articulos febrero 2004

ARTICULOS FEBRERO 2004
Dra. Hilda Fernández Ovalle
Becaria del Instituto de Endocrinología y Nutrición (I.E.N.)
Nº 351
TITULO:
ASOCIACIÓN DEL INDICE DE PRODUCCIÓN DE CORTISOL DE 24 HORAS, GLOBULINA
UNIDA AL CORTISOL Y NIVELES DE CORTISOL LIBRE EN PLASMA CON LA COMPOSICIÓN
CORPORAL, NIVELES DE LEPTINA Y ENVEJECIMIENTO EN HOMBRES Y MUJERES
ADULTOS.
AUTORES:
Jonathan Q. Purnell, et al.
REVISTA:
J Clin Endocrinol Metab 89: 281-287, 2004.
RESUMEN:
El presente estudio se diseñó para examinar la hipótesis de que la actividad del eje hipotálomohipofiso-adrenal, medido mediante el índice de producción de cortisol de 24 horas (CPR) y niveles
plasmáticos de cortisol libre, está asociado a un aumento de la grasa corporal en adultos y que el aumento
de los niveles de cortisol con el envejecimiento es debido a un aumento del CPR.
A un grupo de 54 hombres y mujeres voluntarios sanos con un amplio rango de índice de masa
corporal y edades, se les realizó CPR por una dilución isotópica medido por medio de espectroscopia por
cromatografía de gases, globulina unida al cortisol y cortisol libre en una mezcla de plasma de 24 horas,
composición corporal y leptina. El índice de aclaramiento de cortisol se determinó por medio de curvas de
desaparición a las 10 horas de hidrocortisona después de una infusión estable en un grupo separados de
sujetos delgados y obesos con insuficiencia adrenal. Aún cuando la CPR aumentó significativamente con
el incremento del índice de masa corporal y porcentaje de grasa corporal, los niveles de cortisol libre
permanecieron independientes de la composición corporal y de los niveles de leptina, debido al aumento
del índice de aclaramiento de cortisol. Los niveles de CPR y cortisol libre fueron, sin embargo,
significativamente más altos en hombres que en mujeres. Además los niveles de cortisol libre en plasma
de 24 horas, aumentó con la edad en asociación con un aumento del CPR, independientemente del tamaño
corporal.
Los autores concluyen que el aumento de la actividad del eje hipotálamo-hipofiso adrenal puede
jugar un papel en la alteración de la composición corporal y distribución de la grasa central en hombres
en relación a las mujeres y con el envejecimiento.
Nº 352
TITULO:
MEDICIONES SIMULTANEAS Y CONTINUAS DURANTE 24 HORAS DE LEPTINA EN PLASMA
Y EN LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO: DISOCIACION DE LAS CONCENTRACIONES EN LOS
COMPARTIMENTOS CENTRAL Y PERIFERICOS.
AUTORES:
Ma-Li Wong, et al.
REVISTA:
J Clin Endocrinol Metab 89: 258-265, 2004.
RESUMEN:
La entrada de la leptina en el sistema nervioso central es de elevada importancia fisiológica para
la regulación de la ingesta de alimentos, balance energético y función neuroendocrina. Hasta ahora no se
había examinado la relación entre los niveles de leptina plasmática y en líquido cefalorraquídeo (LCR)
durante un período de 24 horas.
Los autores evaluaron la relación entre leptina plasmática y en LCR durante un período de 24
horas simultáneamente y de forma continua en nueve sujetos. Midieron la leptina plasmática y en LCR a
nivel lumbar, cada 30 min. durante 24 horas. Todos los sujetos tuvieron una periodicidad diurna en los
niveles de leptina plasmática de 24 horas pero no en los niveles en LCR, como se verificó mediante el
análisis covariante y de cosinor. La leptina plasmática tuvo un patrón significativo de 24 horas (P =
0.001), pero no ocurrió con la leptina en LCR. Los aumentos nocturnos en las concentraciones de leptina
plasmática no se acompañaron de cambios en los valores del LCR. Parece que la leptina entra en el
cerebro por un mecanismo altamente saturable a concentraciones fisiológicas de leptina y que la dinámica
de leptina plasmática no se acompaña de dinámica similar en la leptina del LCR medida a nivel lumbar.
Por otra parte no es posible usar los niveles de leptina plasmática para predecir las concentraciones de
leptina en LCR lumbar.
Concluyen que aún cuando sabemos que las concentraciones lumbares en LCR no reflejan
completamente la dinámica de leptina en el cerebro, sugieren que la saturabilidad nocturna del transporte
de leptina en el sistema nervioso central pudiera ayudar a explicar la falta de respuesta a los efectos
fisiológicos centrales de leptina en estados de hiperleptinemia, como en la obesidad.
Nº 353
TITULO:
EL RECUENTO DE LEUCOCITOS SE ASOCIA CON COMPLICACIONES MACRO Y
MICROVASCULARES EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2.
AUTORES:
Peter C. Tong, et al.
REVISTA:
Diabetes Care 27: 216-222, 2004.
RESUMEN:
Existe una fuerte asociación entre el aumento del recuento de leucocitos, la enfermedad
coronaria cardiaca y el síndrome metabólico en la población general. La asociación entre el recuento de
leucocitos y las complicaciones vasculares de la diabetes no ha sido explorado. Los autores llevan a cabo
un estudio de cohorte transversal para determinar la asociación entre el recuento de leucocitos y la
presencia de complicaciones macro y microvasculares en la diabetes tipo 2.
En este estudio se incluyeron 3,776 pacientes con diabetes tipo 2 y recuento normal de
leucocitos (3.5-12.5 x 109/l) y se realizó una verificación de sus complicaciones y factores de riesgo
cardiovascular basado en el protocolo European DiabCare. Fueron recogidos parámetros demográficos y
antropométricos. También se midieron los perfiles metabólicos incluyendo una bioquímica hemática
completa y excresión urinaria de albúmina.
Los pacientes con un recuento más alto de leucocitos (categorizado en quintiles) tuvieron perfiles
metabólicos adversos evidenciados por una presión sanguínea más alta, IMC, HbA1c, glucosa plasmática
en ayunas, colesterol LDL, triglicéridos y excreción urinaria de albúmina, pero menor HDL colesterol
(todo P<0.001 para la tendencia). La prevalencia de complicaciones macro y microvasculares
aumentaron de una manera dosis dependiente en el recuento de leucocitos. Después de ajustar para el
tabaco y otros factores de riesgo cardiovascular, un aumento de 1-unidad del recuento de leucocitos se
asoció con 15.8% (IC 95% 9.3-22.6; P<0.001) y 12.3% de aumento (5.8-19.1; P<0,001) en la prevalencia
de complicaciones micro y macrovasculares, respectivamente.
Los autores concluyen que el recuento de leucocitos elevado, incluso dentro del rango normal, se
asoció con complicaciones macro y microvasculares en la diabetes tipo 2. La inflamación crónica, como
indica un elevado recuento de leucocitos, puede jugar un papel de conexión en el desarrollo de
complicaciones macro y microvasculares en la diabetes.
Nº 354
TITULO:
FACTORES DE RIESGO PARA LA MORTALIDAD DE INFARTO DE MIOCARDIO E ICTUS EN
LA DIABETES TIPO 2. UKPDS 66.
AUTORES:
J. Stevens, et al.
REVISTA:
Diabetes Care 27: 201-207, 2004.
RESUMEN:
Los pacientes con diabetes tienen un mayor índice de mortalidad caso en infarto de miocardio
(IAM) o ictus que aquellos sin diabetes: es decir, IAM e ictus es más frecuentemente mortal si la diabetes
está presente. Los autores investigaron en este trabajo, si el riesgo de que el IAM o el ictus sea mortal en
la diabetes tipo 2 puede ser averiguado usando información obtenida alrededor del momento en que fue
diagnosticada la diabetes.
Los análisis se basaron en 674 casos de IAM (351 mortales) que ocurrieron en 597 de los 5 102
pacientes del U. K. Prospective Diabetes Study (UKPDS) cuyos datos de covarianza se obtuvieron
durante un seguimiento medio de 7 años. El estudio de regresión logística multivariante, se utilizó para
examinar las diferencias de los factores de riesgo medidos en los dos años siguientes al diagnóstico de la
diabetes, entre IAM mortal y no mortal. Se realizaron análisis similares en 234 ictus que ocurrieron en
199 pacientes ( 48 mortales).
Los pacientes con IAM mortal, tenían una HbA1c más alta que aquellos con IAM no mortal (OR
1.17 por 1% HbA1c, P = 0.014). Los pacientes con ictus mortal tuvieron una HbA1c más alta que
aquellos con ictus no mortal (OR 1.37 por 1% HbA1c, P = 0.007). Otros factores de riesgo para la
mortalidad caso por IAM incluyó mayor edad, presión sanguínea y nivel urinario de albúmina.
Concluyen los autores que el riesgo de que un IAM o ictus sea mortal en la diabetes tipo 2 se
asocia con factores de riesgo incluyendo HbA1c, medida muchos años antes de la aparición del IAM o
ictus. Las ecuaciones se han añadido al estudio UKPDS Risk Engine para estimar los índices de
mortalidad casos en los IAM e ictus.
Nº 355
TITULO:
ESTUDIO DEL XENICAL EN LA PREVENCIÓN DE LA DIABETES EN SUJETOS OBESOS
(XENDOS). Estudio randomizado del orlistat añadido a cambios del estilo de vida en la prevención de la
diabetes tipo 2 en pacientes obesos.
AUTORES:
Jarl S. Torgerson, et al.
REVISTA:
Diabetes Care 27: 155-161, 2004.
RESUMEN:
Está bien establecido que el riesgo para desarrollar diabetes tipo 2 está unido fuertemente a la
presencia y duración del sobrepeso y obesidad. Se ha demostrado previamente una reducción de la
incidencia de diabetes tipo 2 con cambios en el estilo de vida. Los autores hipotetizan que añadir un
agente reductor de peso a los cambios de vida, puede conducir a una disminución aún mayor en el peso
corporal y por tanto en la incidencia de diabetes tipo 2, en pacientes obesos.
En un estudio prospectivo, doble ciego de 4 años, los autores randomizaron 3 305 pacientes a
cambios en el estilo de vida más orlistat 120 mg o placebo, tres veces al día. Los participantes tenían un
IMC  30 kg/m2 y normal tolerancia a la glucosa (79%) o tolerancia alterada a la glucosa (21%). Los
objetivos primarios fueron el momento de aparición de la diabetes tipo 2 y cambios en el peso corporal.
Los análisis se realizaron por intención de tratar.
De los pacientes tratados con orlistat, 52% completaron el tratamiento comparado con el 34% de
los que recibieron placebo (P<0.0001). Después de 4 años de tratamiento, la incidencia acumulada de
diabetes fue de 9,0% con placebo y 6,2% con orlistat, correspondiendo a una reducción del riesgo de
37.3% (P = 0.0032). Los análisis exploratorios indicaron que el efecto preventivo se explicaba por la
diferencia en sujetos con tolerancia anormal a la glucosa. La pérdida media de peso después de dos años
fue significativamente mayor con orlistat (5.8 vs. 3.0 kg con placebo; P<0,001) y similar entre los que
recibieron orlistat con tolerancia a la glucosa anormal (5.7 kg) o normal (5.8 kg) en situación basal. Un
segundo análisis con los pesos iniciales de los sujetos que se retiraron del estudio, también demostró una
mayor pérdida de peso en el grupo del orlistat (3.6 vs 1.4 kg; P<0.001).
Los autores concluyen que, comparado con cambios únicamente en el estilo de vida, el añadir
orlistat, resultó en una mayor reducción en la incidencia de diabetes mellitus tipo 2 a lo largo de 4 años y
produjo mayor pérdida de peso en un grupo de población obesa, clínicamente representativa. Se detectó
diferencias en la incidencia de diabetes sólo en el subgrupo de tolerancia anormal a la glucosa; la pérdida
de peso fue similar en sujetos con tolerancia normal y anormal a la glucosa.
Nº 356
TITULO:
LA NUTRICION DE YODO EN NIÑOS CON LACTANCIA MATERNA ESTA ALTERADA POR
EL TABACO MATERNAL.
AUTORES:
Peter Laurberg, et al.
REVISTA:
J Clin Endocrinol Metab 89: 181-187, 2004.
RESUMEN:
La falta de yodo para la formación de hormonas tiroideas durante el período fetal y/o durante los
primeros años de vida puede conducir a una lesión en el desarrollo cerebral. Durante el periodo de
lactancia materna, la función tiroidea del niño depende del yodo de la leche materna.
Los autores estudiaron a mujeres gestantes sanas, que ingresaron para el parto y a sus hijos
recién nacidos. Se usó el nivel de cotinina en orina y suero para clasificar a las madres como fumadoras
(n = 50) o no fumadoras (n = 90).
Las madres no fumadoras y fumadoras tuvieron idéntico yodo urinario 5 días después del parto,
pero el tabaco se asoció con una reducción en el contenido de yodo en la leche materna (fumadoras 26.0
g/l vs. no fumadoras 53.8 g/l; media geométrica, P<0,001) y en la orina de los niños (fumadoras 33.3
g/l vs. no fumadoras 50.4 g/l, P =0.005). Los resultados fueron consistentes en los modelos
multivariantes y en el análisis de regresión logística. La odds ratio para madres fumadoras vs no
fumadoras con menor contenido de yodo en la leche materna que en la orina fue de 8.4 ( IC 95%, 3.520.1). En fumadoras, el transporte de yodo a través de la leche materna se correlacionó negativamente con
la concentración urinaria de cotinina. Las madres fumadoras tuvieron significativamente más altos niveles
de tiocinato, el cual puede inhibir competitivamente el transporte de yodo en la glándula mamaria
lactante.
Como conclusión, los autores refieren que el tabaco durante el período de lactancia materna
aumenta el riesgo de daño cerebral inducido por la deficiencia de yodo en el niño. Las mujeres que lactan
al niño deberán no fumar, pero si ellas lo hacen, debería considerarse un suplemento extra de yodo.
Nº 357
TITULO:
INTOLERANCIA A LA GLUCOSA Y REDUCCION DE LA FUNCION CELULA  EN NIÑOS
LATINOS CON SOBREPESO CON UNA HISTORIA FAMILIAR POSITIVA PARA DIABETES
TIPO 2.
AUTORES:
Michael I. Goran, et al.
REVISTA:
J Clin Endocrinol Metab 89: 207-212, 2004.
RESUMEN:
El objetivo de este estudio fue examinar la relación entre intolerancia a la glucosa y composición
corporal y fenotipos relacionados con la insulina en 150 niños latinos con sobrepeso y con historia familar
de diabetes mellitus tipo 2.
La tolerancia a la glucosa se verificó por medio de un test de tolerancia a la glucosa. La
composición corporal se verificó por una absorciometría con energía dual de rayos –x e imagen de
resonancia magnética. La sensibilidad a la insulina, la respuesta aguda de la insulina y el índice de
disposición (DI), como un índice de la función de la célula , se determinó por medio de un test de
tolerancia a la glucosa intravenoso y se comparó entre los niños con tolerancia normal a la glucosa y los
que tenían intolerancia a la glucosa.
La intolerancia a la glucosa apareció en el 28% de los niños y fue similar a lo largo de todos los
grupos de obesidad, pero más alto en los niños que habían sido expuestos a una diabetes mellitus
gestacional (41% intolerancia a la glucosa). No hubo diferencias significativas en la distribución de la
composición corporal, distribución de grasa, sensibilidad a la insulina, o respuesta aguda de la insulina
pero DI fue significativamente menor en los niños con intolerancia a la glucosa en un 16% (P<0.02). y
DI estuvo inversamente relacionado con la edad.
En conclusión, la intolerancia a la glucosa, aparece en el 28% de los niños latinos con sobrepeso
con una historia familiar de diabetes tipo 2, no está influenciado por la obesidad, es más prevalente en los
niños expuestos en la diabetes mellitus gestacional y está relacionado con una pobre función de las
células , que muestra signos de deterioro con la edad en esta población.
Nº 358
TITULO:
INFLAMACION E INTOLERANCIA A LA GLUCOSA. Un estudio prospectivo de la diabetes mellitus
gestacional.
AUTORES:
Myles Wolf, et al.
REVISTA:
Diabetes Care 27: 21-27, 2004.
RESUMEN:
El aumento del recuento de leucocitos es un marcador de inflamación que ha sido asociado con
el desarrollo de diabetes tipo 2 en estudios prospectivos. Aún cuando la diabetes mellitus gestacional
(DMG) y diabetes tipo 2 comparten ciertos mecanismos fisiopatológicos, pocos estudios han examinado
la relación entre la inflamación y el riesgo de diabetes mellitus gestacional.
Los autores examinaron prospectivamente, un recuento rutinario de leucocitos, recogidos en la
primera visita prenatal, en una cohorte de 2 753 mujeres euglucémicas nulíparas, 98 (3.6%) de las cuales
fueron posteriormente diagnosticadas de diabetes mellitus gestacional. Los sujetos fueron divididos en
quartiles dependiendo del recuento de leucocitos y se compararon los resultados de las pruebas de
screening de glucosa en el tercer trimestre y la incidencia de diabetes mellitus gestacional entre esos
quartiles. La regresión logística se utilizó para calcular los riesgos relativos (RR) y multivariantes
ajustados de DMG según los quartiles de leucocitos.
El recuento de leucocitos aumentó entre las mujeres que subsecuentemente desarrollaron DMG
comparadas con aquellas que permanecían libres de diabetes gestacional (10.5  2.2 vs. 9.2  2.2 x 103
células/ml; P<0,01). Hubo un aumento lineal en los niveles medios de glucosa tras el test de tolerancia a
la glucosa (P para una tendencia <0,01), el área bajo la curva del test de tolerancia a la glucosa (P<0.01) y
la incidencia de DMG (quartil 1, 1.1; quartil 2, 2.5; quartil 3, 4.2 y quartil 4, 6.4%; P<0,01) con el
aumento de los quartiles de leucocitos. Los análisis multivariantes ajustados, la tendencia lineal en el RR
de DMG con el aumento de los quartiles de leucocitos permaneció estadísticamente significativo (quartil
1, referencia; quartil 2, RR 2.3 [ IC 95% 0.9-5.7]; quartil 3, 3.3 [1.4-7.8]; quartil 4, 4.9 [2.1-11.2];
P<0.01).
Los autores concluyen que un aumento del recuento de leucocitos en la fase temprana del
embarazo se asocia de forma independiente y lineal con los resultados de los test de screening de DMG y
el riesgo de DMG. Aún cuando el solapamiento en la distribución del recuento de leucocitos excluye que
pueda ser clínicamente útil como biomarcador, estos datos sugieren que la inflamación está asociada con
el desarrollo de DMG y puede ser otro nexo fisiopatológico entre DMG y futura diabetes mellitus tipo 2.
Nº 359
TITULO:
SINTOMAS DEPRESIVOS Y RIESGO DE DIABETES TIPO 2 EN MUEJRES.
AUTORES:
Cassandra Arroyo, et al.
REVISTA:
Diabetes Care 27: 129-133, 2004.
RESUMEN:
El objetivo de este trabajo fue explorar la relación de síntomas depresivos y la incidencia de
diabetes tipo 2 en mujeres.
Los autores realizan un análisis de 72 178 mujeres enfermeras de edad entre 45-72 años que no
habían sido diagnosticadas de diabetes y que contestaron las 36 preguntas del Medical Outcomes Study
36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) en 1992. Calcularon el riesgo relativo (RR) de las mujeres
con diabetes en presencia de síntomas depresivos (Five-Item Mental Health Index [MHI-5] score>52).
Durante los 4 años de seguimiento (282 317 personas-años), se documentaron 973 casos
incidentes de diabetes tipo 2. El RR ajustado para la edad del desarrollo de diabetes tipo 2 en mujeres con
presencia de síntomas depresivos fue 1.55 (IC 95% 1.27-1.90). Un ajuste adicional para el índice de masa
corporal (IMC) resultó en un riesgo relativo de desarrollar diabetes tipo 2 de 1.36 (IC 95% 1.11-1.67). El
RR multivariante del desarrollo de diabetes tipo 2 fue 1.22 (1.00-1.50). Después de excluir mujeres
diagnosticadas de diabetes entre 1992 y 1994, se documentaron 472 casos incidentes de diabetes tipo 2
durante el período de seguimiento de 1994-1996 (148 889 personas-años). El RR multivariante para el
desarrollo de diabetes tipo 2 de mujeres con síntomas depresivos fue 1.29 (0.96-1.72).
Los autores concluyen que los datos del estudio sugieren que los síntomas depresivos se asocian
con un modesto aumento del riesgo de padecer diabetes tipo 2.
Nº 360
TITULO:
AUMENTO DE LA PREVALENCIA DE
REGURGITANTE EN LA ACROMEGALIA.
ENFERMEDAD
VALVULAR
CARDIACA
AUTORES:
Alberto M. Pereira, et al.
REVISTA:
J Clin Endocrinol Metab 89: 71-75, 2004.
RESUMEN:
La afectación cardiaca es común en la acromegalia, pero la prevalencia de enfermedades
valvulares en pacientes con acromegalia no ha sido hasta ahora documentada y es el tema de este estudio.
Fueron estudiados, en un diseño de estudio prospectivo, 40 pacientes consecutivos con
acromegalia y 120 sujetos controles (de edad, sexo, hipertensión y función sistólica ventricular izquierda
semejantes). Todos los pacientes y controles fueron evaluados usando una ecocardiografía doppler,
bidimensional, convencional.
La enfermedad valvular significativa fue más prevalente en los acromegálicos que en los
controles (22% vs. 6.7%, respectivamente; P = 0,005). La regurgitación de la válvula aórtica ( indicios
de severidad) estuvo presente en el 30% de los pacientes vs. 7% de los controles (P<0,001), y la
regurgitación de la válvula mitral ( indicios de severidad) estuvo ausente en controles pero estuvo
presente en el 5% de los acromegálicos (P = 0,014 vs. controles). El análisis de regresión logística
bivariante demostró un impacto significativo solo para la duración de la enfermedad valvular, con una OR
de 1.19 (IC 95% 1.028-1.376; P = 0.019).
Los autores concluyen que la acromegalia se asoció con una aumento de la prevalencia de
enfermedad cardiaca valvular regurgitante. Esto es dependiente de la duración de la exposición a un
aumento de las concentraciones de GH, con el 19% de aumento de la OR por año. Este aumento de la
prevalencia de la enfermedad valvular oculta, indica que estos pacientes requieren un seguimiento y
monitorización apropiados, especialmente aquellos con un control inadecuado de la sobreproducción de la
GH.