FITOESTRÓGENOS Y MENOPAUSIA

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FITOMEDICINA
FITOESTRÓGENOS Y
MENOPAUSIA
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• MENOPAUSIA
Cese de la menstruación por un período de 12
meses, acompañado de falta de secreción de
estrógenos en ovario y ausencia de ovulación.
• CLIMATERIO
Manifestaciones físicas derivadas de la falla
ovárica: depresión,
deseo sexual, calores, etc
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MENOPAUSIA
• En países desarrollados --Æ50-55 años
• Centroamérica -Æ 46-48 años (+/- 4)
• PREMENOPAUSIA : 2-8 años previos
• POSTMENOPAUSIA : Período que sigue al cese de la
menstruación.
• PERIMENOPAUSIA: Inicia con la Premenopausia y
termina 1 año después del cese de la menstruación
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SÍNTOMAS
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Dolor de Cabeza
Insomnio
Ansiedad
Angustia
deseo sexual
Sudoración
Engorde
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Pérdida memoria
Depresión
Mareos - Vértigos
Falta de
concentración
• Desmayos
• Palpitacioones
• Sofocos
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Arrugas
Invol. Uterina
Infarto
Osteoporosis
Cambios en zona
cervical
Involución
mamaria
Sequedad Vaginal
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TUFORADAS
MENOPAUSIA FISIOLÓGICA
MENOPAUSIA MÉDICA :
- ovariectomía
- quimioterapia
- radioterapia
- antiestrógenos
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CRONOGRAMA DE SECUELAS POR
FALTA DE ESTRÓGENOS
INICIALES
- Sofocos
½ PLAZO
- Atrofia vaginal
LARGO PLAZO
- Osteoporosis
- Irritabilidad
- Atrofia piel
- Patol. Cardiovasc.
- Insomnio
- Incontin. Urinaria
- Enf. de Alzheimer
- Depresión
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ESTRÓGENOS
ESTRÓGENOS NATURALES
• Provenientes del ovario
• Fitoestrógenos
• Micoestrógenos
ESTRÓGENOS DE SÍNTESIS
• Medicamentos
• Xenoestrógenos (DDT, PBC, biocidas, etc)
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XENOESTRÓGENOS
• Competencia con el receptor estrogénico.
• (+) mitosis celular en tejidos estrógenodependientes.
• Crecimiento uterino en
animales ovariectomizados.
• Aumento en la expresión de genes estrógenodependientes in vitro e in vivo.
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ESTRÓGENOS DE SÍNTESIS
• Disminución de resorción ósea
• Alivio de Síntomas Climatéricos
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•
Efecto Cardiovascular negativo - HTA
Aumento riesgo Cáncer de Mama
Hiperplasia Endometrial
Reaparición de sangrados
Disminución función cognitiva
Edemas – Sobrepeso - Várices
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DIETIL-ETILBESTROL
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•
Estrógeno supuestamente preventivo de abortos
Cáncer cérvicovaginal precoz (juventud).
Infertilidad (♂ y ♀)
Dismenorreas.
Quistes ováricos.
Tendencia a abortos.
neonatos bajo peso
Exposición Prenatal = Imprinting
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RALOXIFENO
VENTAJAS
• Modulador SERMs (Selective
•
•
•
•
Estrogen Receptor Modulators).
Mejoría y prevención de osteoporosis.
No tiene efecto estrogénico en endometrio.
Posible efecto antiestrogénico en mama.
Alternativa al Tamoxifeno
DESVENTAJAS
• No alivia los sofocos.
• No demostró efecto protector cardiovascular.
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ESTRÓGENOS
estradiol
Orina de yegua y de mujer
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FITOESTRÓGENOS
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FITOESTRÓGENOS
CARACTERÍSTICAS
• Actividad menor que los estrógenos sintéticos
< 1/1000 a 1/100.000.
• Mas de 8.000 artículos en diferentes Journals médicos
• Fácilmente metabolizables
• No son almacenados en los tejidos.
• Circulan poco tiempo en el organismo
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Fitoestrógenos en la dieta
40-50 mg/día
5 mg/día
200 mg/día
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Mortalidad por Ca. mama vs. Consumo de Isoflavonas
Consumo de Soja
Muertes por Ca. mama
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ARTICULOS SOBRE PLANTAS MEDICINALES
• 9178 sobre Isoflavonas en Menopausia.
• 3144 sobre Ginseng
• 2961 sobre Ajo
• 1920 sobre Ginkgo biloba
• 919 sobre Aloes.
• 866 sobre Aceite de Menta
• 727 sobre Equinácea
• 423 sobre Melaleuca (Tea tree)
Al 10 de setiembre 2007
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RECEPTORES ESTROGÉNICOS
Receptores alfa
Receptores beta
• Próstata (++)
• Hipófisis (+++)
• Hipófisis (+)
•
•
•
•
•
• Vasos sanguíneos (++)
Hígado
Útero (+++)
Mama (+++)
Riñón
Ovario
• Huesos (++)
• Pulmones
• Mama (+)
• Ovario
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FITOESTRÓGENOS
Son compuestos vegetales que tienen actividad
estrogénica, es decir, producen los efectos de los
estrógenos, pero sin tener su estructura química
En la actualidad se conocen unos 30 fitoestrógenos,
destacando los cumestanos, lignanos e isoflavonas,
los cuales derivan del fenilpropano.
fenilpropano
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Compuestos
Alimentos
Lignanos
Enterodiol
Enterolactona
Granos enteros, vino,
cereales, algas, lino
lentejas, frutas (ciruela, cereza, durazno)
Isoflavonas
Genisteína
Daidzeína
Semilla, leche, harina y salsa de soja,
Tofú. Garbanzos
Cumestanos
4'-cumestrol
Metoxicumestrol
Alfalfa, germen de
soja, trébol, coles
Grupo
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SIMILITUDES ENTRE ESTRÓGENOS E ISOFLAVONAS
Estrógeno
Isoflavona
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Efectos de los fitoestrógenos sobre el
metabolismo lipídico
•
•
•
•
•
Acción a nivel hepático.
Modulación de la acción de algunas hormonas
esteroideas.
Aumento de la excreción fecal de esteroides.
Interferencia con la circulación entero-hepática de
colesterol y ácidos biliares.
Disminución en los niveles plasmáticos de insulina.
(Aumento de la sensibilidad a la insulina).
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Efectos de los fitoestrógenos sobre el
ciclo sexual y el climaterio
• Alargan el ciclo, sin afectar ovulación ni la fecundación.
• Aumentan la síntesis de globulinas que se unen a las
hormonas sexuales
• Disminuyen la estrona y estradiol en fase lútea.
• Tienen acción agonista estrogénica hipotalámica, con
acción
inhibidora
de
hormona
liberadora
de
gonadotropinas (GnRH), y por lo tanto, de las GTH y de
los esteroides ováricos.
• Disminuyen la pulsatilidad de la LH asociada a los
sofocos.
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Efectos de los fitoestrógenos sobre el
Aparato Cardiovascular
•
Es antioxidante, con capacidad protectora de las membranas
celulares, previa a la formación de la placa de ateroma.
•
Las isoflavonas son excelentes reductores del LDL colesterol, tal vez
por un aumento de los receptores hepáticos para la LDL, al mismo
tiempo, al disminuir la actividad de la enzima convertidora 7-αhidroxilasa, inhibirían la síntesis de colesterol endógeno.
•
Estimula la óxido nítrico sintetasa => producción de ON y cGMP.
•
Inhibe canales de Ca2+ en músculo liso vascular, reduciendo de esa
manera la acción de ciertos vasoconstrictores que actúan a través de
este mecanismo. Todo esto resulta en vasodilatación y mejor
perfusión del corazón.
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Efectos Antitumorales de fitoestrógenos
• (-) actividad de tirosino-kinasa (regula crecimento y
diferenciación celular) e (-) topoisomerasa II.
• Genisteína actividad de enzima SOD y la
resistencia celular para drogas antineoplásicas.
• Efectos benéficos en Adenoma Benigno de Próstata
• Administrados junto a estrógenos sintéticos permite
reducir las dosis de estos => < efectos adversos
• (-) Angiogénesis y (+) apoptosis celular
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ISOFLAVONAS DE LA SOJA
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Alimentos de soja c/Isoflavonas (miligramos)
½ taza de granos de soja maduros, secos...... 176
½ taza de granos de soja tostados................. 167
½ taza de tempeh, no cocido.......................... 61
¼ taza de harina de soja................................. 44
½ taza de tofu fresco...................................... 38
¼ taza de proteína soja texturizada, seca...... 281
1 taza de leche de soja................................... 20
Elsa Muñoz Lozano (Inst. Nac. Cs. Médicas y Nutrición “Salvador
Zuvirán” – México)
CONCLUSIONES
• El frijol de soja y sus productos fueron los alimentos con
mayor contenido de isoflavonas
• El nopal, espinaca, chile manzano, alfalfa y germinado de
alfalfa, fueron los únicos alimentos diferentes a la soja, en
que se encontró fitoestrógenos.
•
En el maíz, tortilla de maíz y frijol, así como en la mayoría
de los alimentos consumidos en México, no se encontraron
isoflavonas. Sin embargo, se detectó la presencia de otros
posibles flavonoides.
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CIMICIFUGA RACEMOSA
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Cimicifuga racemosa (L) Nutt
• Origen: Norteamérica.
• P. Usada:
Usada Rizoma, raíz
• P. Activos:
Activos heterós. triterpenos
derivados del cicloartano (acteína, cimicifugósido, 27-deoxiacteína, deriv. ácido HO-cinámico.
• Status Legal:
Legal Aprobada por la
Comisión E de Alemania.
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• Regula o modula receptores
estrogénicos (SERM) sin generar
efectos estrogénicos en mama y
útero.
• Regula la hipersecreción de LH
que suele ocurrir en menopausia.
• Review s/trabajos de Cimicífuga
en últimos 10 años, demostró su
utilidad como TRH (Winterhoff et
al., 2002)
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• Efectos AINE, hipotensor art.
• Buena torerancia (93% casos)
• Mejorías a las 4-6 semanas de
tratamiento.
Formas Galénicas
• Extractos alcohólicos estandarizados (Isopropanólico al 40% y
Etanólicos al 60%) conteniendo
2 mg de 2,7- deoxiacteína.
Dosis: 4-8 mg/día
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TRÉBOL ROJO (Trifolium pratense L.)
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P. Usada: Sumidad florida
P. Activos: cumestrol,isoflavonas (2%):
genisteína, dadzeína, formononetina,
biochanina A.
Ensayos clínicos: (R-DC-CP), (n=252)
80 mg/día x 3 meses, produjo mejorías
clínicas significativas vs. placebo.
Otros usos:
usos catarros, bronquitis,
faringitis, afecciones de piel.
Posología:
Posología 35-80 mg/día. Infusión: 5-10
g/taza. Tintura (1:10) 45%: 3-6 ml/día
S. Legal:
Legal BHP, FN (USA).
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ÑAME MEXICANO (Dioscorea mexicana)
N. Popular:
Popular batata mexicana, wild yam
P. Usada:
Usada Raíz y rizoma
Comp. Química:
Química Diosgenina (saponina
precursora de cortisona,
progesterona y demás hormonas
sexuales).
Ensayos clínicos:
clínicos Controvertidos
1) (n = 153) crema (9% diosgenina).
Mejorías a lo largo de 3-7 meses de
tratamiento (Pesanti et al., 2000).
2) También mejorías en pacientes con
osteoporosis (Lancet, 1990-1993).
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DIOSGENINA
COLESTEROL
PREG-16-EN-20-ONA
PREGNENOLONA
PROGESTERONA
Esteroides
Cortisol
sexuales
ORGANISMO
PROGESTERONA
Hidrólisis
bacteriana
11-alfa-HO-Progesterona
Hidrocortisona
Prednisolona
LABORATORIO
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ÑAME MEXICANO (Dioscorea mexicana)
3) EC-R-DC-CP (n = 23) x 3 meses no arrojó
resultados significativos (Komesaroff P. et
al., 2001).
4) Otro estudio no demostró que los extractos
de Dioscorea influyan los niveles del
precursor de hormonas esteroidales:
DHEA (Reichert, 1996)
Dosis:
-
Gel trasdérmico:
trasdérmico (diosgenina 3,7 mg en
crema base 60 g).
-
Óvulo vaginal:
vaginal Diosgenina 3,7 mg. Un
óvulo x noche (10 días)
-
Polvo:
Polvo 400 mg/cápsula. 3 x día.
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Angelica sinensis (don quai)
Droga:
Droga Raíz
P. Activos:
Activos Polisacáridos, ác. fólico,
furanocumarinas, a.e.(2%).
Usos:
Usos emenagoga, diurética, anemia
inmuno (+), sedante, etc.
Prop. Farmacológicas:
Farmacológicas
- Inmuno (+) = > fagocitosis,
> Interferón, > Linf. B
- 1 ensayo clínico (n=112) con
dismenorrea (77% efectividad).
- Útero estimulante
Dosis:
Dosis Infusión: 30-50 g/l
Tintura: 40 gotas 3 v/día
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Muchas gracias