INFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICA

08/03/2013
INFLAMACIÓN
Es una respuesta protectora tisular destinada a eliminar tanto la causa inicial de la lesión
celular, como las células y los tejidos necróticos debidos a la agresión inicial.
(reacción de los vasos, proteínas plasmáticas, leucocitos y fagocitos tisulares)
mediadores de la inflamación
INFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICA
Dr. José M. Cameselle Teijeiro
Departamento de Anatomía Patológica
Curso 2012‐2013
LESIÓN
(microbios, toxinas y sus
consecuencias, p.ej.,
células necróticas)
INFLAMACIÓN AGUDA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Rápida y dura horas a pocos días
- líquido y proteínas (edema)
- polimorfonucleares neutrófilos
Mayor duración
- linfocitos y macrófagos
- proliferación vascular y fibrosis
INFLAMACIÓN
REPARACIÓN:
REGENERACIÓN de las
células parenquimatosas
lesionadas.
anafilaxia
artritis reumatoide
fibrosis pulmonar
aterosclerosis, etc
LESIÓN
(microbios, toxinas y sus
consecuencias, p.ej.,
células necróticas).
necróticas)
DESTRUYE
DILUYE
AISLA
al agente lesivo.
HITOS HISTÓRICOS EN LA INFLAMACIÓN
3000 a.- C. Papiro egipcio:
- se describen características clínicas de la inflamación.
Siglo I.- Celso:
- refiere los 4 signos cardinales de la inflamación: rubor (enrojecimiento, tumor (edema), calor y dolor.
1793.- John Hunter:
- considera la inflamación como una respuesta inespecífica con
efectos saludables para el anfitrión.
anfitrión
1858.- Rudolf Virchow:
- añade el 5º signo clínico: la pérdida de función (functio laesa).
1885.- Elie Metchnikoff:
- descubre la fagocitosis.
1972.- Thomas Lewis:
- descubre el papel de la histamina en los cambios vasculares de
la inflamación.
REPARACIÓN:
CICATRIZACIÓN,
rellenando el defecto con
tejido fibroso (cicatriz).
queloides
fibrosis pericárdica, etc
Rudolf Virchow
1821 - 1902
INFLAMACIÓN AGUDA
Es una respuesta rápida del organismo que sirve para hacer llegar leucocitos y
proteínas plasmáticas, como los anticuerpos, al foco de infección o lesión
tisular. Se caracteriza principalmente por:
1.
2.
3.
Alteraciones del calibre vascular que aumentan el flujo de sangre.
Cambios estructurales de los microvasos que permite la salida de la circulación
de proteínas plasmáticas y leucocitos.
Emigración de los leucocitos de la microcirculación, acumulación de los mismos
en el foco de lesión y activación para eliminar al agente lesivo.
1
08/03/2013
ESTÍMULOS PARA LA INFLAMACIÓN AGUDA
SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN LA INFLAMACIÓN AGUDA
1. Reacciones de los vasos
- Cambios del flujo y calibre
- Aumento de la permeabilidad (fuga vascular)
- Respuestas de los linfáticos
1.
Las infecciones (bacterianas, víricas, fúngicas o parasitarias) y toxinas
microbianas. Los receptores de la familia de tipo señuelo (TLR) (proteína señuelo
[Toll]) y varios receptores citoplasmáticos pueden detectar bacterias virus y
hongos.
2.
La necrosis celular de cualquier origen, incluída la isquemia (p. ej. infarto de
miocardio), los traumatismos y las lesiones físicas y químicas, liberan moléculas
que inducen inflamación, p. ej.: ácido úrico, adenosina trifosfato, HMGB-1, HIF-1α
[induce el factor de crecimiento vascular endotelial – VEGF]).
3.
Los cuerpos extraños (astillas, polvo, suturas) por el traumatismo y/o por los
microbios.
4.
Las reacciones inmunitarias (reacciones de hipersensibilidad). Las
enfermedades autoinmunitarias suelen asociarse a inflamación crónica porque los
autoantígenos no se eliminan y se mantiene la producción de citoquinas por los
linfocitos T y otras células (enfermedad inflamatoria de mecanismo inmunitario).
Reacciones de los vasos en la inflamación aguda
En la inflamación, los vasos sufren cambios que maximizan la salida de proteínas y
células plasmáticas desde la circulación al foco de la lesión. El proceso de salida de
líquido, proteínas y células desde el sistema vascular al tejido intersticial o a cavidades
corporales se llama exudación.
2. Reacciones de los leucocitos
- Reclutamiento al lugar de la infección o lesión
- Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos
- Eliminación de los agentes lesivos
- Respuestas de los leucocitos activados
- Liberación de productos por los leucocitos y lesiones tisulares mediadas por
leucocitos
- Defectos de la función leucocitaria
3. Finalización de la respuesta inflamatoria aguda
EXUDADO: es un líquido extravascular inflamatorio con alta concentración de
proteínas, con restos celulares y una densidad > 1.020 (indica permeabilidad vascular
anormal por la inflamación).
TRASUDADO: es un líquido con baja concentración de proteínas, escasas o nulas
células y una densidad < 1.012 (indica desequilibrio osmótico o hidrostático sin aumento
d la
de
l permeabilidad).
bilid d)
EDEMA: exceso de líquido en el intersticio o en las cavidades serosas (exudado o
trasudado).
PUS: (exudado purulento) es un exudado inflamatorio rico en leucocitos, en su mayoría
neutrófilos, restos de células muertas y en muchos casos, microbios.
2
08/03/2013
SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN LA INFLAMACIÓN AGUDA
1. Reacciones de los vasos
- Cambios del flujo y calibre
- Aumento de la permeabilidad (fuga vascular) con formación de edema. Hay varios
mecanismos que pueden coincidir:
. A través de orgánulos
vesiculovacuolares
EXUDADO PURULENTO (PUS)
- Respuestas de los linfáticos (similar a la de los vasos sanguíneos, para drenar el edema
intersticial).
SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN LA INFLAMACIÓN AGUDA
2. Reacciones de los leucocitos
- Reclutamiento al lugar de la infección o lesión
- Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos
- Eliminación de los agentes lesivos
- Respuestas de los leucocitos activados
- Liberación de productos por los leucocitos y lesiones tisulares mediadas por
leucocitos
- Defectos de la función leucocitaria
MOLÉCULAS DE ADHERENCIA ENTRE LOS LEUCOCITOS Y EL ENDOTELIO
Reclutamiento y migración al lugar de la infección o lesión (foco):
- Adherencia de los leucocitos al endotelio (marginación) y rodamiento (selectinas L, E y P).
- Adherencia firme de los leucocitos al endotelio (integrinas).
- Migración de los leucocitos a través del endotelio (PECAM-1 [CD31]).
- Quimiotaxis de los linfocitos: migración al foco por gradiente químico hacia productos
exógenos (“quimiotaxinas exógenas”, p. ej.: productos bacterianos[N-formilmetionina]) y
“quimiotaxinas endógenas” (citocinas [IL-8], componentes del complemento [C5a, C3],
metabolitos del ácido araquidónico [leucotrieno B4 – LTB4]).
Endotelial
Leucocitaria
Función
P-selectina
Proteínas sialil-Lewis X
Rodamiento (neutrófilos, monocitos,
linfocitos T)
E-selectina
Proteínas sialil-Lewis X
Rodamiento y adherencia (neutrófilos,
monocitos, linfocitos T)
Gl C 1 CD34
GlyCam-1,
L l i
L-selectina
R d i
Rodamiento
(neutrófilos,
(
ófil monocitos)
i )
ICAM-1*
Integrinas CD11/CD18 (β2)
(LFA-1, Mac-1)
Adherencia, detención, transmigración
(neutrófilos, monocitos, linfocitos)
VCAM-1*
Integrina VLA-4 (β1)
Adherencia, detención, transmigración
(eosinófilos, monocitos, linfocitos
* Familia de las inmunoglobulinas
3
08/03/2013
QUIMIOTAXIS DE LOS LEUCOCITOS
filopodio
Agentes quimiotácticos
Receptores específicos acoplados
a la proteína G transmembrana
Aumento de la actina
Aumento de la actina
polimerizada en el margen de avance
Cronología del infiltrado
leucocitario:
6-24 horas - neutrófilos
24-48 horas - monocitos
LEUCOCITO
Localización de filamentos de
miosina en la parte posterior
Leucocito en movimiento en un medio de cultivo
(Microscopía electrónica de barrido)
Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos (receptores leucocitarios)
Reacción inflamatoria miocárdica tras necrosis isquémica (infarto)
Eliminación de los agentes lesivos
Fagocitosis
- Reconocimiento y unión de la partícula a ingerir
opsonización de los microbios
- Atrapamiento y formación de la vacuola fagocítica
formación de pseudópodos y del fagosoma
fusión del fagosoma con el lisosoma
- Destrucción o degradación del material ingerido
mediante especies reactivas del oxígeno (ERO) y
especies reactivas del nitrógeno (NO) (estallido
oxidativo).
Sistema bactericida potente: H2O2-MPO-Haluro (Cl-)
Otras sustancias: (gránulos azurófilos) defensinas,
lisozima, lactoferrina, proteína básica mayor, etc.
OTRAS RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS ACTIVADOS
LESIONES TISULARES INDUCIDAS POR LOS LEUCOCITOS
4
08/03/2013
DEFECTOS DE LA FUNCIÓN LEUCOCITARIA
Enfermedad
Defecto
3. FINALIZACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
GENÉTICA
Déficit en la adherencia leucocitaria 1
Mutaciones en integrinas CD11/CD18
Déficit en la adherencia leucocitaria 1
Mutaciónes en la fucosil transferasa (ligandos de
selectinas)
Enfermedad granulomatosa crónica
Reducción en el estallido oxidativo
- Relacionada con X
Defecto en la fagocito oxidasa de la membrana
- Autosómica recesiva
Defecto en la fagocito
g
oxidasa del citoplasma
p
Deficiencia de mieloperoxidasa (MPO)
Defectos en el sistema H2O2-MPO-Haluro
Síndrome de Chédiak-Higashi
Defectos en una proteína de la membrana del lisosoma
ADQUIRIDA
Supresión medular: tumores, radio y/o
quimioterapia
Disminución de la producción de leucocitos
Diabetes, tumores malignos, sepsis,
diálisis crónica
Defectos en la adherencia y quimiotaxis
Leucemia, anemia, sepsis, diabetes,
malnutrición
Defectos en la fagocitosis y en la actividad microbicida
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
Dirigen los acontecimientos vasculares y celulares de la inflamación
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN:
- semivida corta
- degradación
- dependencia del estímulo
SEÑALES DE PARADA:
- cambio del tipo de metabolitos de ácido araquidónico que pasan
de leucotrienos proinflamatorios a lipoxinas antiinflamatorias
- liberación de citoquinas antiinflamatorias (factor de crecimiento
transformante β (TGF-β) e IL-10
- mediadores lipídicos (resolvinas y protectinas)
- impulsos neurales (colinérgicos) que inhiben el TNF
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR
- Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
- Metabolitos del ácido araquidónico(AA), prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas
- Factor activador de las plaquetas
- Especies reactivas del oxígeno
- Óxido nítrico (NO)
- Citoquinas y quimiocinas
- Factor de necrosis tumoral ((TNF)) e interleucina-1 ((IL-1))
- Sustancias de los gránulos lisosómicos: lisozima, mieloperoxidasa, etc
- Neuropéptidos: sustancia P
MEDIADORES DERIVADOS DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
- Sistema del complemento
- Sistemas de la coagulación y las cininas
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
5
08/03/2013
Plasminógeno
Fibrinógeno
Plasmina
Fibrina
Productos de
degradación del fibrinógeno
En la conjuntivitis leñosa, la mutación del gen del plasminógeno no se degrada la fibrina y se produce
acumulación patológica de fibrina.
Efectos de la interleucina 1 (IL-1) y del TNF en la inflamación
EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
Depende del tipo e intensidad de la lesión, tejido afectado y capacidad del huésped
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
Con frecuencia se superponen pero aportan datos sobre la causa de la lesión
1. Inflamación serosa
2. Inflamación fibrinosa
Fibrina
b a
Fibrina
Fibroblástos con depósito abundante de colágeno
3. Inflamación supurativa o purulenta
4. Úlceras
CÁPSULA FIBROSA DE UNA PRÓTESIS
6
08/03/2013
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
2. Inflamación fibrinosa
1. Inflamación serosa
Se caracteriza por la extravasación de un trasudado que puede derivar del
plasma o de las secreciones de mesotelios (peritoneo, pleura o pericardio).
La acumulación del líquido en las cavidades se llama derrame.
Ejemplo: ampollas tras quemadura.
En lesiones que aumentan la permeabilidad vascular, el fibrinógeno se deposita
extracelularmente en forma de fibrina. Ocurre cuando el derrame es grande o
existe estímulo procoagulante (p. ej.: células cancerosas).
Si no se elimina la fibrina, se puede organizar cicatrices fibrosas.
Ejemplo: pericarditis fibrinosa, pleuritis, etc.
Fibrina sobre
el epicardio
Músculo
cardíaco
Pericarditis fibrinosa
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
3. Inflamación supurativa o purulenta
Fibrina
Hay pus (exudado purulento) constituído por neutrófilos, células necróticas y
líquido de edema. Ciertas bacterias piógenas son productoras de pus. La
supuración localizada origina abscesos, que son acumulaciones localizadas
de tejido inflamatorio purulento.
Ejemplo: absceso por estafilococos.
Pericarditis fibrinosa
Exudado purulento (pus)
Peritonitis aguda purulenta
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
4. Úlceras
Una úlcera es un defecto local, o excavación de la superficie de un órgano o tejido,
que está producido por desprendimiento (pérdida) del tejido necrótico inflamado. En
fase aguda hay infiltración polimorfonuclear intensa y dilatación vascular. En la
cronicidad hay proliferación fibroblástica, cicatrización y acumulación de linfocitos,
macrófagos y células plasmáticas.
Ejemplo: úlcera péptica gástrica.
7
08/03/2013
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Es una inflamación de duración prolongada (semanas o
meses) y en este período coexisten la inflamación activa,
la destrucción tisular y el intento de reparación en
condiciones variables.
Ejemplos:
j p artritis reumatoide,, aterosclerosis,, tuberculosis,, fibrosis
pulmonar, etc.
CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA
Infecciones persistentes: sífilis, tuberculosis, hongos, etc.
Hay toxicidad baja y reacción de hipersensibilidad retardada.
A veces hay respuesta inflamatoria de tipo granulomatoso.
Enfermedades autoinmunes: lupus eritematoso, artritis
reumatoide,, esclerosis múltiple,
p , enfermedades alérgicas,
g , etc
Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos
Exógenos: sílice (silicosis)
Endógenos: lípidos tóxicos del plasma (aterosclerosis)
CARÁCTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA
Células mononucleares (“inflamatorias crónicas”):
- Macrófagos
- Linfocitos
- Células plasmáticas
CÉLULAS MONONUCLEARES
EL MACRÓFAGO: microglia (SNC), célula de Kupffer (hígado), osteoclasto
(hueso), histiocito sinusal, (ganglio linfático), macrófago alveolar (pulmón)
Destrucción hística: por el agente lesivo o por las células inflamatorias
Reparación:
- Proliferación de nuevos vasos (angiogenia)
- Fibrosis
Sistema mononuclear fagocítico (reticuloendotelial)
8
08/03/2013
LINFADENOPATÍA POR SILICONA
MACRÓFAGOS:
- monocito (en la circulación)
- microglia (SNC)
- célula de Kupffer (hígado)
- osteoclasto (hueso)
- histiocito sinusal, (ganglio linfático)
- macrófago
óf
alveolar
l l ((pulmón)
l ó )
MACRÓFAGOS:
- macrófagos epitelioides (tras activación)
- células gigantes (por efecto de IL-4, INF-γ)
9
08/03/2013
Inflamación granulomatosa
Inflamación granulomatosa
La inflamación granulomatosa es un tipo específico de
inflamación crónica con presencia de granulomas.
Un granuloma es un foco microscópico de inflamación
crónica constituido ppor agregados
g g
de macrófagos
g
convertidos en células epitelioides, rodeados de un collar
de leucocitos mononucleares, sobre todo linfocitos y
algunas células plasmáticas.
Linfocitos
Histiocitos
Hi
ti it
epitelioides
Inflamación granulomatosa
Causas de inflamación granulomatosa
Histiocitos
epitelioides
(multinucleados)
Histiocitos
epitelioides
Linfocitos
• Bacterianas: Tuberculosis, Lepra, Goma sifilítico, Enfermedad por arañazo
de gato
•
•
•
•
•
Parasitarias: Esquistosomiasis
Micóticas: Histoplama capsulatum, Blastomicosis, Cryptococcus neoformans
Metales: Silicosis, Beriliosis
Cuerpos extraños: Hilo de sutura, prótesis mamarias, injertos vasculares
Desconocido: Sarcoidosis
10
08/03/2013
Tuberculosis
(Inflamación granulomatosa con necrosis caseosa)
Mycobacterium tuberculosis
Sarcoidosis
(Inflamación granulomatosa sin necrosis con
abundantes macrófagos activados [epitelioides])
?
Beriliosis
Granulomas no caseificantes de
células epitelioides e histiocitos
multinucleados
Sarcoidosis
Granulomas no caseificantes de
células epitelioides e histiocitos
multinucleados
Efectos sistémicos de la inflamación 1
Reacción de fase aguda (cambios sistémicos
asociados a la fase aguda):
- Fiebre (pirógeno exógeno→ IL-1 y TNF (pirógeno endógeno)→PGE
→hipotálamo)
- Somnolencia
- Malestar general
- Anorexia
- Hipotensión
- ⇑ degradación proteínas del músculo esquelético
- ⇑ síntesis hepática de proteínas (proteína C reactiva, fibrinógeno, etc) →
Velocidad de sedimentación globular (VSG)
- Leucocitos: leucocitosis, reacción leucemoide (por TNF e IL-1), eosinofilia,
linfocitosis, leucopenia
- Aumento del pulso, etc.
11
08/03/2013
Efectos sistémicos de la inflamación 2
Leucocitos (normal): 4.000 a 10.000 céls/μL
•Leucocitosis (IL-1 y TNF): 15.000-20.000
-desviación izquierda: neutrófilos inmaduros
-reacción leucemoide: 40.000-100.000
•Leucocitos PMN neutrófilos: infección bacteriana
•Leucocitos PMN eosinófilos: infección parasitaria, alergias
•Linfocitosis: virus (mononucleosis infecciosa, rubéola, etc)
•Leucopenia (↓leucocitos): virus, rickettsias, protozoos, ciertas
bacterias (fiebre tifoidea), cáncer avanzado, alcoholismo
12