LEVOTIROXINA SÓDICA

EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
agosto y hasta el 30 de septiembre de 2016, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, Ciudad de México. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre +16° y
+20° calculado con referencia a la sustancia seca.
Disolver 500 mg de la muestra en 23 mL de una mezcla de
solución de ácido clorhídrico 1.0 M:alcohol (1:4) ligeramente
en ebullición. Enfriar y diluir a 25 mL con la misma mezcla de
disolventes.
MM 798.86
Sal de sodio de-O-(4-hidroxi-3,5-diyodofenil)-3,5-diyodo
-L-tirosina
Hidratada
[25416-65-3]
Anhidra
[55-03-8]
Contiene no menos de 97.0 % y no más del 103.0 % de
levotiroxina sódica, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levotiroxina, levotiroxina sódica, liotironina, liotironina sódica y levotiroxina
para identificación de picos (contiene impureza F y G).
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo casi blanco a amarillo claro, adquiere un
ligero color rosa al exponerlo a la luz. Higroscópico.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol; muy poco soluble
en agua; casi insoluble en acetona, en cloroformo y en éter
dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en
bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
preparación similar de la SRef de levotiroxina sódica.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retención del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoración. El tiempo de retención obtenido con la preparación de la
muestra, corresponde al tiempo de retención obtenido con la
preparación de referencia.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
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D. MGA 0511, Sodio. La solución cumple los requisitos de la
prueba a la flama.
Solución de prueba. Al residuo obtenido en la prueba de
Identidad C, agregar gota a gota una solución de hidróxido de
potasio 1N hasta que se disuelva el residuo.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método II. Una
solución de preparación reciente como la utilizada en la prueba
de Rotación óptica no excede al color de la solución de
referencia BY3.
LEVOTIROXINA SÓDICA
C15H10I4NNaO4 . x H2O
C15H10I4NNaO4
C. Calcinar 50 mg de la muestra en una cápsula de platino
sobre la flama; se descompone liberando vapores de yodo.
Enfriar y reservar el residuo para la prueba de Identidad D.
YODURO INORGÁNICO. MGA 0701. No más de 0.08 %.
Solución de extracción. Solución de ácido sulfúrico en agua
(1 en 100).
Preparación de referencia. Preparar una solución de yoduro de
potasio en agua que contenga 131 mg, equivalentes a
0.100 mg/mL de yodo. Pasar 0.6 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar a volumen con
la solución de extracción y mezclar. Cada mililitro de esta
solución contiene 0.06 μg de yodo. Preparar esta solución al
momento de usarse.
Preparación de la muestra. Pasar 7.5 mg de muestra en un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen
con la solución de extracción, someter a baño de ultrasonido
durante 5 min.
Sistema de electrodos. Utilizar un electrodo indicador
específico para iones yodo y un electrodo de referencia
de plata-cloruro de plata conectado a un potenciómetro capaz de
medir potenciales con una reproducibilidad mínima
de ± 1 mV.
Procedimiento. Colocar la preparación de referencia en un
vaso de precipitados que contenga un agitador magnético.
Enjuagar y secar los electrodos, sumergir en la solución, agitar
durante 5 min o hasta que la lectura se estabilice y leer el
potencial en milivoltios; repetir el procedimiento utilizando la
preparación de la muestra. Los requisitos de la prueba se
cumplen si la preparación de la muestra presenta un mayor
potencial, en milivoltios, que la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Impureza A, no más de 1.0 %; impureza F, no más de 0.5 %;
impureza G, no más de 0.3 %. Impurezas inespecíficas, de cada
una no más de 0.2 % y no más del 2.0 % del total de impurezas.
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
Fármacos
1
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.
Fase móvil A. Disolver 1.97 g de ácido fosfórico en agua y
diluir a 2000 mL con el mismo disolvente.
Fase móvil B. Disolver 1.97 g de ácido fosfórico en
acetonitrilo y diluir a 2 000 mL con el mismo disolvente.
Disolvente. Fase móvil:alcohol (1:2).
Preparación de referencia 1. Disolver 2.5 mg de SRef de
levotiroxina sódica y 2.5 mg de SRef de liotironina sódica
(impureza A) y diluir a 25 mL con disolvente. Diluir 1.0 mL
de la solución a 50 mL con disolvente.
Preparación de referencia 2. Diluir 1.0 mL de la preparación
de referencia 1 a 10 mL con disolvente.
Preparación de referencia 3. Disolver 25 mg de SRef de
levotiroxina sódica y diluir a 50 mL con disolvente. Diluir 10
mL de la solución a 25 mL con disolvente.
Preparación de referencia 4. Disolver 2.0 mg de SRef
levotiroxina para identificación de picos (contiene impureza F
y G) en 10 mL del disolvente y someter a un baño de
ultrasonido durante 10 min.
Preparación de la muestra. Disolver 25 mg de muestra y
diluir a 50 mL con disolvente. Diluir 10 mL de la solución a
25 mL con disolvente.
Condiciones del sistema. Cromatógrafo de líquidos equipado
con detector de luz UV a 225 nm. Columna de
4.0 mm × 15 cm, empacada con L1. Velocidad de flujo
de 1.0 mL/min. El cromatogratógrafo se programa como sigue:
Tiempo
(min)
Fase móvil A
(%) v/v
Fase móvil B
(%) v/v
0 - 10
70
30
10 - 40
70 → 20
30 → 80
40 - 50
20
80
Verificación del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparación de referencia 1 y registrar los picos respuesta
como se indica en el procedimiento. La resolución R entre el
pico de la impureza A y la levotiroxina no es menor de 5.0.
Procedimiento. Inyectar 25 µL de las preparaciones de referencia 1, 2, 4 y la preparación de la muestra, desarrollar y registrar
los cromatogramas. Identificar las impurezas F y G, usando el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia 4. Los
tiempos de retención relativo con referencia a la levotiroxina
alrededor de 11 min; Impureza A alrededor de 0.5; impureza
F alrededor de 2.0; impureza G alrededor de 2.4 min.
Impureza A: no más del área que corresponde al pico obtenido
en el cromatograma de preparación de referencia 1 (1.0 %);
impureza F: no más de cinco veces el área del pico de la
levotiroxina en el cromatograma obtenido con la preparación
de referencia 2 (0.5 %); impureza G: no más de tres veces el
área del pico de la levotiroxina en el cromatograma obtenido con
la preparación de referencia 2 (0.3 %). Descartar los picos con 0.5
veces el pico de la levotiroxina en el cromatograma obtenido con
la preparación de referencia 2 (0.05 %).
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 6.0 y 12.0 %.
Secar a 105 °C hasta peso constante.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
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VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una mezcla (desgasificada y filtrada) de
agua:acetonitrilo (6:4), que contenga 0.5 mL de ácido fosfórico
por cada 1 000 mL de solución. Hacer ajustes si es necesario.
Diluyente A. Disolver 400 mg de hidróxido de sodio en 500 mL
de agua. Enfriar y agregar 500 mL de metanol, mezclar.
Preparación de referencia A. Disolver una cantidad
exactamente pesada de la SRef de levotiroxina y diluir
cuantitativamente con diluyente A, para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0.4 mg/mL de levotiroxina.
Preparación de referencia B. Disolver una cantidad
exactamente pesada de la SRef de liotironina y diluir
cuantitativamente con diluyente A, para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0.4 mg/mL de liotironina,
Hacer una dilución 1:100 de esta solución con fase móvil.
Preparación de referencia C. Transferir volúmenes
adecuados de preparación de referencia A y preparación de
referencia B, diluir cuantitativamente con fase móvil para
obtener una solución que contenga 10 μg/mL de la SRef de
levotiroxina y 0.2 μg/mL de SRef de liotironina.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad exactamente
pesada de la muestra y diluir cuantitativamente con fase móvil
para obtener una solución que contenga aproximadamente
10 µg/mL (una pequeña cantidad de diluyente A se puede
utilizar para facilitar la disolución).
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con detector de luz UV a 225 nm. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L10. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de
referencia C y registrar los picos respuesta como se indica en
el procedimiento. El factor de resolución R entre los picos de
liotironina y levotiroxina no es menor de 5.0 y el coeficiente
de variación para la réplica de inyecciones no es mayor del
2.0 % para levotiroxina.
Procedimiento. Inyectar por separado 100 µL de la preparación de referencia C y de la preparación de la muestra.
Registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos
principales. Calcular el porcentaje de levotiroxina sódica en la
muestra, con la siguiente fórmula:
798 .85 776 .87  C ref

C m Am Aref

Donde:
Am = Área bajo el pico correspondiente a la levotiroxina obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico correspondiente a la levotiroxina obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
Cref = Concentración en microgramos por mililitro de SRef de
levotiroxina en la preparación de referencia.
Cm = Concentración en microgramos por mililitro de
levotiroxina en la preparación de la muestra.
798.85 = Masa molecular de levotiroxina sódica.
776.87 = Masa molecular de levotiroxina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos de
la luz.
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
Fármacos
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Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
Ciudad de México, México.