Nuevas investigaciones para mejorar el tratamiento del cáncer de

Nuevas investigaciones para mejorar el tratamiento del cáncer de tiroides.
Investigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (UAM-CSIC) han
identificado nuevas señales generadas por la hormona estimulante del tiroides (TSH) que
controlan la expresión del transportador de yodo en células tiroideas y que ofrecen nuevas
posibilidades para la mejora del diagnóstico y el tratamiento del cáncer de tiroides.
En un trabajo recientemente publicado en Molecular Endocrinology (Molecular Endocrinology
2008, 22:1183-1199) y desarrollado en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols
(centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid), por los investigadores Miguel A.
Zaballos, Bibian García y Pilar Santisteban, se describe la regulación dual de la proteína NIS
por la hormona TSH. NIS es el transportador encargado de introducir en la célula tiroidea el
yodo necesario para la síntesis de las hormonas T3 y T4 (hormonas importantes en la
regulación del metabolismo). Esta capacidad única, ha convertido a NIS en la base para el
diagnóstico y tratamiento del cáncer de tiroides, ya que las metástasis provenientes del tumor
primario pueden ser detectadas y posteriormente eliminadas gracias a su capacidad de captar
yodo radiactivo. La expresión de NIS en tiroides está bajo el control de la hormona TSH, que es
suministrada a los pacientes operados de cáncer de tiroides para aumentar los niveles de este
transportador, y mejorar así la eficacia del tratamiento con radioyodo. La señal de la TSH es
transmitida al interior de la célula a través de su receptor situado en la membrana celular
tiroidea. Este receptor pertenece a un grupo amplísimo de moléculas que se comunican con la
célula activando las denominadas proteínas G. Este grupo de investigación ha demostrado que
mediante la activación de estas proteínas G, la TSH ejerce un control dual sobre NIS,
generando señales positivas, ya conocidas, que son a su vez contrarrestadas parcialmente por
la liberación simultánea de señales negativas, cuyo efecto sobre la célula tiroidea se describen
por primera vez en este trabajo. Los resultados obtenidos en este trabajo indican que el
bloqueo de estas señales negativas permite aumentar de manera significativa la cantidad de
NIS presente en las células, lo que puede presentar un gran avance en la terapia tumoral del
cáncer de tiroides, ya que permitiría aumentar la tasa de captación de yodo radiactivo,
mejorando así la eficacia del tratamiento. Es interesante destacar que estas señales negativas
afectan de manera específica a la expresión de NIS, mientras que no tienen efecto sobre la
expresión de otra proteína, la tiroglobulina. En clínica, el nivel de tiroglobulina en suero es
utilizado para monitorizar el estado de la enfermedad, y resulta por lo tanto muy conveniente
que sus niveles no se vean comprometidos por el tratamiento. Estos descubrimientos podrían
tener especial relevancia para el tratamiento de tumores donde la expresión de NIS está muy
disminuida y la captación de radioyodo no es suficiente para que la terapia resulte eficaz, así
como para el tratamiento potencial de otros tipos tumorales donde se ha descrito la presencia
de NIS, como es el caso del cáncer de mama.
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Metabolismo de la célula epitelial tiroidea:
Esquema del mecanismo de generación y
secreción
de
hormonas
tiroideas.
NIS:
Transportador de yoduro dependiente de sodio,
DUOX: Oxidasa dual, TPO: Tiroperoxidasa, Tg:
Tiroglobulina, T3: Triyodotironina, T4: Tiroxina, TSH:
Tirotropina, TSHR: Receptor de tirotropina.
Conscientes del enorme potencial terapéutico de esta proteína, numerosos grupos de
investigación se han centrado en promover la expresión de NIS en tumores de otros tejidos, y
para tener éxito en estos proyectos es fundamental conocer en profundidad todos los detalles
moleculares implicados en el control de su expresión y de su función, para lo que las
investigaciones en tejido tiroideo, el “hábitat” natural de NIS, resultan de vital importancia.
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