Rojas M A

PAPEL DE LA PLEIOTROFINA EN EL PROCESO DE NEUROGÉNESIS EN
EL HIPOCAMPO DE MAMÍFEROS ADULTOS
Rojas-Mayorquín A. E. (1), Ferrario J. E. (1), Ginestet L. (1), Ortuño-Sahagún
D. (2), Muramatsu H. (3), Courty J. (4) & Raisman-Vozari R. (1)
(1) Lab. Exp. Therap. Neurodeg. INSERM-UPMC CRICM-UMRS_975-NEB.,
Paris, Francia
(2) Lab. Developmental Neurol, CUCBA, University of Guadalajara, Gdl,
Mexico;
(3) Dep. of Health and Nutrition, FPPS, Aichi Gakuin University, Aichi, Japan;
(4) Lab. Croissance Cellulaire, Rep. and Reg Tissulaires, Créteil, France
La neurogénesis en el cerebro de mamíferos adultos es un fenómeno plástico
que tiene lugar en al menos dos regiones anatómicas: la zona subventricular
(ZSV) y en la zona subgranular (ZSG) del giro dentado (GD) del hipocampo.
Actualmente se conoce muy poco sobre las moléculas que participan en las
etapas más avanzadas de la neurogénesis en el hipocampo, lo cual representa
el objetivo principal de este trabajo.
La pleiotrofina (PTN) es una proteína soluble y secretable producida tanto por
neuronas, como por células gliales y células neuroepiteliales. Es una proteína
de matríz extracelular que durante el desarrollo regula y promueve el
crecimiento de neuritas, la guía axonal y la sinaptogénesis. Los efectos de la
PTN durante la neurogénesis adulta son aún desconocidos, existe un
interesante paralelismo entre las características del proceso de neurogénesis y
las funciones de la PTN en el hipocampo.
Nuestra hipótesis es que la PTN puede estar involucrada en algunas de las
etapas de la formación de nuevas neuronas hipocampales en cerebros adultos.
Para probar esta hipótesis determinamos en primer lugar la localización de la
PTN en las diferentes áreas del hipocampo de ratas. Encontramos que la PTN
se expresa positivamente en células de la ZSG del GD y en la región DA3,
donde la inmuno-reacción fue mayor.
La PTN colocaliza con neuronas maduras (NeuN+) en la región CA3 y en hilus,
pero aparentemente no en la ZSG. No se observó colocalización de PTN y
GFAP en cuerpos celulares de astrocitos, pero algunos procesos astrocíticos
continenen PTN. Además fueron detectados procesos celulares PTN positivos
y PSA-NCAM positivos de lado a lado del hipocampo, sugiriendo que la PTN
podría mediar la migración neural y la formación de nuevas neuronas tal como
ocurre durante el desarrollo embrionario del cerebro. Utilizando ratones adultos
knockout (ko-PTN) cuantificamos el número de células en hipocampo que
expresan doblecortina (DCX) y PSA-NCAM y observamos una disminución
significativa de ambos marcadores en el ko-PTN en comparación con sus
controles.
Por otro lado, tratamos ratones ko-PTN con BrdU y los resultados del análisis
de inmunotinción sugieren una reducción de la proliferación celular en la ZSG.
Esto, a su vez, podría implicar que la PTN podría estar involucrada en la
neurogénesis del hipocampo pero son necesarios aún más estudios para
revelar el papel de ésta proteína en este proceso.