Farmacología del Sistema Nervioso Central Hosp. Italiano
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Farmacología del Sistema Nervioso Central Lisa Tarragona Área de Farmacología Área de Anestesiología FCV- UBA Clasificación • Depresores selectivos del SNC • Depresores no selectivos del SNC L. Tarragona FCV – UBA Depresores selectivos del SNC • • • • • Agonistas alfa dos Agentes disociativos Tranquilizantes mayores Tranquilizantes menores Opioides L. Tarragona FCV – UBA Depresores no selectivos del SNC • Barbitúricos • No barbitúricos • Anestésicos inhalatorios L. Tarragona FCV – UBA AGONISTAS ALFA DOS • XILACINA • MEDETOMIDINA • DEXMEDETOMIDINA L. Tarragona FCV – UBA AGONISTAS ALFA DOS • Administración: IM ó EV • Metabolismo hepático • Duración L. Tarragona FCV – UBA AGONISTAS ALFA DOS • Mecanismo de acción L. Tarragona FCV – UBA Curva dosis respuesta gradual Respuesta (%) Log. Dosis DEXMEDETOMIDINA MEDETOMIDINA XILACINA L. Tarragona FCV – UBA SELECTIVIDAD α2 : α1 α1 Afinidad Dexmedetomidina 1300 692 Medetomidina 1200 1318 Xilacina 160 30300 Levomedetomidina 23 2239 L. Tarragona FCV – UBA Efectos terapéuticos • Analgesia • Sedación • Relajación muscular L. Tarragona FCV – UBA Efectos cardiovasculares Bradicardia Hipertensión inicial Hipotensión secundaria Bloqueo AV 1er y 2do grado L. Tarragona FCV – UBA Efectos respiratorios Bradipnea Normocapnia Normoxemia Relaja la laringe e inhibe el reflejo de la tos L. Tarragona FCV – UBA Efectos metabólicos ● Hiperglucemia ● Hipoinsulinemia ● Hipotermia moderada L. Tarragona FCV – UBA Otros efectos ● Emético ● Incrementa la producción de orina L. Tarragona FCV – UBA Usos • Como único agente: L. Tarragona FCV – UBA Otros usos como único agente • • • • Lavaje de oído Cambio de vendaje Curación de heridas Biopsia cutánea L. Tarragona FCV – UBA Usos •Dentro de un protocolo anestésico ►premedicación ►mantenimiento L. Tarragona FCV – UBA Usos ►premedicación Sola o en combinación con opioides ►mantenimiento En infusión continua sola o combinada L. Tarragona FCV – UBA Reversión farmacológica L. Tarragona FCV – UBA Reversión farmacológica L. Tarragona FCV – UBA Dosificación XILACINA Bolo 0.5 a 1 mg/kg Infusión continua 0.1 a 0.5 mg/kg/hora L. Tarragona FCV – UBA Dosificación MEDETOMIDINA Se dosifica por superficie corporal 40-80 mcg/kg L. Tarragona FCV – UBA Dosificación DEXMEDETOMIDINA Se dosifica por superficie corporal 40 mcg/kg L. Tarragona FCV – UBA DOSIS: mcg/kg vs área de superficie corporal (m2) Dosis de dexmedetomidina en caninos 40 Dosificación por peso body surface corporal area dosing: 500 mcg/m2 Dexmedetomidina (mcg/kg) body weight dosing Dosificación por area de superficie (500 mcg/m2) 35 30 25 20 15 10 5 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 peso (kg) L. Tarragona FCV – UBA Dosificación YOHIMBINA 0.11 mg/kg L. Tarragona FCV – UBA Dosificación ATIPAMEZOL 0.25-0.5mg/kg L. Tarragona FCV – UBA L. Tarragona FCV – UBA AGENTES DISOCIATIVOS • KETAMINA • TILETAMINA L. Tarragona FCV – UBA AGENTES DISOCIATIVOS • Administración: Parenteral, PO • Eliminación: hepática / renal • Duración L. Tarragona FCV – UBA AGENTES DISOCIATIVOS • Mecanismo de acción L. Tarragona FCV – UBA Efectos terapéuticos • Analgesia somática • Catalepsia • Hipertono muscular L. Tarragona FCV – UBA Efectos cardiovasculares ●Taquicardia ● Hipertensión L. Tarragona FCV – UBA Efectos respiratorios ●Respiración apnéusica ●Normocapnia ●Normoxemia L. Tarragona FCV – UBA Otros efectos • Disminución del umbral para las convulsiones • Aumento de las secreciones • Disminución del flujo plasmático renal • Aumento de la PIC L. Tarragona FCV – UBA Usos Siempre en combinación con otros fármacos L. Tarragona FCV – UBA Dosificación KETAMINA 1-20 mg/kg L. Tarragona FCV – UBA Dosificación TILETAMINA 2-10 mg/kg L. Tarragona FCV – UBA L. Tarragona FCV – UBA TRANQUILIZANTES MAYORES Acepromacina L. Tarragona FCV – UBA TRANQUILIZANTES MAYORES Administración: PO, IM ó EV Metabolismo hepático Duración L. Tarragona FCV – UBA TRANQUILIZANTES MAYORES • Mecanismo de acción L. Tarragona FCV – UBA Efectos terapéuticos • Tranquilización • Potencia otros depresores SNC L. Tarragona FCV – UBA Efectos colaterales Hipotensión Hipotermia Disminuye umbral convulsiones L. Tarragona FCV – UBA Usos Premedicación Sola o combinada L. Tarragona FCV – UBA Dosificación ACEPROMACINA 0.01 – 0.05 mg/kg L. Tarragona FCV – UBA L. Tarragona FCV – UBA TRANQUILIZANTES MENORES Diazepán Midazolám Zolazepán L. Tarragona FCV – UBA TRANQUILIZANTES MENORES • Administración: PO, IM ó EV • Metabolismo hepático • Duración L. Tarragona FCV – UBA TRANQUILIZANTES MENORES • Mecanismo de acción L. Tarragona FCV – UBA Efectos terapéuticos • Tranquilización • Relajación muscular • Anticonvulsivante L. Tarragona FCV – UBA Usos Premedicación Inducción (combinado) L. Tarragona FCV – UBA Reversión farmacológica L. Tarragona FCV – UBA Dosificación DIAZEPÁN 0.2 – 0.4 mg/kg L. Tarragona FCV – UBA Dosificación MIDAZOLAM 0.2 – 0.4 mg/kg L. Tarragona FCV – UBA Dosificación ZOLAZEPAN relacionado con tiletamina L. Tarragona FCV – UBA Dosificación FLUMAZENIL 0.01-0.02mg/kg L. Tarragona FCV – UBA TRANQUILIZANTES MAYORES MENORES ØDEPRESIÓN CARDIOVASCULAR ØESTABLES CARDIOVASCULAR ØBAJAN EL UMBRAL DE LAS CONVULSIONES ØANTICONVULSIVANTES ØNO MODIFICAN LA TEMPERATURA ØHIPOTERMIZANTES ØPREMEDICACIÓN ØANTIEMÉTICOS ØPREMEDICACIÓN INDUCCIÓN, MANTENIMIENTO ØOREXÍGENOS ØRELAJACION MUSCULAR L. Tarragona FCV – UBA L. Tarragona FCV – UBA OPIOIDES • AGONISTAS TOTALES • AGONISTAS ANTAGONISTAS • ANTAGONISTAS PUROS L. Tarragona FCV – UBA OPIOIDES • MIMETIZAN ACCIÓN DE LOS OPIOIDES ENDOGENOS • ENCEFALINA (MU, DELTA) • ENDORFINA (MU) • DINORFINA (KAPPA) L. Tarragona FCV – UBA OPIOIDES MU1 DELTA MU2 KAPPA DELTA L. Tarragona FCV – UBA OPIOIDES ØMecanismo de acción • RECEPTORES OPIACEOS (MU, DELTA, KAPPA) • PROTEINAS G INHIBITORIAS, INH ADENILCICLASA: SALIDA DE POTASIO Y SE LIMITA LA ENTRADA DE CALCIO L. Tarragona FCV – UBA OPIOIDES MU KAPPA DELTA MORFINA MEPERIDINA FENTANILO TRAMADOL DEXTROPROPOXIFENO AG++ AG++ AG++ AG+ AG+ AG AG AG AG AG AG NALBUFINA BUPRENORFINA BUTORFANOL AN AG+ AG+ AG AN AG AG AN NALOXONA AN AN AN SIGMA AG L. Tarragona FCV – UBA OPIOIDES • Administración: PO, IM, SC ó EV • Metabolismo hepático / renal • Duración L. Tarragona FCV – UBA Efectos terapéuticos Analgesia Sedación L. Tarragona FCV – UBA Efectos colaterales Bradicardia Bradipnea/ jadeo Náuseas/ vómitos/ defecación Excitación L. Tarragona FCV – UBA Efectos µ Analgesia Miosis Reducción de la motilidad intestinal,constipacion Euforia, sedacion Depresion cardiovascular y respiratoria Dependencia fisica Deprimen el centro de la tos, antitusivos. Κ Analgesia espinal Sedacion Depresion respiratoria δ Analgesia espinal Regulacion de receptores µ y Κ σ Disforia, alucinaciones, delirio Estimulacion vasomotora, taquicardia, taquipnea Midriasis L. Tarragona FCV – UBA Usos Premedicación Mantenimiento Analgesia posquirúrgica L. Tarragona FCV – UBA Reversión farmacológica NALBUFINA NALOXONA L. Tarragona FCV – UBA L. Tarragona FCV – UBA Depresores no selectivos del SNC • Barbitúricos • No barbitúricos Inducción • Anestésicos inhalatorios Mantenimiento L. Tarragona FCV – UBA Preoxigenación L. Tarragona FCV – UBA L. Tarragona FCV – UBA L. Tarragona FCV – UBA BARBITÚRICOS TIOPENTAL SÓDICO L. Tarragona FCV – UBA BARBITÚRICOS • Administración: EV • Eliminación: hepático/ renal • Duración corta L. Tarragona FCV – UBA BARBITÚRICOS • Mecanismo de acción L. Tarragona FCV – UBA Efectos terapéuticos HIPNOSIS L. Tarragona FCV – UBA Efectos colaterales Depresión cardiovascular Dosis dependiente Depresión respiratoria L. Tarragona FCV – UBA Dosificación TIOPENTAL SÓDICO 10 a 20 mg/kg. EV L. Tarragona FCV – UBA NO BARBITÚRICOS PROPOFOL L. Tarragona FCV – UBA Efectos colaterales Depresión cardiovascular Dosis dependiente Depresión respiratoria L. Tarragona FCV – UBA Dosificación PROPOFOL 3 a 6 mg/kg. EV infusión 0,25 a 0,5 mg/kg/min L. Tarragona FCV – UBA BARBITÚRICOS/ NO BARBITÚRICOS TIOPENTAL PROPOFOL LATENCIA rápida rápida DURACIÓN corta corta EFECTO HIPNOSIS HIPNOSIS CARDIOVASCULAR depresión depresión RESPIRATORIO depresión depresión ANALGESIA no no RECUPERACION rápida rápida RELAJACION si si L. Tarragona FCV – UBA L. Tarragona FCV – UBA ANESTÉSICOS INHALATORIOS DESFLURANO SEVOFLURANO ISOFLURANO HALOTANO L. Tarragona FCV – UBA ANESTÉSICOS INHALATORIOS Farmacocinética Farmacodinamia L. Tarragona FCV – UBA OBJETIVOS 1. Administrar la “dosis” correcta de vapor anestésico 2. Asegurar un adecuado intercambio gaseoso (O2 y CO2) L. Tarragona FCV – UBA Para qué conocer FC-FD •Para dosificar correctamente a los pacientes •Para conocer las interacciones de las drogas •Para prevenir los posibles efectos tóxicos o colaterales •ADAPTAR EL PROTOCOLO A CADA PACIENTE L. Tarragona FCV – UBA MUCHAS GRACIAS L. Tarragona FCV – UBA SISTEMA ANESTÉSICO El sistema está formado por el sistema de vehiculización de gases y el paciente. L. Tarragona FCV – UBA SISTEMA ANESTÉSICO L. Tarragona FCV – UBA FLUJO DE GAS FRESCO Esta determinado por el tipo de circuito a utilizar, el sistema de vaporización empleado y el tamaño del paciente en cuestión. L. Tarragona FCV – UBA Circuitos Anestésicos • No reinhalación – Bian – Jackson Rees • Reinhalación – Circular • semi-cerrado • cerrado L. Tarragona FCV – UBA Semiabiertos • No hay reinhalación – Con o sin bolsa reservorio – Sin canister – No vuelve el gas exhalado – Riesgo de incrementar el CO2 en aire inspirado L. Tarragona FCV – UBA Semicerrados y cerrados • Hay reinhalación – Con bolsa reservorio – Con canister – El aire exhalado es reinhalado – Flujos de O2 bajos L. Tarragona FCV – UBA FRACCIONES Fracción Vaporizada: FV Fracción Inspirada: FI Fracción Espirada (alveolar): FA L. Tarragona FCV – UBA Fracción Vaporizada Depende de la posición del dial del vaporizador L. Tarragona FCV – UBA Volumen de vapor administrado Depende de la posición del dial del vaporizador y del FGF que atraviese L. Tarragona FCV – UBA Sistema Semi abierto NO HAY REINHALACION FV FI FA FV = FI FI > FA L. Tarragona FCV – UBA Fracción Alveolar Es la concentración anestésica que vuelve al pulmón a través de la sangre venosa del paciente. Se mide en el aire espirado. Es la Concentración Alveolar L. Tarragona FCV – UBA En los circuitos circulares la composición de la mezcla anestésica que el paciente inspira es el resultado de dos columnas de aire • proveniente desde el exterior • que permanece en el circuito luego de la espiración L. Tarragona FCV – UBA Sistema Semi cerrado HAY REHINALACION FV FI FA FV > FI FI > FA O2 L. Tarragona FCV – UBA DOSIS ANESTÉSICA Es el producto del equilibrio de las presiones del vapor anestésico, en los diferentes componentes del circuito. L. Tarragona FCV – UBA Gradiente FA/FI HAL: 50% ENF: 60% ISO: 70% SEV: 85% DES: 90% L. Tarragona FCV – UBA GRADIENTE FA/FI Circuito FV FI (Dial del Vapo) FA FA FA FA FA HAL ENF ISO SEV DES No-reinhalación 1% 1% 0,5 % 0,6 % 0,7 % 0,85 % 0,9 % Circular 1% 0,8% 0,4 % 0,48 % 0,56 % 0,68 % 0,72 % L. Tarragona FCV – UBA Isoflurano Enflurano Sevoflurano Desflurano L. Tarragona FCV – UBA CAM • Es la concentración alveolar mínima de anestésico que evita la respuesta (movimiento), en el 50% de la población. DE50 • 1.3 CAM evita respuesta en el 98% de la población. DE99 L. Tarragona FCV – UBA CAM Modificada por: • Especie •Temperatura • Fármacos • Sexo • Edad • etc L. Tarragona FCV – UBA CAD • Es la concentración alveolar mínima ELEGIDA para trabajar. • En general se expresa como un múltiplo de la CAM. L. Tarragona FCV – UBA Cálculo práctico para fijar el dial durante el mantenimiento Circuito Halotano Enflurano Isoflurano Sevoflur. Desflurano No-reinhalación CADx2 Circular CADx 2,5 CADx 1,66 CADx 1,4 CADx 1,15 CADx 1,1 CADx 2 CADx 1,8 CADx 1,15 CADx 1,1 ejemplo L. Tarragona FCV – UBA MUCHAS GRACIAS L. Tarragona FCV – UBA
