TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA.

FARMACOS ANTIEPILEPTICOS.
DR. FRANCISCO RODRIGUEZ.
FEA. HOSPITAL SANTA MARIA DEL ROSELL.
Introducción:
{
1.
2.
Distinguimos dos grupos de FAES:
FAES. Clásicos.
FAES de nueva generación.
Fármacos antiepilépticos de primera
generación o clásicos.
{
1.
2.
3.
4.
5.
Corresponden a:
Fenobarbital/ primidona.(FB/PRM)
Fenitoina.(FNT)
Etosuximida.
Carbamacepina.(CBZ)
Acido Valproico.(VPA)
FENOBARBITAL (FB.)
PRIMIDONA(PRM.)
{
{
{
{
{
Se ha utilizado desde 1.912.(FB.)
La primidona desde 1.952.
La primidona es una prodroga del
fenobarbital con propiedades
antiepilépticas por si misma.
Actualmente no son considerados
medicamentos de primera línea.
Sin embargo son usados
ampliamente por su bajo coste.
FB./PRM.
{
El mecanismo de acción del fenobarbital
es incrementar el efecto inhibitorio del
GABA, incrementando la conducción
intracelular postsináptica del cloro. El
aumento del cloro reduce la excitabilidad
neuronal.
{
El mecanismo de acción de la primidona
no es bien conocido.
Fenobarbital(farmacocinética).
{
Más del 90% del fenobarbital se absorbe
vía oral, i.m. o rectal.
{
La concentración máx. 2 a 4 horas.
{
El 45 % se une a proteínas plasmáticas.
FB.
(farmacocinética.)
{
{
{
Eliminación renal de la porción no
metabolizada y hepática y renal los
metabolitos.
Vida media 80-100 horas.( mayor
en niños y ancianos.)
Interferencia con el VPA que
incrementa sus niveles séricos y
puede provocar tóxicidad.
PRM.
Farmacocinética.
{
{
{
No se puede administrar parenteral.
Absorción oral casi absoluta.
Metabolismo por vía hepática. 25% es
convertida en fenobarbital.
{
Vida media 10-15 h.
{
A su vez el FB y la PRM son inductores
enzimáticos y diminuyen los niveles
séricos de otros FAES( VPA, CBZ, FBM,
OXC, ZNS)., así como de teofilina,
warfarina, estrógenos y progesterona.
Fenobarbital.
Uso clínico.
{
{
{
El FB. Es el fármaco de elección en
las convulsiones neonatales.
Profilaxis crisis convulsivas
febriles.
En status epiléptico refractario al
tratamiento con benzodiacepinas y
fenitoina.
Fenobarbital.
Dosificación:
{
Dosis oral: 3-5 mgs./k/24h.
Dosis de carga iv: 10-20 mg./k
20-30 mg./k/neonatos.
Nivel sérico terapéutico:10-20
ug./ml.
PRM.
Uso clínico.
{
No considerado de primera línea.
{
Crisis tónico-clónicas generalizadas.
{
Crisis parciales.
PRM.
Dosificación:
{
{
Niños < 8 años: 10-25 mg./k./ 24.
(3-4 dosis por día).
Niños > 8 años: 750-1.500
mgs./día. (3-4 dosis por día.
FB/PRM.
Efectos indeseables.
{
Sedación (disártria, ataxia, nistagmus).
{
En pacientes pediátricos : alteraciones
de conducta: hiperactividad, irritabilidad,
alteración de la memoria y concentración,
depresión.
{
Reacciones alergias dermatológicas.
{
Hepatitis y toxicidad hematológica (muy
raro)
FENITOINA (FNT).
{
{
En 1933 Meritt y Putnam reportaron
el primer estudio acerca del uso de
fenitoina en el tratamiento de la
epilepsia.
En epilepsias parciales y
generalizadas.
FNT.
Mecanismo de acción:
{
{
{
El mecanismo de acción más
importante es sobre la conducción
de Na+ en las células neuronales.
Bloquea los canales del Na+
durante la despolarización de la
membrana.
Este bloqueo del sodio presináptico
a través de la membrana, hace que
se suprima la estimulación que
ocurre en el estado convulsivo.
FNT.
Farmacocinética.
{
{
{
Uso oral y parénteral.(iv. e i.m.)
Después de administrar oral pico
máx 4-8 horas.
La hipoabuminemia, VPA, disfunción
renal y hepática, la malnutrición,
edad avanzada desplazan la FNT de
la albúmina.
FNT.
Uso clínico:
{
{
{
{
1.
2.
3.
4.
Status convulsivo prolongado.
Crisis parciales y generalizadas.
Puede ser útil en espasmos infantiles
S. de L. Gastaut.
E. mioclonica juvenil.
Como profilaxis de las Convulsiones en:
Eclampsia.
ACV.
T.C.E.
Pacientes neuroquirurgicos.
FNT.
Dosificación:
{
{
{
Dosis oral:
5 mgs./k/24 horas.
Dosis de carga:
10-20 mgs./ kgs.
Nivel sérico terapéutico:
10-20 ug./ml.
FNT.
Efectos indeseables:
{
Hirsutismo.
{
Hipertrofia gingival.
{
Ataxia.
{
Erupciones cutáneas.
{
Síndrome de Stevens-Johnson.
ETOSUXIMIDA. (ETX.)
Introducción:
{
{
Fue desarrollada en 1.950.
Como alternativa al tratamiento de
las crisis de ausencia, con menor
toxicidad que la trimetadiona.
ETOSUXIMIDA.
Mecanismo de acción
Bloquea los canales del calcio del
tipo-T, localizados en el tálamo, el
cual reduce la comunicación tálamocortical.
{
ETOSUXIMIDA.
Farmacocinética:
{
{
{
{
Uso por vía oral.
Niveles plasmáticos pico a las 2 horas de
administrarse tanto en niños como
adultos.
Carece de unión significativa a proteínas
plasmáticas.
La concentración en fluidos corporales
incluido leche materna es similar a la
plasmática. Se han descrito efectos
secundarios en lactantes amamantados
con mujeres que toman ETX.
ETX.
Farmacocinética.
{
{
{
La ETX. Es metabolizada en el
hígado.
La vida media es de 41 horas en el
neonato.
30 horas en niños menores de 10
años.
ETX.
Uso clínico:
{
{
{
1.
2.
3.
4.
5.
EPILEPSIA INFANTIL CON AUSENCIAS, es de
elección en niños con potencial de desarrollar
hepatotoxicidad con el ác. Valproico.
En pacientes con epilepsia ausencia
refractaria al VPA. La adicción de ETX.
Reporta mayor eficacia.
Otras epilepsias que han mostrado mejoría
con ETX. Asociado a otros fármacos son:
Epilepsia juvenil con ausencias.
Epilepsia juvenil mioclónica.
S. de Lennox-Gastaut.
Epilepsia fotosensitiva.
Epilepsia con espigas y ondas lentas
continuas durante el sueño.
ETX.
Efectos indeseables:
{
{
{
{
1.
2.
3.
4.
5.
GASTROINTESTINALES: Nauseas, vómitos,
diarrea, anorexia.
SN: Somnolencia, ataxia, cefalea, fatiga.
PSIQUIATRICOS: Irritabilidad, alt. Del sueño,
agresividad, ansiedad, depresión,
alucinaciones.
REACCIONES IDIOSINCRASICAS:
Síntomas tipo lupus.
Discrasias hematológicas.
S. Stevens-Johnson.
Eritema multiforme.
Parkinsonismo.
ETX.
Dosificación:
20 mg./k / 24h. Aumentar
hasta 40 mgs. Si es preciso. No
exceder de 1500 mgs./ Día.
Niveles terapéuticos: 100
ug./ml.
CARBAMACEPINA. (CBZ.)
Introducción:
{
{
Introducida en 1952.
Se ha establecido como uno de los
medicamentos más importantes en
el tratamiento de la Epilepsia
Parcial.
CBZ.
Mecanismo de acción:
{
{
{
Dos mecanismos:
Inactivación de los canales del
sódio, con reducción de la
activación repetitiva de los
potenciales de acción.
Interacción de los canales del calcio
tipo-P
CBZ.
Farmacocinética:
{
{
{
{
{
Concentración plasmática se alcanza 4-8
h. después de la administración oral.
Vida media varia de 5-26 h.(
Biodisponibilidad 75-85 %.).
La unión a proteínas plasmáticas es alta.
Concentración en leche materna: 80 %.
Metabolismo hepático, y se produce
autoinducción dependiente de la dosis.
Produciendo metabolitos con actividad
clínica( Epóxido CBZ-E).
CBZ.
Interacción medicamentosas.
{
{
No usar junto con Eritromicina,
pues pueden provocar
hepatotoxicidad.
Los niveles de Carbamazepina
desciende al tomar Fenitoina,
Fenobarbital u Ac. Valproico.
CBZ.
Indicaciones:
{
{
{
De elección en las Crisis
Parciales, en especial en la
Epilepsia Rolandica o Parcial
Benigna de la infancia.
De elección en el tratamiento de la
Neuralgia del Trigemino.
Puede estar indicada en Epilepsias
generalizadas, sobre todo la
Idiopática.
CBZ
Dosificación
{
{
Comenzar a :
10 mgs./ K. /24 h
Aumentar hasta:
20 mgs /k /24 h.
Nivel sérico terapéutico:
8-12 umg/ml
CBZ.
Efectos indeseables:
{
{
{
{
{
{
{
Disfunción hepática.
Leucopenia.(Neutropenia, que
puede ser severa.)
Anemia Aplástica (puede ser
severa.)
Somnolencia- fatiga.
Ataxia.
Nauseas-vómitos.
Diploplia.
ACIDO VALPROICO (VPA).
{
{
Fármaco antiepileptico de amplio
espectro.
Se dispone vía oral y parenteral.
Acido Valproico.
{
Bloquea los canales de Na+
dependientes de voltaje y aumenta
la conductancia del K+
dependientes del Ca++.
{
Metabolismo hepático.
{
Vida media de eliminación 6-16 h.
Acido Valproico.
Indicaciones:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Crisis generalizadas Tónico-Clónicas.
Epilepsia Ausencia (de elección.)
Crisis Mioclónicas.
Crisis Parciales.
Crisis Acinéticas.
Status Convulsivo refractario.
Profilaxis continua de Crisis febriles
recurrentes o complejas.
S. de West.
Epilepsia fotosensible (de elección.)
Acido Valproico.
Efectos indeseables:
{
{
{
{
{
{
{
Nauseas, vómitos, dolor abdominal.
Obesidad, amenorrea y S. de Ovarios
poliquisticos en adolescentes.
Hepatotoxicidad s/t. en niños < 2 años.
Sedación.
Temblor.
Trombocitopenia y alteración factores de
la coagulación hepaticos.
Alopecia e hirsutismo.
Acido Valproico.
Interacciones farmacológicas:
{
{
{
{
{
Con Fenobarbital.
Carbamacepina.
Fenitoina.
Lamotrigina.
En general cuidado con fármacos de
metabolismo hepático.
Acido Valproico.
Dosificación:
{
{
{
Comenzar con 10 mgs/ k /día. (2-3
dosis.)
Aumentar 5-10 mgs por k. y
semana, hasta llegar a 25-60 mgs./
K.
Nivel sérico terapéutico: 50-100
mcrog./ ml.