características que debe cumplir un medicamento para obtener el

Características que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
CARACTERÍSTICAS QUE DEBE
CUMPLIR UN MEDICAMENTO PARA
OBTENER EL REGISTRO
SANITARIO
1. INTRODUCCIÓN
El artículo 195 de la Ley General de Salud establece: “La
Secretaría de Salud emitirá las normas oficiales mexicanas
a que deberá sujetarse el proceso y las especificaciones de
los productos a que se refiere este Título. Los medicamentos
y demás insumos para la salud estarán normados por la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos”; el artículo
204 “Los medicamentos… para su venta o suministro deberán
contar con autorización sanitaria…” y el artículo 376
“Requieren registro sanitario los medicamentos…” Elartículo
8 del Reglamento de Insumos para la Salud indica que “La
Secretaría fijará las características que deberá reunir un
producto para ser considerado como medicamento u otro
Insumo en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
o en las Normas correspondientes”. En cumplimiento con
los ordenamientos legales antes referidos, se establecen las
siguientes características que deben cumplir los medicamentos
para obtener el registro sanitario, sin perjuicio de lo dispuesto
por otros ordenamientos aplicables.
2. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS
2.1 Definiciones
Para efectos de este capítulo, se entiende por:
2.1.1 Aditivo, a toda sustancia que se incluya en la formulación de los medicamentos y que actúe como vehículo, conservador o modificador de alguna de sus características para
favorecer su eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia o
aceptabilidad, y que por sí mismo carezca de efecto terapéutico.
2.1.2 Banco Celular de Trabajo, al conjunto de células derivadas del Banco Celular Maestro que se usa para iniciar el
lote de producción.
2.1.3 Banco Celular Maestro, al lote de células semilla
constituido por alícuotas de un cultivo único (en la mayoría
de los casos, generado por una célula única) que se almacena
en condiciones criogénicas para asegurar su estabilidad
genética.
2.1.4 Biocarga, al número y tipo de microorganismos en un
sistema dado.
2351
2.1.5 Biodisponibilidad, a la proporción del fármaco que se
absorbe a la circulación general después de la administración
de un medicamento y el tiempo que requiere para hacerlo.
2.1.6 Biofármaco, a toda sustancia elaborada a partir de
materiales de origen biológico que hayan sido modificados o
no por técnicas de ingeniería genética, que tenga actividad
farmacológica, que se identifique por sus propiedades físicas, químicas y biológicas, que reúna condiciones para ser
empleada como principio activo de un medicamento.
2.1.7 Certificado de Libre Venta, al documento emitido
por la autoridad competente de un país en el cual se avala la
comercialización de un medicamento por un laboratorio
farmacéutico bajo las condiciones sanitarias autorizadas.
2.1.8 Certificado de Producto Farmacéutico (CPF), al
documento que representa el acuerdo formal entre las naciones participantes en la Organización Mundial de la Salud para proporcionar información fidedigna sobre la situación de
registro en el país de origen y cumplimiento de Buenas
Prácticas de Fabricación de los medicamentos que se pretenda exportar.
2.1.9 Componente, a cualquier ingrediente utilizado en la
fabricación de un medicamento, incluyendo aquellos que no
se encuentren presentes en el producto final.
2.1.10 Contaminante, a cualquier componente presente en
el fármaco o el medicamento que no forma parte de la composición definida en las especificaciones.
2.1.11 Cromatograma o espectrograma tipo, a la figura
gráfica representativa de la respuesta analítica derivada de la
aplicación de la técnica y el método analíticos correspondientes.
2.1.12 Disolventes residuales, a los compuestos químicos
orgánicos volátiles que permanecen después de la fabricación de fármacos, aditivos o medicamentos.
2.1.13 Envase primario, a los elementos del sistema contenedor-cierre que están en contacto con el fármaco o el medicamento.
2.1.14 Envase secundario, a los elementos que forman
parte del empaque en el cual se comercializa el fármaco o el
medicamento y que no están en contacto directo con él.
2.1.15 Equipo equivalente, a aquel que tiene las mismas características de diseño (subclase) y las mismas características
en cuanto al principio de operación (clase).
2.1.16 Equivalente farmacéutico, a las especialidades farmacéuticas con el mismo fármaco y forma farmacéutica, con
igual concentración o potencia, que utiliza la misma vía de
administración y que cumple con especificaciones farmacopeicas u otros estándares. Los aditivos pueden ser diferentes
que los del medicamento de referencia.
2.1.17 Especificaciones, a los requisitos de calidad, que incluyen los parámetros, sus criterios de aceptación y los métodos analíticos, proporcionados en el registro del medicamento y que son útiles para confirmar la calidad de los fármacos, medicamentos, productos intermedios, materias
1. INTRODUCCIÓN
2352
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición. Primer suplemento
primas, reactivos y otros elementos incluyendo los sistemas
contenedor-cierre y los productos en proceso.
2.1.18 Estabilidad, a la capacidad de un fármaco o un medicamento de permanecer dentro de las especificaciones de
calidad establecidas en el envase que lo contiene durante su
período de vida útil.
2.1.19 Estandarización, a ajustar la preparación de material
vegetal a un contenido definido de un constituyente o grupo
de sustancias.
2.1.20 Estudios de estabilidad, a las pruebas que se
efectúan a un fármaco o a un medicamento por un tiempo
determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o
luz en el envase que lo contiene.
2.1.21 Etiqueta, a cualquier marbete, rótulo, marca o imagen gráfica que se haya escrito, impreso, estarcido, marcado,
marcado en relieve o en hueco-grabado, adherido o precintado en cualquier material susceptible de contener el medicamento incluyendo el envase mismo.
2.1.22 Fármaco (ingrediente activo farmacéutico), a la
sustancia natural o sintética que tenga alguna actividad farmacológica y que se identifique por sus propiedades físicas,
químicas o acciones biológicas, que no se presente en forma
farmacéutica y que reúna condiciones para ser empleada
como medicamento o ingrediente de un medicamento.
2.1.23 Genotoxicidad, a cualquier modificación que afecta
negativamente al material genético independientemente del
mecanismo por el cual se induce dicha modificación.
2.1.24 Grado técnico, a las especificaciones que debe cumplir un componente.
2.1.25 Huella cromatográfica, al perfil cromatográfico del
material vegetal, de la preparación del material vegetal y del
medicamento herbolario, que coincide con la sustancia de
referencia.
2.1.26 Impurezas del fármaco, a cualquier sustancia que
acompañe al fármaco y que no es la entidad química definida como el fármaco mismo.
2.1.27 Impurezas del medicamento, a cualquier sustancia
presente en el medicamento que no es la entidad química definida como fármaco o como aditivo.
2.1.28 Índice de material vegetal, a la relación entre la masa de la materia vegetal seca y la masa obtenida después de
la extracción.
2.1.29 Instalación, a las áreas, los equipos y los servicios
destinados para realizar una operación o proceso específico.
2.1.30 Justificación, al informe que contiene los datos técnicos y la evaluación de profesionales expertos que fundamentan las decisiones correspondientes.
2.1.31 Lote, a la cantidad de un fármaco o medicamento,
que se produce en un ciclo de fabricación y cuya característica esencial es su homogeneidad.
2.1.32 Lote de producción, al lote destinado para comercialización.
2. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS
2.1.33 Lote piloto, al lote elaborado por un procedimiento
representativo que simule al de producción. En el caso de
formas farmacéuticas sólidas deberá corresponder al menos
al 10 por ciento del lote de producción ó 100 000 tabletas o
cápsulas.
2.1.34 Marcador, al componente químico específico presente en el material vegetal, el cual puede ser activo o analítico.
2.1.35 Materia prima, a la sustancia de cualquier origen
que se use para la elaboración de medicamentos o fármacos.
2.1.36 Material de referencia, al material en el cual uno o
más valores de sus propiedades son suficientemente homogéneos y bien definidos para ser utilizados para la calibración de aparatos, la evaluación de un método de medición o
para asignar valores a los materiales.
2.1.37 Material vegetal, a las algas, hongos, líquenes,
plantas o partes de plantas, cortadas o fragmentadas, secas o
frescas.
2.1.38 Medicamento, a toda sustancia o mezcla de sustancias de origen natural o sintético que tenga efecto terapéutico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma
farmacéutica y se identifique como tal por su actividad farmacológica, características físicas, químicas y biológicas.
2.1.39 Medicamento genérico, a la especialidad farmacéutica que ha demostrado intercambiabilidad con el medicamento de referencia.
2.1.40 Medicamento huérfano, a aquel destinado al tratamiento de una enfermedad cuya prevalencia en México sea
igual o menor a 5 de cada 10 000 habitantes.
2.1.41 Medicamento de libre venta, a los medicamentos
que para adquirirse no requieren receta médica y que pueden
expenderse en farmacias y en otros establecimientos comerciales autorizados.
2.1.42 Medicamento de referencia, al medicamento indicado por la Secretaría de Salud, según la norma vigente.
2.1.43 Medicamento nuevo, al medicamento que no ha sido
registrado previamente en el país.
2.1.44 Modificación mayor, a aquella que produce un impacto significativo sobre la calidad y desempeño de la formulación. Equivale al Nivel 3 de la Clasificación de Modificaciones.
2.1.45 Modificación menor, a aquella que no produce un
impacto significativo sobre la calidad y desempeño de la
formulación. Equivale al Nivel 1 de la Clasificación de Modificaciones. Esta modificación no requiere aviso ni autorización de la Secretaría de Salud.
2.1.46 Modificación moderada, a aquella que puede producir un impacto significativo sobre la calidad y desempeño de
la formulación. Equivale al Nivel 2 de la Clasificación de
Modificaciones.
Características que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
2.1.47 Molécula nueva, a la sustancia de origen natural o
sintético que es el principio activo de un medicamento, no
utilizada previamente en el país.
2.1.48 Organismo adventicio, a las bacterias, levaduras,
hongos, micoplasma o virus que potencialmente pueden
contaminar células procarióticas o eucarióticas usadas en la
producción.
2.1.49 Perfil de impurezas, a la descripción de las impurezas identificadas y no identificadas presentes en el fármaco o
en el medicamento.
2.1.50 Preparaciones de material vegetal, a las que se obtienen al someter el material vegetal a tratamientos tales como extracción, destilación, purificación o concentración.
Estas incluyen tinturas, extractos, aceites esenciales, jugos y
exudados procesados.
2.1.51 Producto intermedio, al material parcialmente procesado que será sometido a etapas posteriores de producción
antes de convertirse en producto a granel.
2.1.52 Revisión anual de producto, al análisis histórico de
la calidad de un producto, el cual toma como referencia todos los documentos regulatorios vigentes en el ámbito químico-farmacéutico así como los lineamientos internos de cada empresa; su contenido incluye los lotes de medicamento
fabricados y el dictamen correspondiente, los informes de
investigación de desviaciones y fallas del proceso y analíticas, retrabajos y reprocesos, control de cambios, estudios de
estabilidad, evaluación del estado de la validación del proceso y de la metodología analítica, quejas y devoluciones, y
lotes de producto recuperados del mercado.
2.1.53 Sistema contenedor-cierre, al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma farmacéutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este último cumple la función de proporcionar protección adicional al producto.
2.1.54 Sistema vector-hospedero, al elemento genético capaz de incorporar ácido desoxirribonucleico (ADN) y causar
su replicación y expresión en una célula hospedera.
2.1.55 Sitio de fabricación, al área total donde se ubican los
servicios, las instalaciones, áreas generales y todos aquellos
espacios destinados a una función común, y que componen
el total de la operativa de un complejo industrial.
2.1.56 Sustancia de referencia, a la sustancia de uniformidad reconocida destinada a utilizarse en comprobaciones
analíticas, físicas o químicas en el transcurso de las cuales
sus propiedades se comparan con las sustancias en evaluación.
2.1.57 Validación, a la evidencia documentada que demuestra que a través de un proceso específico se obtiene un
producto que cumple consistentemente con las especificaciones y los atributos de calidad establecidos.
2.1.58 Virus endógeno, a la entidad viral cuyo genoma es
parte de la línea germinal de las especies de origen de la línea celular y que se encuentra ligado covalentemente dentro
2353
del genoma del animal a partir del cual la línea parental fue
obtenida.
2.2 Abreviaturas
BPF
CLV
CPF
DCI
FEUM
FHEUM
PNO
Buenas Prácticas de Fabricación
Certificado de Libre Venta
Certificado de Producto Farmacéutico
Denominación Común Internacional
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, edición vigente
Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos
Mexicanos, edición vigente
Procedimiento Normalizado de Operación
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
3.1 Indicaciones terapéuticas.
3.1.1 Las indicaciones terapéuticas correspondientes, las
cuales deben estar fundamentadas en la información de los
numerales 3.4 y 3.5.
3.2 Condiciones de uso.
3.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificación recomendadas en las indicaciones terapéuticas del medicamento, las cuales deben estar fundamentadas en los numerales 3.4 y 3.5.
3.2.2 La vía de administración, la forma farmacéutica y el
contenido de fármaco por unidad de dosis del medicamento.
3.3 Información para prescripción y proyecto de etiquetado
3.3.1 Información para prescribir. En sus versiones amplia y reducida según lo dispuesto en el Reglamento de la
Ley General de Salud en Materia de Publicidad, basados en
la información de los numerales 3.4 y 3.5.
3.3.2 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
3.4 Estudios preclínicos. La información técnica y científica de los estudios preclínicos, que incluya:
3.4.1 Farmacodinamia.
3.4.1.1 Farmacodinamia en relación con las indicaciones
propuestas.
3.4.1.2 Farmacodinamia general.
3.4.1.3 Interacciones farmacológicas.
3.4.2 Farmacocinética.
3.4.2.1 Métodos analíticos e informe de validación.
3.4.2.2 Farmacocinética de dosis única.
3.4.2.3 Farmacocinética de dosis repetidas.
3.4.2.4 Estudios de absorción y distribución en animales
normales y gestantes.
3.4.2.5 Estudios de biotransformación y excreción en animales normales.
3.4.2.6 Otros estudios, si procede.
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
2354
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición. Primer suplemento
3.4.3 Toxicología y seguridad.
3.4.3.1 Toxicidad a dosis única.
3.4.3.2 Toxicidad a dosis múltiples.
3.4.3.3 Genotoxicidad y mutagenicidad.
3.4.3.4 Carcinogenicidad.
3.4.3.5 Toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo.
3.4.3.6 Tolerancia local, si procede.
3.4.3.7 Otros estudios, si procede.
3.4.4 En caso de que algún estudio no proceda deberá
incluirse la justificación correspondiente.
3.4.5 Referencias bibliográficas.
3.5 Estudios clínicos. La información de los estudios clínicos, que incluya:
3.5.1 Estudios biofarmacéuticos.
3.5.1.1 Objetivos y metodología.
3.5.1.2 Farmacocinética.
3.5.1.3 Biodisponibilidad.
3.5.1.4 Estudios de bioequivalencia, si procede.
3.5.1.5 Métodos analíticos y bioanalíticos utilizados en los
estudios.
3.5.2 Estudios farmacodinámicos.
3.5.3 Estudios de eficacia y seguridad.
3.5.3.1 Estudios clínicos controlados y diseñados para demostrar la indicación terapéutica propuesta.
3.5.3.2 Estudios clínicos no controlados.
3.5.3.3 Análisis de datos de los estudios realizados.
3.5.3.4 Otros estudios, si proceden.
3.5.4 En caso de que algún estudio no proceda deberá
incluirse la justificación correspondiente.
3.5.5 Si el medicamento se comercializa en otros países, se
debe presentar la información disponible sobre farmacovigilancia.
3.5.6 Interacciones medicamentosas clínicamente relevantes.
3.5.7 Referencias bibliográficas o evidencia documental
sustentada.
3.5.8 Para el caso de medicamentos con más de un fármaco:
3.5.8.1 En una misma forma farmacéutica (combinaciones
con dosis fija) se debe presentar:
3.5.8.1.1 Justificación técnica y científica de la combinación.
3.5.8.1.2 Biodisponibilidad relativa entre la combinación
con dosis fija y cada uno de los fármacos que la componen.
3.5.8.1.3 Estudios clínicos para cada indicación terapéutica,
que comprueben que la combinación con las mismas dosis
producen efectos aditivo o sinérgico sin aumento de riesgos
en comparación:
a) con cada fármaco individualmente; o
b) con combinaciones de ellos que tengan un número menor
de fármacos; o
c) con combinaciones de dosis menores para por lo menos
uno de los fármacos en comparación con otra de dosis
conocidas, con las cuales se obtenga el mismo beneficio y
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
con
riesgos iguales o menores.
3.5.8.1.4 En casos particulares, si hay justificación ética,
científica o técnica, los estudios clínicos pueden ser
substituidos o complementados por otros alternativos.
3.5.8.2 Para el caso de una presentación constituida por dos
o más medicamentos en un mismo envase secundario (o
primario) para uso concomitante o secuencial, se deberá presentar:
3.5.8.2.1 Justificación técnica y científica de la combinación.
3.5.8.2.2 Si los medicamentos por separado ya tienen registro, los documentos que comprueben el uso clínico de
la combinación. Si alguno de los medicamentos incluidos en
la combinación no tuviese registro, se deberá presentar todo
lo referente al registro sanitario de ese medicamento.
3.5.8.2.3 Deberá solicitarse un registro sanitario independiente de los registros de los medicamentos que lo componen, cuando éstos formen el sustento de la autorización.
3.5.9 Para el caso de medicamentos huérfanos, además
presentar el protocolo de estudio clínico observacional con
reporte de casos y farmacovigilancia intensiva.
3.6 Fórmula. Expresar la fórmula cualitativa y cuantitativa
por unidad de dosificación, en el caso de sales o ésteres, expresarlo en forma de base, indicando los excesos del fármaco. Para el caso de formas farmacéuticas líquidas y semisólidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana
correspondiente vigente y demás disposiciones aplicables.
En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la formulación, empleando la denominación reconocida por la
FEUM o internacionalmente, estén o no en el producto final.
3.7 Materias primas.
3.7.1 Fármaco. La información relacionada con el fármaco o
los fármacos presentes en la formulación del medicamento
debe incluir:
3.7.1.1 Nombre químico, DCI y nombre comercial cuando
proceda.
3.7.1.2 Para el caso de moléculas nuevas, y solo por solicitud de la Autoridad directamente al fabricante del fármaco o
biofármaco, éste debe indicar la fórmula estructural, incluyendo la estereoquímica absoluta y relativa, la fórmula molecular
y la masa molecular relativa y para el caso de biofármacos
obtenidos por técnicas de ingeniería genética, se debe establecer la secuencia esquemática de aminoácidos, indicando
los puentes disulfuro, los sitios de glicosilación y otras modificaciones postraduccionales, así como la masa molecular
relativa.
3.7.1.3 Características físicas y químicas, incluyendo cuando
proceda, para el caso de fármacos sólidos, sus características
de cristalinidad.
3.7.1.4 Para el caso de fármacos biológicos es necesario
establecer su actividad biológica, referida en unidades internacionales y si es posible reportar su actividad específica en
unidades internacionales por cada miligramo (UI/mg).
Características que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
3.7.1.5 Información de la fabricación del fármaco:
3.7.1.5.1 Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo
de las instalaciones en donde se fabrica el fármaco o los
fármacos.
3.7.1.5.2 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF emitido por la autoridad competente del país de origen,
el cual está sujeto a la verificación del sitio de fabricación
por la Secretaría de Salud.
3.7.1.5.3 Solo por solicitud de la Autoridad directamente
al fabricante del fármaco o biofármaco, éste debe presentar
listado de las materias primas utilizadas en la fabricación
del fármaco y la información con respecto a la calidad y el
control de estos materiales y para biofármacos, un resumen
con información sobre seguridad viral de los materiales de
partida provenientes de fuentes biológicas.
3.7.1.5.4 Diagrama de flujo del proceso de fabricación indicando los pasos críticos y los controles durante el proceso.
3.7.1.5.5 Documento del fabricante que avale que el proceso
ha sido validado. Para el caso de moléculas nuevas, el protocolo de validación del proceso de fabricación.
3.7.1.5.6 Para el caso de moléculas nuevas, la Autoridad
podrá solicitar directamente al fabricante del fármaco o biofármaco la descripción y discusión de las modificaciones
significativas realizadas al proceso de fabricación y a las especificaciones del fármaco utilizados en los lotes empleados
en las diferentes etapas de los estudios de investigación del
medicamento.
3.7.1.6 Caracterización.
3.7.1.6.1 Debe presentarse información con respecto a las
impurezas asociadas al fármaco y a su proceso de fabricación, así como la información referente a los disolventes
residuales.
3.7.1.6.2 Para el caso de moléculas nuevas, y solo por solicitud de la Autoridad directamente al fabricante del fármaco
o biofármaco, éste debe presentar evidencia de la confirmación de la estructura, describiendo la ruta sintética y los espectrogramas de los análisis correspondientes, la información relacionada con la identificación de la estereoquímica,
la posibilidad de isomerismo y la formación potencial de
polimorfos. Para biofármacos obtenidos por técnicas de ingeniería genética y sustancias relacionadas debe proporcionarse información acerca de la estructura primaria, secundaria y de niveles superiores; formas postraduccionales; actividad biológica, pureza y propiedades inmunoquímicas cuando sea relevante.
3.7.1.7 Control del fármaco. La información que debe proporcionarse es la siguiente:
3.7.1.7.1 Especificaciones del fármaco, incluyendo niveles
de impurezas y disolventes residuales.
3.7.1.7.2 Descripción de los métodos analíticos empleados
para la evaluación del fármaco, de las impurezas y disolventes residuales, indicando en su caso, la monografía correspondiente a la FEUM, y las sustancias y materiales de
2355
referencia requeridos. Cuando en la FEUM no aparezca la
información podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso
de métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el informe
de su validación.
3.7.1.7.3 Certificado de análisis del fabricante del fármaco.
3.7.1.7.4 Certificado de análisis del fabricante del medicamento o del solicitante registro.
Para el caso de maquilas el certificado de análisis del maquilador o del solicitante de la maquila.
3.7.1.7.5 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las
sustancias de referencia y de las muestras correspondientes.
3.7.1.7.6 Justificación de las especificaciones cuando no sean farmacopeicas.
3.7.1.8 Material del envase primario. Se debe incluir la
siguiente información:
3.7.1.8.1 Descripción y características físicas del material.
3.7.1.9 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo
con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
3.7.1.9.1 En el caso de los biofármacos cuyo proceso de
fabricación no sea continuo, estudios de estabilidad que fundamenten las condiciones de almacenamiento del o los
productos intermedios en el proceso, así como su fecha de
caducidad o de reanálisis.
3.7.1.10 Fabricante(s) alterno(s) del (los) fármaco(s) demostrar que:
3.7.1.10.1 Las especificaciones y datos de los parámetros de
calidad son esencialmente los mismos, que los del fármaco
originalmente usado en el lote para los estudios clínicos.
3.7.1.10.2 Los perfiles de disolución de los medicamentos
fabricados con el fármaco del fabricante original y del alterno son equivalentes. En caso de no proceder las pruebas de
disolución se requiere justificación técnica o en su defecto
las pruebas de bioequivalencia.
3.7.1.10.3 Al comparar los expedientes técnicos de los fármacos, no se detectan diferencias en los procesos de fabricación que impacten las características fisicoquímicas y morfológicas del fármaco del fabricante alterno (v. gr. estudios
cristalográficos y caracterización).
3.7.1.10.4 Deberán cumplir con lo establecido en los numerales 3.7.1.5 al 3.7.1.9. Para biofármacos deberán cumplir
adicionalmente con el numeral 3.7.1.11.
3.7.1.11 Para biofármacos obtenidos por ingeniería genética
debe presentarse además la siguiente información:
3.7.1.11.1 El origen e historia de los bancos celulares maestro y de trabajo, la construcción del sistema vector - hospedero para la proteína de interés y la caracterización relevante
del genotipo y fenotipo.
3.7.1.11.2 Información sobre estabilidad genética de los
bancos celulares durante la producción y almacenamiento,
microorganismos contaminantes y presencia de virus endógenos.
3.7.1.11.3 Información sobre el medio de cultivo, así como
el informe de la validación del ciclo de esterilización.
3.7.1.11.4 Resumen del proceso de fabricación incluyendo:
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
2356
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición. Primer suplemento
3.7.1.11.4.1 Informe de la validación de técnicas asépticas
para las operaciones de inoculación, transferencia y cosecha.
3.7.1.11.4.2 Parámetros de control para el bioproceso.
3.7.1.11.5 Resumen del proceso de extracción.
3.7.1.11.6 Resumen del proceso de purificación. La información solicitada en este numeral y en el numeral 3.7.1.11.5
debe incluir una descripción de todas las etapas críticas.
3.7.2 Aditivos. La información relativa a estos aditivos del
medicamento debe incluir:
3.7.2.1 Nombre, descripción y función de cada uno de ellos,
estén o no en el producto final.
3.7.2.2 Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo
identificación, características físicas, pruebas farmacopeicas
y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo.
3.7.2.3 Descripción de los métodos analíticos empleados
para su evaluación, indicando en cada caso la monografía
correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca la información, podrá recurrirse a otras farmacopeas.
En caso de métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el
informe de su validación.
3.7.2.4 Para el caso de aditivos de origen humano o animal,
debe presentarse información con respecto a la prevención
de organismos adventicios.
3.7.2.5 Certificado de análisis de cada uno de los aditivos
emitido por el fabricante del medicamento.
Para el caso de maquilas el certificado de análisis del maquilador o del solicitante de la maquila.
3.7.2.6 Para el caso de aditivos usados por primera vez en
un medicamento, debe proporcionarse informe de su fabricación, caracterización y control, así como los datos que
sustenten la seguridad de uso.
3.8 Desarrollo farmacéutico. Debe proporcionarse la
información correspondiente de los estudios realizados para
establecer y justificar lo siguiente:
3.8.1 Forma farmacéutica del medicamento.
3.8.2 Formulación del medicamento.
3.8.3 Proceso de fabricación.
3.8.4 Controles de proceso.
3.8.5 Sistema contenedor-cierre.
3.9 Instalaciones. Se debe presentar la siguiente información del o los sitios de fabricación:
3.9.1 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF.
3.9.2 En el caso de que el medicamento se fabrique en instalaciones diferentes, debe presentarse el documento que
compruebe el cumplimiento de las BPF emitido por la autoridad competente, el cual está sujeto a la verificación del sitio de fabricación por la Secretaría de Salud.
3.10 Información de fabricación. Se debe incluir la
siguiente información:
3.10.1 Diagrama de flujo del proceso de fabricación del
medicamento, incluyendo cuando sea requerido lo establecido en el numeral 3.11.
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
3.10.2 Copia de la carátula de la orden de producción de los
lotes correspondientes a los estudios de estabilidad y sus
certificados analíticos emitidos por el fabricante.
3.10.3 Controles en proceso.
3.10.3.1 En el caso de medicamentos biológicos y biotecnológicos debe comprobarse que los controles durante el
proceso incluyen:
3.10.3.1.1 Perfiles de pureza.
3.10.3.1.2 Tipos y concentraciones de proteínas.
3.10.3.1.3 Actividad biológica.
3.10.3.1.4 Biocarga.
3.10.3.1.5 Niveles de endotoxinas.
3.10.4 Protocolo para la validación del proceso de fabricación del medicamento.
3.11 Aseguramiento del proceso de esterilización. Para
el manejo de productos estériles o elementos que se utilicen
en productos estériles, el fabricante debe proporcionar la
siguiente información:
3.11.1 Tipo y justificación del proceso de esterilización.
3.11.2 Controles del proceso de esterilización.
3.11.3 Informe de la validación del proceso de esterilización.
3.12 Control de materiales de envase. Incluir la siguiente
información:
3.12.1 Especificaciones del envase primario y secundario.
3.12.2 Pruebas de calidad realizadas para envases primarios,
incluyendo:
3.12.2.1 Pruebas y evaluación aplicables a los materiales de
envase.
3.12.2.2 Pruebas biológicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables.
3.12.2.3 Pruebas microbiológicas si son aplicables.
3.12.2.4 Pruebas de evaluación del sistema contenedorcierre.
3.12.3 Certificados de análisis emitidos por el fabricante del
medicamento para cada uno de los materiales del sistema
contenedor-cierre empleados en el producto.
3.12.4 Descripción y justificación de actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios si son aplicables.
3.13 Control del producto terminado. Se debe proporcionar la siguiente información:
3.13.1 Especificaciones.
3.13.2 Métodos analíticos, incluyendo tipo de las sustancias
de referencia.
3.13.3 Informe de la validación de los métodos analíticos
indicados en el numeral 3.13.2, para el caso de métodos no
farmacopeicos.
3.13.4 Para medicamentos de importación un certificado de
análisis emitido por el fabricante del medicamento y por el
solicitante del registro.
Para el caso de maquilas el certificado de análisis emitido
por el maquilador y por el solicitante del registro.
Características que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
3.13.4.1 Para el caso de medicamentos huérfanos, certificado de análisis emitido por el fabricante del medicamento.
3.14 Estudios de estabilidad. Estudio de estabilidad
de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente
vigente.
3.14.1 Para el caso de medicamentos huérfanos serán suficientes los realizados por el fabricante del fármaco y del
medicamento.
3.15 Muestras. Si la Secretaría de Salud lo requiere, podrá
obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto
y del fármaco o fármacos incluidos en su formulación, para
confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas
en los numerales 3.7.1.7.1 y 3.13.1 según corresponda.
3.16 En el caso de medicamentos de importación, además
deberá presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad
correspondiente. De no contar con este, se deberán presentar
estudios clínicos realizados en México y la Secretaría de
Salud podrá verificar el cumplimiento de las BPF.
3.16.1 Para medicamentos huérfanos, de no ser posible,
presentar la justificación correspondiente.
4. MEDICAMENTOS GENÉRICOS
4.1 Para fines de registro, no serán considerados como medicamento genérico y deberán cumplir con lo indicado en el
numeral 3 de medicamentos nuevos:
4.1.1 Los productos biológicos, inmunoterápicos y hemoderivados.
4.1.2 Los productos obtenidos por biotecnología, exceptuándose los antibióticos, fungicidas y otros a criterio de la
autoridad sanitaria.
4.1.3 Aquellos que defina la autoridad sanitaria.
4.2 Comparación con el medicamento de referencia.
Comparación entre el medicamento y el medicamento de
referencia en los siguientes aspectos los cuales deben ser
iguales o equivalentes. En el caso de que al menos uno de
los siguientes aspectos sea diferente para el medicamento
con respecto al medicamento de referencia, se debe considerar como un medicamento nuevo.
4.2.1 Indicaciones terapéuticas.
4.2.1.1 Establecer una comparación entre la indicación
terapéutica propuesta y la indicación terapéutica actual del
medicamento de referencia.
4.2.2 Condiciones de uso.
4.2.2.1 Establecer las condiciones prescritas de uso y la dosificación recomendadas en las indicaciones terapéuticas que
han sido previamente aprobadas para el medicamento de
referencia.
4.2.2.2 Establecer que la vía de administración, la forma
farmacéutica y el contenido de fármaco por unidad de dosis
del medicamento son las mismas que las del medicamento
de referencia.
2357
4.2.3 Fármaco o fármacos.
4.2.3.1 Para medicamentos con un solo fármaco, con dos o
más fármacos combinados: información que demuestre que
el o los fármacos del medicamento es (son) el mismo(s) que
el del medicamento de referencia.
4.2.4 Información para prescribir. Descripción comparativa
de la información para prescribir del medicamento y la
del medicamento de referencia, estableciendo que son equivalentes.
4.2.5 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
4.3 Requisitos de intercambiabilidad.
4.3.1 Para medicamentos genéricos demostrar la intercambiabilidad de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente y demás disposiciones aplicables emitidas
por la Secretaría de Salud y el Consejo de Salubridad General.
4.4 Fórmula. Expresar la fórmula cualitativa y cuantitativa
por unidad de dosificación, en el caso de sales o ésteres,
expresarlo en forma de base, indicando los excesos del fármaco. Para el caso de formas farmacéuticas líquidas y semisólidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana
correspondiente vigente y demás disposiciones aplicables.
En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la formulación, empleando la denominación reconocida por la
FEUM o internacionalmente, estén o no en el producto final.
4.5 Materias primas.
4.5.1 Fármaco. La información relacionada con el fármaco o
los fármacos presentes en la formulación del medicamento
debe incluir:
4.5.1.1 Nombre químico, DCI y nombre comercial cuando
proceda.
4.5.1.2 Características físicas y químicas, incluyendo cuando
proceda, para el caso de fármacos sólidos, sus características
de cristalinidad.
4.5.1.3 Información de la fabricación del fármaco:
4.5.1.3.1 Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo
de las instalaciones en donde se fabrica el fármaco o los
fármacos.
4.5.1.3.2 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF emitido por la autoridad competente del país de origen,
el cual está sujeto a la verificación del sitio de fabricación
por la Secretaría de Salud.
4.5.1.3.3 Diagrama de flujo del proceso de fabricación y de
envasado del fármaco, incluyendo los controles durante el
proceso.
4.5.1.3.4 Documento del fabricante que avale que el proceso
ha sido validado.
4.5.1.4 Control del fármaco. La información que debe
proporcionarse es la siguiente:
4.5.1.4.1 Las especificaciones del fármaco, incluyendo niveles de impurezas y disolventes residuales.
4.5.1.4.2 Descripción de los métodos analíticos empleados
para su evaluación, indicando la monografía correspondiente
4. MEDICAMENTOS GENÉRICOS
2358
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición. Primer suplemento
a la FEUM y las sustancias de referencia requeridas. Cuando
en la FEUM no aparezca la información, podrá recurrirse a
otras farmacopeas. En caso de métodos no farmacopeicos, se
deberá incluir el informe de su validación.
4.5.1.4.3 Certificado de análisis del fabricante del fármaco.
4.5.1.4.4 Certificado de análisis del fabricante del medicamento o del solicitante del registro.
Para el caso de maquilas el certificado de análisis del maquilador o del solicitante de la maquila.
4.5.1.4.5 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sustancias de referencia y de las muestras.
4.5.1.4.6 Justificación de las especificaciones cuando no sean farmacopeicas.
4.5.1.5 Material del envase primario. Se debe incluir la siguiente información:
4.5.1.5.1 Descripción y características físicas del material.
4.5.1.6 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo
con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
4.5.1.7 Fabricante(s) alterno(s) del (los) fármaco(s) demostrar que:
4.5.1.7.1 Las especificaciones y datos de los parámetros de
calidad son esencialmente los mismos, que los del fármaco
originalmente usado en el lote para los estudios de intercambiabilidad.
4.5.1.7.2 Los perfiles de disolución de los medicamentos
fabricados con el fármaco del fabricante original y del alterno son equivalentes. En caso de no proceder las pruebas de
disolución se requiere justificación técnica o en su defecto
las pruebas de bioequivalencia.
4.5.1.7.3 Al comparar los expedientes técnicos de los fármacos, no se detectan diferencias en los procesos de fabricación que impacten las características fisicoquímicas y morfológicas del fármaco del fabricante alterno (estudios cristalográficos y caracterización).
4.5.1.7.4 Deberán cumplir con lo establecido en los numerales 4.5.1.3 al 4.5.1.6.
4.5.2 Aditivos. La información relativa a los aditivos del
medicamento debe incluir:
4.5.2.1 Nombre, descripción y función de cada uno de ellos,
estén o no en el producto final.
4.5.2.2 Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo
identificación, características físicas, pruebas farmacopeicas
y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo.
4.5.2.3 Descripción de los métodos analíticos empleados
para su evaluación, indicando en cada caso la monografía
correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca la información, podrá recurrirse a otras farmacopeas.
En caso de métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el
informe de su validación.
4.5.2.4 Certificado de análisis de cada uno de los aditivos,
emitido por el fabricante del medicamento.
Para el caso de maquilas el certificado de análisis del maquilador o del solicitante de la maquila.
4. MEDICAMENTOS GENÉRICOS
4.5.2.5 Para el caso de aditivos de origen humano o animal,
debe presentarse información con respecto a la prevención
de organismos adventicios.
4.5.2.6 Para el caso de aditivos usados por primera vez en un
medicamento, debe proporcionarse informe de su fabricación, caracterización y control, así como los datos que sustenten la seguridad de uso.
4.6 Desarrollo farmacéutico. Debe proporcionarse la
información correspondiente de los estudios realizados para
establecer y justificar lo siguiente:
4.6.1 Forma farmacéutica del medicamento.
4.6.2 Formulación del medicamento.
4.6.3 Proceso de fabricación.
4.6.4 Controles de proceso.
4.6.5 Sistema contenedor-cierre.
4.7 Instalaciones. Se debe presentar la siguiente información del o los sitios de fabricación:
4.7.1 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF.
4.7.2 En el caso de que el medicamento se fabrique en instalaciones diferentes (maquila), debe presentarse el Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido
por la autoridad competente, el cual está sujeto a la verificación del sitio de fabricación por la Secretaría de Salud.
4.8 Información de fabricación. Se debe incluir la siguiente información:
4.8.1 Diagrama de flujo del proceso de fabricación del medicamento, incluyendo cuando sea requerido lo establecido
en el numeral 4.9.
4.8.2 Copia de la carátula de la orden de producción de los
lotes correspondientes a los estudios de estabilidad y sus
certificados analíticos emitidos por el fabricante.
4.8.3 Controles en proceso.
4.8.4 Protocolo para la validación del proceso de fabricación
del medicamento.
4.9 Aseguramiento del proceso de esterilización. Para el
manejo de productos estériles o elementos que se utilicen en
productos estériles, el fabricante incluirá la siguiente información:
4.9.1 Tipo y justificación del proceso de esterilización.
4.9.2 Controles del proceso de esterilización.
4.9.3 Informe de la validación del proceso de esterilización.
4.10 Control de materiales de envase. Incluir la siguiente
información:
4.10.1 Especificaciones del envase primario y secundario.
4.10.2 Pruebas de calidad realizadas para envases primarios,
incluyendo:
4.10.2.1 Pruebas y evaluación aplicables a los materiales de
envase.
4.10.2.2 Pruebas biológicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables.
4.10.2.3 Pruebas microbiológicas si son aplicables.
Características que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
4.10.2.4 Pruebas de evaluación del sistema contenedorcierre.
4.10.3 Certificados de análisis emitidos por el fabricante
del producto para cada uno de los materiales del sistema
contenedor-cierre empleados en el medicamento.
4.10.4 Descripción y justificación de actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios si son aplicables.
4.11 Control del producto terminado. Incluir la siguiente
información:
4.11.1 Especificaciones.
4.11.2 Métodos analíticos, incluyendo tipo de las sustancias
de referencia y la adecuabilidad para métodos farmacopeicos, anexando espectrogramas o cromatogramas tipo.
4.11.3 Informe de la validación de los métodos analíticos indicados en el numeral 4.11.2, para el caso de métodos no
farmacopeicos.
4.11.4 Para medicamentos de importación un certificado de
análisis emitido por el fabricante del medicamento y por el
solicitante del registro.
Para el caso de maquilas el certificado de análisis emitido
por el solicitante de la maquila y por el solicitante del registro.
4.12 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
4.13 Muestras. Si la Secretaría de Salud lo requiere, podrá
obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto
y del fármaco o fármacos incluidos en su formulación, para
confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas
en los numerales 4.5.1.4.1 y 4.11.1 según corresponda.
4.14 En el caso de medicamentos de importación debe presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad correspondiente.
5. MEDICAMENTOS DE LIBRE VENTA
5.1 Indicaciones terapéuticas.
5.1.1 Las indicaciones terapéuticas del medicamento deben
estar fundamentadas en la información solicitada en los numerales 5.3, 5.3.1 y 5.3.2.
5.2 Condiciones de uso.
5.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificación recomendadas en las indicaciones terapéuticas del medicamento deben fundamentarse en la información solicitada en
los numerales 5.3, 5.3.1 y 5.3.2.
5.2.2 La vía de administración, la forma farmacéutica y la
dosis recomendada del medicamento.
5.3 Información científica. Que garantice la seguridad y
eficacia del medicamento.
5.3.1 Perfil de seguridad.
5.3.1.1 Margen de seguridad.
5.3.1.2 Toxicidad especial en su clase.
2359
5.3.1.3 Seguridad en relación con la frecuencia de dosis.
5.3.1.4 Perfil de seguridad a dosis elevadas.
5.3.1.5 Evidencia de experiencia del medicamento en el
mercado de prescripción de al menos cinco años e información de farmacovigilancia.
5.3.1.6 Presentar evidencia de que el padecimiento sea reconocible por el paciente y sea factible su manejo sin vigilancia médica.
5.3.1.7 Presentar evidencia de que el tratamiento presenta
baja probabilidad de ocultar o enmascarar una condición
subyacente que requiera atención y supervisión médica.
5.3.2 Información que compruebe la eficacia del medicamento de acuerdo a la indicación que se solicita.
5.3.3 Información de farmacodinamia y farmacocinética.
5.3.4 Interacciones con otros medicamentos y alimentos.
5.3.5 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
5.4 Requisitos de intercambiabilidad. Demostrar la intercambiabilidad de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente y demás disposiciones aplicables emitidas por la Secretaría de Salud y el Consejo de Salubridad
General.
5.5 Fórmula. Expresar la fórmula cualitativa y cuantitativa
por unidad de dosificación, en el caso de sales o ésteres, expresarlo en forma de base, indicando los excesos del fármaco. Para el caso de formas farmacéuticas líquidas y semisólidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana
correspondiente vigente y demás disposiciones aplicables.
En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la formulación, empleando la denominación reconocida por la
FEUM o internacionalmente, estén o no en el producto final.
5.6 Materias primas.
5.6.1 Fármaco. La información relacionada con el fármaco o
los fármacos presentes en la formulación del medicamento
debe incluir:
5.6.1.1 Nombre químico, DCI y nombre comercial cuando
proceda.
5.6.1.2 Características físicas y químicas, incluyendo cuando
proceda, para el caso de fármacos sólidos, sus características
de cristalinidad.
5.6.1.3 Información de la fabricación del fármaco:
5.6.1.3.1 Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo
de las instalaciones en donde se fabrica el fármaco o los
fármacos.
5.6.1.3.2 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF emitido por la autoridad competente del país de origen,
el cual está sujeto a la verificación del sitio de fabricación
por la Secretaría de Salud.
5.6.1.3.3 Diagrama de flujo del proceso de fabricación y de
envasado del fármaco, incluyendo los controles durante el
proceso.
5.6.1.3.4 Documento del fabricante que avale que el proceso
ha sido validado.
5. MEDICAMENTOS DE LIBRE VENTA
2360
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición. Primer suplemento
5.6.1.4 Control del fármaco. La información que debe
proporcionarse es la siguiente:
5.6.1.4.1 Las especificaciones del fármaco, incluyendo niveles de impurezas y disolventes residuales.
5.6.1.4.2 Descripción de los métodos analíticos empleados
para su evaluación, indicando la monografía correspondiente
a la FEUM y las sustancias de referencia requeridas. Cuando
en la FEUM no aparezca la información, podrá recurrirse a
otras farmacopeas. En caso de métodos no farmacopeicos, se
deberá incluir el informe de su validación.
5.6.1.4.3 Certificado de análisis del fabricante del fármaco.
5.6.1.4.4 Certificado de análisis del fabricante del medicamento o del solicitante del registro.
Para el caso de maquilas el certificado de análisis del maquilador o del solicitante de la maquila.
5.6.1.4.5 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sustancias de referencia y de las muestras.
5.6.1.4.6 Justificación de las especificaciones cuando no sean farmacopeicas.
5.6.1.5 Material del envase primario. Se debe incluir la siguiente información:
5.6.1.5.1 Descripción y características físicas del material.
5.6.1.6 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo
con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
5.6.1.7 Fabricante(s) alterno(s) del (los) fármaco(s) demostrar que:
5.6.1.7.1 Las especificaciones y datos de los parámetros de
calidad son esencialmente los mismos, que los del fármaco
originalmente usado en el lote para los estudios de intercambiabilidad.
5.6.1.7.2 Los perfiles de disolución de los medicamentos fabricados con el fármaco del fabricante original y del alterno
son equivalentes.
5.6.1.7.3 Al comparar los expedientes técnicos de los fármacos, no se detectan diferencias en los procesos de fabricación que impacten las características fisicoquímicas y morfológicas del fármaco del fabricante alterno (estudios cristalográficos y caracterización).
5.6.1.7.4 Deberán cumplir con lo establecido en los numerales 5.6.1.3 al 5.6.1.6.
5.6.2 Aditivos. La información relativa a los aditivos del
medicamento debe incluir:
5.6.2.1 Nombre, descripción y función de cada uno de ellos,
estén o no en el producto final.
5.6.2.2 Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo
identificación, características físicas, pruebas farmacopeicas
y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo.
5.6.2.3 Descripción de los métodos analíticos empleados para su evaluación, indicando en cada caso la monografía correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca
la información, podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el informe de su validación.
5. MEDICAMENTOS DE LIBRE VENTA
5.6.2.4 Certificado de análisis de cada uno de los aditivos,
emitido por el fabricante del medicamento.
Para el caso de maquilas el certificado de análisis del maquilador o del solicitante de la maquila.
5.6.2.5 Para el caso de aditivos de origen humano o animal,
debe presentarse información con respecto a la prevención
de organismos adventicios.
5.6.2.6 Para el caso de aditivos usados por primera vez en un
medicamento, debe proporcionarse informe de su fabricación, caracterización y control, así como los datos que sustenten la seguridad de uso.
5.7 Desarrollo farmacéutico. Debe proporcionarse la información correspondiente de los estudios realizados para
establecer y justificar lo siguiente:
5.7.1 Forma farmacéutica del medicamento.
5.7.2 Formulación del medicamento.
5.7.3 Proceso de fabricación.
5.7.4 Controles de proceso.
5.7.5 Sistema contenedor-cierre.
5.8 Instalaciones. Incluir la siguiente información:
5.8.1 Documento que compruebe el cumplimiento de las
BPF.
5.8.2 En el caso de que el medicamento se fabrique en instalaciones diferentes (maquila), debe presentarse el Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido
por la autoridad competente, el cual está sujeto a la verificación del sitio de fabricación por la Secretaría de Salud.
5.9 Información de fabricación. Se debe incluir la siguiente información:
5.9.1 Diagrama de flujo del proceso de fabricación del medicamento, incluyendo cuando sea requerido lo establecido
en el numeral 5.10.
5.9.2 Copia de la carátula de la orden de producción de los
lotes correspondientes a los estudios de estabilidad y sus
certificados analíticos emitidos por el fabricante.
5.9.3 Controles en proceso.
5.9.4 Protocolo para la validación del proceso de fabricación
del medicamento.
5.10 Aseguramiento del proceso de esterilización. Para el
manejo de productos estériles o elementos que se utilicen en
productos estériles, el fabricante incluirá la siguiente información:
5.10.1 Tipo y justificación del proceso de esterilización.
5.10.2 Controles del proceso de esterilización.
5.10.3 Informe de la validación del proceso de esterilización.
5.11 Control de materiales de envase. Incluir la siguiente
información:
5.11.1 Especificaciones del envase primario y secundario.
5.11.2 Pruebas de calidad realizadas para envases primarios,
incluyendo:
5.11.2.1 Pruebas y evaluación aplicables a los materiales de
envase.
Características que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
5.11.2.2 Pruebas biológicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables.
5.11.2.3 Pruebas microbiológicas si son aplicables.
5.11.2.4 Pruebas de evaluación del sistema contenedorcierre.
5.11.3 Certificados de análisis emitidos por el fabricante
del producto para cada uno de los materiales del sistema
contenedor-cierre empleados en el medicamento.
5.11.4 Descripción y justificación de actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios si son aplicables.
5.12 Control del producto terminado. Incluir la siguiente
información:
5.12.1 Especificaciones.
5.12.2 Métodos analíticos, incluyendo tipo de las sustancias
de referencia y la adecuabilidad para métodos farmacopeicos, anexando espectrogramas o cromatogramas tipo.
5.12.3 Informe de la validación de los métodos analíticos indicados en el numeral 5.12.2, para el caso de métodos no
farmacopeicos.
5.12.4 Para medicamentos de importación un certificado de
análisis emitido por el fabricante del medicamento y por el
solicitante del registro.
Para el caso de maquilas el certificado de análisis emitido
por el solicitante de la maquila y por el solicitante del registro.
5.13 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente.
5.14 Muestras. Si la Secretaría de Salud lo requiere, podrá
obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto
y del fármaco o fármacos incluidos en su formulación, para
confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas
en los numerales 5.6.1.4 y 5.12.1 según corresponda.
5.15 En el caso de medicamentos de importación debe presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad correspondiente.
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
6.1 NUEVOS O DE PRESCRIPCIÓN:
6.1.1 Indicaciones terapéuticas.
6.1.1.1 Las indicaciones terapéuticas correspondientes, las
cuales deben estar fundamentadas en la información de los
numerales 6.1.4 y 6.1.5.
6.1.2 Condiciones de uso.
6.1.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificación
recomendadas en las indicaciones terapéuticas del medicamento, las cuales deben estar fundamentadas en los numerales 6.1.4 y 6.1.5.
6.1.2.2 La vía de administración, la forma farmacéutica y el
contenido de fármaco por unidad de dosis del medicamento.
6.1.3 Información para prescripción y proyecto de etiquetado.
2361
6.1.3.1 Información para prescribir. En sus versiones amplia y reducida según lo dispuesto en el Reglamento de la
Ley General de Salud en Materia de Publicidad, basados en
la información de los numerales 6.1.4 y 6.1.5.
6.1.3.2 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma
oficial mexicana correspondiente vigente.
6.1.4 Estudios preclínicos. La información técnica y científica de los estudios preclínicos, que incluya:
6.1.4.1 Farmacodinamia.
6.1.4.1.1 Farmacodinamia en relación con las indicaciones
propuestas.
6.1.4.1.2 Farmacodinamia general.
6.1.4.1.3 Interacciones farmacológicas.
6.1.4.2 Farmacocinética, cuando se encuentre disponible, incluyendo métodos analíticos e informe de la validación.
6.1.4.3 Toxicología y seguridad.
6.1.4.3.1 Toxicidad a dosis única.
6.1.4.3.2 Toxicidad a dosis múltiples.
6.1.4.3.3 Genotoxicidad y mutagenicidad, si procede.
6.1.4.3.4 Carcinogenicidad, si procede.
6.1.4.3.5 Otros estudios, si procede.
6.1.4.4 En caso de que algún estudio no proceda deberá incluirse la justificación correspondiente.
6.1.4.5 Referencias bibliográficas.
6.1.5 Estudios clínicos. La información de los estudios clínicos, que incluya:
6.1.5.1 Estudios biofarmacéuticos.
6.1.5.1.2 Farmacocinética si procede
6.1.5.2 Estudios farmacodinámicos.
6.1.5.3 Estudios de eficacia y seguridad.
6.1.5.3.1 Estudios clínicos diseñados para demostrar la indicación terapéutica propuesta.
6.1.5.4 En caso de que algún estudio no proceda deberá incluirse la justificación correspondiente.
6.1.5.5 Si el medicamento se comercializa en otros países, se
debe presentar la información disponible sobre farmacovigilancia.
6.1.5.6 Interacciones medicamentosas clínicamente relevantes.
6.1.5.7 Referencia bibliográfica científica reconocida internacionalmente.
6.1.5.8 Para el caso de medicamentos con más de un componente con actividad terapéutica:
6.1.5.8.1 En una misma forma farmacéutica (combinaciones
con dosis fija) se debe presentar:
6.1.5.8.1.1 Justificación técnica y científica de la combinación.
6.1.5.8.1.2 En casos particulares, si hay justificación ética,
científica o técnica, los estudios clínicos pueden ser
substituidos o complementados por otros alternativos.
6.1.5.8.2 Para el caso de una presentación constituida por
dos o más medicamentos en un mismo envase secundario (o
primario) para uso concomitante o secuencial, se deberá presentar:
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
2362
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición. Primer suplemento
6.1.5.8.2.1 Justificación técnica y científica de la combinación.
6.1.5.8.2.2 Si los medicamentos por separado ya tienen registro por el mismo titular, los documentos que comprueben
el uso clínico de la combinación. Si alguno de los medicamentos incluidos en la combinación no tuviese registro, se
deberá presentar todo lo referente al registro sanitario de ese
medicamento.
6.1.5.8.2.3 Deberá solicitarse un registro sanitario independiente de los registros de los medicamentos que lo componen, cuando éstos formen el sustento de la autorización.
6.1.6 Fórmula. Expresar la fórmula cualitativa y cuantitativa por unidad de dosificación, en el caso de sales o ésteres,
expresarlo en forma de base, indicando los excesos del
fármaco. Para el caso de formas farmacéuticas líquidas y
semisólidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente y demás disposiciones aplicables. En todos los casos indicar los aditivos utilizados en
la formulación, empleando la denominación reconocida por
la FEUM o internacionalmente, estén o no en el producto final.
6.1.6.1 Se deberá indicar la parte de la planta utilizada, así
como, declarar el género y la especie incluyendo variedades
y el nombre común.
6.1.6.2 En el caso de pulverizados de material vegetal o preparación de material vegetal:
6.1.6.2.1 Si se desconocen los constituyentes con actividad
terapéutica se debe indicar la cantidad de material vegetal.
6.1.6.2.2 Si se conocen los constituyentes con actividad
terapéutica, se debe indicar la cantidad de material vegetal o
preparación de material vegetal como un rango correspondiente a la cantidad definida de constituyentes con actividad
terapéutica.
6.1.6.3 En el caso de preparaciones de material vegetal
fabricados en procesos que exceden la pulverización, se debe indicar la naturaleza y la concentración del disolvente y el
estado físico del extracto, además:
6.1.6.3.1 Se debe indicar la cantidad equivalente x-y, o el
índice (a-b): 1 del material vegetal o preparación de material
vegetal, si los constituyentes con actividad terapéutica son
desconocidos. No aplica para ácidos grasos o esenciales.
6.1.6.3.2 Si se conocen los constituyentes con actividad terapéutica, la cantidad de la preparación de material vegetal
puede expresarse como un rango correspondiente a la cantidad definida de esos constituyentes.
6.1.6.4 Si se agrega cualquier otra sustancia durante la fabricación de la preparación de material vegetal para ajustarla
a una cantidad de constituyentes con actividad terapéutica
conocida, o para cualquier otro propósito, la sustancia
adicionada debe ser mencionada como “otras sustancias” y
el extracto genuino como la sustancia activa.
6.1.7 Materias primas. El solicitante del registro debe
proporcionar la siguiente información:
6.1.7.1 Material vegetal
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
6.1.7.1.1 Certificado de identificación taxonómica o identificación botánica.
6.1.7.1.2 Control de material vegetal.
6.1.7.1.2.1 Especificaciones y descripción de los métodos
analíticos utilizados para la evaluación del material vegetal.
6.1.7.1.2.1.1 Si se utiliza el material vegetal para la fabricación del medicamento, se deberá entregar el certificado
de análisis emitido por el fabricante del medicamento incluyendo la cuantificación de los niveles de agentes fungicidas,
fertilizantes, pesticidas o herbicidas utilizados, así como de
materiales extraños, metales pesados además de la calidad
microbiana del material.
6.1.7.1.2.1.2 Si el material vegetal no es utilizado en la fabricación del medicamento, será suficiente con el certificado
de análisis emitido por el proveedor del material vegetal.
6.1.7.1.2.1.3 Cuando se conozcan los constituyentes con actividad terapéutica, se requiere reportar el ensayo del contenido con un procedimiento analítico detallado. Si no se
conocen los constituyentes activos, se requiere una prueba
de ensayo mediante el uso de marcadores u otras determinaciones que deben ser justificadas, como huella cromatográfica.
6.1.7.1.3 Nombre y dirección del proveedor del material
vegetal.
6.1.7.2 Preparación de material vegetal. La información
relacionada con la preparación de material vegetal presente
en la formulación del medicamento debe incluir:
6.1.7.2.1 La identidad botánica, tipo de preparación, índice
del material vegetal con respecto a la preparación de material vegetal.
6.1.7.2.2 Información de la fabricación de la preparación de
material vegetal.
6.1.7.2.2.1 Nombre del fabricante y dirección completa.
6.1.7.2.2.2 Documento que compruebe el cumplimiento de
las BPF emitido por la autoridad competente del país de
origen, el cual está sujeto a la verificación del sitio de fabricación por la Secretaría de Salud.
6.1.7.2.2.3 Diagrama de flujo del proceso de fabricación y
de envasado, incluyendo los controles durante el proceso.
6.1.7.2.2.4 Documento del fabricante que avale que el proceso ha sido validado.
6.1.7.2.3 Descripción de los métodos analíticos utilizados
para la evaluación de la preparación de material vegetal,
indicando la monografía correspondiente a la FHEUM y las
sustancias de referencia requeridas. Cuando en la FHEUM
no aparezca la información, podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de métodos no farmacopeicos, se deberá
incluir el informe de su validación. Si se desconocen los
constituyentes activos, es necesario presentar los métodos
analíticos realizados con marcadores u otros métodos
(huellas cromatográficas).
6.1.7.2.4 Certificado de análisis del fabricante de la preparación de material vegetal.
Características que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
6.1.7.2.5 Certificado de análisis del fabricante del medicamento.
Para el caso de maquilas el certificado de análisis del maquilador o del solicitante de la maquila.
6.1.7.2.6 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sustancias de referencia y de las muestras.
6.1.7.2.7 Justificación de las especificaciones cuando no sean farmacopeicas.
6.1.7.2.8 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo
con la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente.
6.1.7.2.9 Fabricante(s) alterno(s) de la preparación del material vegetal, o proveedor alterno del material vegetal, con
actividad terapéutica demostrar que:
6.1.7.2.9.1 Las especificaciones y datos de los parámetros
de calidad de la preparación del material vegetal o del material vegetal alterno, son esencialmente los mismos que los de
la preparación del material vegetal o del material vegetal
del fabricante o proveedor original.
6.1.7.2.9.2 Al comparar los expedientes técnicos de las
preparaciones del material vegetal o de los materiales vegetales alternos, no se detectan diferencias en los procesos que
impacten las características fisicoquímicas y morfológicas de
la preparación del material vegetal o del material vegetal
del fabricante o proveedor alterno.
6.1.7.2.9.3 Deberán cumplir con lo establecido en los numerales 6.1.7.1 al 6.1.7.2.8.
6.1.7.3 Aditivos. Se deberá entregar lo establecido en el
numeral 5.6.2.
6.1.8 Desarrollo farmacéutico. Se deberá entregar lo establecido en el numeral 5.7.
6.1.9 Instalaciones. Se deberá entregar lo establecido en el
numeral 5.8.
6.1.10 Información de fabricación. Se deberá entregar lo
establecido en el numeral 5.9.
6.1.11 Aseguramiento del proceso de esterilización. Se
deberá entregar lo establecido en el numeral 5.10.
6.1.12 Control de materiales de envase. Cumplir con lo
establecido en el numeral 5.11.
6.1.13 Control del producto terminado. Se deberá cumplir
con lo establecido en el numeral 5.12.
6.1.14 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma
oficial mexicana correspondiente vigente.
6.1.15 Muestras. Si la Secretaría de Salud lo requiere, podrá
obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto
y del fármaco o fármacos incluidos en su formulación, para
confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas
en los numerales 5.6.1.6.1 y 5.12.1 según corresponda.
6.1.16 En el caso de medicamentos de importación debe
presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad
correspondiente.
6.2 MEDICAMENTOS HERBOLARIOS DE LIBRE
VENTA.
6.2.1 Indicaciones terapéuticas.
2363
6.2.1.1 La indicación terapéutica del medicamento debe estar fundamentada en la información solicitada en los numerales 6.2.3 ó 6.2.4.
6.2.1.2 Las combinaciones deben ser justificadas técnica y
científicamente.
6.2.2 Condiciones de uso.
6.2.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificación
recomendadas en las indicaciones terapéuticas del medicamento deben fundamentarse en la información solicitada en
los numerales 6.2.3 ó 6.2.4.
6.2.2.2 La vía de administración, la forma farmacéutica y la
dosis recomendada del medicamento.
6.2.3 Información científica. Que garantice la seguridad y
eficacia del medicamento.
6.2.3.1 Perfil de seguridad.
6.2.3.1.1 Margen de seguridad.
6.2.3.1.2 Toxicidad especial en su clase.
6.2.3.1.3 Seguridad en relación con la frecuencia de dosis.
6.2.3.1.4 Perfil de seguridad a dosis elevadas.
6.2.3.1.5 Presentar evidencia de que el padecimiento sea
reconocible por el paciente y sea factible su manejo sin
vigilancia médica.
6.2.3.1.6 Presentar evidencia de que el tratamiento presenta
baja probabilidad de ocultar o enmascarar una condición
subyacente que requiera atención y supervisión médica.
6.2.3.2 Información bibliográfica que compruebe la eficacia
del medicamento de acuerdo a la indicación que se solicita.
6.2.3.3 Información bibliográfica de farmacodinamia.
6.2.3.4 Información bibliográfica de farmacocinética, cuando aplique.
6.2.3.5 Interacciones con otros medicamentos y alimentos.
6.2.3.6 En caso de que algún estudio no proceda deberá
incluirse la justificación correspondiente
6.2.4 Bibliografía científica reconocida que demuestre que el
material vegetal o preparación de material vegetal del medicamento es equivalente en su concentración al descrito en
las monografías correspondientes, anexando las referencias
completas relacionadas con la indicación terapéutica.
6.2.5 Fórmula. Deberá cumplir con lo establecido en el
numeral 6.1.6.
6.2.6 Materias primas. Deberá cumplir con lo establecido
en el numeral 6.1.7.
6.2.7 Desarrollo farmacéutico. Se deberá entregar lo establecido en el numeral 5.7.
6.2.8 Instalaciones. Se deberá entregar lo establecido en el
numeral 5.8.
6.2.9 Información de fabricación. Se deberá entregar lo
establecido en el numeral 5.9.
6.2.10 Aseguramiento del proceso de esterilización. Se
deberá entregar lo establecido en el numeral 5.10.
6.2.11 Fabricante(s) alterno(s) de la preparación del material
vegetal, o proveedor alterno del material vegetal, con actividad terapéutica. Se deberá entregar lo establecido en el
numeral 6.1.7.2.9.
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
2364
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición. Primer suplemento
6.2.12 Control del producto terminado. Se deberá cumplir
con lo establecido en el numeral 5.12.
6.2.13 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma
oficial mexicana correspondiente vigente.
6.2.14 Muestras. Si la Secretaría de Salud lo requiere, podrá
obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto
y del fármaco o fármacos incluidos en su formulación, para
confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas
en los numerales 5.6.1.6.1 y 5.12.1 según corresponda.
6.2.15 En el caso de medicamentos de importación debe presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad correspondiente.
7. MODIFICACIONES
7.1 Para la modificación relacionada con la obtención de la
condición de medicamento genérico a intercambiable, se debe presentar la información que demuestre el cumplimiento
de lo establecido en el numeral 4.3.1 de este capítulo.
7.2 Modificaciones a las condiciones de registro. Se consideran las siguientes:
a) Modificación en los componentes o la composición de la
fórmula, sin cambios en la forma farmacéutica, ni en el
fármaco.
b) Modificación de sitio de fabricación.
c) Modificación en el tamaño de lote.
d) Modificación en la fabricación.
e) Modificación en el fármaco.
f) Modificación en la indicación terapéutica.
g) Modificación en el sistema contenedor-cierre.
h) Modificación en el etiquetado o en la información para
prescribir.
i) Modificación del plazo de caducidad.
j) Modificaciones múltiples relacionadas.
7.2.1 Modificación en los componentes o la composición
de la fórmula, sin cambios en la forma farmacéutica, ni
en el fármaco (ver Tabla de modificaciones y apartado de
Ejemplos de casos):
7.2.1.1 Nivel 1 (Modificación menor), incluir en la revisión
anual del producto, el informe de estabilidad a largo plazo
de un lote y la justificación que avale el cambio.
7.2.1.2 Nivel 2 (Modificación moderada), requieren autorización de la Secretaría de Salud, anexando la justificación.
Incluir en la revisión anual de producto el informe sobre un
lote con 3 meses de estabilidad acelerada y el avance del
estudio de estabilidad a largo plazo.
7.2.1.3 Nivel 3 (Modificación mayor), requieren autorización de la Secretaría de Salud, anexando la siguiente información:
a) Si hay estudios previos, informe sobre 1 lote con 3 meses
de estabilidad acelerada y del avance del estudio de estabilidad a largo plazo, incluyendo las copias de la carátula de las
7. MODIFICACIONES
órdenes de producción correspondientes que contiene el
surtido de los materiales.
b) Si no hay estudios previos, informe sobre 3 lotes con 3
meses de estabilidad acelerada y del avance del estudio de
estabilidad a largo plazo, incluyendo las copias de la carátula
de las órdenes de producción correspondientes que contiene
el surtido de los materiales.
c) Informe de estudios de intercambiabilidad correspondiente, de acuerdo al fármaco, forma farmacéutica y a los
criterios establecidos en la norma oficial mexicana correspondiente.
d) Especificaciones y descripción de los métodos analíticos
empleados para la evaluación del o los aditivos cambiados,
indicando en cada caso la monografía correspondiente a la
FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca la información,
podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de métodos no
farmacopeicos, se deberá incluir el informe de su validación.
e) Certificado de análisis del o los aditivos cambiados, emitidos por el fabricante del medicamento. Para el caso de
maquilas el certificado de análisis del maquilador o del solicitante de la maquila.
f) Especificaciones y descripción de los métodos analíticos
empleados para la evaluación del medicamento, indicando
en cada caso la monografía correspondiente a la FEUM.
Cuando en la FEUM no aparezca la información, podrá recurrirse a otras farmacopeas. En caso de métodos no farmacopeicos, se deberá incluir el informe de su validación.
g) Certificado de análisis del medicamento emitido por el
fabricante y el titular del registro sanitario.
h) Justificación técnica.
7.2.2 Modificación del sitio de fabricación (ver Tabla de
modificaciones y apartado de Ejemplos de casos):
7.2.2.1 Nivel 1 (Modificación menor), incluir en la revisión
anual de producto la evidencia de que el nuevo sitio cumple
con las BPF vigentes y la justificación que avale el cambio.
7.2.2.2 Nivel 2 (Modificación moderada), requieren de autorización de la Secretaría de Salud, informando el tipo de
modificación y anexando su justificación, e incluir en la revisión anual de producto la evidencia de que el nuevo sitio
cumple con las BPF vigentes.
7.2.3 Modificación en el tamaño del lote (ver Tabla de
modificaciones y apartado de Ejemplos de casos):
7.2.3.1 Nivel 1 (Modificación menor), incluir en la revisión
anual de producto, el informe de estabilidad a largo plazo de
un lote y la justificación que avale el cambio.
7.2.3.2 Nivel 2 (Modificación moderada), dar aviso a la
Secretaría de Salud el tipo de modificación y su justificación, e incluir en la revisión anual de producto el informe
sobre un lote con 3 meses de estabilidad acelerada y estabilidad
a
largo plazo.
7.2.4 Modificación en la fabricación (ver Tabla de modificaciones y apartado de Ejemplos de casos).
7.2.4.1 Modificación en el equipo:
Características que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
2365
7.2.4.1.1 Nivel 1 (Modificación menor), incluir en la revisión anual de producto, el informe de estabilidad a largo
plazo de un lote y la justificación que avale el cambio.
7.2.4.1.2 Nivel 2 (Modificación moderada), dar aviso a la
Secretaría de Salud el tipo de modificación y su justificación, e incluir en la revisión anual de producto:
a) Si hay estudios previos, informe sobre 1 lote con 3 meses
de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo.
b) Si no hay estudios previos, informe sobre 3 lotes con 3
meses de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo.
7.2.4.2 Modificación en el proceso.
7.2.4.2.1 Nivel 1 (Modificación menor), incluir en la revisión anual de producto la justificación.
7.2.4.2.2 Nivel 2 (Modificación moderada), dar aviso a la
Secretaría de Salud el tipo de modificación y su justificación,
por la Secretaría de Salud y el Consejo de Salubridad General. No se requerirá prueba de intercambiabilidad en el caso
de que se demuestre que:
b.1) Las especificaciones y datos de los parámetros de calidad son esencialmente los mismos, que los del fármaco originalmente usado en el lote para los estudios de intercambiabilidad.
b.2) Los perfiles de disolución de los medicamentos fabricados con el fármaco del fabricante original y del alterno son
equivalentes.
b.3) Al comparar los expedientes técnicos de los fármacos,
no se detectan diferencias en los procesos de fabricación que
impacten las características fisicoquímicas y morfológicas
del fármaco del fabricante alterno (estudios cristalográficos
y caracterización).
c) Certificados de análisis del fármaco emitidos por el fabri-
e incluir en la revisión anual de producto el informe sobre
un lote con 3 meses de estabilidad acelerada y estabilidad a
largo plazo.
7.2.4.2.3 Nivel 3 (Modificación mayor) requieren de autorización de la Secretaría de Salud, anexando la siguiente
información:
a) Si hay estudios previos, informe sobre 1 lote con 3 meses
de estabilidad acelerada y del avance del estudio de estabilidad a largo plazo, incluyendo copia de la carátula de la orden de producción correspondiente que contiene el surtido
de los materiales.
b) Si no hay estudios previos, informe sobre 3 lotes con
3 meses de estabilidad acelerada y del avance del estudio de
estabilidad a largo plazo, incluyendo copia de la carátula
de la orden de producción correspondiente que contiene el
surtido de los materiales.
c) Informe de estudios de intercambiabilidad correspondiente, de acuerdo al fármaco, forma farmacéutica y a los
criterios establecidos en la norma oficial mexicana correspondiente.
d) Certificado de análisis del medicamento emitido por el
fabricante y el titular del registro.
e) Justificación técnica.
7.2.5 Modificación en el fármaco (Ver Tabla de modificaciones y apartado de Ejemplos de casos):
7.2.5.1 Nivel 1 ó nivel 2 (Modificación menor o moderada),
evidencia de que el nuevo sitio fabricación cumple con las
BPF vigentes y la justificación.
7.2.5.2 Nivel 3 (Modificación mayor), requieren de la autorización de la Secretaría de Salud, anexando lo siguiente:
a) Informe sobre 3 lotes con 3 meses de estabilidad acelerada y avance del informe de estabilidad a largo plazo
del medicamento, y el informe del estudio de estabilidad del
fármaco.
b) Informe de estudios de intercambiabilidad correspondiente, de acuerdo al fármaco, forma farmacéutica y a los
criterios establecidos en la norma oficial mexicana correspondiente vigente y demás disposiciones aplicables emitidas
cante del fármaco y por el fabricante del medicamento.
d) Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF
emitido por la autoridad competente del país de origen, el
cual está sujeto a la verificación del sitio de fabricación por
la Secretaría de Salud.
e) Justificación.
7.2.6 Modificación en la indicación terapéutica.
7.2.6.1 Requiere de autorización de la Secretaría de Salud
anexando Información científica o resultados finales de
la investigación que demuestren la seguridad y eficacia de la
nueva indicación terapéutica.
7.2.7 Modificación en el sistema contenedor-cierre (Ver
Tabla de modificaciones y apartado de Ejemplos de casos):
7.2.7.1 Nivel 1 (Modificación menor) incluir en la revisión
anual de producto, el informe de estabilidad a largo plazo de
un lote y la justificación.
7.2.7.2 Nivel 2 (Modificación moderada), dar aviso a la
Secretaría de Salud el tipo de modificación y su justificación, e incluir en la revisión anual de producto el informe
sobre un lote con 3 meses de estabilidad acelerada y estabilidad
a
largo plazo.
7.2.7.3 Nivel 3 (Modificación mayor), requieren de autorización de la Secretaría de Salud, anexando lo siguiente:
a) Informe sobre 3 lotes con 3 meses de estabilidad acelerada y el avance del estudio de estabilidad a largo plazo, anexando copia de la carátula de las órdenes de producción correspondiente al surtido de materiales o acondicionamiento.
b) Especificaciones del elemento del sistema contenedorcierre que se está modificando.
c) Certificado de atoxicidad del envase, si aplica.
d) Justificación técnica.
7.2.8 Modificación en el etiquetado o en la información
para prescribir. Requiere de autorización de la Secretaría
de Salud, anexando lo siguiente:
7.2.8.1 Información científica que soporte la modificación
de la IPP.
7. MODIFICACIONES
2366
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición. Primer suplemento
7.2.8.2 Últimos marbetes autorizados y proyecto del nuevo
marbete, de acuerdo con la correspondiente norma oficial
mexicana vigente.
7.2.8.3 Información para prescribir amplia y reducida.
7.2.9 Modificación del plazo de caducidad. Requiere autorización de la Secretaría de Salud, anexando lo siguiente:
7.2.9.1 Informe del estudio de estabilidad de acuerdo a la
correspondiente norma oficial mexicana vigente, anexando
copia de las carátulas de las órdenes de producción correspondientes al surtido de materiales.
7.2.10 Modificaciones múltiples relacionadas.
7.2.10.1 Esta categoría involucra combinaciones de varias
de las modificaciones individuales citadas en los numerales
previos, la evidencia que se presente deberá incluir los
elementos generales y particulares de cada una de ellas,
tomando como base el de mayor riesgo de acuerdo al nivel.
7. MODIFICACIONES
Características que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
2367
7. MODIFICACIONES
2368
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición. Primer suplemento
EJEMPLOS DE CASOS
Nota: Los siguientes ejemplos son los casos más comunes,
mas no son limitativos.
Aditivo
Diluyente
MODIFICACIONES.
1 Componentes y Composición de la Formulación.
1.1 Nivel 1. Ejemplos:
a) Eliminación parcial o total de un componente que afecta
el color o sabor del medicamento; cambio del ingrediente de
la tinta para impresión sobre el medicamento por otro ingrediente aprobado.
b) Cambios en aditivos, expresado en porcentaje (m/m) de la
formulación total, menor o igual que los siguientes rangos:
Aditivo
Diluyente
Desintegrante
ƒ Almidón
ƒ Otro
Aglutinante
Lubricante
ƒ Estearato de calcio o
magnesio
ƒ Otro
% Aditivo (m/m) del peso total
de la forma farmacéutica
±5
± 0,25
±1
Deslizante
ƒ Talco
ƒ Otro
Recubrimiento en película
±1
± 0,1
ƒ Almidón
± 6
ƒ Otro
± 2
Aglutinante
± 1
Lubricante
ƒ Estearato de Calcio o
Magnesio
ƒ Otro
± 0,5
±2
Deslizante
ƒ Talco
±2
ƒ Otro
± 0,2
±2
Estos porcentajes se basan en el supuesto de que el fármaco
en el producto sea formulado al 100 por ciento de lo expresado en la etiqueta. El efecto total del cambio de todos los
aditivos no debe ser más de un total absoluto del 10 por
ciento.
1.3 Nivel 3. Ejemplo:
a) Cualquier cambio cualitativo o cuantitativo en los aditivos, en un producto conteniendo un fármaco de rango terapéutico estrecho, fuera de los rangos indicados en Nivel 1.b
y para todos los productos fuera de los rangos indicados en
el nivel 2.b.
±1
Estos porcentajes se basan en el supuesto de que el fármaco
en el producto sea formulado al 100 por ciento de lo expresado en la etiqueta. El efecto total del cambio de todos los
aditivos no debe ser más de un total absoluto del 5 por
ciento. (Ejemplo: si en una formulación la cantidad de lactosa disminuye en 2,5 por ciento y la celulosa microcristalina
aumenta en 2,5 por ciento, se tiene un total absoluto del
5 por ciento).
1.2 Nivel 2. Ejemplos:
a) Cambio en el grado técnico de un aditivo.
b) Cambios en aditivos, expresados como porcentaje (m/m)
del total de la formulación, mayor que los indicados para el
cambio Nivel 1 pero menor o igual que los siguientes rangos:
EJEMPLOS DE CASOS
± 10
Desintegrante
Recubrimiento en película
±3
±1
± 0,5
% Aditivo (m/m) del peso total de la forma farmacéutica
2 Sitio de Fabricación.
2.1 Nivel 1. Cambio en el sitio de fabricación dentro de la
misma instalación, con el mismo equipo o equivalente, PNO,
condiciones ambientales y controles (por ejemplo, remodelación de la instalación, adición de otra área, etc.).
2.2 Nivel 2. Cambio del sitio de fabricación a otra instalación o adición de un sitio alterno de fabricación, con el mismo equipo o equivalente, PNO, condiciones ambientales y
controles.
3 Tamaño de Lote. Los cambios en el tamaño de lote efectuados después de otorgado el registro del producto, a tamaños mayores o menores deben ser documentados e informados a la autoridad. El escalamiento de estos debe ser apropiadamente validado.
Características que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
3.1 Nivel 1. Cambio en el tamaño de lote de hasta 10 veces
el tamaño del lote piloto o del lote utilizado para estudios
clínicos, donde:
a) el equipo de fabricación es del mismo diseño y principio
de operación,
b) el lote se fabrica cumpliendo las BPF, y
c) se utilizan los mismos PNO y controles, así como la misma formulación y procedimiento de fabricación.
3.2 Nivel 2. Cambio en el tamaño de lote de más de 10 veces
el tamaño del lote piloto o del lote utilizado para estudios
clínicos, donde:
a) el equipo de fabricación es del mismo diseño y principio
de operación,
b) el lote se fabrica cumpliendo las BPF, y
c) se utilizan los mismos PNO y controles, así como la misma formulación y procedimiento de fabricación.
4 Fabricación.
4.1 Equipo.
4.1.1 Nivel 1. Cambio de un equipo a otro equivalente.
4.1.2 Nivel 2. Cambio a un equipo de diferente diseño y/o
diferente principio de operación (no equivalente).
4.2 Proceso.
4.2.1 Nivel 1. Cambios en los parámetros del proceso, tales
como tiempo de mezclado, velocidad de operación dentro de
los rangos establecidos en la validación contenidos en el expediente de registro.
4.2.2 Nivel 2. Cambios en los parámetros del proceso, tales
como tiempo de mezclado, velocidad de operación fuera de
los rangos establecidos en la validación contenidos en el expediente de registro.
4.2.3 Nivel 3. Cambios en el tipo de proceso, tal como de
granulación húmeda a compresión directa de un polvo seco.
2369
5 Fármaco (Ingrediente activo).
5.1 Nivel 1. Cambio a un sitio alterno de fabricación dentro
de la misma instalación, utilizando el mismo equipo, proceso
de fabricación, PNO, condiciones ambientales y controles.
5.2 Nivel 2. Cambio del sitio de fabricación a una instalación contigua o entre instalaciones adyacentes utilizando el
mismo equipo, proceso de fabricación, PNO, condiciones
ambientales y controles. La nueva instalación debe cumplir
con las BPF.
5.3 Nivel 3.
5.3.1 Cambio del sitio de fabricación a otra instalación del
mismo fabricante o cambio de fabricante o adición de un sitio alterno de fabricación:
a) El proceso de fabricación utilizado difiere del original.
b) La nueva instalación no ha recibido verificación de cumplimiento de las BPF los últimos dos años.
5.3.2 Cambio en los límites de especificación de los parámetros de calidad (principalmente en el perfil de impurezas)
y de métodos analíticos.
5.3.3 Cambio en el proceso de obtención del fármaco (por
ejemplo, cambio de disolventes, cambio en la ruta de producción o síntesis).
6 Sistema contenedor-cierre.
6.1 Nivel 1.
6.1.1 Cambio en el tamaño del sistema contenedor-cierre
fuera del rango probado y aprobado.
6.1.2 Adición o cambio de un componente para aumentar la
protección dentro del mismo sistema (por ejemplo, adición o
cambio de un desecante, del sello de la tapa).
6.2 Nivel 2. Cambio del fabricante del sistema contenedorcierre.
6.3 Nivel 3. Cambio del sistema contenedor-cierre (por
ejemplo, del tipo de componentes del aluminio o plástico,
del sello, del desecante, del dosificador).
EJEMPLOS DE CASOS
2370
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edición. Primer suplemento
CARACTERÍSTICAS QUE DEBE CUMPLIR UN
MEDICAMENTO PARA OBTENER EL REGISTRO
SANITARIO .................................................................. 2351
1. INTRODUCCIÓN.................................................. 2351
2. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS................. 2351
3. MEDICAMENTOS NUEVOS............................... 2353
4. MEDICAMENTOS GENÉRICOS......................... 2357
5. MEDICAMENTOS DE LIBRE VENTA............... 2359
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS ................... 2361
7. MODIFICACIONES.............................................. 2364
EJEMPLOS DE CASOS ............................................ 2368
EJEMPLOS DE CASOS