omeprazol - Ges Genéricos españoles

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FICHA TÉCNICA
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
OMEPRAZOL G.E.S. 40 mg, polvo para solución para perfusión EFG.
2.
COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de OMEPRAZOL G.E.S. 40 mg, polvo para solución para perfusión EFG, contiene 40
mg de omeprazol (sódico).
Para lista completa de excipientes, ver 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Polvo para solución para perfusión.
Polvo liofilizado blanco.
4.
DATOS CLINICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la úlcera duodenal, úlcera gástrica, esofagitis por reflujo y síndrome de ZollingerEllison.
4.2 Posología y forma de administración
En pacientes en los que la administración oral no es adecuada se recomienda una dosis diaria de
40 mg de omeprazol administrada como inyección intravenosa. En pacientes con síndrome de
Zollinger-Ellison, la dosis inicial recomendada es de 60 mg diarios.
La dosis deberá ajustarse individualmente, pudiendo estar indicadas dosis más altas. Cuando la
dosis sea superior a 60 mg diarios, deberá dividirse en dos administraciones diarias.
Por lo general, la duración del tratamiento intravenoso es corta y la transferencia al tratamiento
por vía oral debe hacerse lo antes posible.
Forma de administración
La solución reconstituida debe administrarse como una perfusión intravenosa durante un periodo
de 20-30 minutos. (Ver sección 6.6)
Función renal alterada:
En pacientes con deterioro de la función renal no son necesarios ajustes en la dosificación. (ver
sección 5.2)
Función hepática alterada:
En pacientes con deterioro de la función hepática una dosis diaria de 10-20 mg es generalmente
suficiente debido al aumento de la vida media plasmática del omeprazol. (ver sección 5.2)
Niños:
La experiencia clínica en pediatría es limitada, por lo que no se recomienda el uso de Omeprazol
G.E.S. 40 mg en niños.
Ancianos:
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Documento informativo sometido a adecuación para la navegación telemática.
No Válido a afectos jurídicos
No se requiere ajuste de dosis en ancianos.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a Omeprazol.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En presencia de cualquier síntoma de alarma (p.e. pérdida de peso involuntaria significativa,
vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera
gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno ya que el tratamiento con
omeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico.
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por dosis; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La absorción de algunos fármacos puede verse alterada debido a la acidez intragástrica reducida.
Por ello, cabe esperar que la absorción de ketoconazol e itraconazol disminuya durante el
tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores de la
secreción ácida o antiácidos.
OMEPRAZOL G.E.S. 40 mg es metabolizado en el hígado mediante el citocromo P450 2C19
(CYP2C19), por lo que puede prolongar la eliminación de diazepam, fenitoína, warfarina (Rwarfarina) y otros antagonistas de la vitamina K que son en parte sustratos de dicho enzima.
Se recomienda la monitorización de los pacientes que están siendo tratados con fenitoína,
pudiendo ser necesario reducir su dosis. Sin embargo, el tratamiento concomitante con 20 mg de
omeprazol al día no modificó la concentración plasmática de fenitoína en pacientes tratados de
forma continua con este fármaco. En pacientes tratados con warfarina u otros antagonistas de la
vitamina K, se recomienda la monitorización de INR, pudiendo ser necesaria una reducción de la
dosis de warfarina (u otro antagonista de la vitamina K). Sin embargo, el tratamiento
concomitante con 20 mg de omeprazol al día no modificó el tiempo de coagulación en pacientes
tratados de forma continua con warfarina.
Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante la
adiministración concomitante, aunque por el contrario, no existe interacción con metronidazol o
amoxicilina. Estos agentes antibicrobianos se utilizan conjuntamente con omeprazol para la
erradicación de Helicobacter pylori.
Se ha comunicado que la administración concomitante de omeprazol reduce los niveles
plasmáticos de atazanavir.
Se ha comunicado que la administración concomitante de omeprazol y tacrolimus puede aumentar
los niveles plasmáticos de tacrolimus.
La administración concomitante de omeprazol y un inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4,
voriconazol, aumentó la exposición de omeprazol a más del doble. Sin embargo, no fue necesario
ajustar la dosis de omeprazol.
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4.6 Embarazo y lactancia
Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o de efecto teratogénico.
No obstante, el omeprazol, al igual que la mayoría de medicamentos, no se debe administrar
durante el embarazo y la lactancia, a menos que su utilización se considere indispensable. La
administración a mujeres de dosis de hasta 80 mg en 24 horas durante el parto no ha revelado
ninguna reacción adversa del omeprazol sobre el recién nacido.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No es probable que omeprazol pueda afectar la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
Omeprazol es bien tolerado y las reacciones adversas son generalmente leves y reversibles.
Durante los ensayos clínicos realizados y el seguimiento post-comercialización se han registrado
las siguientes reacciones adversas, aunque en la mayor parte de los casos no se ha podido
establecer una relación causal entre dichas reacciones y el tratamiento con omeprazol.
Las reacciones adversas se relacionan por sistema corporal, y frecuencia absoluta. Las frecuencias
se definen como: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), Poco frecuentes (≥
1/1000, <1/100), Raras (≥ 1/10000, < 1/1000) o Muy raras (< 1/10000) incluyendo notificaciones
aisladas.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Raras:
Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.
Trastornos endocrinos:
Raras:
Ginecomastia.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes:
Cefaleas
Poco frecuentes:
Mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vértigo.
Raras:
Confusión mental reversible, agitación, agresividad, depresión y
alucinaciones, fundamentalmente en pacientes gravemente
enfermos.
Trastornos oculares:
Raras:
Visión borrosa.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes:
Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas/vómitos y
flatulencia.
Raras:
Sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.
Trastornos hepatobiliares:
Poco frecuentes:
Aumento de los enzimas hepáticos
Raras:
Encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa
preexistente; hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
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Poco frecuentes:
Raras:
Erupciones, dermatitis y/o prurito. Urticaria.
Fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de StevensJohnsons, necrolisis epidérmica tóxica, alopecia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Raras:
Artralgias, debilidad muscular y mialgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
Poco frecuentes:
Malestar general
Raras:
Reacciones de hipersensibilidad, como por ej. angioedema,
fiebre, broncoespasmo, nefritis intersticial y shock anafiláctico.
Aumento de la sudoración, edema periférico, alteración del gusto
e hiponatremia.
Se han notificado casos aislados de alteraciones visuales irreversibles en pacientes gravemente
enfermos y tratados con inyección intravenosa en bolus de omeprazol, especialmente a dosis altas,
sin que se haya demostrado una relación causal.
4.9 Sobredosis
En ensayos clínicos se han administrado dosis intravenosas de hasta 270 mg en un único día y de
hasta 650 mg durante un periodo de tres días, sin observarse reacciones adversas relacionadas con
la dosis.
5.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: A02B C01 (Inhibidores de la bomba de protones).
Omeprazol, mezcla racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción de ácido gástrico a
través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de
protones en la célula parietal gástrica. Actúa rápidamente y produce un control mediante la
inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria.
Lugar y mecanismo de acción
El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio
extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a
la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso
de formación del ácido gástrico es dosis dependiente y proporciona una inhibición altamente
eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada,
independientemente del estímulo.
Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol
sobre la secreción ácida.
Efecto sobre la secreción ácida gástrica
El omeprazol intravenoso produce una inhibición dosis-dependiente de la secreción ácida gástrica
en humanos. Con objeto de obtener de forma inmediata una reducción similar de la acidez
intragástrica a la alcanzada tras la administración oral repetida de 20 mg, se recomienda una dosis
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inicial intravenosa de 40 mg. Ello ocasiona una disminución inmediata en la acidez gástrica y un
descenso medio durante 24 horas de alrededor de un 90%.
La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva (AUC)
concentración plasmática-tiempo de omeprazol, pero no con la concentración plasmática real a un
tiempo dado.
Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia.
Otros efectos relacionados con la inhibición ácida
Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes
glandulares gástricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición
pronunciada de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y reversible.
La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluido los inhibidores de la bomba de
protones, determina el aumento del número de bacterias normalmente presentes en el tracto
gastrointestinal. El tratamiento con fármacos reductores de la acidez puede conducir a un riesgo
ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Distribución
El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/Kg y un valor
similar se observa también en pacientes con insuficiencia renal. En ancianos y en pacientes con
insuficiencia hepática, el volumen de distribución es altamente reducido. La unión a las proteínas
plasmáticas es alrededor del 95%.
Metabolismo y excreción
La vida media promedio de la fase terminal de la curva concentración plasmática-tiempo tras la
administración i.v. de omeprazol es de, aproximadamente, 40 minutos; el aclaramiento plasmático
total es de 0,3 a 0,6 l/min. Durante el tratamiento no se producen cambios en la vida media.
El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP),
principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima específico
CYP2C19 (S-mefenitoína hidroxilasa) expresado polimórficamente, responsable de la formación
de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. De acuerdo con ello, como consecuencia
de una inhibición competitiva, existe la posibilidad de interacción metabólica fármaco-fármaco
entre omeprazol y otros sustratos para el CYP2C19. Los resultados de diversos estudios de
interacción de omeprazol con otros medicamentos indican que la administración repetida de 20-40
mg de omeprazol no influye en ningún isoenzima importante de CYP, lo cual se demuestra por la
ausencia de interacción metabólica con sustratos de CYP1A2 (cafeína, fenacetina, teofilina),
CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco y naproxeno), CYP2D6 (metoprolol, propranolol),
CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina,
budesonida).
En pacientes con una función renal reducida, no se modifica significativamente la eliminación de
omeprazol. En aquéllos con alteraciones de la función hepática se observa un incremento de la
vida media de eliminación, pero no se ha encontrado una tendencia del omeprazol a acumularse
con una dosis oral diaria.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
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En estudios realizados en ratas a lo largo de su ciclo de vida se ha observado hiperplasia y
carcinoides de células gástricas ECL. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia
prolongada secundaria a la inhibición ácida. Se han hallado resultados similares tras el tratamiento
con antagonistas de receptores H2, inhibidores de la bomba de protones y tras fundectomía parcial.
En consecuencia, estos cambios no son un efecto directo de ningún fármaco individual.
6.
DATOS FARMACEUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Vial: hidróxido de sodio.
6.2 Incompatibilidades
No existen cuando se siguen las instrucciones de uso y manipulación.
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar protegido de la luz.
OMEPRAZOL G.E.S. 40 mg deberá reconstituirse disolviendo el liofilizado en 100 ml de glucosa
al 5% o en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9%. Si el omeprazol se ha disuelto en glucosa al 5% la
infusión reconstituida deberá ser utilizada en las 6 horas siguientes a su preparación y en las 12
horas si el omeprazol se ha disuelto en cloruro de sodio al 0,9%. Una vez reconstituido deberá
iniciarse inmediatamente la infusión.
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Deberán seguirse las siguientes instrucciones para la reconstitución:
1. Extraer con una jeringa 5 ml de solución para infusión de la botella o bolsa de infusión.
2. Introducir la solución de infusión en el vial conteniendo el omeprazol liofilizado, mezclar
cuidadosamente para la completa disolución del omeprazol.
3. Extraer la solución de omeprazol con la jeringa
4. Transferir la solución a la botella o bolsa de infusión.
5. Repetir los puntos 1 a 4 para asegurar que todo el omeprazol ha sido transferido a la
botella o bolsa.
En caso de utilizar envases flexibles para infusión se seguirán las siguientes instrucciones
alternativas:
1.- Utilizar una aguja de transferencia de doble extremo y conectarla a la membrana de
inyección de la bolsa de infusión. Conectar el otro extremo de la aguja al vial conteniendo el
polvo de omeprazol.
2.- Disolver el omeprazol bombeando la solución para infusión entre la bolsa y el vial.
3.- Asegurarse de que todo el omeprazol se ha disuelto y retirar el vacío y la aguja de la
bolsa.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de vidrio transparente tipo III, provisto de tapón de goma de bromobutilo tipo I y cápsula de
aluminio.
Cada envase normal contiene un vial.
Cada envase clínico contiene 50 viales.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
OMEPRAZOL G.E.S. 40 mg debe ser administrado como infusión intravenosa (durante un
periodo de 20-30 minutos).
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
7.
NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
G.E.S. GENÉRICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A.
C/Cólquide nº6, portal 2, 1ª planta
Edificio Prisma. 28230 Las Rozas (Madrid)
8.
NUMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
66.870
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Junio 2005
10.
FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo 2008
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