Diapositiva 1 - Facultad de Medicina

FARMACOCINETICA
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos
a través del organismo en función del tiempo y de la dosis.
Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o
biotransformación y excreción de fármacos.
ABSORCION
ADME
DISTRIBUCION Y
TRANSPORTE
TIEMPO
DOSIS
EXCRECION
METABOLISMO
ABSORCIÓN: PASAJE DE SUSTANCIAS
A TRAVÉS
fármaco
fármaco
DE UNA MEMBRANA BIOLÓGICA
Componentes de la membrana celular
Lípidos
Colesterol
Fosfolípidos
(polares)
Autacoides:
Prostaglandinas
Leucotrienes
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
Proteínas
COMPONENTES MEMBRANA CELULAR
LÍPIDOS DE LA
MEMBRANA
A. LÍPIDOS POLARES
1. FOSFOGLICÉRIDOS
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilcolina
Fosfatidilserina
2. ESFINGOLÍPIDOS
Esfingomielina
Cerebrósidos
Gangliósidos
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
Proteínas Receptor: Colinérgicos,
Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos,
Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros.
Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+
ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de
catecolaminas, otras.
Proteínas Enzimas:
Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2,
Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, NAcetiltranferasas, Metiltransferasas
COMT, MAO, Dopadecarboxilasa,
Tirosinhidroxilasa, otras
Proteínas Canal:
B. LÍPIDOS NO POLARES
Triglicéridos
Colesterol
Ca++, Na+, otros
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA CELULAR
Receptores
Bomba
K
Na+
K
Na+
K
Na+ Na+
K
K
Na+
K
Na+
Farmacos
Neurotransmisores
Cardiotónicos
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Na+
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA CELULAR
Enzimas
Canal
Gcc
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
FA 2
Prostaglandinas
Leucotrienes
Bloqueantes de Canales
de Ca+
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1º : ABSORCIÓN
Mecanismos:
1.
2.
3.
4.
5.
Absorción pasiva (+ importante)
Transporte activo
Filtración acuosa
Difusión facilitada
Pinocitosis
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FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución
acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida.
2. Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento.
De ella depende: velocidad y magnitud de la absorción del
principio activo.
3- Concentración del fármaco: > concentración > absorción.
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
4-Circulación en el sitio de absorción: a > circulación > absorción.
5-Superficie de absorción: a > superficie, > absorción
(ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran
absorción)
6-Vía de administración.
ABSORCIÓN PASIVA
Gradiente de concentración
Liposolubles
Ley de difusión de Fick
pH
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INFLUENCIA DEL PH
.
Acidos Débiles
A
A
H+
H+
HA
HA
Liposolubilidad
Acidos Debiles
pH ácido
(estómago)
Bases Debiles
pH alcalino
(duodeno)
No disociadas
No ionizadas
No polares
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Transporte Activo
Filtración Acuosa
ATP
.
.
Neurotransmisores
Transportadores específicos
En contra de gradiente
Gasto de energia
Selectivo-saturable
Hidrosolubles
Tamaño adecuado
Urea
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Difusión Facilitada
Filtración Acuosa
Polipéptidos
G G
G
G
G
G G
G
.
Transportadores específicos
A favor de gradiente
Sin gasto de energia
Selectivo-saturable
.
Líquidos
Sustancias de alto peso molecular
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Vías de administración de fármacos
Digestiva
Parenteral
Intratecal
Oral
-SL
Inhalatoria
Parches transdérmicos
-Gástrica
-Intestinal
Intradérmica: vacunas
Rectal
IV: hidrosolubles
Irritantes hipertónicas
Intra Arterial
IM: sol acuosa y oleosa
SC: hidrosolubles-oleosas
sólidas-suspensiones
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2º: DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE
Acidas: Albúmina
Básicas: Glucoproteina alfa 1
Unida a
proteínas
Depósito:
No pasa membranas
No se metaboliza
No filtra glomérulos
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Libre
Activa
Se metaboliza
DEPÓSITO DE DROGAS EN EL ORGANISMO
1.
2.
3.
4.
5.
Huesos y dientes (tetraciclinas, metales pesados)
Tejido lipoideo (barbitúricos)
Otros tejidos (griseofulvina)
Proteínas plasmáticas e histicas (quinacrina)
Tejido conectivo
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BARRERAS NATURALES
1.
2.
3.
4.
Hematoencefálica: plasma sanguíneo de vasos
cerebrales y especio extracelular encéfalo (L-dopa)
Sangre- LCR: plexo coroideo
Placentaria: 1º trimestre
Hematoocular
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3º: METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Fase I: No sintética
Oxidación
Reducción
Hidrólisis
Decarboxilación
Fármaco
Ancianos
Hepatopatía
Fase II: Sintética
Ac. Glucurónico
Ac. Sulfúrico
Ac. Acético
Metabolito
Inactivo
Liposoluble
+/-Hidrosoluble
Hidrosoluble
No polar
+/-Polar
Polar
Activo
+/-Inactivo
Inactivo
Sist. Enz. Microsomal Hepático
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4º: EXCRECION DE LOS FARMACOS
Pasiva
Metabolitos libres
1. FILTRACION
GLOMERULAR
Intoxicación Ac. Barbitúrico
Alcalinizar orina
No Ionizada
Reabsorción tubular
2. SECRECION TUBULAR (activa)
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OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN
EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL:
Fármacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por
transporte activo.
Circulación Enterohepática, eventual eliminación renal.
EXCRECIÓN PULMONAR:
Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases.
Alcohol.
Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene.
EXCRECIÓN LACTEA:
Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos,
alcohol, depresores del SNC).
OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.
Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para
determinación concentración plasmática de fármacos.
Sudor. Lágrimas.
Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico,
mercurio)
Parámetros Farmacocinéticos
1. Biodisponibilidad
2. Vida Media Plasmática
3. Clearence
Cl Hepática+ Cl Renal + Otros Cl: Cl.Sistemico
4. Concentración estable
5. Vol. Aparente de distribución

Fracción de la dosis administrada de un fármaco que
llega al plasma sanguíneo después de los procesos de
absorción y está disponible para cumplir su efecto
farmacológico
Farmacologia

BIODISPONIBILIDAD:
Vida media plasmática:
(o vida media de eliminación).
Tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado
del organismo.
Tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la
mitad.
Farmacologia
Clearance o depuración:
Volumen de plasma que es aclarado o eliminado de un fármaco por
unidad de tiempo,
generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.
Fármacos que poseen gran clearance hepático (Clorpromazina,
imipramina, diltiazem, morfina, propranolol) pueden sufrir cambios en la
eliminación por modificación del flujo sanguíneo hepático
*Renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco.
Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción
Farmacologia
*Hepático:
Clearance sistémico o total:
Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por
todas la vías.
Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.
El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de
plasma que es eliminado de la droga por minuto.
Concentración estable o “steady state”:
El efecto farmacológico depende si el fármaco
alcanza y mantiene una concentración adecuada en
el sitio de acción y ello depende del estado de
concentración estable.
Farmacologia
Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl)  la
frecuencia de administración de los fármacos y las
dosis para alcanzar el estado de concentración
estable o steady state del fármaco.
Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro
farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la
concentración plasmática resultante. Se considera al
organismo como un único compartimiento homogéneo en el
que se distribuye el fármaco.
dosis
VD= -------------------------------concentración plasmática
Cant.fármaco en el
organismo
VD= ---------------------------------------Concentr.plasm. del
fármaco.
* Dosis inicial de carga
* Vida media de eliminación
BIBLIOGRAFÍA EN:
Malgor,L., Valsecia,L “ Farmacología Médica”. Cap.: 30. (1997)
Florez, Jesús., “ Farmacología humana”.
Velazquez “ Farmacología Humana”.
Goodman y Gilman “ Las bases farmacológicas de la
terapéutica.
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