4 Quimicos y Medicamentos
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Químicos y Medicamentos Ángel L. Mayorga González Gadea Pharmaceutical Group. • Por favor, silenciar el móvil. • Gracias. • • • • Introducción. Evolución de los medicamentos en la historia. Desarrollo de un medicamento. Gadea Pharmaceutical Group. • • • • Introducción. Evolución de los medicamentos en la historia. Desarrollo de un medicamento. Gadea Pharmaceutical Group. • Definición: medicamento. – (Del lat. medicamentum). – 1. m. Sustancia que, administrada interior o exteriormente a un organismo animal, sirve para prevenir, curar o aliviar la enfermedad y corregir o reparar las secuelas de esta. • Definición: químico, ca. – (Der. del ant. quimia). – 1. adj. Perteneciente o relativo a la química. – 3. m. y f. Persona que profesa la química o tiene en ella especiales conocimientos. – 4. f. Ciencia que estudia la estructura, propiedades y transformaciones de la materia a partir de su composición atómica. • Definición: química farmacéutica. – La Química Farmacéutica nace de la conjunción de la Química y la Farmacología, y se encarga del diseño y desarrollo de moléculas con actividad biológica y con fines terapéuticos. • Definición: química farmacéutica. – También estudia las interacciones cuantitativas entre estas moléculas y sus efectos biológicos. – Las moléculas objeto de estudios son mayoritariamente de naturaleza orgánica e incluso de origen biotecnológico, pero también pueden ser inorgánicas. • Definición: química farmacéutica. – Se trata de una disciplina muy profunda y compleja que combina conocimientos de química orgánica, química-física, química combinatoria, bioquímica, bioinformática, farmacodinamia, farmacocinética, biofarmacia, y en últimas instancias ha involucrado a la física cuántica y la termodinámica. • Definición: química farmacéutica. – Esta ciencia ha permitido asombrosos descubrimientos en cuanto a la implicación de la quiralidad de las moléculas en sus efectos farmacológicos, estableciendo una correlación entre la estructura molecular 3D y los atributos bioactivos de cada estructura. • Química farmacéutica: – Tema 1.- Conceptos básicos en Química Farmacéutica Tema 2.- Receptores Tema 3.- Metabolismo de fármacos Tema 4.- Evolución de los métodos de búsqueda y descubrimiento de fármacos Tema 5.- Optimización del fármaco (I) Tema 6.- Optimización del fármaco (II) Tema 7.- Modelos moleculares tridimensionales en el estudio de la relación estructura-actividad Tema 8.- Diseño de fármacos con base en la manipulación de las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas Tema 9.- Inhibidores enzimáticos quimioterápicos (I) Tema 10.- Inhibidores enzimáticos quimioterápicos (II) Tema 11.- Inhibidores enzimáticos farmacodinámicos Tema 12.- Fármacos que alteran el transporte a través de canales dependientes de potencial Tema 13.- Fármacos relacionados con la actuación de la noradrenalina, la dopamina y la serotonina Tema 14.- Fármacos relacionados con la actuación de la acetilcolina Tema 15.- Fármacos que actúan sobre receptores de aminoácidos y péptidos Tema 16.- Fármacos relacionados con la actuación de la histamina Tema 17.- Fármacos que actúan sobre receptores de hormonas esteroideas Tema 18.- Fármacos que interactúan con los ácidos nucleicosacéutica. • Relación química y medicamentos: – El desarrollo de la industria del medicamento es paralelo al de la química a partir del siglo XIXXX. – Esta relación podemos verla claramente en los premios Nobel. 1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910 1911 1912 1913 1914 - - - - 1919 1920 1921 1922 1923 1924 - 1926 1927 1928 1929 1930 1931 1932 1933 1934 1935 1936 1937 1938 1939 - - - 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950 1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960 1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970 1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 De los Nobel de Medicina concedidos hasta hora… 1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910 1911 1912 1913 1914 - - - - 1919 1920 1921 1922 1923 1924 - 1926 1927 1928 1929 1930 1931 1932 1933 1934 1935 1936 1937 1938 1939 - - - 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950 1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960 1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970 1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 15 de ellos están estrechamente relacionados con la química… • Por ejemplo: – 1957: Daniel Bovet, por lograr sintetizar el primer antihistamínico clínicamente disponible – 1972: Gerald M. Edelman y Rodney R. Porter por sus descubrimientos sobre la estructura química de los anticuerpos. 1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910 1911 1912 1913 1914 1915 - - 1918 - 1920 1921 1922 1923 - 1925 1926 1927 1928 1929 1930 1931 1932 1933 1934 1935 1936 1937 1938 1939 - - - 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950 1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960 1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970 1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 De los Nobel de Química concedidos hasta hora… 1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910 1911 1912 1913 1914 1915 - - 1918 - 1920 1921 1922 1923 - 1925 1926 1927 1928 1929 1930 1931 1932 - 1934 1935 1936 1937 1938 1939 - - - 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950 1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960 1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970 1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 59 están estrechamente relacionados con la medicina… • Por ejemplo: – 2001: por su trabajo sobre la reacción de oxigenación e hidrogenación utilizando catalizadores quirales. – 2002: desarrollo de métodos de identificación y de análisis estructural de macromoléculas biológicas. – 2003: por el descubrimiento de canales en las membranas celulares conocidos como aquaporines. – 2004: por el descubrimiento de la degradación proteínica causada por la ubiquitina. – 2005: por el desarrollo del método de metátesis olefínica en la química orgánica. • Por ejemplo: – 2006: por sus estudios de la base molecular de transcripción genética. – 2008: por su descubrimiento y desarrollo de la proteína verde fluorescente (GFP). – 2009: por sus estudios en la estructura y función de los ribosomas. • • • • Introducción. Evolución de los medicamentos en la historia. Desarrollo de un medicamento. Gadea Pharmaceutical Group. • Antigüedad: – La enfermedad se consideraba en su origen un castigo divino: • la víctima del sacrificio se llamó pharmakós. • el vehículo de los éxtasis chamánicos (drogas que tomaba el chamán) se llamó pharmakón. – Los medios para curar enfermedades eran: • Técnicas repulsivas. • Técnicas de agrado. • Técnicas de sustitución. • Mesopotamia: – El primer registro conocido de “productos farmacéuticos” corresponde a unas tablillas mesopotámicas (2.100 a.C.). • Está registrado el producto, la enfermedad para la que sirve y la forma de aplicación. • 250 productos de plantas, 120 procedentes minerales y 180 de otras procedencias (animales). • Egipto: – Entre los papiros hallados se describen más de 700 productos utilizados en farmacia, aunque todos no han sido identificados. • Algunos de estos productos eran verdaderamente eficaces y se ha confirmado que un tercio de ellos figuran en las farmacopeas actuales, ya sea la droga simple o el producto activo que se saca de la misma. • Grecia: • Dentro de la cultura occidental, los griegos son los primeros en tener una visión racional del mundo, que se alejaba ya de la magia y del mundo sobrenatural. • Van a estudiar todas las cosas desde una perspectiva que supera al mundo sobrenatural. Por primera vez en la historia la teoría va a desplazar a la práctica, y la reflexión filosófica al mero empirismo (van a querer saber porque ocurren las cosas). • Grecia: • • • • “Incubatio”. Corpus Hipocraticum. Corpus Aristotelicum. 250 productos de los cuales 230 aproximadamente son de origen vegetal: belladona, cicuta, adormidera, genciana, díctamo, pimienta, azafrán, anís... • Roma: • Galeno va a estudiar y a clasificar los medicamentos, estudiando las cualidades de los medicamentos, la cantidad necesaria de administración, el modo de preparación, la forma de administración y la duración del tratamiento (los medicamentos precisan tanto de una indicación correcta como de un método de aplicación). • Los fármacos empleados por Galeno ascienden a 473 productos vegetales, algunos minerales y lo que menos utilizó fueron productos animales. • Islam: • Figuras principales: Avicena (su obra se tradujo al latín en el s. XIII y es empleada como referencia hasta el s. XVIII) y Averroes. • Fármacos procedentes de los árabes, de los persas, de los indios y de los griegos. • Primera botica regida por un farmacéutico (Bagdad, años 775 – 785). • Procesos químicos y aparatos propios de la química, especialmente el alambique. • Edad Media: • • • • Traducción de las obras griegas y árabes. Nacimiento de las universidades: medicina. Aparece el alcohol (aqua ardens, aqua viate). Numerosos tratados sobre: – botánica (recolección, conservación y manipulación) – toxicología (venenos). – preparación de soluciones acuosas, alcoholicas, etc. • Aparecen los gremios. • Edad Moderna: • Aparecen compuestos tras el descubrimiento de América (ej: quina, ipecuana). • Aparecen las aguas medicinales en las boticas. • A finales del siglo XIX aparecen ya los primeros fármacos sintetizados: acetofenidina y ácido salicílico. • Últimos 100 años de evolución de los medicamentos: – 1ª Generación: 1900-1950 • Productos naturales: morfina… • Serendipity: penicilina, LSD… – 2ª Generación: 1960-2010 • Receptores: psicotrópicos, betabloqueantes • Encimas: controladores de la bomba de protones • Hormonas: esteroides – 3ª Generación: 2010… • Genómica y proteonómica. • Ingeniera genética. • Ingeniería molecular. 3º generation 2º generation Drogas biotecnológicas Ingeniería genética 1º generation Genómica y Proteómica Receptores Encimas Hormonas Productos naturales Serendipity Enfermedades genéticas Enfermedades Drogas biotecnológicas degenerativas Antilipídicos H2 antagonistas Antihipertensivos Betabloqueantes Psicotrópicos (Estimulantes Depresores) Esteroides AINES Penicilinas Sulfonamidas 1900 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 2020 2030 2040 • • • • Introducción. Evolución de los medicamentos en la historia. Desarrollo de un medicamento. Gadea Pharmaceutical Group. • Introducción. • Evolución de los medicamentos en la historia. • Desarrollo de un medicamento. – Nuevos medicamentos. – Genéricos. • Gadea Pharmaceutical Group. • Nuevos medicamentos (innovadores): – Un compañía farmacéutica define su estrategia una enfermedad que necesita tratamiento. – Científicos empiezan a estudiar causas y efectos. – Se inicia la búsqueda de compuestos farmacéuticos que puedan tratar la enfermedad. – El producto puede ser de origen natural, salido de una base de datos de compuestos previamente estudiados por la compañía o diseñado por ordenador (Quantitative structure-activity relationship: QSAR). • Nuevos medicamentos (innovadores): – Se inicia el screening de las nuevas moléculas. El screening se realiza mediante técnicas biológicas o por técnicas diseño por ordenador. – El objetivo del screening es demostrar que la molécula tiene el efecto terapéutico deseado y que presenta un perfil de seguridad adecuado. – Es normalmente el momento de patentar el producto que protegerá al propiedad intelectual del mismo por 20 años. • Nuevos medicamentos (innovadores): – Factores Clave: • Tiempo • Coste • Riesgo • Beneficio • Nuevos medicamentos (innovadores): • Nuevos medicamentos (innovadores): • Desarrollo preclínico: – Los compuestos que se presentan prometedores se preparan en pequeñas cantidades a nivel de laboratorio. – Se desarrollan los procesos de síntesis y purificación. – Inicialmente se prueban en cultivos celulares. – Se puede ver así si el compuesto tiene efectos tóxicos o si demuestra sus efectos terapéuticos. – Experimentación en animales para comprobar el comportamiento en un ser vivo. • Desarrollo preclínico: – Antes de pasar a la siguiente fase debe quedar perfectamente demostrado: – Su eficacia. – Su seguridad. – Que es estable. – Su comportamiento en el organismo. • Clínica Fase I: – Es el primer momento que el fármaco se administra en humanos. – El fármaco se prueba en un reducido grupo de voluntarios sanos bajo la estricta supervisión de un equipo médico. – El propósito de esta fase es ver como el fármaco es tolerado por el cuerpo humano, se enfoca en la seguridad del fármaco no la eficacia. – Se estudias las dosis. Se administra la mínima dosis en la que es posible determinar cualquier efecto adverso. – Proporciona información sobre la farmacocinética, el metabolismo de la droga. • Clínica Fase II: – Es la primera vez en la que la enfermedad es tratada. – Se realiza sobre un grupo voluntarios que padecen la patología . – Se realiza sobre un grupo de unos 200 individuos. – Se realiza a través de doble estudio producto /placebo. – Se centra en eficacia y seguridad. – Se afinan los estudios de la dosificación más adecuada. • Clínica Fase III: – Los estudios se realizan sobre un grupo más amplio, de 1000 y 2000 individuos. – Determinan exactamente el ratio beneficio- riesgo. – Permite realizar estudios estadísticos que predicen resultados en poblaciones más grandes. – Se buscan efectos secundarios a más largo plazo. – EL 20% de los fármacos que entran en clínica llegan a aprobarse para su comercialización. • Autorización: – En Estados Unidos corresponde a la Food and Drug Administration (FDA). – En Europa: Comité de Medicamentos de Uso Humano que depende de la European Medicines Agency (antes EMEA, ahora EMA). – En España a la Agencia Española del Medicamento (Ministerio de Sanidad). • Criterios: – Criterios científicos: calidad, seguridad y eficacia. – Evaluación de la relación beneficio-riesgo. – El Comité deberá emitir su dictamen en un plazo de doscientos diez días a partir de la recepción de la solicitud. – Si se comercializan productos que tienen un interés terapéutico importante, el solicitante podrá pedir la aplicación de un procedimiento acelerado de evaluación: vacuna de la gripe A. • Ventas: 1. Colesterol 2. Colesterol 3. Anticoagulante 4. Antiácido 5. Antipsicótico 6. Hipertensión 7. Asma 8. Anemia asociada a quimioterápia 9. Antiácido 10.Antidepresivo • Ventas: • Clínica Fase IV: – Fase de Farmacovigilancia. – Se realiza una vez que el fármaco ha sido aprobado y comercializado. – Vigilancia para detectar cualquier incidencia o efecto adverso del fármaco a largo plazo. • Clínica Fase IV: – En ocasiones, es en esta fase de Farmacovigilancia cuando se descubren efectos terapéuticos adicionales. • Viagra: citrato de sildenafilo, inicialmente fue diseñado para su uso en la hipertensión arterial y la angina de pecho. • Propecia: finasteride, desarrollado para el cancer de próstata. • Dormidina: succinato de doxilamina, en su origen un antihistamínico. • Clínica Fase IV: – También con graves efectos negativos. • Jarabe para la tos (siglo XIX): sulfato de morfina, cloroformo, clorhidrato de morfina, codeína, heroína, polvo de opio, cannabis, y en ocasiones varios de estos componentes eran mezclados en un sólo medicamento. • Cocaina: en pastillas para el dolor de garganta en adultos, en gotas para el dolor de los dientes en niños. • Talidomida: como sedante y calmante de las nauseas en los embarazos. • Genéricos: – Todo medicamento que tenga la misma composición cualitativa y cuantitativa en sustancia activa y la misma forma farmacéutica cuya equivalencia con el medicamento de referencia haya sido demostrada por estudios adecuados de biodisponibilidad. • Genéricos: – Biodisponibilidad: • Es entendida como la cantidad y velocidad con que un principio activo, liberado de una forma farmacéutica alcanza la circulación sistémica (sitio de acción), determinadas mediante la curva concentración/tiempo. (OMS 1996). – Bioequivalencia: • Dos productos farmacéuticos son bioequivalentes si sus biodisponibilidades después de su administración en la misma dosis molar son semejantes en tal grado, que pueda esperarse que sus efectos serán esencialmente los mismos. (OMS 1996). • En síntesis, Bioequivalencia es la Biodisponibilidad comparada entre dos productos, uno de prueba o test y uno de referencia . • Genéricos: – Formas farmacéuticas que no requieren estudios de bioequivalencia: • Especialidades medicinales que se administran por vía parenteral como soluciones acuosas. Excepto los productos biológicos y/o biotecnológicos . • Soluciones para uso oral. • Gases medicinales. • Polvos o granulados para ser reconstituidos como solución. • Soluciones oftálmicas. • Formas farmacéuticas de aplicación tópica, dérmica o mucosa sin efecto terapéutico sistémico. • Formas inhalables o aerosoles nasales en soluciones acuosas. • h)FF administración oral cuyos principios activos no necesiten ser absorbidos para ejercer su acción terapéutica. • Genéricos: – – – – Desarrollo químico y galénico aprox. 1.5 años. Ensayos clínicos (bioequivalencia) < 1 año. Aprobación 1 año. Coste:0.5-3 Millones $. • Falsificación de medicamentos: – – – – – 5-10% medicamentos en países desarrollados 25% en países en desarrollo. Pérdidas de 24.300 millones €. Diferentes tipos de producto según el mercado. Principal origen: China e India. • • • • Introducción. Evolución de los medicamentos en la historia. Desarrollo de un medicamento. Gadea Pharmaceutical Group. • Gadea Pharmaceutical Group: – Formada por: • • • • Ragactives. Crystal Pharma. Solea Pharma (Malta). Cyndea Pharma. – Genéricos. – Futuros genéricos. – Nuevos fármacos. • Gadea Pharmaceutical Group: – Desarrollamos, fabricamos y vendemos Principios Activos Farmacéuticos (APIs), asi como formas terminadas. – Ventas en mas de 60 paises. – Fuerte inversión en I+D+i: • Patentes – Grupos concretos de productos (niche approach). – Colaboramos estrechamente con el cliente. Organigrama Dirección General R.R.H.H. Informática Administración I+D Prevención Coordinación de Proyectos Propieadad Intelectual Proyectos I+D Validaciones Chemical Process Risk Assessment Operaciones Servicios Técnicos Mantenimiento Producción Unidad de Calidad (QA+QC) Compras Estéril Ragactives Crystal Pharma Solea (Malta) Almacén Atención al cliente Desarrollo de Negocio Negocio Regulatory Affairs Oficina China Comercial Organigrama Dirección General R.R.H.H. Informática Administración I+D Prevención Coordinación de Proyectos Propieadad Intelectual Proyectos I+D Validaciones Chemical Process Risk Assessment Operaciones Servicios Técnicos Mantenimiento Producción Unidad de Calidad (QA+QC) Compras Estéril Ragactives Crystal Pharma Solea (Malta) Almacén Atención al cliente Desarrollo de Negocio Negocio Regulatory Affairs Oficina China Comercial Betamethasone Derivates Betamethasone Base Betamethasone-17,21-Dipropionate Betamethasone-17-Benzoate Betamethasone-17-Butyrate-21-Propionate Betamethasone-17-Valerate Betamethasone-17-Valerate-21-Acetate Betamethasone-21-Acetate Betamethasone-21-Phosphate disodium salt Clobetasol-17-Propionate Dexamethasone Derivates Dexamethasone pivalate Dexamethasone-17,21-Dipropionate Dexamethasone-17-Valerate Dexamethasone-21-Acetate Dexamethasone-21-Phosphate disodium salt Hydrocortisone derivates Hydrocortisone-17-Butyrate Hydrocortisone-21-Acetate Hydrocortisone-21-Hemisuccinate Hydrocortisone-21-Phosphate disodium salt Hydrocortisone-21-Sodium succinate sterile Prednisolone derivates Prednicarbate Prednisolone Base Prednisolone-17-Valerate acetate Prednisolone-21-Acetate Prednisolone-21-Hemisuccinate Prednisolone-21-Phosphate disodium salt Prednisolone-21-Stearoylglicolate Prednisone Methylprednisolone derivates Methylprednisolone Base Methylprednisolone-21-Acetate Methylprednisolone-21-Hemisuccinate Methylprednisolone-21-Sodium succinate sterile Other Corticosteroids Alclometasone-17,21-Dipropionate Beclomethasone-17,21-dipropionate Budesonide Ciclesonide Deflazacort Diflorasone Fludrocortisone-21-Acetate Flumetasone Fluocinolone Fluorometolone Fluticasone Meprednisone Meprednisone Hemisuccinate Mometasone Sex Hormones (no Hapis) Cyproterone Acetate Drospirenone Flugestone Medroxyprogesterone Acetate Melengestrol Acetate Mifepristone Testosterone enantate Ulipristal High Potency Sex Hormones Desogestrel Dienogest Ethynylestradiol Levonorgestrel Nestorone Nomegestrol Acetate Others Dutateride Exemestane Finasteride Rocuronium Bromide Triamcinolone Acetonide Sterile Crystallization Budesonide Sterile Medroxiprogesterone Acetate Sterile Methylprednisolone-21-Acetate Sterile Prednisolone-21-Acetate Triamcinolone Acetonide Sterile Triamcinolone Diacetate Sterile Ragactives Atracurio Besilate Dorzolamide Olopatadine Pramipexol Ropinirol Tamsulosin !Muchas gracias!
