ser activados como paso inicial de la respuesta inmunológica Cápsula: TC denso que se continua con el TC circundante HILIO: Hendidura que se observa en unos de los bordes del ganglio (concavidad) - cápsula engrosada - entrada de vasos sanguíneos - vasos linfáticos eferentes (los aferentes entre por la sup. convexa del ganglio) Trabéculas: Ramificaciones de la cápsula (TC denso) que se emiten hacia el interior del ganglio Estroma del ganglio linfático -Fibras reticulares + citoretículo - H-E: Sólo se ven los núcleos de las reticulares. Citoplasma y fibras reticulares se ven como delgadas prolongaciones eosinófilas - Impregnación argéntica: se ven las gruesas mallas del estroma (ausentes en centros germinativos) lymphoid tissue, overview, cortex, paracortex, medulla lymphoid tissue, cortex, lymph follicle, germinal center lymphoid tissue, cortex, lymph follicle, germinal center Corteza: Tejido linfoide denso y nodular Basófila •Nódulos: Acúmulos de LINFOCITOS B. •Vénulas de endotelio cúbico con receptores para linfocitos. Permiten el pasaje de los linfocitos desde la sangre hacia el ganglio. Nodular o externa CORTEZA Internodular (Difusa) Profunda o paracorteza (Difusa) Primarios Se ven como esferas violetas NODULOS Secundarios (con centro germinativo) Ya expuestos a antígenos Células del ganglio linfático a) Distintos tipos de linfocito b) Macrófagos (corteza y médula) c) Células dendríticas interdigitantes (corteza profunda) CMH II d) Células dendríticas foliculares Células presentadoras de antígenos profesionales Son células de Langerhans (piel) o intersticiales (TC) que ya captaron el antígeno y se dirigieron al ganglio local correspondiente por los vasos linfáticos aferentes. - No expresan CM II (no presentan antígeno) - Fijan complejos Ag-Ac sobre su sup (meses-años) Nódulos o folículos primarios: Masa uniforme de linfocitos (B no comprometidos y B memoria) densamente empaquetados asociados a las prolongaciones de las células dendríticas foliculares. Estimulación antigénica Nódulos o folículos secundarios: Crecimiento del nódulo primario con un centro claro (centro germinativo) Zona oscura: Grandes linfocitos densamente empaquetados en proceso de proliferación activa (Linfoblastos B activados : centroblastos) Zona clara: Células dendríticas foliculares, plasmatoblastos, macrófagos (ver restos nucleares de linfocitos fagocitados en su citoplasma) y algunos linfocitos pequeños (B y Th: centrocitos) Casquete: Condensación periférica de linfocitos pequeños que rodea al centro germinativo. Son los linfocitos no estimulados del folículo primario (B no comprometidos y B de memoria) Centro Corteza Nódulos primarios y secundarios Zona dependiente de la médula (mayoría B, muy pocos T) Ausencia de folículos primarios y secundarios en la corteza de ganglios de niños con defectos de linfocitos B Corteza profunda Zona dependiente del timo (linfocitos T) Médula: Tejido linfoide denso y difuso Se continúa con el TC del hilio Eosinófila SENOS MEDULARES LINFATICOS ARTERIAS VENAS Linfocitos pequeños CORDONES MEDULARES Células plasmáticas maduras e inmaduras Macrófagos (gran cantidad) -Entre cordones hay senos medulares linfáticos - Suelen ramificarse SENOS LINFÁTICOS Dirección del flujo linfático Espacio aplanado entre la cápsula y la corteza Hacia el interior del ganglio Entre los nódulos y pegado a la trabécula Senos medulares lymphoid tissue, medulla, medullary cords, medullary sinus lymphoid tissue, cortex, subcapsular sinus Senos medulares Separan los cordones medulares entre si Más grandes, irregulares y numerosos que los senos corticales (mayor acidofilia) Hilio Vasos linfáticos eferentes Pared de los senos: - Células aplanadas (simil endoteliales) sin complejos de unión - Prolongaciones de los macrófagos pasan a la luz - Prolongaciones de las células reticulares entrecruzadas en la luz - No hay lámina basal (condensación de citoretículo y fibras reticulares) -Pared fácilmente atravesada por los componentes y células de la linfa MET de la luz del seno subcapsular (x840) Irrigación sanguínea Hilio Arterias Arteriolas (x las trabéculas) Capilares (cordones medulares) Vénulas postcapilares (corteza profunda) ENDOTELIO ALTO Cúbico o cilíndrico Los linfocitos que están en el sistema circulatorio pasan DESDE la sangre HACIA el parénquima del ganglio a través de la pared de estas vénulas T corteza profunda B nódulos primarios (corteza externa) Linfocito ingresante se fija por moléculas de adhesión a las células presentadoras de antígenos Contacto con antígeno Activación y permanencia en ganglio Los ganglios linfáticos son filtros de la linfa Sin contacto con antígeno Salida del ganglio por vasos linfáticos eferentes (12 hs) Circulación a escasa velocidad + filtros mecánicos (filamentos reticulares) Detiene microorganismos infecciosos y otras células que son atacadas por macrófagos 90% de los antígenos que ingresan por vías linfáticas aferentes son filtrados INFECCION AGUDA Rápida dilatación de los senos linfáticos de drenaje Ingreso de granulocitos neutrófilos de sangre a médula del ganglio (fagocitosis de bacterias) Aumento de tamaño y sensibilidad (diagnóstico clínico) Ganglio Retención de células cancerosas Si pasan de linfa sangre: Metástasis (= mudanza) BAZO •Órgano linfoide secundario •Bajo el diafragma del lado izquierdo •150-200 g en humanos •Interpuesto en la circulación sanguínea •Reacciona inmunológicamente ante ANTIGENOS SANGUINEOS. Elimina células sanguíneas dañadas y antígenos. •Los antígenos son captados por células presentadoras y se fijan a la sup. de células dendríticas foliculares (idem ganglio) Cápsula con TC denso y fibras musculares lisas Trabéculas (rigidez) Hilio: - orientado hacia el estómago - cápsula engrosada - penetran vasos sanguíneos, linfáticos (sólo eferentes) y nervios Pulpa: Parénquima del bazo PULPA ROJA + PULPA BLANCA PULPA BLANCA: Tejido linfoide denso y nodular Nódulos primarios y secundarios Las arterias se van rodeando de linfocitos a medida que se ramifican PULPA ROJA: A) Senos venosos esplécnicos (sinusoides): rodeados por fibras reticulares B) Cordones de Billroth (esplécnicos): entre seno y seno. Formados por linfocitos B y T, macrófagos, células reticulares, eritrocitos lymphoid tissue, overview, red pulp, white pulp lymphoid tissue, white pulp, splenic corpuscle / lymph follicle, central artery, germinal center (top right follicle), red pulp lymphoid tissue, white pulp, splenic corpuscle / lymph follicle, central artery, germinal center Circulación del bazo Entran en la pulpa blanca Vena esplécnica Arteria esplécnica PULPA BLANCA VLP: vainas linfáticas periarteriales - Rodean las arterias DESDE que abandonan las trabéculas HASTA que se capilarizan. - Vainas cilíndricas con una ARTERIA CENTRAL. - Serían comparables a la ADVENTICIA de las demás arterias - Similar a la corteza profunda del bazo (Zona dependiente del timo) Estroma Fibras reticulares + citoretículo (ídem ganglio) Células libres - Macrófagos - Células dendríticas interdigitantes - Linfocitos Th y Tc Desplazan a las arterias centrales hacia una posición excéntrica en la vaina periarterial Folículo linfático = Corpúsculo esplécnico de Malpighi = Nódulo linfático Nódulos primarios o secundarios: Linfocitos B y células dendríticas foliculares. Misma estructura que en ganglio linfático. Zona dependiente de la médula ósea. Zona marginal o de transición: Se localiza entre la pulpa roja y la pulpa blanca. Las células en esa zona están mucho menos empaquetadas. Linfocitos B y células dendríticas interdigitantes. PULPA ROJA 1) Cordones de Billroth (esplécnicos): Entre el espacio de los sinusoides - fibras reticulares - células reticulares - macrófagos - células plasmáticas - células sanguíneas Contenidas en el retículo Provienen de los vasos arteriales que se abren en los cordones 2) Senos venosos esplécnicos (sinusoides): Capilares modificados de gran diámetro (50 m) Endotelio: - Células alargadas con extremos ahusados - Paralelas al eje longitudinal del sinusoide lymphoid tissue, red pulp, splenic sinuses, splenic cords, macrophages Escasos complejos de unión Grandes fenestras (5 m) Eritrocitos anormales envejecidos y desgastados pasan a los cordones esplécnicos Fagocitados por macrófagos Arteriola (1 o 2 capas de fibras musculares lisas) Ramas: a) Radiales hacia la periferia de la pulpa blanca. b) Zona marginal (+ +) c) Pulpa roja Circulación intermedia del bazo Arterias peniciladas: Ramas radiales de la arteria central que irradian desde un punto de ramificación común antes de ingresar a la pulpa roja. - Endotelio cúbico bajo - Una capa de músculo liso Capilares envainados: Cada pelo de ese pincel se divide en capilares de endotelio alto. Rodeados por una vaina elipsoide de macrófagos y fibras reticulares Circulación abierta del bazo: Vaciamiento directo de los capilares a la pulpa roja (filtración). Experimentos con partículas de carbón (macrófagos pulpa roja). Filtración de bacterias. Circulación cerrada del bazo: Continuación de los capilares en los sinusoides (90% de la sangre) Hasta el 6 mes de embarazo: Funciones eritropoyéticas Después del nacimiento: Maduración de linfocitos – Filtro de la sangre – Almacenamiento de plaquetas - destrucción de eritrocitos. El bazo reacciona con respuesta inmunológica frente a antígenos que se encuentran en la sangre Antígeno pasa a la zona marginal y es captado por células dendríticas intedigitantes Estas células migran a la vaina periarterial Activación de linfocitos Th, Tc y B DIFUSO ENTRE CAPAS DEL INTESTINO DE MIXINES Y LAMPREAS EN PECES Y TETRAPODOS ES UNA ESTRUCTURA DEFINIDA PECES Y ANFIBIOS: Función hemopoyética y linfopoyética toda la vida AMNIOTAS: Función hemopoyética hasta que se desarrolla la médula ósea. Función linfopoyética toda la vida