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LOXAPINA
MONOGRAFÍA
DIANA MARCELA CAMARA CHALÉ
Q.F.B.
MERIDA, YUCATÁN, MÉXICO
2010
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN…………………………………………………………………………3
FARMACOCINÉTICA…………………………………………………………………….4
MECANISMO DE ACCIÓN………………………………………………………………5
ACCIONES FARMACOLÓGICAS……………………………………………………….6
TOXICIDAD………………………………………………………………………………..6
INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS…………………………………….…6
PREPARADOS, VIAS DE ADMINISTTRACION Y DOSIFICACIÓN………………..7
EMPLEO CLÍNICO Y VALORACIÓN…………………………………………………...7
APÉNDICES………………………………………………………………………………8
BIBLIOGRAFÍA.……………………………………………………………………………9
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INTRODUCCIÓN
La Loxapina es un agente antipsicótico tricíclico derivado de las
dibenzoxacepina. Se indica para tratar trastornos psicóticos y esquizofrenia. Se
consigue en presentación oral en solución de 23 mg/L y en tabletas de 5, 10, 25 y
50 mg. Es un fármaco de categoría C de riesgo gestional. Se contraindica en
pacientes que han demostrado una reacción de hipersensibilidad y en quienes
padecen colapso
circulatorio, disfunción hepática,
discrasias sanguíneas,
depresión de la medula ósea, coma, glaucoma de ángulo estrecho o alcoholismo.
Fármaco neuroléptico cuya estructura química es la 2-cloro-11-(4-metilpiperazinil)dibenzo-(b,f)-(1,4)-oxazepina, su fórmula empírica es C18H18ClN3O con un peso
molecular de 327.8 g, se presenta en forma de succinato, como sólido, blanco,
cristalino. (Apéndice Fig. 1).
Es el único compuesto del grupo de las dibenzoxapinas aprobado por la FDA, la
Loxapina se ha distinguido como el mas “atípico” de los antipsicóticos clásicos
debido a que es estructuralmente similar a la dibenxodiazepina clozapina. Otra
característica notable de la Loxapina es que uno de sus metabolitos se
comercializa como antidepresivo sin efectos antipsicóticos.
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FARMACOCINÉTICA
Absorción
Tras la administración oral o parenteral de la Loxapina se absorbe de manera
completa
en
tractos
altos
de
intestino
delgado,
atraviesa
la
barrera
hematoencefálica,
Distribución
Se distribuye ampliamente por los tejidos, se une a las proteínas plasmáticas, se
acumula en el cerebro, pulmón, corazón, hígado y páncreas, se ha comprobado
en el estudio animal que cruza la barrera placentaria. La biodisponibilidad tras la
administración oral es reducida debido al efecto del primer paso.
Metabolismo
Las reacciones de primera fase que sufre la Loxapina en su metabolismo es la Ndemetilación, 7- y 8- hidroxilacion y la reacción de segunda fase en su
metabolismo
es la glucuronoconjugación. Biotransformándose
rápidmente
originando metabolitos activos, entre los que destaca: 8-hidroxilolapida, 7hidroxiloxapina; e inactivos: hidroxiloxapina-N-óxidoloxapina-N-óxido-amoxapina,
8-hidroxidesmetil-loxapina, 7-hidroxidesmetil-loxapina, que pueden sufrir ulterior
conjugación glicuronica o sulfúrica. El comienzo de la acción sucede en alrededor
de 30 minutos con una duración de la acción hasta de 12 horas.
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Excresión
Este fármaco sufre un importante fenómeno de primer paso hepático, se elimina
por la orina, heces y leche materna, con metabolitos no conjugados, y también por
vía renal como metabolitos conjugados, en 24 horas.
Tiene una distribución
bicompartimental, la vida media de la primera fase es de cinco horas y la de la
segunda fase es de diecinueve horas.
Las concentraciones de Loxapina en orina, en pacientes recibiendo 80 mg/día,
alcanzan niveles de 0.003 mg/l o bien no son detectables.
MECANISMO DE ACCION
La Loxapina es un fármaco neuroléptico que presenta notable isosterismo con las
fenotiazinas, tioxantenos, dibenzotiazepinas, dibenzodiazepinas, antidepresivos
triciclicos, etc. Su patrón farmacodinámico es similar al de las fenotiazinas,
butirofenonas, tioxantenos y molindona. Se piensa que mejora las situaciones
psicóticas por bloquear la dopamina en los receptores postsinápticos del cerebro.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Sus acciones farmacológicas fundamentales se explican por bloqueo de los
receptores dopaminérgicos en el sistema nervioso central, produce catalepsia,
abole las estereotipias, inducidas por anfetamina, posee efecto antipsicótico,
antagoniza la toxicidad de grupo inducida por la anfetamina, incrementa la
secreción de prolactina, disminuye las respuestas condicionadas evitando con
mayor intensidad que las de escape, produce sedación, disminución de la
actividad motora y agresividad de los animales, potencia los efectos hipnóticos,
analgésicos, analgésicos generales, es antiemética y disminuye el umbral
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convulsivo, produce depresión del centro vasomotor y respiratorio y posee cierto
efecto alfa-adrenolítico y anticolinérgico. Otras acciones es que inhibe la zona del
gatillo quimiorreceptora. Sin embargo, no se afectan las nauseas cuando se deben
a irritación gastrointestinal local.
TOXICIDAD
La Loxapina produce: sedación, alteraciones extrapiramidales (parkinsonismo,
temblor, rigidez, salivación), acatisia, discinesia tardía, nauseas, vómito, ganancia
o pérdida de peso, ptosis, hiperpirexia, cefaleas, parestesias, polidipsia, agitación,
hiperprolactinemia,
estreñimiento,
inhibición
visión
borrosa,
de
la
eyaculación,
congestión
nasal,
sequedad de
taquicardia,
la
boca,
hipotensión,
dermatitis, edema facial, seborrea, fotosensibilización, eosinofilia, ictericia
colostática, incremento de fosfatasas alcalinas, agranulocitosis, trombocitopenia,
anemia hemolítica, pancitopenia, convulsiones, no debe emplearse durante la
gestación porque no se ha descartado efecto teratógeno. (Apéndice fig.2)
INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS
La Loxapina potencia lo efecto de los depresores del sistema nervioso central
(barbitúricos, etanol, etc.), anticolinérgicos; no debe asociarse a las catecolaminas
por su efecto adrenolítico y bloqueante de recaptación.
Las interacciones con el alcohol potencia la depresión del sistema nervioso
central. La interacción con antiácidos o antidiarreicos absorbentes puede inhibir la
absorción de la Loxapina administrada por vía oral.
La interacción de anticonvulsivos con Loxapina puede disminuir el umbral para la
crisis convulsiva; puede ser necesario ajustar la dosificación del tratamiento
anticonvulsionante.
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Con antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la monoamono-oxidasa (IMAO)
incluyendo furazolidona, pargilina y procarbacida pueden intensificarse los efectos
sedantes y antimuscarinicos de cualquiera de estos productos o de la Loxapina;
puede aumentar las concentraciones séricas del antidepresivo cuando se
administra simultáneamente con la Loxapina; puede ser necesario reducir la dosis
del antidepresivo.
PREPARADOS, VIAS DE ADMINISTTRACION Y DOSIFICACIÓN
El Succinato de Loxapina se presenta en cápsulas de 10-25-50 mg, se administra
por vía oral, la dosis inicial es de 10 mg dos veces al día y se va incrementando
durante
los
primeros
7-10
días
de
tratamiento,
cuando
los
síntomas
esquizofrénicos son severos la dosis inicial es de 50 mg diarios, la dosis
terapéutica habitual es de 60- 100 mg dividido en 2-4 administraciones, para
algunos pacientes la dosis tiene que ser de 100 a 200 mg diarios, no sobrepasar
jamás los 250 mg diarios.
EMPLEO CLINICO Y VALORACIÓN
La Loxapina es un fármaco neuroléptico nuevo, con un espectro terapéutico
similar al de las fenotiazinas, se emplea fundamentalmente en el tratamiento de la
esquizofrenia, siendo tan eficaz como la triflouperazina.
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APÉNDICE
FIGURA 1. ESTRUCTURA LOXAPINA
FIGURA 2. TOXICIDAD
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BIBLIOGRAFÍA
1. Lane Lilley, Linda; “Farmacología En Enfermería” 2ª ed. Harcourt versión
española de la obra original en ingles 2000 pág. 187
2. Piola, Juan Carlos; “Guía práctica para el monitoreo de fármacos y drogas
de abuso” Ediciones UNL 2003 págs. 93-94
3. Velasco Martín, Alfonso.; Álvarez González, Francisco Javier; “Compendio
de Psiconeurofarmacología” Ediciones Díaz de Santos S.A. 1988 págs. 6869
4. Schatzberg, Alan F., Nemeroff, Charles B. "Tratado de psicofarmacología”
MASSON S.A 2006 Pag. 469. Edicion en español de la obra inglesa
“textbook of Psychopharmacology, thrird edition”
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