RECEPTOR DE FOLATO Y CANCER XIV Congreso Nacional Salamanca Octubre de 2013 Simposio Científico Especial MSD 13-14,15h Andres Poveda, MD Fundación Instituto Valenciano de Oncología [email protected] Origen del folato en humanos FOLATO= vitamina B9 ÁCIDO FÓLICO pteroylmonoglutamic acid ALIMENTACIÓN= FUENTE EXTERNA 60% legumbres + cereales British Journal of Nutrition(2001), 85, Suppl. 2, ENFERMEDADES ASOCIADAS DÉFICIT FOLATO 1) Anemia megaloblástica 2) Malformaciones recién nacido: maduración tubo neural 3) Homocisteinemia (¿?) 1) Acumulación de homocisteina 2) Efectos: factor riesgo cardiovascular: infartos,…. British Journal of Nutrition(2001), 85, Suppl. 2, Folato: Key Points Se come Básico en la Síntesis de DNA Parece pueda tener una relación con el tratamiento del cáncer Premio Nobel 2004 Química Angew. Chem. Int. Ed.2005, 44, 5944 – 5967 Historia de la inhibición de folatos en cáncer Drogas clásicas antifolato: Metrotexate Indicaciones: LLA, Osteosarcoma, Coriocarcinoma (ETG), CM,Ca Vejiga, Inmunosupresor: Art Reumatoidea, Enf Autoinmune, Nuevos antifolatos: Pemetrexed 1. Low. Current Opin Chem Biol. 2009; 13:256-262 Pa ea e ti c in ar l ic ta ul cr cr do m En ic ec k st tr ea ar or st ol G Br ey ng ec dn /N Ki e n NS Lu C in ri a er n/ ad ai Te C He Br va Ut O % FR Expression by IHC Expresión de RFA en cáncer 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Positividad FRA en cáncer ovario (IHQ) PRIMARY TUMOR (72%) primary tumors Muestra no representativa: infraestimación K.R. Kalli et al. / Gynecologic Oncology 108 (2008) 619–626 Positividad FRA en cáncer ovario (IHQ) FRA positivity at relapse (81.5%) 22 of 27 PRIMARY VS RELAPSED K.R. Kalli et al. / Gynecologic Oncology 108 (2008) 619–626 4th Ovarian Cancer Consensus Conference June 25 – 27, 2010 UBC Life Sciences Institute, Vancouver, BC B-2 What are the promising targets for future therapeutic approaches? • The most promising targets in clinical trials are angiogenesis and homologous recombination deficiency. • To select patients for trials investigating these targets, predictive biomarkers are required. Understanding mechanisms of resistance is a priority. • Other promising targets currently being studied based on ovarian cancer biology include: • PI3-Kinase and Ras/Raf pathways • Folate receptor • Immune targets/cytokines, Notch/hedgehog, IGF merit further investigation. • Targeted agents should be studied both as single agents and in combination based on appropriate preclinical data. Resumen: por qué RFA es una diana interesante 1) LOCALIZACIÓN TEJIDO TUMORAL (no en sano) 2) ADQUIRIDO CON LA AGRESIVIDAD cáncer ovario ESTADÍOS AVANZADOS ALTO GRADO 3) Modelos in vitro/ in vivo inhibición inhibe crecimiento 4) MECANISMO ENDOCITOSIS PRESERVA MOLÉCULA ASOCIADA RECEPTOR DE FOLATO Y CANCER • Journal of Clinical Oncology 2013 by R. Wendel Naumann et al. • In a randomized phase II trial the addition of vintafolide to pegylated liposomal doxorubicin improved progression-free survival in women with recurrent platinum-resistant ovarian cancer. • PFS benefit was most marked in patients with 100% of lesions positive for folate receptors as identified by the folate receptor-targeted imaging agent 99mTc-etarfolatide. Let´s go…