11/11/2014 13:07 1/8 ERITROCITOS ERITROCITOS Pulse aquí para ver los objetivos docentes de este apartado OBJETIVOS GENERALES : 1. Conocer el papel funcional del eritrocito y la regulación de su ciclo vital. 2. Conocer los valores más representativos de los eritrocitos y sus componentes. 3. Conocer las funciones del eritrocitos y los mecanismos necesarios para realizarlas. OBJETIVOS ESPECÍFICOS : 1. Exponer el significado funcional del eritrocito, hematíe o glóbulo rojo. 1. Describir las características generales del eritrocito. 1. Indicar localización y requerimientos esenciales de la eritropoyesis. 1. Describir la regulación de la eritropoyesis. 1. Indicar: la concentración de Hb en sangre; la concentración corpuscular media para ambos sexos, la capacidad de fijación de O 2 por gramo de Hb en ambos sexos. 1. Definir el concepto de anemia. 1. Calcular el volumen globular medio (VGM), hemoglobina corpouscular media (HCM) y concentración hemoglobínica corpuscular media (CHCM). 1. Indicar la vida media del eritrocito circulante. 1. Describir el concepto de deformabilidad eritrocitaria, y enunciar los factores determinantes de esta propiedad y significado funcional. 1. Explicar el mecanismo intraeritrocitario para el mantenimiento del hierro de la Hb en forma ferrosa. 1. Explicar el mecanismo de protección de la globina y de la membrana eritrocitaria contra la oxidación 1. Describir los tipos de eritrólisis y el destino de sus componentes. CARACTERÍSTICAS GENERALES Para mostrar este contenido es necesario el Plugin Adobe Flash. Animación 1. Características de los glóbulos rojos. En tamaño real pulsar aquí Los glóbulos rojos, eritrocitos o hematíes representan el 97% del volumen total de los elementos formes y son los responsables principales de las propiedades reológicas de la sangre (Animación 1). Tienen forma de discos bicóncavos sin núcleo, de 8.5 µm de diámetro y 2 µm de grosor en sus bordes y 1 µm de grosor en su centro. Esta forma permite la mayor relación superficie/volumen con una superficie de 140 µm2 y un volumen de 87 µm3, diseño óptimo para la difusión gaseosa. (Si fueran esféricas, su superficie sería de 92 µm2, aumentando la distancia de difusión de oxígeno desde la Hb al exterior y viceversa). El eritrocito maduro es un saco de membrana plasmática que contiene proteínas, electrólitos y otros componentes del sistema energético. El 95% de la proteína es hemoglobina (29 pg de Hb/GR) y el resto son enzimas. No tiene ni núcleo, ni ribosomas, ni mitocondrias, ni retículo endoplasmático. Para un peso corporal de 70 kg y un volumen sanguíneo de 5 Litros, tenemos unos 2 kg (2L) de eritrocitos que consumen unos 20 gramos de glucosa al día. Fisiowiki - http://webfisio.es/fisiowiki/ Last update: fisiologia:fisiologia_humana:sangre:eritrocito http://webfisio.es/fisiowiki/doku.php?id=fisiologia:fisiologia_humana:sangre:eritrocito 03/11/2014 16:48 Ciclo vital del eritrocito Para mostrar este contenido es necesario el Plugin Adobe Flash. Animación 2. Ciclo vital del eritrocito. En tamaño real pulsar aquí El eritrocito, en el adulto, se produce en la médula ósea de los huesos planos (eritrogénesis) y sale a circulación, donde realiza su función, durante unos 120 días. Tanto el bazo como el hígado y la médula ósea, se encargan de retirar los eritrocitos defectuosos (eritrólisis). El riñón se encarga de producir una hormona, la eritropoyetina, que se libera frente a la disminución de eritrocitos en sangre, yendo a la médula ósea, donde junto con otros factores, favorece la nueva producción de eritrocitos. ERITROPÓYESIS Para mostrar este contenido es necesario el Plugin Adobe Flash. Figura 1. Hematopóyesis y edad. En tamaño real pulsar aquí La producción de eritrocitos (eritropóyesis) se realiza en diferentes órganos durante el desarrollo embrionario y después del parto. Inicialmente comienza en el saco vitelino, para ser reemplazado hacia los meses 3, 4, 5 y 6 por el hígado y bazo. A partir del 7º mes de gestación, es la médula ósea de todos los huesos la que se encarga de dicha producción. Después del parto, se reduce progresivamente la médula productora, quedando en la edad adulta la médula de la pelvis, vértebras, cráneo, mandíbulas y esternón como principal productora (Figura 1). En la Animación 3 se indican las diferentes etapas en la generación y maduración del eritrocito. Cuando el proceso de maduración llega a la etapa de reticulocito maduro, éste pasa a la circulación. El endotelio actúa como filtro de forma que no deja pasar el núcleo y pone a prueba la deformabilidad de la membrana, signo de madurez. Para mostrar este contenido es necesario el Plugin Adobe Flash. Animación 3. Eritropóyesis. http://webfisio.es/fisiowiki/ Printed on 11/11/2014 13:07 11/11/2014 13:07 3/8 ERITROCITOS En tamaño real pulsar aquí PRINCIPALES FACTORES REGULADORES DE LA PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS: ● ● ● ● ● ● FSC: FACTOR EST. COLONIAS. IL-3: INTERLEUCINA 3 IL-9: INTERLEUCINA 9 GM-SCF: FACTOR EST. GRANULOCITOS-MONOCITOS EPO: ERITROPOYETINA FACTORES NUTRICIONALES PARA LA PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS Durante la diferenciación y maduración de los eritrocitos, donde se produce hemoglobina, enzimas necesarias para el metabolismo energético del eritrocito maduro y los antígenos eritroblásticos, se necesita el aporte de factores nutritivos, destacando entre ellos por su importancia, el hierro (formando parte de la Hb y esencial para fijar el O2), vitamina B6 (esencial para la formación del grupo hemo), vitamina B12(cobalamina) (esencial para la síntesis de ADN), ácido fólico (esencial para la síntesis del desoxitimidilato, en la síntesis del ADN), etc. Las deficiencias en estos recursos lleva a distintos tipos de anemias. VALORES ERITROCITARIOS Su número en sangre en el varón adulto es de 5.4 ± 0.8 x 106/mm3, y en la hembra adulta es de 4.8 ± 0.6 x 106/mm3. La diferencia entre ambos sexos viene determinada por la mayor masa muscular en el varón, lo que determina mayor requerimiento de oxígeno, mayor utilización del mismo y a su vez, el efecto estimulador de los andrógenos. Cada eritrocito puede contener una cantidad de hemoglobina alrededor de los 29 pg (95% del peso seco del eritrocito), lo que supone una concentración máxima de Hb de 34 g/100 ml de eritrocitos, siendo éste al parecer, el límite metabólico de la capacidad celular para formar Hb. Esta cantidad supone una proporción de hemoglobina en gramos por 100 ml de sangre de 16 ± 2 en el varón y de 14 ± 2 en la hembra. Esta hemoglobina supone una capacidad de fijación de oxígeno de 1,36 ml por gramo de hemoglobina, es decir aproximadamente 21 ml O2/100 ml sangre en el varón y de 19 ml de O2 en la mujer. Fisiowiki - http://webfisio.es/fisiowiki/ Last update: fisiologia:fisiologia_humana:sangre:eritrocito http://webfisio.es/fisiowiki/doku.php?id=fisiologia:fisiologia_humana:sangre:eritrocito 03/11/2014 16:48 Para mostrar este contenido es necesario el Plugin Adobe Flash. Debido a que las tres medidas posibles en sangre: hematócrito (porcentaje del volumen sanguíneo ocupado por los hematíes); cantidad de hemoglobina por unidad de volumen y número de hematíes por unidad de volumen; no son interdependientes, es necesario realizarlas siempre. Con estos valores podemos calcular tres índices eritrocitarios: El VGM (volumen globular medio), CMHG (concentración promedio de Hb globular) y HGM (Hb globular media), que nos vienen a decir que cada hematíe tiene un volumen promedio de 87 fL (VGM), con una cantidad promedio de Hb de unos 29 pg (CMHG) que ocupa aproximadamente el 34% del total corpuscular (HGM). Estos índices eritrocitarios son fundamentales para el diagnóstico de las anemias, así como para el estudio del comportamiento físico de la sangre.1) (Tabla 1) Tabla 1. Valores eritrocitarios. En tamaño real pulsar aquí Sin embargo no se puede hablar nunca de anemia mientras el nivel de Hb no sea inferior al normal, independientemente al número de eritrocitos existente. La vida media de estas células en sangre viene a ser de unos 120 días, con un recorrido medio de unos 350 Km. Se encuentran además otras células en proceso de maduración, principalmente reticulocitos. El porcentaje de estas células depende del grado de hipoxia del individuo, ya que a mayor presión de producción, mayor es el número de estas células no maduras en sangre ERITRÓLISIS La eritrólisis se realiza normalmente en los tejidos especializados como el hígado, bazo y médula ósea (eritrólisis extravascular) (Animación 4). Sin embargo un 10% de la eritrólisis ocurre dentro de los vasos (eritrólisis intravascular), donde los productos de la lisis son transportados al hígado por proteínas especializadas evitándose así su permanencia libre en plasma y el daño tisular, principalmente renal, lo que ocurre cuando la lisis intravascular supera los valores normales. Para mostrar este contenido es necesario el Plugin Adobe Flash. Animación 4. Eritrólisis. http://webfisio.es/fisiowiki/ Printed on 11/11/2014 13:07 11/11/2014 13:07 5/8 ERITROCITOS En tamaño real pulsar aquí La catabolización de la hemoglobina supone tres productos finales: el hierro que se queda en el tejido donde se ha producido la lisis globular o es cedido a la transferrina plasmática para su redistribución orgánica; la bilirrubina cuyo destino final es su metabolización hepática; y el monóxido de carbono (CO), única fuente del mismo, que es eliminado por las vías respiratorias. Un 40% de la bilirrubina producida sale directamente al torrente circulatorio. En el hepatocito la bilirrubina es conjugada en diglucurónido de bilirrubina (80% del total de la bilirrubina conjugada), forma en la que es secretada al intestino por vía biliar 2). La exposición de la bilirrubina sanguínea a la luz la transforma en lumirrubina, poco estable y muy metabolizable. En en intestino (íleon terminal y colon) es hidrolizada por la beta-glucuronidasa bacteriana para formar varios compuestos entre los que destaca el urobilógeno, que deshidrogenados dan lugar a la urobilina responsable del color característico de las heces. Un 10 a 20 % del urobilógeno se reabsorbe por la circulación enterohepática, siendo eliminado por el hígado y la orina. REGULACIÓN Dado que del número de eritrocitos existente en sangre y en consecuencia de la hemoglobina disponible, depende la oxigenación de los tejidos, el principal factor regulador de la producción de GR, debe ser la hipoxia tisular. Dennis Jourdanet (1860) fue el primero en observar la posibilidad de la existencia de un mecanismo retroalimentador susceptible a la tensión tisular de oxígeno. Paul Bert (Bert Paul, 1882) posteriormente observó como la baja presión barométrica, que supone una disminución de la tensión arterial de O2, daba lugar a un incremento de la eritropóyesis. Fue en 1950 cuando se confirmó la ya existente idea de que la hipoxia tisular provocaba la liberación de un mediador humoral (Reissmann KR., 1950). Posteriormente se descubrió un factor eritropoyético en el suero de conejos anémicos, que se denominó ERITROPOYETINA (Epo) (Erslev AJ., 1953). Analizado, resultó ser una glucoproteína de pm = 35000 y un alto contenido en ácido siálico (13%), encontrándose en el plasma y orina de todos los mamíferos, y sustancias semejantes en aves y peces. Jacobson y col, demostraron que esta molécula disminuía rápidamente tras una nefrectomía lateral, lesiones renales o insuficiencias renales (Jacobson LO. et all, 1957). Otros tejidos donde también parece producirse eritropoyetina son el hígado y el sistema macrofagocitario mononuclear (SMM). En consecuencia se puede describir el proceso como sigue: El tejido renal (aporta el 85%) y el hepático (el 15%), principalmente responden a la hipoxia tisular o bajada de tensión venosa de O2(al menos en el riñón), mediante una proteína hem sensible, la cual en su forma desoxi estimula la transcripción del gen de la Epo, mientras que en su forma oxi la inhibe. La ERITROPOYETINA actúa sobre la médula ósea roja obligando la diferenciación, maduración y liberación de la línea roja. Su vida media es de 5 horas y es destruida en el hígado. Este mecanismo es el regulador a corto plazo. Para mostrar este contenido es necesario el Plugin Adobe Flash. Fisiowiki - http://webfisio.es/fisiowiki/ Last update: fisiologia:fisiologia_humana:sangre:eritrocito http://webfisio.es/fisiowiki/doku.php?id=fisiologia:fisiologia_humana:sangre:eritrocito 03/11/2014 16:48 Animación 5. Regulación de los eritrocitos. En tamaño real pulsar aquí En el riñón parece ser que las células implicadas en este proceso son la peritubulares corticales, mientras que en el hígado serían los mismos hepatocitos y células de Kupffer. A largo plazo actúan otras hormonas como los andrógenos que estimulan por un lado, la producción renal de eritropoyetina y por el otro estimulan directamente a las células precursoras. La hormona del crecimiento y las catecolaminas también favorecen la liberación renal de epo. Las prostaglandinas renales también tienen un papel regulador en la producción de epo. FUNCIONES La función principal del eritrocito es la de facilitar el transporte por la sangre de los gases respiratorios (ver animación 6 y pulsar en transporte de O2 y transporte de CO2). En esta función juega un importante papel la hemoglobina (ver animación 6 y pulsar en hemoglobina), la cual también participa en la regulación del pH sanguíneo, dada su alta concentración sanguínea. Para realizar estas funciones el eritrocito requiere: • mantener su forma característica que supone alcanzar la mejor relación volumen/superficie con la cual se consigue la óptima difusión y combinación de los gases respiratorios con la Hb. • deformarse sin romperse y recuperar nuevamente su forma, cada vez que se introduce en capilares de menor diámetro que el suyo, evitando así su ruptura y pérdida de su capacidad transportadora de gases respiratorios. ● Para mostrar este contenido es necesario el Plugin Adobe Flash. Animación 6. Funciones de los eritrocitos. En tamaño real pulsar aquí protegerse del ambiente oxidativo en el que se encuentra, evitando así la oxidación de la Hb y pérdida de su capacidad combinatoria con los gases respiratorios y de las moléculas, que forman su membrana disminuyendo la actividad de sus proteínas y aumentando la rigidez de la misma. Para mantener estas funciones el eritrocito cuenta con una membrana característica íntimamente ligada a un citoesqueleto responsable tanto de su forma como de su deformabilidad. Y de un metabolismo energético (ver animación 6 y pulsar en metabolismo energético), basado en el catabolismo de la glucosa circulante (glucólisis), que le permite obtener la energía necesaria en forma de ATP, para las bombas iónicas y las proteínas contráctiles de su citoesqueleto; y los http://webfisio.es/fisiowiki/ Printed on 11/11/2014 13:07 11/11/2014 13:07 7/8 ERITROCITOS compuestos reductores para luchar contra la oxidación de sus moléculas, como la metahemoglobina (valor normal < 3%), producida por la oxidación del hierro del grupo hemo al estado férrico. Situación en la que la hemoglobina pierde afinidad por el oxígeno. La metahemoglobina reductasa junto al NADH y el citocromo Cb actúan para volver a reducir el hierro a su estado ferroso (ver animación 6 y pulsar en metabolismo energético y después en NADH). REFERENCIAS WEB RECOMENDADAS ● ● ● Eritrocito. Distribución de eritrocitos materno-fetales. Conteo de glóbulos rojos. PATOLOGÍA ERITROCITARIA ● ● Anemia y sus tipos (MedlinePlus). Anemia. RECURSOS DOCENTES ● ACCESO A LA WEB-HUMAN PHYSIOLOGY TEACHING SIMULATION eritrocitos, glóbulos rojos, hematíe, eritropoyetina, eritropóyesi,, eritrólisis, hemoglobina, hematócrito, reticulocito, transferrina plasmática, hipoxi,, transporte de oxigeno, transporte de anhídrido carbónico, volumen globular medio, VGM, cantidad promedio de hemoglobina, CMHG, HGM, hemoglobina globular media Rate ERITROCITOS (0 votes)(details) 0 visitor votes 0 visitor votes 0 visitor votes 0 visitor votes 0 visitor votes Valoración Valor aumentado del VGM: Se presenta en anemia macrocítica por disminución en la síntesis del ADN con la aparición de eritrocitos de gran tamaño (deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico). También aumenta transitoriamente en los casos de reticulocitosis (anemia regenerativa). Valor disminuido: En deficiencia de hierro. Valor aumentado (HGM) : En casos de hemolisis in vivo o in vitro. La hemoglobina extracelular también es medida, aunque el índice asume que toda la hemoglobina es intracelular por lo que se debe interpretar con reservas. En reticulocitosis permanece normal o ligeramente elevado. Valor disminuido: En deficiencia de hierro. Valor aumentado (CHGM): En hemolisis tanto in vivo como in vitro, y en casos de esferocitosis marcada. Valor 1) Fisiowiki - http://webfisio.es/fisiowiki/ Last update: fisiologia:fisiologia_humana:sangre:eritrocito http://webfisio.es/fisiowiki/doku.php?id=fisiologia:fisiologia_humana:sangre:eritrocito 03/11/2014 16:48 disminuido: En reticulocitosis y deficiencias de hierro. 2) La bilirrubina normal en sangre: 0.4 a 0.8 mg/100 ml sangre. La bilirrubina no conjugada se une a la glutatión S transferasa (ligandina o proteína Y), siendo conjuganda por la UDP-glucuronil transferasa. 2 mg bilirrubina/100 ml sangre produce ictericia. Causas:a) excesiva destrucción de GR; b) defectuosa captación hepática; c) obstrucción de la vía biliar. 1. ^ Bert Paul, 1882. Sur la richesse en hemoglobine du sang des animaux vivant sur le hauts lieux. C. R. Acad. Sci. Paris, 94, pp.805-807. 2. ^ Reissmann KR., 1950. Studies on the mechanism of erythropoietic stimulation in parabiotic rats during hypoxia. Blood, 5, pp.372-380. 3. ^ Erslev AJ., 1953. Humoral regulation of red cell production. Blood, 8, pp.349-357. 4. ^ Jacobson LO, Goldwasser E, Fried W and Plazk L., 1957. Role of the kidney in erythropoiesis. Nature, 179, pp.633-34. From: http://webfisio.es/fisiowiki/ - Fisiowiki Permanent link: http://webfisio.es/fisiowiki/doku.php?id=fisiologia:fisiologia_humana:sangre:eritrocito Last update: 03/11/2014 16:48 http://webfisio.es/fisiowiki/ Printed on 11/11/2014 13:07