EL ONCOGÉN EZH2 PROVOCA LA INACTIVACIÓN DE GENES

Nature publica un trabajo de colaboración del Grupo de Epigenetica del CNIO en el
que se demuestra la relación entre oncogenes y epigenética en el desarrollo de
tumores
EL ONCOGÉN EZH2 PROVOCA LA INACTIVACIÓN
DE GENES QUE PROTEGEN DEL CÁNCER
Madrid, 15 de Diciembre de 2005.- El oncogén EZH2 induce la inactivación de genes
protectores frente al cáncer, según el artículo que publica la revista Nature en su
último número, en el que se recogen los resultados de un trabajo colaborativo del
Grupo de Epigenética que lidera Manel Esteller en el Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el laboratorio de Virología Molecular que dirige
François Fuks en la Universidad Libre de Bruselas.
“Es la primera vez”, comenta Manel Esteller, “que se demuestra la conexión entre un
factor oncogénico y un factor epigenético como causa de aparición del cáncer. En este
trabajo de investigación hemos constatado cómo la proteína EZH2 de la familia
Polycomb actúa a modo de imán para atraer de forma maligna una metilación del ADN
excesiva. Esta metilación aberrante de nuestro genoma, que está causada por unas
proteínas denominadas ADN-metiltransferasas, inactiva la expresión de genes que en
condiciones normales evitan el nacimiento de los tumores y que, por tanto, actúan
como protectores frente al cáncer”.
En efecto, el oncogén EZH2 es el primer ejemplo conocido de una proteína con
capacidad de transformar una célula normal en otra tumoral pero con actividad
exclusivamente epigenética: la de metilar las histonas, unas proteínas que regulan la
actividad del ADN y que están alteradas en los tumores, tal y como el grupo de Manel
Esteller también ha demostrad y publicado este mismo año en la revista Nature
Genetics.
“Este hallazgo”, explica Manel Esteller, “demuestra lo esencial que es la Epigenética
en el cáncer. La activación de EZH2 induce cambios epigenéticos posteriores que
estimulan aun más la progresión del tumor, al desactivar genes supresores tumorales
mediante la metilación de su ADN”.
Las implicaciones de este hallazgo se refieren tanto a la mejor comprensión de los
mecanismos moleculares por los que se genera el cáncer como al desarrollo a medio
plazo de tratamientos más eficaces.
El
oncogén
EZH2
presenta
una
elevada
expresión
y
diversas
anomalías
cromosómicas en muchos tipos de tumores, como es el caso del cáncer de próstata.
“Estas alteraciones”, añade Manel Esteller, “podrían originar la inactivación en estas
células de genes protectores de tumores, como es el caso del WNT1. EZH2 induce
alteraciones en la metilación de las histonas y del ADN, lo que sugiere el uso de
fármacos epigenéticos para el tratamiento de ciertos procesos tumorales o pretumorales tales como el Síndrome Mielodisplásico. Finalmente, esta proteína también
esta implicada en el correcto desarrollo del ser humano en etapas embrionarias y,
como consecuencia, nuestro hallazgo podría tener implicaciones también en
patologías asociadas a malformaciones”.
Para más información:
Luis Medina
Telf. 619 29 19 66