Enfermedades genéticas que afectan ojos y oidos

Enferemdades genéticas
que afectan ojos y oidos
Hospital de Agudos E. Tornú
Dra. Ghiglione Graciela
Dra. Mara Carrozzo
Enfermedad de FABRY
Síndrome de GOLDENHAR
Síndrome de TURNER
Sindrome de DOWN
Síndrome DE HALLGREN
Síndrome de LAWRENCE - MOON – BIELD
Síndrome de MOBIUS (o MOEBIUS)
Síndrome de USCHER
Síndrome de COCKAYNE
Enfermedad de Fabry
Introducción
Es un trastorno de acumulación lisosomal
(LSD), de estas enfermedades se conocen
45 variantes que afectan a los seres
humanos cada una causada por un error
metabólico debido a la deficiencia de una
enzima lisosomal.
Es un trastorno lisosomal ligado al
cromosoma X, causado por la deficiencia de
la enzima alfa galactosidasa A
El gen codificante de esta enzima esta
ubicado en el locus Xq22
Herencia de la
enfermedad de Fabry
Un hombre sano y una
mujer portadora de la
enfermedad de Fabry tienen un
50% de posibilidades de
transmitir el gen defectuoso a
su descendencia: un hijo
afectado por la enfermedad o
una hija portadora . Es decir, el
50% de sus hijos varones
estarán afectados por la
enfermedad y el 50% de sus
hijas serán portadoras.
Tienen una probabilidad del
50% de tener una hija o un hijo
sanos (delineado rojo y azul).
Herencia de la
enfermedad de Fabry
En una relación entre un
hombre afectado por la
enfermedad de Fabry y
una mujer sana, todas
sus hijas serán
portadoras de la
enfermedad y todos sus
hijos varones serán
sanos.
Trastorno
multisistemico…
Existe una acumulación progresiva de
glicoesfingolípido globotriaosilceramida
(Gb3) en las células de diversos
sistemas orgánicos.
Es una enfermedad progresiva y
hetorogénea.
Enf. de Fabry, trastorno multisistémico y progresivo
ÓRGANOS
SÍNTOMAS
SNC
Ataques isquémicos
SNP
Acroparestesias-hipohidrosis
Corazón
Disfunción e hipertrofia ventricular izquierda
Disfuncion valvular
Anomalías de la conducción
Riñón
Proteinuria-IR
S.Gastrointestinal
Dolor abdominal-diarrea-náuseas
Ojos
Córnea verticilata - tortuosidad vasc. - cataratas
subcapsulares
Oídos
Tinitus-pérdida de la audición
Piel
angioqueratoma
Córnea verticilata
catarata subcapsular
fondo de ojo normal
tortuosidad vascular
Enfermedad
subdiagnosticada…
Incidencia 1 en 117.000 nacidos vivos.
La demora entre la aparición de los
síntomas y el diagnóstico es de
aproximadamente 12 años.
Diagnóstico
Es importante realizar el diagnóstico ante la
apacición de los primeros síntomas para que
el paciente pueda beneficiarse con el tto.
oportuno y apropiado.
Análisis bioquímicos, buscando deficiencia
en la actividad de alfa-galactosidasa A.
Análisis genético de mutación para
determinar un defecto en la actividad del
gen GLA.
Se debe brindar asesoramiento genético a
toda la familia del paciente afectado.
Diagnóstico defenitivo de la
Enfermedad de Fabry
La ausencia de una mutación conocida no
necesariamente descartará el diagnóstico de la
enfermedad de Fabry, debido a la gran cantidad de
variaciones genéticas.
VARONES
MUJERES
.Actividad de alfaBaja o nula
galactosidasa A
.Gb3 en orina o BX tisular Puede ser indicativa
pero no definitiva
Puede estar en el
rango normal
Puede ser indicativa
pero no definitiva
.Análisis de ADN
confirmación
confirmación
Tratamiento específico de
la enfermedad
Se utiliza la terapia de reemplazo
enzimático (ERT), lo que reduce la
cantidad de material acumulado (Gb3)
en los lisosomas de las células
afectadas.
Síndrome de Goldenhar
(Displasia oculo-auriculo-vertebral)
Descripción
Es un síndrome muy raro que se evidencia en el
nacimiento y se caracteriza por presentar una
amplia gama de síntomas y signos, que pueden
variar mucho de unas personas a otras, en función
de la severidad del caso.
Es uno de los diferentes síndromes que pueden
provocar que un niño padezca sordoceguera.
Se trata de una displasia (desarrollo anómalo de
tejidos u órganos) óculo – aurículo – vertebral y
pertenece a un grupo de condiciones conocidas
como craneofaciales, ya que el impacto se resiente
sobre todo en la cabeza y la cara.
Causas
La causa exacta se desconoce pero se
plantea la hipótesis de la existencia de un
defecto, trauma o exposición intraútero a
determinados factores ambientales.
En pocos casos se asocia a un defecto
genético. En los casos de aparición familiar
se discute la herencia, aceptándose un
patrón de herencia múltiple, autosómica
dominante, recesiva o multifactorial, aunque
es más frecuente el dominante.
Epidemiología
La incidencia se estima en 1 de cada
25.000 nacidos vivos
Afecta preferentemente a varones con
una relación V/M: 3/2.
Manifestaciones oculares
Anoftalmia (rara).
Coloboma de párpado, generalmente
unilateral, que afecta a la mitad temporal
del párpado superior.
Dermoides de localización generalmente en
la unión esclerocorneal del cuadrante
temporal inferior y/o lipodermoides
epibulbares en el cuadrante temporal
superior.
Dermoide
Coloboma de párpado
Otras manifestaciones…
Abombamiento frontal del cráneo
Mentón retraído
Hipoplasia malar
Sordera y ocasionalmente ausencia del conducto
auditovo externo
Micrognatia y macrostomía (frecuente)
Apéndices auriculares
Anomalías vertebrales múltiples
Fístulas preauriculares
Microsomia hemifacial (ocasionalmente)
10% retardo mental
lado izquierdo afectado
Oreja muy pequeña o incluso ausencia de una o
ambos pabellones auriculares (microtia)
Macrostomía
lado derecho afectado
Apéndices auriculares
Fístulas preauriculares
Diagnóstico pronóstico y
tratamiento
Diagnóstico
Puede realizarse durante el embarazo mediante ecografía fetal y estudios genéticos.
Posteriormente mediante ecografía del recién nacido y resonancia magnética
nuclear.
Pronóstico
Aparte de los problemas derivados de las malformaciones, no suele acortar la vida ni
la inteligencia, salvo que se presenten complicaciones.
Tratamiento
Suele ser de soporte y requiere la participación de un equipo multidisciplinar que
conste de pediatra, cirujanos plásticos y ortopédicos, oftalmólogos, logopedas, etc.
La corrección quirúrgica de las anomalías debe indicarse lo antes posible:
canalizaciones para permitir la alimentación a través de la boca, reconstrucción del
paladar o del labio, reinserción de los esbozos auriculares, acortamiento o
alargamiento de los huesos de la mandíbula, reconstrucciones malares, etc.
Terapia familiar e individual.
Síndrome de Turner
(Disgenesia gonadal o Síndrome
de enanismo gonadal)
Información general
En el síndrome de Turner, el cual sólo ocurre en
las mujeres, a las células les falta todo o parte de
un cromosoma X. Lo más común es que la paciente
femenina tenga sólo un cromosoma X; mientras
que otras pueden tener dos cromosomas X, pero
uno de ellos está incompleto.
Cariotipo XO. (hay 22 pares de autosomas, y UN
solo cromosoma X, estando el otro ausente en
algunos tejidos, o alterado estructuralmente)
1 en 2.500 recién nacidas. En la Republica
Argentina representa una población de
aproximadamente 8.000 personas.
Manifesteciones oculares
Exoftalmos discreto, hipertelorismo
Ptosis, pliegues del epicanto (ocasionalmente)
Eso o exotropia no paralítica, parálisis del motor ocular
externo. Cursa con una limitación de la abducción por
la paresia del recto externo, con esotropía en posición
primaria; los pacientes refieren diplopía horizontal y lo
intentan compensar con un tortícolis con la cara girada
hacia el lado del ojo afecto).
Escleróticas azules
Córneas ovales
Catarata
escleróticas azules
ptosis
Otras manifestaciones
Cuello palmeado (pterygium colli)
Disminución del crecimiento
Desproporción maxilofacial, nevos pigmentados
Cúbito valgo
Tórax y tronco masculinos
Aparición tardía del vello pubiano y axilar
Sordera congénita
las infecciones del oído medio son comunes con anomalías en la
trompa de Eustaquio
Retraso mental
Falta de desarrollo de órganos sexuales
Hipertensión idiopática
Anormalidades renales
Coartación de aorta (25% de los pacientes con pterygium colli)
Mujer con síndrome de
Turner: desarrollo
genital femenino
infantilismo sexual, casi
siempre estériles,
formas hombrunas (caja
torácica y hombros ),
cuello ancho, corto y
membranoso (cuello de
atleta).Frecuencia 1
cada 2500 mujeres
nacidas vivas
Signos en el recién nacido
Entre los síntomas que se
pueden observar en las recién
nacidas están:
Menor peso y talla
Edema en el dorso de las manos
y pies
Como estos signos no son
patognomónicos del Síndrome
de Turner, generalmente son
pasados por alto en el
momento del nacimiento.
Ante estos signos es importante
sospechar la posibilidad de ST
por cuanto deberá hacerse la
interconsulta con el genetista.
Diagnóstico
La única forma de realizar el diagnóstico definitivo es por
cariotipo. Este estudio nos indica que parte del cromosoma
“X” han perdido.
Conductas post diagnóstico:
Deberán evaluarse los diferentes puntos de comorbilidad,
realizando los tratamientos correspondientes para cada
alteración.
Terapia familiar para lograr una mejor inserción de la paciente
y su familia a nivel social, terapia individual para lograr que la
persona con ST pueda alcanzar el pleno desarrollo de su
potencial e inserción familiar y social.
Tratamiento
Si bien la alteración cromosómica no puede ser
reparada, existen tratamientos disponibles.
Se deberá administrar a las niñas hormona
de crecimiento para incrementar la estatura
final adulta. Esta hormona facilita el aumento
de la talla hasta la consolidación ósea.
Sindrome de Down
Definición
El Síndrome de Down es una alteración genética que se produce en el
momento mismo de la concepción, al unirse el óvulo y el espermatozoide.
La causa que la provoca es, hasta el momento, desconocida.
Información general
El ser humano tiene 23 pares de cromosomas. Por alguna
circunstancia, en vez de haber dos cromosomas 21 hay tres.
Cuando ese cromosoma extra queda libre estamos frente a lo que
se llama trisomía.
Un porcentaje mucho menor de pacientes tienen una alteración
diferente, que se denomina traslocación. Esto es, una parte del
cromosoma 21 (del padre o de la madre) se une a otro
cromosoma.
Y hay un tercer grupo de pacientes, alcanzan sólo al 1%, que
padecen una alteración cromosómica llamada mosaicismo. Esto
es, cuando comienza la división del huevo cigota en las células que
van a constituir este nuevo individuo, un porcentaje de ellas tienen
un cromosoma 21 extra y el resto tienen un par de cromosomas
normales.
Informacion general
Afecta en promedio a un recién nacido
cada 800 nacimientos.
El recién nacido tiene o no tiene
síndrome de Down. No existen grados
intermedios.
Información general
En 1866, el médico inglés John Langdon Haydon
Down, al referirse a un determinado tipo de retardo
mental (RM), intentó describir el aspecto común de
un 10% de sus pacientes con RM.
En 1958, casi 100 años después de la descripción
original, Jerome Lejeune, un genetista francés,
descubrió que el SD respondía a una anomalía
cromosómica.
El SD o trisomía del cromosoma 21 (T21) fue
entonces el primer síndrome de origen
cromosómico descripto y es la causa más frecuente
de RM identificable de origen genético.
Información general
En alrededor del 95% de los casos, a través de
estudios del ADN, se ha determinado que el
cromosoma 21 extra es de origen materno por no
disyunción (separación) cromosómica durante la
meiosis materna (75% durante el primer ciclo de la
meiosis o meiosis I)
Esta anomalía ocurre con más frecuencia en las
edades maternas avanzadas (35 años o más).
Signos clínicos
La expresividad de los rasgos propios del síndrome es
sumamente amplia y difiere de un sujeto a otro por la
interacción compleja entre factores genéticos intrínsecos y
medioambientales.
Un ejemplo sería la variabilidad del coeficiente intelectual
(CI), que depende no sólo de la presencia de la T21, sino
también del CI de los padres, su escolaridad, tipo de crianza
(hogar/ institucionalización).
Signos clínicos
Hall describió 10 signos comunes en el recién nacido con SD:
cara chata (90%)
reflejo de Moro débil (85%)
hipotonía, hiperlaxitud articular, excesiva piel en la nuca y
hendiduras palpebrales hacia arriba (80%)
displasia de cadera (70%)
orejas pequeñas con hélices plegados y clinodactilia del quinto
dedo (60%)
pliegue palmar único (45%).
Al menos 4 de las características citadas existen en todos los
neonatos con síndrome de Down, mientras que 6 o más están
presentes en un 89%.
Rasgos genotípicos
más frecuentes del
síndrome de Down
Manifestaciones clínicas
Neurodesarrollo y aspectos cognitivos
Alteraciones estructurales del SNC
Convulsiones
Alteraciones de conducta y trastornos psiquiátricos
Cardiovascular
Ortopedia - Inestabilidad atlantoaxoidea
Anomalías gastrointestinales - Enfermedad celíaca
Aspecto endocrinológico – Tiroides
Aspecto hematológico
Nutrición - Obesidad
Aspecto inmunológico – Vacunas
Aspecto dermatológico
Aspecto odontológico
Transición a la adultez
ORL-Audición
Alrededor del 50% de los niños con SD tiene pérdida de
la audición de tipo conductiva, neurosensorial o mixta,
con todos los grados, desde leve a grave.
La mayoría se debe a hipoacusia conductiva y sólo el
4% de los niños presenta sordera neurosensorial.
La enfermedad del oído medio es la causa más común
de hipoacusia y se vincula con la alta frecuencia de
infecciones respiratorias de la vía aérea superior y la
mayor viscosidad del cerumen que presentan los
afectados.
Los signos y síntomas de la otitis media aguda pueden
ser de difícil detección en los niños con SD, debido a la
estrechez del conducto auditivo externo.
ORL-Audición
La relación entre la audición y los problemas de adquisición y
elaboración del lenguaje en niños con SD indica la necesidad
de afrontar este problema en forma inmediata
Los estudios que permiten el diagnóstico de la hipoacusia son
los mismos que se aplican para la población infantil sin SD,
comenzando en la etapa neonatal con la pesquisa universal de
hipoacusia a través de las otoemisiones acústicas.
Ocasionalmente, la hipoacusia comienza en la segunda
década de vida, con alteraciones de la conducta que pueden
orientar en forma errónea hacia alteraciones psiquiátricas. Es
fundamental la valoración auditiva de los niños con SD desde
el nacimiento en adelante.
Oftalmología
Los problemas oftalmológicos incluyen: cataratas congénitas
13% y adquiridas (alrededor del 50%), estrabismo (45%),
nistagmo (35%), blefaritis (30%), obstrucción del conducto
nasolacrimal (20%) y otras alteraciones, como glaucoma y
keratocono.
Los trastornos de refracción alcanzan un 70% y el más
frecuente es la miopía.
La prevención de la ambliopía es de vital importancia y su
objetivo es no sumar una limitación más en el proceso de
aprendizaje.
Se recomienda control al nacimiento y cada 6 meses durante
el primer año de vida y luego seguimiento anual con el
oftalmólogo pediatra.
Estrabismo
Obstrución de vía lagrimal
Blefaritis
Queratocono
Otros Síndromes que
afectan ojos y oídos
Síndrome DE HALLGREN
- Autosomico recesivo
- Retinitis pigmentaria
- Hipoacusia Congé
Congénita
- Trastornos vestibulocerebelosos (ataxias)
- Trastornos mentales
Síndrome de LAWRENCE - MOON - BIELD
- Autosomico recesivo
- Obesidad
- Deficiencia mental
- Polidactilia,
Polidactilia, sindactilia,
sindactilia, o ambas
- Retinitis pigmentaria
- Hipoplasia genital, hipogonadismo o ambos
- Hipoacusia neurosensorial ocasional
Síndrome de MOBIUS (o MOEBIUS)
- Autosomico recesivo
- Facies de mascara
- Pará
Parálisis del VI y VII Par
- Pueden comprometerse tambien el III, IV, IX, X, XI y
XII pares
- Micrognatia
- A veces, dé
déficit mentald
mentald
Síndrome de USCHER
- Autosomico recesivo
- Retinitis pigmentaria
- Hipoacusia neurosensorial severa a profundae
profundae
Síndrome de COCKAYNE
- Autosomico recesivo
- Retinitis pigmentaria
- Aspecto senil
- Hipoacusia neurosensorial profunda
- Deficiencia en el crecimiento
- Microcefalia
Retinitis pigmentaria
Retinitis pigmentaria
Es la causa de degeneración hereditaria de la retina más
frecuente.
Se produce por degeneración y apoptosis de los fotorreceptores
(bastones-campo periférico) aunque en las fases finales afecta a los
conos (visión central), provocando ceguera.
Los primeros síntomas de la Retinitis Pigmentaria son:
.Ceguera nocturna o, lo que es lo mismo, lenta capacidad para
adaptarse a la oscuridad.
.Pérdida progresiva del campo visual hasta formar una visión en
túnel.
Aparece de manera silenciosa y lenta, tardándose en acudir al
oftalmólogo, por término medio, 15 años desde que se inician los
primeros síntomas de ceguera nocturna.
Retinitis pigmentaria
La edad de aparición es preferentemente entre los 25-40 años.
Existen varias formas de heredar la enfermedad. Numerosos genes
pueden provocarla, habiendo, en un 50% de los casos, antecedentes
familiares de ceguera o de grave pérdida de función visual. No
obstante, existen factores ambientales que pueden afectar
protegiendo o, por el contrario, favoreciendo su progresión.
Muchas gracias…