Impacto de la Vacunación Neumocócica Dra. M Teresa Valenzuela B. Jefa Departamento Salud Pública y Epidemiología Universidad de los Andes, Chile Temario Concepto de Inmunidad de rebaño. Importancia de la tasa de reproducción del agente en el huésped (R0). De qué depende la R0. Qué se requiere para medir impacto de la vacunación contra S pneumoniae en lactantes. Formas de medir el impacto de la vacunación contra S pneumoniae en otras edades (inmunidad de rebaño). Inmunidad de Rebaño = Efecto de Rebaño Sujetos vacunados proveen protección indirecta a susceptibles no vacunados o parcialmente vacunados Pocas personas infectadas Los vacunados disminuyen la transmisión T Jacob John & Reuben Samuel. Eur J Epid 2000;16:601-6 Tasa de reproducción R0 = Número promedio de indivíduos directamente infectados por un caso (enfermo), durante el período de transmission en una población totalmente susceptible. Inmunidad de Rebaño = Efecto de Rebaño Vacunaciones rebaño. masivas proveen inmunidad de Aunque las coberturas de vacunación en la población sean inferiores a 100 %, la protección ocurre. A mayor infectividad (tasa de reproducción) del agente infeccioso, se requieren más altas tasas de vacunación para lograr inmunidad de rebaño. Inmunización e Inmunidad de Rebaño En una población “homogeneously mixed”, la erradicación puede ser lograda a través de la vacunación, R0 disminuye a <1. Relación entre : Pc (proporción exitosamente vacunada) y, R0 (número promedio de casos secundarios a partir de un caso primario en una población totalmente susceptible), es: Pc = 1- 1/R0 Por lo tanto, alta tasa de reproducción requerirá altas tasas de vacunación (coberturas). Adapted from Anderson & May, Immunisation and herd immunity Lancet 1990;335:641-645 Ro depende: Características del Agente Infectividad Duración de la transmisibilidad Características de la Población Modelos mixtos Demográficas Densidad de la población Coberturas mínimas requeridas para detener la transmisión de la infección Infection Mean age of infection Interepidemic period Infectiousness index Minimum vaccination coverage (%) Measles 4-5 2 15-17 92-95 Pertussis 4-5 3-4 15-17 92-95 Mumps 6-7 3 10-12 90-92 Rubella 9-10 3-5 7-8 85-87 Diphtheria 11-14 4-6 5-6 80-85 Polio 12-15 3-5 5-6 80-85 Adapted from Anderson & May, Immunisation and herd immunity Lancet 1990;335:641-645 Streptococcus pneumoniae ¿Qué se requiere? Sistema de Vigilancia Integrada: laboratorio, clínica, epidemiología Definición qué se va a vigilar: caso, lugar, registros estandarizados, personal capacitado y motivado, técnicas de laboratorio bajo estrictos controles de calidad, supervisión, fuerza legal y política. Desarrollo tecnológico Vigilancia Epidemiológica Recolección sistemática, análisis e interpretación de datos de salud necesarios para la planificación, implementación y evaluación de políticas de salud pública, combinado con la difusión oportuna de los datos a aquellos que necesitan saber” (CDC). Vigilancia basada en notificación de casos Oportunidad Vigilancia de laboratorio Difusión Coordinación Calidad Definiciones Caso de ENI confirmado: caso en el que cuenta con un cultivo (+) para Streptococcus pneumonia, aislado desde un fluido normalmente estéril, o, detección de DNA de neumococo en fluido pleural o LCR. Episodio de enfermedad: cualquier evento que ocurre en un período inferior a 14 días. Información necesaria para evaluar impacto BASE FUENTE Base de nacimiento Estadísticas vitales Base registro vacunas Registro Nacional de Inmunizaciones Base de hospitalización por enfermedades respiratorias Egresos Hospitalarios Base de hospitalización por neumonías neumocócicas Egresos hospitalarios Base de defunciones Estadísticas vitales Base de laboratorio Laboratorio de Referencia Nacional Variables explicativas Normativa Reglamento sobre notificación de enfermedades transmisibles de declaración obligatoria RSI: Ley de la República (Dic. 2008) Vigilancia de Laboratorio - Aislamiento del agente - Envío a confirmación a ISP LAB. REFERENCIA ISP -Caracterización bioquímica -Serología somática y flagelar -Confirmación -Estudio susceptibilidad www.ispch.cl Subtipificación PFGE Base de datos Genética Notificación Epidemiología MINSAL Notificación Laboratorio Clínico Decreto Supremo 158 ARTICULO 8º. Los laboratorios clínicos públicos y privados en que se efectúen exámenes que confirmen (detecten o identifiquen) algunas de las enfermedades establecidas en el artículo 1º, deberán notificarlas a la autoridad sanitaria correspondiente. Enfermedades (agentes) detectados por laboratorio que deben ser informadas a la ASR, tanto inmediatas como diarias: • Brucelosis • Carbunco • Cólera • Dengue • Hib • Enfermedad meningocóccica • Leptospirosis • Malaria • Hantavirus • Sarampión-Rubéola • Fiebre tifoidea • Hepatitis A y E en caso de brotes • SRC (TORCH) Cobertura de Serotipos PRSP Mediante vacunas conjugadas 18 1 3 7 - Valent 4 5 6A 6B 10 - Valent 7F 9V 14 13 - Valent 18C 19A 19F 23F Cobertura de Serotipos PRSP Mediante vacunas conjugadas 19 1 3 7 - Valent 4 5 6A 6B 10 - Valent 7F 9V 14 13 - Valent 18C 19A 19F 23F Cobertura de Serotipos PRSP Mediante vacunas conjugadas 20 1 3 7 - Valent 4 5 6A 6B 10 - Valent 7F 9V 14 13 - Valent 18C 19A 19F 23F Impacto Vacunación Análisis • Sobrevida • Razón de Tasas de Incidencia: Ipost vac/Ipre vac • Regresión de Poisson • Efectividad de la Vacuna (VE) • Regresión logística multivariante; para ajustar por: Género Edad Prematurez Grupo de Riesgo Casos Vacunados No casos Población No vacunados VE = 1 -OR Odds (Enfermar) = A Casos No casos Odds (Enfermar) = B Resultados • Estudios longitudinales Neumo NVT permanece constante En poblaciones altamente vacunadas, el reemplazo de serotipos ocurren en ambas poblaciones vacunados y no vacunados a través de la Inmunidad de Rebaño Eficacia de Vacunas Pneumococicas Conjugadas contra la enfermedad invasora (solo VT) O'Brien KL, Levine OS.Lancet, 2006;368:1469-1470. US: ABC Data, Overall IPD Rates in Children < 5 years Cortesía de CDC Inmunidad de Rebaño en Adultos Enfermedad Neumocócica Invasora en adultos 65 años y +. USA 1998-2004 Mass vaccination recommended for infants 73% reduction Lexau C et al JAMA 294:2043-51, 2005 and CDC unpublished data, presented by Dr Cynthia Whitney, IDSA 2005 Tasas crudas de mortalidad por enfermedad pneumococica invasora/100,000 niños <2 años Redelings MD, et al. Arch Pediatr Adolesc Med.2005;159:195-196. Efecto Rebaño en Adultos: ENI –VT Vaccine-type prevenida por efectos directos e indirectos de PnCRM: USA 2003 Disminución de un 27,8% en la tasa de incidencia de ENI entre 2007 y 2012. Disminución de un 32,5%* en la tasa de incidencia de ENI correspondiente al primer semestre, entre 2007 y 2013. * Miller et al: Lancet Infect Dis 2011 Casos de ENI por 100.000 hbtes. 0.80 Tasa mensual de ENI por 100.000 habitantes, por año. Chile, 2007 - 2012. 0.70 0.60 0.50 0.40 0.30 0.20 0.10 0.00 1 3 5 7 9 11 1 3 5 7 9 11 1 3 5 7 9 11 1 3 5 7 9 11 1 3 5 7 9 11 1 3 5 7 9 11 2007 2008 2009 2010 2011 Año y mes 2007 - 2010 2011 2012 2012 Tasa de ENI por 100.000 habitantes, por año y grupo etario Comparación por periodo de casos de ENI por serotipo en menores de 2 años, y porcentaje de disminución respecto al periodo 2007-2010. Modelos predictivos Se construyeron modelos de Poisson para predecir el número de casos a partir de la cobertura y del tiempo, para menores de 1 años, y para niños de 1 a 2 años. En menores de 1 año se obtuvo que por cada unidad de aumento en el porcentaje de cobertura, se obtendría una disminución de un 4% en el número de casos. En niños de 1 a 2 años se obtuvo que por cada unidad de aumento en el porcentaje de cobertura, se obtendría una disminución de un 3% en el número de casos. Efecto de PCVs en la Transmisión del Neumococo Inmunidad de Rebaño