RECEPTOR DE FOLATO Y CANCER XIV Congreso

RECEPTOR DE FOLATO Y CANCER
XIV Congreso Nacional Salamanca Octubre de 2013
Simposio Científico Especial MSD 13-14,15h
Andres Poveda, MD
Fundación Instituto Valenciano de Oncología
[email protected]
Origen del folato en humanos
FOLATO= vitamina B9
ÁCIDO FÓLICO
pteroylmonoglutamic acid
ALIMENTACIÓN= FUENTE EXTERNA
60% legumbres + cereales
British Journal of Nutrition(2001), 85, Suppl. 2,
ENFERMEDADES ASOCIADAS DÉFICIT FOLATO
1) Anemia megaloblástica
2) Malformaciones recién nacido: maduración tubo neural
3) Homocisteinemia (¿?)
1) Acumulación de homocisteina
2) Efectos: factor riesgo cardiovascular: infartos,….
British Journal of Nutrition(2001), 85, Suppl. 2,
Folato: Key Points
Se come
Básico en la Síntesis de DNA
Parece pueda tener una relación con el
tratamiento del cáncer
Premio Nobel 2004 Química
Angew. Chem. Int. Ed.2005, 44, 5944 – 5967
Historia de la inhibición de folatos
en cáncer
Drogas clásicas antifolato:
Metrotexate
Indicaciones: LLA, Osteosarcoma, Coriocarcinoma
(ETG), CM,Ca Vejiga,
Inmunosupresor: Art Reumatoidea, Enf Autoinmune,
Nuevos antifolatos:
Pemetrexed
1. Low. Current Opin Chem Biol. 2009; 13:256-262
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% FR Expression by IHC
Expresión de RFA en cáncer
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Positividad FRA en cáncer ovario (IHQ)
PRIMARY TUMOR
(72%) primary tumors
Muestra no representativa:
infraestimación
K.R. Kalli et al. / Gynecologic Oncology 108 (2008) 619–626
Positividad FRA en cáncer ovario (IHQ)
FRA positivity at relapse
(81.5%) 22 of 27
PRIMARY VS RELAPSED
K.R. Kalli et al. / Gynecologic Oncology 108 (2008) 619–626
4th Ovarian Cancer Consensus Conference
June 25 – 27, 2010
UBC Life Sciences Institute, Vancouver, BC
B-2 What are the promising targets for future therapeutic approaches?
• The most promising targets in clinical trials are angiogenesis and homologous
recombination deficiency.
• To select patients for trials investigating these targets, predictive biomarkers are
required. Understanding mechanisms of resistance is a priority.
• Other promising targets currently being studied based on ovarian cancer biology
include:
• PI3-Kinase and Ras/Raf pathways
• Folate receptor
• Immune targets/cytokines, Notch/hedgehog, IGF merit further investigation.
• Targeted agents should be studied both as single agents and in combination based
on appropriate preclinical data.
Resumen: por qué RFA es una diana
interesante
1) LOCALIZACIÓN TEJIDO TUMORAL (no en sano)
2) ADQUIRIDO CON LA AGRESIVIDAD cáncer ovario
ESTADÍOS AVANZADOS
ALTO GRADO
3) Modelos in vitro/ in vivo inhibición  inhibe crecimiento
4) MECANISMO ENDOCITOSIS PRESERVA MOLÉCULA
ASOCIADA
RECEPTOR DE FOLATO Y CANCER
• Journal of Clinical Oncology 2013 by R. Wendel
Naumann et al.
• In a randomized phase II trial the addition of
vintafolide to pegylated liposomal doxorubicin
improved progression-free survival in women
with recurrent platinum-resistant ovarian cancer.
• PFS benefit was most marked in patients with
100% of lesions positive for folate receptors as
identified by the folate receptor-targeted imaging
agent 99mTc-etarfolatide.
Let´s go…