PRIMIER COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA

®
PRIMIER COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA.
Gastroprocinético, Antiemético Central y Periférico, Analgésico
II. DENOMINACIÓN GENÉRICA:
Metoclopramida
III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Comprimidos de Liberación prolongada
FÓRMULAción: Cada comprimido contiene:
Clorhidrato de metoclopramida15 mg ó 30 mg
Excipiente cbp .......................... 1 comprimido
IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
De sus propiedades Gastro procinéticas, Antieméticas Centrales y Periféricas y
Analgésicas centrales, PRIMIER® (metoclopramida) puede ser de utilidad
terapéutica y/o profiláctica en las siguientes entidades nosológicas: Afecciones
Gastrointestinales: Reflujo nocturno, Reflujo Gastroesofágico, Esofagitis aguda y
crónica, Gastroenteritis Infecciosa, Gastroparesias parciales, Gastroparesia
diabética, Ulcera Gástrica, Estenosis Pilórica, Colon espástico. Vómito Agudo o
Crónico, de Etiología: Gastroenterológica, Infecciosa, Metabólica, Endocrina,
iatrogénica, Psicógena. Náusea y/o vómito por: Peri anestesia, Mareo de
Translación. Acción central analgésica (solo o en interacción): Como auxiliar en
Cefaleas de origen vascular (migraña). Inducción de la lactancia. Auxiliar cuando se
requiere inducir la lactancia.
V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Farmacocinética:
La metoclopramida presenta una buena absorción por vía oral con una
biodisponibilidad mayor al 80%. Su distribución obedece a un modelo
bicompartimental, presenta baja unión a las proteínas plasmáticas (30 a 40%)
principalmente a la alfa-1-glucoproteína ácida y amplia difusión tisular,
primordialmente en el tracto gastrointestinal, hígado, vías biliares y glándulas
salivales, con un volumen de distribución de aproximadamente 2 a 4 L/kg. Es
metabolizada principalmente en el hígado por conjugación glucurónica. Del 70% al
85% se elimina por la orina y el 2% por las heces. Una cantidad mínima pasa a la
bilis y se reabsorbe en el intestino. Con la formulación de liberación prolongada, la
disolución intraluminal de metoclopramida es gradual liberándose en cantidades
suficientes para mantener niveles de absorción estables y niveles séricos
terapéuticos por 12 horas y 24 horas con las dosis de 15 mg y 30 mg
respectivamente.
Farmacocinética de dosis múltiple.
Con la administración de dosis múltiples de PRIMIER®, no se modifica la absorción
durante el estado estacionario. La Cmax tras la administración de dosis única y dosis
múltiples para PRIMIER® 15 mg y 30 mg fueron de 33.13 ng/mL y 48.60 ng/mL y de
48.12 ng/mL y 57.09 ng/mL respectivamente, lo que indica que no hay acumulación
después de la administración de dosis múltiples. Sin embargo sí se observó
acumulación con las dosis de 10 mg de metoclopramida de liberación inmediata
(valores de Cmax para dosis única/múltiple en los dos estudios realizados: 46.04
ng/mL/75.23 ng/mL y 41.28 ng/mL / 60.16 ng/mL), alcanzando durante el estado
estacionario valores de Cmax semejantes a las observadas para la dosis de
PRIMIER® 30 mg). Las concentraciones residuales previas a la siguiente
administración con la dosis de 10 mg, son casi del doble en comparación con la
dosis de 30 mg de liberación prolongada. Este efecto de acumulación explica las
concentraciones pico altas observadas con el producto de liberación inmediata lo
que aumenta la probabilidad de reacciones secundarias.
Parámetros farmacocinéticos de dosis múltiple PRIMIER® 15 mg/12 h vs
comprimidos de Metoclopramida 10 mg liberación inmediata
PRIMIER® 15 mg
Metoclopramida 10 mg
Comprimidos
liberación Comprimidos
liberación
prolongada
inmediata
promedio ± D.E.
promedio ± D.E.
ABC∞(h*ng/mL)
608.08 ± 146.70
626.20 ± 232.92
Cmáxee (ng/mL)
48.60 ± 8.52
75.23 ± 21.27
tmáxee (h)
2.35 ± 0.90
1.12 ± 0.65
t 1/2 (h)
8.09 ± 1.70
7.74 ± 2.30
Ke (1/h)
0.0887 ± 0.0157
0.0946 ± 0.0193
Cpromee (ng/mL)
22.20 ± 5.64
23.02 ± 7.77
* El estado estacionario se alcanzó después de siete dosis (105 mg) de PRIMIER (15
mg/12 horas) y en la décima dosis (100 mg) de 10 mg de metoclopramida
comprimidos de liberación inmediata (10 mg/8 horas).
Abreviaturas: ABC, área bajo la curva; Cmáxee, Concentración plasmática máxima en
el estado estable; tmáxee, tiempo en que se alcanza la concentración plasmática
máxima en el estado estable; t 1/2, Vida media; Ke, constante de eliminación;
Cpromee, concentración plasmática promedio en el estado estable.
PARÁMETRO
FARMACOCINÉTICO
(Estado estacionario)*
Parámetros farmacocinéticos de dosis múltiple PRIMIER® 30 mg/24 h vs
comprimidos de Metoclopramida 10 mg liberación inmediata
PARÁMETRO
FARMACOCINÉTICO
(Estado estacionario)*
ABC∞ (h*ng/mL)
Cmáxee (ng/mL)
tmáxee (h)
t 1/2 (h)
PRIMIER® 30 mg
Comprimidos
liberación
prolongada
promedio ± D.E.
913.35 ± 319.85
57.10 ± 15.50
2.92 ± 1.19
9.03 ± 2.49
Metoclopramida 10 mg
Comprimidos
liberación
inmediata
promedio ± D.E.
530.50 ± 238.48
60.16 ± 17.24
1.04 ± 0.43
7.43 ± 2.21
Ke (1/h)
0.0822 ± 0.0244
0.1038 ± 0.0409
Cpromee(ng/mL)
31.14 ± 9.64
35.59 ± 12.29
* El estado estacionario se alcanzó después de tres dosis (90 mg) de PRIMIER® (30
mg/24 horas) y en la séptima dosis (70 mg) de 10 mg de metoclopramida comprimidos
de liberación inmediata (10 mg/8 horas).
Abreviaturas: ABC, área bajo la curva; Cmáxee, Concentración plasmática máxima en
el estado estable; tmáxee, tiempo en que se alcanza la concentración plasmática
máxima en el estado estable; t 1/2, Vida media; Ke, constante de eliminación;
Cpromee, concentración plasmática promedio en el estado estable.
Farmacodinamia
La metoclopramida pertenece al grupo de las benzamidas sustituidas es derivada
del ácido para-aminobenzoico y tiene relación estructural con procainamida, con
efecto procinético, antiemético y antagonista dopaminérgico. Incrementa el tono del
esfínter esofágico inferior, mejora el tono gástrico y la peristalsis, relaja el esfínter
pilórico y aumenta la peristalsis duodenal. La metoclopramida no tiene efecto en la
secreción gástrica, pancreática o biliar y tiene mínimo efecto en la contracción del
intestino grueso, mejora la motilidad gastrointestinal al estimular la liberación de
acetilcolina en el plexo mientérico.
La metoclopramida tiene efecto en los receptores dopaminérgicos de la zona de
disparo de los quimiorreceptores, en el piso del cuarto ventrículo y en el centro
cerebral del vómito. La propiedad antimigrañosa de la metoclopramida se debe a
que bloquea los receptores 5HT3 presumiblemente localizados en el sistema
trigeminovascular. Esta acción han sido mostrada en diversos ensayos clínicos,
administrada sola o en asociación con otros analgésicos. En la inducción de la
lactancia la Metoclopramida ha sido administrada en pacientes primíparas,
multíparas e incluso nulíparas con producto en adopción, observándose incremento
de la producción diaria de leche en pacientes con lactación inadecuada.
VI. CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la metoclopramida. Oclusión, perforación o hemorragia
gastrointestinales, uso concomitante con medicamentos que produzcan efectos
adversos extrapiramidales, pacientes con feocromocitoma, apendicitis aguda,
convulsiones o sintomatología extrapiramidal.
VII. PRECAUCIONES GENERALES:
Cuando se administra metoclopramida en forma conjunta con psicotrópicos,
antihistamínicos o barbitúricos, se debe tener en cuenta que puede producir efectos
depresivos adicionales en el SNC, igualmente cuando se consume alcohol. En
pacientes con insuficiencia renal crónica, se debe valorar la administración del
fármaco por periodos prolongados debido a que su eliminación es primordialmente
renal. En caso necesario ajustar la dosis del medicamento. En pacientes con cirrosis
o insuficiencia cardiaca congestiva el incremento transitorio de la aldosterona por la
metoclopramida potencialmente puede producir retención de líquidos. Debe
utilizarse con precaución en pacientes bajo terapia con aminas simpaticomiméticas,
antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la MAO. Se recomienda vigilancia estrecha
en pacientes ancianos o con Parkinson durante el tratamiento crónico con
metoclopramida.
VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:
La metoclopramida, ha sido ampliamente utilizada durante el embarazo para aliviar
tanto la hiperémesis gravídica, reflujo gastroesofágico y las gastroparesias que
pueden presentarse durante el embarazo. El consenso general recomienda su uso
durante el segundo y tercer trimestre del embarazo y como con la gran mayoría de
los medicamentos no contraindicados durante el embarazo, su prescripción durante
el primer trimestre queda a juicio del médico tratante tomando en cuenta la
severidad del caso, los beneficios potenciales y el probable riesgo que pudiera haber
para el feto. La metoclopramida se elimina en pequeñas dosis en la leche materna.
IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Con la formulación de liberación prolongada de PRIMIER® la absorción es más
lenta y prolongada, alcanzando concentraciones plasmáticas estables, por lo que es
de esperarse que la posible incidencia de reacciones adversas sea escasa. En
casos raros se pueden presentar somnolencia, cansancio, laxitud, sedación mareos,
galactorrea, que en la mayoría de los casos desaparecen al suspender el
medicamento. En pacientes hipersensibles o cuando se utiliza la vía intravenosa se
pueden presentar distonías, síntomas extrapiramidales (tortícolis, trismos, crisis
oculógiras) o bien discinesia tardía con el tratamiento a largo plazo (meses o años)
los cuales son reversibles. En la literatura internacional la aparición de síntomas
extrapiramidales con la administración de metoclopramida a dosis terapéuticas es de
1 en 33 000 pacientes.
X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
La metoclopramida puede ser utilizada en forma concomitante con Bloqueadores
H2, inhibidores de la bomba de protones y antiácidos ya que no interfiere
farmacocinéticamente ni farmacodinámicamente. Cuando se administra con
psicotrópicos, antihistamínicos o barbitúricos produce efectos depresivos adicionales
en el SNC, igualmente cuando se consume alcohol. El cloranfenicol, ácido
acetilsalicílico, desipramina, doxorrubicina y propantelina disminuyen la velocidad de
absorción de la metoclopramida. Las propiedades antimigrañosas de la
metoclopramida pueden copotencializarse con la administración concomitante de
analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroidales (AINES).
XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Elevación de los niveles de prolactina.
XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Estudios en animales de laboratorio no han reportado efectos relacionados de
carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni alteraciones de la fertilidad. Sin
embargo es conveniente recordar que la metoclopramida eleva los niveles de
prolactina por lo que su administración a pacientes con carcinoma de mama puede
estar contraindicado.
XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
PRIMIER® 30 mg
1 comprimido cada 24 horas antes de los alimentos. En el tratamiento de ERGE se
sugiere 1 comprimido cada 24 horas por 8 semanas
XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL:
Sedación, mareo, reacciones extrapiramidales; tortícolis, trismos, crisis oculógiras,
distonía aguda, síntomas tipo Parkinson, etc., las cuales son reversibles al ajustar la
dosis, suspender la medicación o con la administración de diazepam y/o
difenhidramina. Se recomiendan medidas generales de acuerdo a la sintomatología.
XV. PRESENTACIONES:
PRIMIER® comprimidos de liberación prolongada 30 mg de metoclopramida. Caja
con 10, 20, 30, 40 y 60 comprimidos en envase de burbuja.
XVI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco
XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda
bajo responsabilidad del médico.
XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:
PRODUCTOS CIENTÍFICOS, S.A. DE C.V.
LABORATORIOS CARNOT®
Nicolás San Juan 1046, Col. Del Valle.
Deleg. Benito Juárez
C.P. 03100 México, D.F.
XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Reg. No. 284M2007 SSA IV
IPP: 093300CT051439
® Marca Registrada.