Anti- TAU - DCS - Innovative Diagnostik

Anti- TAU [TAU-2]
AM412-5M
AM412-10M
MU412-UC
4600 Norris Canyon Road
San Ramon, CA 94583 USA
Tech Support: 925-275-0550
Fax: 925-275-1999
[email protected]
Emergo Europe
Molenstraat 15
NL-2513 BH The Hague
The Netherlands
Tel: (+31) 70-345-8570
Fax: (+31) 70-346-7299
Doc. No. 932-412M-4 Rev. C
Release Date: May 21, 2004
ENGLISH
Specifications:
Anti-Human TAU
Catalog No.
Description
Immunogen:
AM412-5M
Clone:
Purified bovine
Microtubule
Associated Protein Tau
(MAPT) was used as
immunogens.
TAU-2
Species:
Mouse
Immunoglobulin
Class:
Protein Conc.:
IgG1, Isotype
10 ml of Ready-to-Use Antibody
for Use with BioGenex Super
Sensitive Detection Systems and
BioGenex Automated Staining
Systems.
MU412-UC
1 ml of Concentrated Antibody for
Use with BioGenex Super Sensitive
Detection Systems or Other
Equivalent Detection Systems.
Recommended Detection System: LINK-LABEL
10 – 15 mg/ml*
*Lot specific Ig concentration available upon request.
6 ml of Ready-to-Use Antibody for
Use with BioGenex Super Sensitive
Detection Systems.
AM412-10M
Intended Use
This antibody is currently available for in vitro diagnostic use. This monoclonal antibody is
designed for the specific localization of tau protein on formalin-fixed, paraffin-embedded tissue
sections.
Summary and Explanation
The gene encoding human Microtubule-Associated Protein Tau (MAPT) or Tau is a single-copy
gene, mapped to the long arm of chromosome 17. The protein Tau is abundant within axonal
compartments of neurons. Its expression in neurons plays an important role in the assembly of
monomer tubulin into microtubules to constitute the neuronal microtubule network.
Microtubules are involved in maintaining cell shape and serve as tracks for axonal transport.
Tau plays an important role in movement disorders. Abundant neurofibrillary lesions made of
Tau proteins constitute a defining neuropathological characteristic of Alzheimer’s disease.
Filamentous Tau protein deposits are also the defining characteristic of neurodegenerative
disease, such as Pick’s disease, progressive supranuclear palsy, and corticobasal degeneration.
In Alzheimer’s disease, the formation of senile plaques and neurofibrillary tangles (NFTs) are
composed of paired helical filaments, of which tau is the major component. Tau was found to
be predominantly a neuronal protein located mostly in the axon, to a lesser extent in cell bodies,
and almost totally absent from dendrites. Tau’s major role is to regulate neuronal microtubule
assembly and stability. Neurofibrillary tangles (NFTs), one of the histopathological signs of
Alzheimer’s disease, contain a lot of incorporated Tau protein. Anti-Tau antibody shows strong
positive staining in NFT areas and may also stain Pick bodies in Pick’s disease. In normal
tissue, the antibody may stain neurons and axons in the brain and spinal cord.
Principles of the Procedure
The demonstration of antigens by immunohistochemistry is a two-step process involving first,
the binding of a primary antibody to the antigen of interest, and second, the detection of bound
antibody by a chromogen. The primary antibody may be used in immunohistochemistry using
manual techniques or using BioGenex Automated Staining System. BioGenex offers a variety
of Super Sensitive detection systems including link-label and polymer based technologies to
detect the chromogenic signal from the stained tissues and cells.
Reagents Provided
Mouse monoclonal antibody from tissue culture supernatant diluted in PBS, pH 7.6, containing
1% BSA and 0.09% sodium azide.
Dilution of Primary Antibody
This Ready-to-Use antibody has been optimized for use with detection system as indicated
above and should not require further dilution. Further dilution may result in loss of sensitivity.
The user must validate any such change. BioGenex Concentrated antibodies must be diluted in
accordance with the staining procedure when used with BioGenex Super Sensitive Detection
Systems. Use of non-BioGenex systems other than recommended systems and protocols require
validation by the user. Antibody dilutions should be appropriately adjusted and verified
according to the detection system used.
Materials Required But Not Provided
All the reagents and materials required for immunohistochemistry are not provided. Pretreatment reagents, Super Sensitive detection systems, control slides, control reagents and other
ancillary reagents are available from BioGenex. Please refer to the product insert(s) of the
BioGenex Super Sensitive Immunohistochemistry detection systems for detailed protocols and
instructions. The immunohistochemistry procedure may need other lab equipment that are not
provided including oven or incubator (capable of maintaining 56-60oC), BioGenex Automated
Staining System, Humidity Chamber, Microwave oven, Staining Jars or baths, Timer (capable
of 3-20 minute intervals), Wash Bottles, Absorbent Wipes, Microscope slides (pre-treated with
poly-L-Lysine), Coverslips, Lens paper and Light microscope with magnification of 200X.
Storage and Handling
Antibodies should be stored at 2-8°C without further dilution. Fresh dilutions, if required, should
be made prior to use and are stable for up to one day at room temperature (20-26°C). Unused
portions of antibody preparations should be discarded after one day.
This antibody is suitable for use until expiry date when stored at 2-8°C. Do not use product after
the expiration date printed on vial. If reagents are stored under a condition other than those
specified in the package insert, they must be verified by the user (U.S. Congress, 1992).
The presence of precipitate or an unusual odor indicates that the antibody is deteriorating and
should not be used. Positive and negative controls should be run simultaneously with all patient
specimens. If unexpected staining is observed which cannot be explained by variations in
laboratory procedures and a problem with the antibody is suspected, contact BioGenex Technical
Support at 925-275-0550 or your local distributor.
Specimen Collection and Preparation
Tissues fixed in 10% (v/v) formalin are suitable for use prior to paraffin embedding. Consult
references (Kiernan, 1981: Sheehan & Hrapchak, 1980) for further details on specimen preparation.
Treatment of Tissues Prior to Staining
Pretreatment of tissues if any, should be done as suggested in the staining procedure section.
Precautions
This antibody contains no hazardous material at a reportable concentration according to U.S. 29 CFR
1910.1200, OSHA Hazard Communication Standard and EC Directive 91/155/EC. However, this
product contains sodium azide, at concentrations of less than 0.1%. Sodium azide is not classified as
a hazardous chemical at the product concentrations. However, toxicity information regarding sodium
azide at product concentrations has not been thoroughly investigated. Sodium azide may react with
lead or copper plumbing to form highly explosive metal azides. Upon disposal, flush with large
volumes of water to prevent azide build-up in plumbing (Center for Disease Control, 1976, National
Institute for Occupational Safety and Health, 1976). For more information, a Material Safety Data
Sheet for sodium azide in pure form is available upon request. Do not pipette reagents by mouth,
and avoid contact of reagents and specimens with skin and mucous membranes. If reagents or
specimens come in contact with sensitive area, wash with copious amounts of water. Minimize
microbial contamination of reagents or increase in nonspecific staining may occur. Refer to
appropriate product inserts for instructions of use and safety information on detection reagents and
other materials, which may be used with the antibody.
Staining Procedure
Refer to the following table for conditions specifically recommended for this antibody. Refer to the
detection system package insert for guidance on specific staining protocols or other requirements.
Parameter
BioGenex Recommendations
Control Tissue
CEREBELLUM
Tissue Type
Formalin-fixed, Paraffin-embedded
Concentrated Dilution
5-20
Pretreatment
AR Citra Plus
Incubation Time and Temperature
30 min. @ RT
Quality Control
The recommended positive control tissue for this antibody is CEREBELLUM. FB-412M/ FG-412M
tissues are available from BioGenex for QC. Refer to the appropriate detection system package
inserts for guidance on general quality control procedures.
Troubleshooting
Refer to the troubleshooting section in the package inserts of BioGenex Super Sensitive Detection
Systems (or other equivalent detection systems) for remedial actions on detection system related
issues, or contact BioGenex Technical Support Department at 925-275-0550 to report unusual
staining.
Expected Results
This antibody stains the cytoplasm of neurons and its connected axon. In Alzheimer’s disease,
neurofibrillary tangles (NFTs) will show strong positive staining. Interpretation of the staining result
is solely the responsibility of the user. Any experimental result should be confirmed by a medically
established diagnostic product or procedure.
Limitations of the Procedure
Immunohistochemistry (IHC) is a complex technique involving both histological and immunological
detection methods. Tissue processing and handling prior to immunostaining can also cause
inconsistent results. Variations in fixation and embedding or the inherent nature of the tissue may
cause variations in results (Nadji and Morales, 1983). Endogenous peroxidase activity or
pseudoperoxidase activity in erythrocytes and endogenous biotin may cause non-specific staining
depending on detection system used. Tissues containing Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) may
give false positive with horseradish peroxidase systems (Omata et al, 1980). Improper
counterstaining and mounting may compromise the interpretation of results.
Performance Characteristics
BioGenex has conducted studies to evaluate the performance of the antibody with BioGenex
detection systems and accessories. The antibodies have been found to be sensitive and show specific
binding to the antigen of interest with minimal to no binding to non-specific tissues or cells.
BioGenex antibodies have shown reproducible and consistent results when used within a single run,
between runs, between lots and wherever applicable between manual and automated runs. The
products have been determined to be stable for the periods specified on the labels either by standard
real time or accelerated methods. BioGenex ensures product quality through 100% quality control
for all products released and through surveillance programs.
ITALIANO, ITALIAN
Specifiche
tecniche:
Immunogeno:
Clone:
TAU anti-umano
È stata usata la MAPT
(Microtubule Associated Protein
Tau, Proteina Tau associata a
microtubuli) bovina purificata
come immunogeno.
TAU-2
Specie:
Topo
Classe immunoglobulina:
Conc. proteine:
IgG1, Isotype
10 – 15 mg/ml*
N. di
catalogo
AM412-5M
AM41210M
Descrizione
6 ml di anticorpo pronto per l'uso
con i diversi BioGenex Super
Sensitive Detection Systems.
10 ml di anticorpo pronto per l'uso
con i diversi BioGenex Super
Sensitive Detection Systems e
BioGenex Automated Staining
Systems.
MU412-UC
1 ml di anticorpo concentrato per
l'uso con i diversi BioGenex Super
Sensitive Detection Systems o altri
sistemi di rilevamento equivalenti.
Raccomandate Sistema di Rivelazione: LINKLABEL
*Concentrazione delle Ig specifica per il lotto
disponibile su richiesta.
Uso previsto
Questo anticorpo è attualmente disponibile per uso diagnostico in vitro. Questo anticorpo
monoclonale è studiato per la localizzazione specifica della proteina tau in sezioni di tessuto
fissate in formalina ed incluse in paraffina.
Riassunto e spiegazione
Il gene codificante la MAPT (Microtubule-Associated Protein Tau, proteina associata ai
microtubuli) o la proteina Tau è un gene presente in copia unica, mappato nel braccio lungo del
cromosoma 17. La proteina Tau è abbondante nelle regioni assonali dei neuroni. La sua
espressione nei neuroni svolge un ruolo importante nell'assemblaggio dei monomeri di tubulina
per formare microtubuli che costituiranno la rete neuronale di microtubuli. I microtubuli sono
coinvolti nel mantenere la forma cellulare e fungono da vie di trasporto assonale. La proteina Tau
svolge un ruolo importante nei disturbi del movimento. Molte lesioni neurofibrillari delle proteine
Tau
rappesentano una caratteristica neuropatologica che definisce il morbo di Alzheimer. Depositi di
proteina Tau filamentosa pure rappresentano una caratteristica delle patologie neurodegenerative,
quali la malattia di Pick, paralisi sopranucleare progressiva e degenerazione corticobasale. Nel
morbo di Alzheimer, le placche senili e di NFT (neurofibrillary tangles, grovigli neurofibrillari)
sono formati da una coppia di filamenti elicoidali, di cui la proteina Tau è il componente
principale. Si è riscontrato che questa proteina è in prevalenza una proteina neuronale situata in
modo particolare nell'assone e in misura minore nel corpo cellulare, mentre è quasi del tutto
assente nei dendriti. Il ruolo principale della proteina Tau è di regolare l'assemblaggio dei
microtubuli neuronali e la stabilità. I NFT (Neurofibrillary tangles, grovigli neurofibrillari), un
segno istopatologico del morbo di Alzheimer, contengono molta proteina Tau incorporata.
L'anticorpo anti-Tau presenta un'intensa colorazione positiva nelle aree NFT e può anche colorare
i corpuscoli di Pick nella malattia di Pick. Nel tessuto normale l'anticorpo può colorare i neuroni e
gli assoni del cervello e del midollo spinale.
Principi della procedura
La dimostrazione degli antigeni mediante tecnica immunoistochimica è un processo in due fasi: la
prima è il legame tra un anticorpo primario e l'antigene d'interesse e la seconda è il rilevamento
dell'antigene legato ad opera di un cromogeno. L'anticorpo primario può essere utilizzato in
immunoistochimica mediante tecniche manuali o mediante il BioGenex Automated Staining
System (sistema automatico di colorazione BioGenex). BioGenex offre un'ampia gamma di
sistemi di rivelazione Super Sensitive, comprendenti le tecnologie basate su streptavidina/biotina e
su polimeri alternativi alla biotina, per rilevare il segnale cromogenico dai tessuti e dalle cellule
colorate.
Reagenti forniti
Anticorpo monoclonale murino, ottenuto dal sopranatante di coltura di tessuti, diluito in PBS, pH
7,6, contenente BSA 1% e sodio azide 0,09%.
Diluizione dell'anticorpo primario
Questo Ready-to-Use anticorpo è stato ottimizzato per l’uso con il sistema di rilevamento come
sopra indicato, e non dovrebbe richiedere un’ulteriore diluizione. L'ulteriore diluizione può
comportare una perdita di sensibilità. Variazioni di questo tipo devono essere convalidate
dall'utilizzatore. Gli anticorpi BioGenex Concentrated devono essere diluiti secondo la procedura
di colorazione, quando sono utilizzati coi BioGenex Super Sensitive Detection Systems . L'uso di
sistemi e protocolli diversi da quelli raccomandati da BioGenex richiede la convalida da parte
dell'utilizzatore. Le diluizioni degli anticorpi devono essere opportunamente adattate e verificate
in funzione del sistema di rivelazione utilizzato.
Materiali necessari, ma non forniti
Tutti i reagenti e i materiali richiesti per l'immunoistochimica non sono forniti. I reagenti di
pretrattamento, i sistemi di rivelazione Super Sensitive, i vetrini di controllo, i reagenti di
controllo ed altri reagenti accessori sono disponibili presso BioGenex. Per conoscere nel dettaglio
i protocolli e le istruzioni, consultare i foglietti illustrativi dei BioGenex Super Sensitive
Immunohistochemistry Sistemi di Rivelazione.
La procedura di immunoistochimica potrebbe richiedere altre attrezzature di laboratorio non
fornite, come un forno o un'incubatrice (capace di mantenere una temperatura di 56-60°C), il
BioGenex Automated Staining Systems (sistema automatico di colorazione BioGenex), una
camera umidostatica, un forno a microonde, vaschette o bagni per colorazione, un timer (capace di
calcolare intervalli di 3-20 minuti), flaconi di lavaggio, salviette assorbenti, vetrini (pretrattati con
poli-L-lisina), vetrini coprioggetti, cartine per lenti e un microscopio luminoso con un
ingrandimento da 200X.
Conservazione e manipolazione
Gli anticorpi devono essere conservati alla temperatura di 2-8°C, senza ulteriore diluizione. Le
nuove diluizioni, se necessarie, devono essere effettuate prima dell'uso; esse rimangono stabili
fino ad un giorno a temperatura ambiente (20-26°C). Le parti non utilizzate dei preparati di
anticorpi devono essere gettate dopo un giorno.
Questo anticorpo può essere utilizzato fino alla data di scadenza, se conservato alla temperatura di
2-8°C. Non utilizzare il prodotto oltre la data di scadenza impressa sulla fiala. Se i reagenti sono
conservati in condizioni diverse da quelle specificate nel foglietto illustrativo del prodotto, devono
essere verificati dall'utilizzatore (U.S. Congress, 1992).
La presenza di precipitato o di un odore inconsueto indica che l'anticorpo si sta deteriorando e non
deve essere utilizzato.
I controlli positivo e negativo devono essere eseguiti contemporaneamente su tutti i campioni
tratti dai pazienti. Se si osserva una colorazione inaspettata, che non può essere spiegata con
variazioni apportate alle procedure di laboratorio, e si sospetta un problema con l'anticorpo,
rivolgersi all'assistenza tecnica BioGenex, al numero 925-275-0550, o al proprio distributore
locale.
Raccolta e preparazione dei campioni
I tessuti fissati in formalina al 10% (v/v) sono idonei all'uso prima dell'inclusione in paraffina.
Consultare i riferimenti bibliografici (Kiernan, 1981: Sheehan & Hrapchak, 1980) per ulteriori
dettagli sull'allestimento dei campioni.
Trattamento dei tessuti prima della colorazione
L'eventuale pretrattamento dei tessuti deve essere effettuato secondo quanto indicato nella sezione
relativa alla procedura di colorazione.
Precauzioni
Questo anticorpo contiene materiale non pericoloso in concentrazione notificabile, ai sensi del
U.S. 29 CFR 1910.1200, OSHA Hazard Communication Standard e della Direttiva CE
91/155/CEE. Tuttavia, questo prodotto contiene sodio azide in concentrazione inferiore allo
0,1%. La sodio azide non è classificata come sostanza chimica pericolosa, al grado di
concentrazione presente nel prodotto. Peraltro, i dati di tossicità relativi alla sodio azide, al grado
di concentrazione presente nel prodotto, non sono stati verificati. La sodio azide può reagire con
tubature in piombo o rame, formando azidi metalliche altamente esplosive. Per prevenire la
formazione di azidi metalliche nelle tubature, si deve fare scorrere acqua in abbondanza durante
l'eliminazione di queste sostanze. Per maggiori informazioni, è disponibile a richiesta una
Scheda informativa sulla sicurezza dei materiali, riguardante la sodio azide in forma pura. Non
pipettare i reagenti con la bocca ed evitare il contatto di reagenti e campioni con la pelle e con le
membrane mucose. Se reagenti o campioni entrano in contatto con un'area sensibile, lavare
quest'ultima con abbondante acqua. Potrebbe verificarsi una minima contaminazione microbica
dei reagenti o un incremento nella colorazione non specifica. Consultare i relativi foglietti
illustrativi per le istruzioni d'uso e le norme di sicurezza relative ai reagenti di rivelazione e ad
altri materiali, che potrebbero essere impiegati con l'anticorpo.
Procedura di colorazione
Consultare la seguente tabella per conoscere le condizioni specificamente raccomandate per
questo anticorpo. Consultare il foglietto illustrativo del sistema di rivelazione per istruzioni sugli
specifici protocolli di colorazione o per altri requisiti.
Parametro
Raccomandazioni BioGenex
Tessuto per controllo
CERVELLETTO
Tipo di tessuto
Fissato in formalina, incluso in paraffina
Diluizione concentrata
5-20
Pretrattamento
AR Citra Plus
Tempo e temperatura di incubazione
30 min. a RT
Controllo qualità
Il tessuto per controllo positivo raccomandato per questo anticorpo è CERVELLETTO . I tessuti
per FB-412M/FG-412M sono disponibili presso Biogenex per il controllo della qualità.
Consultare il foglietto illustrativo del sistema di rivelazione per istruzioni sulle procedure
generali di controllo della qualità.
Risoluzione dei problemi
Consultare la sezione "Risoluzione dei problemi" del foglietto illustrativo dei BioGenex Super
Sensitive Sistemi di Rivelazione (o di sistemi di rivelazione equivalenti) per azioni correttive su
questioni relative ai sistemi di rivelazione, oppure rivolgersi all'assistenza tecnica BioGenex, al
numero 925-275-0550, per riferire casi di colorazione inconsueta.
Risultati attesi
Questo anticorpo colora il citoplasma delle cellule neuronali e i loro assoni. Nella malattia di
Alzheimer gli NFT (neurofibrillary tangles, grovigli neurofibrillari) presenteranno un'intensa
colorazione positiva. L'interpretazione dei risultati è di esclusiva responsabilità dell'utilizzatore.
Qualsiasi risultato sperimentale deve essere confermato da un prodotto o da una procedura
diagnostica consolidata nella pratica medica.
Limiti della procedura
L'immunoistochimica (IHC) è una tecnica complessa, che si avvale sia del metodo di rivelazione
istologico sia del metodo immunologico. Il trattamento e la manipolazione del tessuto prima
della colorazione può anche comportare risultati inattendibili. Le variazioni nella fissazione e
nell'inclusione o la natura intrinseca del tessuto possono indurre alterazioni nei risultati (Nadji e
Morales, 1983). L'attività della perossidasi endogena o della pseudoperossidasi negli eritrociti e
la biotina endogena possono causare una colorazione aspecifica, in funzione del sistema di
rivelazione utilizzato. I tessuti contenenti l'antigene superficiale dell'epatite B (HBsAg) possono
dare risultati falsi positivi con sistemi a base di perossidasi di rafano (Omata et al, 1980). Una
colorazione di contrasto e un montaggio impropri possono compromettere l'interpretazione dei
risultati.
Caratteristiche di funzionamento
BioGenex ha condotto svariati studi per valutare l'efficacia dell'anticorpo coi sistemi di
rivelazione e gli accessori BioGenex. Si è riscontrato che gli anticorpi sono sensibili e mostrano
un legame specifico con l'antigene di interesse caratterizzato da un vincolo minimo o inesistente,
nei confronti dei tessuti o delle cellule aspecifiche. Gli anticorpi Biogenex hanno dimostrato
risultati riproducibili e coerenti, quando sono stati utilizzati nell'ambito di un singolo ciclo, tra
più cicli e tra più lotti, nonché quando sono risultati applicabili tra cicli automatici e cicli
manuali. Si è potuto determinare che tali prodotti rimangono stabili per i periodi indicati sulle
relative etichette, sia secondo il tempo reale standard sia in base a metodi di prova accelerati.
BioGenex assicura la qualità del prodotto grazie ad un controllo qualità al 100% su tutti i
prodotti forniti e grazie a programmi di sorveglianza.
DEUTSCH, GERMAN
Spezifikationen:
Anti-Human TAU
Katalognr.
Beschreibung
Immunogen:
AM412-5M
Klon:
Gereinigtes
Microtubulus-assoziiertes
Tau-Protein (MAPT)
vom Rind wurde als
Immunogen verwendet.
TAU-2
Spezies:
Maus
Immunglobulin
Klasse:
IgG1, Isotype
10 ml gebrauchsfertiger Antikörper
für die Verwendung mit den
BioGenex Super Sensitive
Detection Systems und den
BioGenex Automated Staining
Systems.
MU412-UC
1 ml konzentrierter Antikörper für
die Verwendung mit den BioGenex
Super Sensitive Detection Systems
oder anderen gleichwertigen
Nachweissystemen.
Empfohlenes Nachweissysteme: LINK-LABEL
Protein Konz:
10 – 15 mg/ml*
*Chargen-spezifische Ig-Konzentration auf Anfrage
erhältlich.
6 ml gebrauchsfertiger Antikörper
für die Verwendung mit den
BioGenex Super Sensitive
Detection Systems.
AM412-10M
Verwendungszweck
Dieser Antikörper ist gegenwärtig für die In-vitro-Diagnostik erhältlich. Dieser monoklonale
Antikörper dient zur spezifischen Lokalisation von Tau-Protein auf Formalin-fixierten,
Paraffin-eingebetteten Gewebeschnitten.
Zusammenfassung und Erklärung
Das gencodierende menschliche Mikrotubulus-assoziierte Tau-Protein (MAPT) oder Tau ist ein
Einzelkopie-Gen, das an den langen Arm von Chromosom 17 gebunden ist. Das Protein Tau ist
in axonalen Abschnitten von Neuronen gut vertreten. Seine Expression in Neuronen spielt eine
wichtige Rolle bei der Einfügung von Monomer-Tubulin in Mikrotubuli zur Bildung des
neuronalen Mikrotubulus-Netzwerks. Mikrotubuli sind an der Wahrung der Zellform beteiligt
und dienen als Schienen für den axonalen Transport. Tau spielt eine wichtige Rolle bei
Bewegungsstörungen. Eine große Anzahl von neurofibrillären Läsionen, die aus Tau-Proteinen
bestehen, sind ein definierendes neuropathologisches Merkmal von Alzheimer-Krankheit.
Filamentöse Tau-Proteinablagerungen sind auch das definierende Merkmal von
neurodegenerativen Erkrankungen wie beispielsweise Pick-Krankheit, progressive
supranukleäre Paralyse und kortikobasale Degeneration. Bei der Alzheimer-Krankheit bestehen
die gebildeten Alzheimer-Plaques und Fibrillenveränderungen (NFTs) aus gepaarten
helixförmigen Filamenten, deren Hauptbestandteil Tau ist. Es wurde festgestellt, dass Tau
vorwiegend ein neuronales Protein ist, das überwiegend im Axon auftritt, in geringerem
Umfang auch in Zellkörpern, in Dendriten jedoch so gut wie gar nicht vorkommt. Die
wichtigste Rolle von Tau besteht darin, den Aufbau und die Stabilität der neuronalen
Mikrotubuli zu regulieren. Die Fibrillenveränderungen (NFTs), eines der histopathologischen
Zeichen der Alzheimer-Krankheit, enthalten große Mengen inkorporierten Taus. Anti-TauAntikörper zeigt eine stark positive Färbung in NFT-Bereichen und könnte auch Pick-Körper
bei Pick-Krankheit färben. In normalem Gewebe könnte der Antikörper Neuronen und Axone
im Gehirn und Rückenmark färben.
Prinzipien des Verfahrens
Der Nachweis von Antigenen durch Immunohistochemie ist ein zweistufiges Verfahren, zu dem
erstens die Bindung eines primären Antikörpers an das in Frage kommende Antigen und
zweitens der Nachweis des gebundenen Antikörpers durch ein Chromogen gehören. Der
primäre Antikörper kann in der Immunohistochemie entweder mit manuellen Techniken oder
mit dem BioGenex Automated Staining System (Automatisiertes Färbesystem) verwendet
werden. BioGenex bietet eine Reihe von Super Sensitive Detection Systems, darunter
Technologien auf Link-Label- und Polymer-Basis, zum Nachweis des chromogenen Signals
von angefärbten Geweben und Zellen.
Mitgelieferte Reagenzien
Monoklonaler Maus-Antikörper aus Gewebskultur- Überstand, verdünnt in PBS, pH 7,6, enthält
1 % BSA und 0,09 % Natriumazid.
Verdünnung des primären Antikörpers
Dieser Ready-to-Use Antikörper wurde für die Verwendung mit den oben genannten
Nachweissystemen optimiert und sollte nicht weiter verdünnt werden. Zusätzliche Verdünnung
kann zu einem Verlust der Empfindlichkeit führen. Der Anwender muss jede solche Änderung
bestätigen. BioGenex konzentrierte Antikörper müssen bei der Verwendung mit BioGenex
Super Sensitive Detection Systems entsprechend dem Färbeverfahren verdünnt werden. Die
Verwendung anderer als der empfohlenen Systeme und Protokolle, die nicht von BioGenex
stammen, erfordert eine Bestätigung durch den Anwender. Antikörper-Verdünnungen sollten
entsprechend dem verwendeten Nachweissystem korrekt eingestellt und überprüft werden.
Benötigte Materialien (nicht im Lieferumfang)
Alle für die Immunohistochemie benötigten Reagenzien und Materialien werden nicht
mitgeliefert. Reagenzien zur Vorbehandlung, Super Sensitive Detection Systems, KontrollObjektträger, Kontrollreagenzien und weiteres Zubehör sind von BioGenex erhältlich. Bitte die
Produktbeilage(n) der BioGenex Super Sensitive Immunohistochemistry Detection Systems
nachlesen, in denen detaillierte Protokolle und Anweisungen für die Reagenzien enthalten sind.
Für die Immunohistochemie können weitere Laborgeräte erforderlich sein, die nicht mitgeliefert
werden, darunter Ofen oder Inkubator (geeignet für Temperaturen von 56–60 °C), BioGenex
Automated Staining System (Automatisiertes Färbesystem), Feuchtigkeitskammer,
Mikrowellenherd, Färbegefäße oder -bäder, Zeituhr (mit 3–20 Minuten-Intervallen),
Waschflaschen, saugfähige Tücher, Mikroskop-Objektträger (vorbehandelt mit Poly-L-Lysin),
Deckplättchen, Objektivpapier und ein Lichtmikroskop mit Vergrößerungsfaktor 200.
Lagerung und Handhabung
Antikörper sollten ohne zusätzliche Verdünnung bei 2–8 °C gelagert werden. Frische
Verdünnungen sollten, falls benötigt, unmittelbar vor der Verwendung hergestellt werden und
sind bei Zimmertemperatur (20–26 °C) bis zu einem Tag lang stabil. Nicht verwendete Anteile
von Antikörper-Zubereitungen sollten nach einem Tag entsorgt werden.
Dieser Antikörper kann bei Lagerung bei 2–8 °C bis zum Verfallsdatum verwendet werden.
Produkt nach Ablauf des aufgedruckten Verfallsdatums nicht mehr verwenden. Wenn
Reagenzien unter anderen als den in der Packungsbeilage angegebenen Bedingungen
aufbewahrt werden, müssen sie vom Anwender überprüft werden (U.S. Congress, 1992).
Das Vorliegen eines Präzipitats oder ein ungewöhnlicher Geruch zeigen an, dass der Antikörper
verfällt und nicht verwendet werden sollte.
Positive und negative Kontrollen sollten gleichzeitig mit allen Patientenproben durch den Test
laufen. Wenn eine unerwartete Anfärbung beobachtet wird, die nicht durch Abweichungen bei
den Laborverfahren erklärt werden kann, und ein Problem mit dem Antikörper vermutet wird,
bitte den Technischen Kundendienst von BioGenex unter 925-275-0550 oder den örtlichen
Lieferanten verständigen.
Probenentnahme und Vorbereitung
In 10 % (v/v) Formalin fixierte Gewebe sind für die Verwendung vor der Paraffineinbettung
geeignet. Weitere Einzelheiten zur Probenvorbereitung siehe Literaturangaben (Kiernan, 1981;
Sheehan & Hrapchak, 1980).
Behandlung von Geweben vor dem Anfärben
Eine Vorbehandlung von Geweben sollte ggf. wie im Abschnitt Färbeverfahren empfohlen
durchgeführt werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Dieser Antikörper ist enthält kein gefährliches Material in nachweisbarer Konzentration gemäß
U.S. 29 CFR 1910.1200, OSHA Hazard Communication Standard und EU-Richtlinie 91/155/EG.
Dieses Produkt enthält jedoch Natriumazid, in Konzentrationen von weniger als 0,1 %.
Natriumazid wird in den Produktkonzentrationen nicht als gefährliche Chemikalie eingestuft.
Daten zur Toxizität von Natriumazid in Produktkonzentrationen sind jedoch bislang nicht
gründlich erforscht. Natriumazid kann mit Abflussrohren aus Blei oder Kupfer reagieren und
hochexplosive Metallazide bilden. Bei der Entsorgung mit großen Mengen Wasser nachspülen,
um die Bildung von Metallaziden in den Abflussrohren zu verhindern (Center for Disease
Control, 1976, National Institute for Occupational Safety and Health, 1976). Für weitere
Informationen ist auf Anfrage ein Material-Sicherheitsdatenblatt für Natriumazid in reiner Form
erhältlich. Reagenzien nicht mit dem Mund pipettieren und Kontakt von Reagenzien und Proben
mit Haut und Schleimhäuten vermeiden Wenn Reagenzien oder Proben in Kontakt mit
empfindlichen Bereichen kommen, mit reichlich Wasser abwaschen. Die mikrobielle
Kontamination von Reagenzien minimieren; andernfalls kann eine Zunahme unspezifischer
Anfärbung auftreten. In den entsprechenden Produktbeilagen die Gebrauchsanweisungen und
Sicherheitsinformationen für Nachweisreagenzien und andere Materialien nachlesen, die
zusammen mit dem Antikörper verwendet werden können.
Färbeverfahren
In der folgenden Tabelle werden die speziell für diesen Antikörper empfohlenen Bedingungen
aufgeführt. In der Packungsbeilage des Nachweissystems sind Anweisungen für spezifische
Färbeprotokolle oder andere Anforderungen aufgeführt.
Parameter
BioGenex Empfehlungen
Kontrollgewebe
KLEINHIRN
Gewebetyp
Mit Formalin fixiert, in Paraffin eingebettet
Konzentrierte Verdünnung
5-20
Vorbehandlung
AR Citra Plus
Inkubationszeit und Temperatur
30 Min. bei RT
Qualitätskontrolle
Das für diesen Antikörper empfohlene positive Kontrollgewebe ist KLEINHIRN. FB-412M/FG412M Gewebe sind von BioGenex zur QK erhältlich. Richtlinien für allgemeine Verfahren zur
Qualitätskontrolle in den entsprechenden Packungsbeilagen des Nachweissystems nachlesen.
Fehlerbehebung
Im Abschnitt Fehlerbehebung in den Packungsbeilagen der BioGenex Super Sensitive Detection
Systems (oder anderer gleichwertiger Nachweissysteme) mögliche Abhilfemaßnahmen bei
Problemen mit dem Nachweissystem nachlesen oder den Technischen Kundendienst von BioGenex
unter 925-275-0550 oder den örtlichen Lieferanten verständigen, um ungewöhnliche Anfärbungen
zu melden.
Erwartete Ergebnisse
Dieser Antikörper färbt das Zytoplasma von Neuronen und den mit ihnen verbundenen Axonen. Bei
der Alzheimer-Krankheit weisen Fibrillenveränderungen (NFTs) eine stark positive Färbung auf. Die
Interpretation des Färbungsresultats obliegt der alleinigen Verantwortung des Anwenders. Jedes
experimentelle Resultat sollte durch ein etabliertes medizinisches Diagnostikprodukt oder -verfahren
bestätigt werden.
Grenzen des Verfahrens
Immunohistochemie (IHC) ist eine komplexe Technik, an der sowohl histologische als auch
immunologische Nachweismethoden beteiligt sind. Eine Verarbeitung und Handhabung von Gewebe
vor der Immunofärbung kann ebenfalls inkonsistente Ergebnisse verursachen. Abweichungen bei der
Fixierung und Einbettung oder die inhärente Gewebebeschaffenheit können zu Abweichungen bei
den Ergebnissen führen (Nadji and Morales, 1983). Endogene Peroxidase-Aktivität oder
Pseudoperoxidase-Aktivität in Erythrozyten und endogenes Biotin können abhängig vom
verwendeten Nachweissystem unspezifische Anfärbung verursachen. Gewebe, die Hepatitis B
Oberflächen-Antigen (HBsAg) enthalten, können mit Meerrettich-Peroxidasesystemen falsch
positive Ergebnisse geben (Omata et al, 1980). Unsachgemäße Gegenfärbung und Fixierung kann
die Interpretation der Resultate beeinträchtigen.
Leistungsmerkmale
BioGenex hat Untersuchungen zur Beurteilung der Leistungsfähigkeit des Antikörpers mit
BioGenex Nachweissystemen und Zubehör durchgeführt. Es hat sich gezeigt, dass die Antikörper für
das in Frage kommende Antigen empfindlich sind und sich spezifisch an dieses binden, bei
minimaler bis völlig fehlender Bindung an nicht-spezifische Gewebe oder Zellen. BioGenex
Antikörper haben reproduzierbare und konsistente Ergebnisse gezeigt, bei Verwendung innerhalb
eines einzigen Durchlaufs, bei verschiedenen Durchläufen, mit verschiedenen Chargen und, falls
zutreffend, auch beim Vergleich zwischen manuellen und automatisierten Durchläufen. Die
Produkte wurden für die auf den Etiketten angegebenen Zeiträume als stabil bestimmt, entweder mit
Standard-Echtzeit- oder beschleunigten Methoden. BioGenex sichert die Produktqualität durch
100%ige Qualitätskontrolle für alle freigegebenen Produkte und durch Überwachungsprogramme.
ESPANOL, SPANISH
Especificaciones:
Anti- TAU humana
Nº de ref.
Inmunógeno:
Se utilizó como
inmunógeno la proteína
tau asociada a los
microtúbulos (MAPT)
bovina purificada.
TAU-2
AM412-5M
Clon:
Descripción
6 ml de anticuerpo listo para su uso
para emplear con los BioGenex Super
Sensitive Detection Systems.
AM412-10M
Especie:
Ratón
Clase de
inmunoglobulina:
IgG1, Isotype
10 ml de anticuerpo listo para su uso
para emplear con los BioGenex Super
Sensitive Detection Systems y
BioGenex Automated Staining
Systems.
MU412-UC
1 ml de anticuerpo concentrado para su
uso con los BioGenex Super Sensitive
Detection Systems u otros sistemas de
detección equivalentes.
Sistema de Detección Recomendada: LINK-LABEL
Conc. de
proteínas:
10 – 15 mg/ml*
*Se puede solicitar la concentración de Ig específica para
el lote.
Uso previsto
Este anticuerpo se puede utilizar actualmente para el diagnóstico in vitro . Este anticuerpo
monoclonal se ha diseñado para la localización específica de la proteína tau en cortes de tejidos
fijados con formol y embebidos en parafina.
Resumen y explicación
El gen que codifica la proteína tau asociada a microtúbulos (MAPT) o Tau humana es un gen de
copia única, cartografiado en el brazo largo del cromosoma 17. La proteína Tau es abundante
dentro de los compartimientos axonales de las neuronas. Su expresión en neuronas cumple una
importante función en el montaje de los monómeros de tubulina en los microtúbulos que
constituyen la red de microtúbulos neuronales. Los microtúbulos están implicados en el
mantenimiento de la forma celular y sirven como guías para el transporte axonal. Tau tiene un
papel importante en las discinesias. Las abundantes lesiones neurofibrilares compuestas de
proteínas Tau constituyen una característica neuropatológica definitoria de la enfermedad de
Alzheimer. Los depósitos filamentosos de proteína Tau son también la característica definitoria de
enfermedades neurodegenerativas, como la atrofia de Pick, la parálisis supranuclear progresiva y
la degeneración corticobasal. En la enfermedad de Alzheimer, la formación de placas seniles y
marañas neurofibrilares (NFT) están compuestas por filamentos helicoidales emparejados de los
cuales Tau es componente principal. Se ha encontrado que la Tau es predominantemente una
proteína neuronal que se localiza principalmente en el axón, en menor medida en el cuerpo celular
y está casi totalmente ausente en las dendritas. La función principal de la Tau es la regulación en
la neurona del montaje y la estabilidad del microtúbulo. Las marañas neurofibrilares (NFT), uno
de los signos histopatológicos de la enfermedad de Alzheimer, contienen gran cantidad de
proteína Tau incorporada. El anticuerpo anti-Tau presenta una fuerte tinción positiva en áreas de
NFT y puede también teñir los cuerpos de Pick de la atrofia de Pick. En el tejido normal, el
anticuerpo puede teñir neuronas y axones en el cerebro y la médula espinal.
Principios del procedimiento
La demostración de los antígenos mediante inmunohistoquímica es un proceso de dos pasos en el
que ocurre, en primer lugar, la unión de un anticuerpo primario al antígeno de interés y, en
segundo lugar, la detección del anticuerpo unido mediante un cromógeno. El anticuerpo primario
se puede usar en la inmunohistoquímica empleando técnicas manuales o los BioGenex Automated
Staining Systems (Sistemas de Tinción Automatizados de BioGenex). BioGenex ofrece varios
Super Sensitive detection systems que incluyen tecnologías que utilizan link-label y polímeros
para detectar la señal cromogénica de tejidos y células teñidos.
Reactivos suministrados
Anticuerpo monoclonal de ratón de sobrenadante de cultivo tisular diluido en PBS, pH 7,6, que
contiene BSA al 1% y azida sódica al 0,09%.
Dilución del anticuerpo primario
Este Ready-to-Use anticuerpo se ha optimizado para usarse con los sistemas de detección de la
forma antes indicada y no necesitan diluirse. Una dilución posterior puede provocar la pérdida de
sensibilidad. El usuario debe validar cualquier cambio que se realice. Los BioGenex Concentrated
antibodies (anticuerpos BioGenex concentrados) deben diluirse de acuerdo con el procedimiento
de tinción cuando se usen con los BioGenex Super Sensitive Detection Systems (Sistemas de
Detección Super Sensitive de BioGenex). El usuario debe validar el uso de sistemas y protocolos
que no sean de BioGenex y que no estén recomendados por el mismo. Las diluciones del
anticuerpo deben ajustarse y verificarse adecuadamente de acuerdo con el sistema de detección
usado.
Materiales necesarios pero no suministrados
No se proporcionan todos los reactivos y materiales necesarios para el procedimiento
inmunohistoquímico. Se pueden adquirir en BioGenex los reactivos de pretratamiento, los
sistemas de detección Super Sensitive, los portaobjetos de control, los reactivos de control y otros
reactivos auxiliares. Consultar los prospectos de los productos de BioGenex Super Sensitive
Immunohistochemistry detection systems (Sistemas de detección inmunohistoquímica Super
Sensitive de BioGenex) para ver los protocolos e instrucciones detallados.
El procedimiento inmunohistoquímico puede necesitar otro material de laboratorio que no se
suministra, como es el horno o la incubadora (capaz de mantener 56-60 ºC), el BioGenex
Automated Staining System (Sistema Automatizado de Tinción de BioGenex), la cámara de
humedad, el horno microondas, las jarras o baños de tinción, el cronómetro (capaz de medir
intervalos de 3-20 minutos), los frascos de lavado, las toallitas absorbentes, los portaobjetos para
el microscopio (pretratados con poli-L-Lisina), los cubreobjetos y objetivos, y el microscopio de
luz con un aumento de 200X.
verter grandes cantidades de agua para prevenir la acumulación de azida en las cañerías (Center
for Disease Control, 1976, National Institute for Occupational Safety and Health, 1976). Para
más información se puede solicitar una Hoja de Datos de Seguridad para azida sódica en su
forma pura. No pipetear los reactivos con la boca y evitar el contacto de los reactivos y las
muestras con la piel y las mucosas. Si se produce un contacto con áreas sensibles, lavar con agua
abundante. Puede producirse una contaminación microbiana mínima de los reactivos o un
aumento de la tinción inespecífica. Consultar en los prospectos apropiados las instrucciones de
uso y la información de seguridad sobre detección de reactivos y otros materiales que se pueden
usar con el anticuerpo.
Procedimiento de tinción
Consultar en la tabla siguiente las condiciones recomendadas específicamente para este
anticuerpo. Consultar en el prospecto del sistema de detección las normas de los protocolos
específicos de tinción u otros requisitos.
Parámetro
Recomendaciones de BioGenex
Tejido de control
CEREBELO
Tipo de tejido
Fijado con formol, embebido en parafina
Dilución del concentrado
5-20
Pretratamiento
AR Citra Plus
Tiempo y temperatura de incubación
30 min. a temperatura ambiente
Control de calidad
El tejido de control positivo recomendado para este anticuerpo es CEREBELO. BioGenex
proporciona los tejidos de FB-412M/ FG-412M para control de calidad. Consultar las normas
sobre los procedimientos generales de control de calidad en los prospectos apropiados del
sistema de detección.
Resolución de problemas
Consultar en la sección Resolución de problemas, en los prospectos de los BioGenex Super
Sensitive Detection Systems (Sistemas de Detección Super Sensitive de BioGenex) (u otros
sistemas de detección equivalentes), las acciones a emprender sobre aspectos relacionados con el
sistema de detección, o contactar con el Departamento de Soporte Técnico de BioGenex, al
teléfono 925-275-0550, para comunicar una tinción fuera de lo común.
Resultados esperados
Este anticuerpo tiñe el citoplasma de las neuronas y sus axones conectados. En la enfermedad de
Alzheimer las marañas neurofibrilares (NFT) muestran una fuerte tinción positiva. La
interpretación del resultado de la tinción es únicamente responsabilidad del usuario. Cualquier
resultado experimental se debe confirmar con un producto o procedimiento diagnóstico
médicamente establecido.
Limitaciones del procedimiento
La inmunohistoquímica (IHC) es una técnica compleja que implica el uso de métodos de
detección histológicos e inmunológicos. El procesado y manipulación de los tejidos antes de la
tinción inmune también puede dar resultados incoherentes. Los cambios en el proceso de fijación
y embebido, o la propia naturaleza del tejido, pueden provocar variaciones en los resultados
(Nadji y Morales, 1983). La actividad de la peroxidasa endógena o de la pseudoperoxidasa en
los hematíes y de la biotina endógena puede provocar una tinción inespecífica, según el sistema
de detección usado. Los tejidos que contienen el antígeno de superficie de la hepatitis B
(HBsAg) pueden dar resultados falsos positivos con sistemas de peroxidasa de rábano (Omata y
cols, 1980). Una contratinción y preparación inadecuadas pueden comprometer la interpretación
de los resultados.
Características de funcionamiento
BioGenex ha realizado estudios para evaluar el funcionamiento del anticuerpo con los sistemas
de detección de BioGenex y sus accesorios. Se ha encontrado que los anticuerpos son sensibles y
muestran una unión específica al antígeno de interés, con una unión mínima o ninguna a tejidos
o células inespecíficos. Los anticuerpos de BioGenex han mostrado resultados reproductibles y
coherentes cuando se usan en un solo procedimiento, entre procedimientos, entre lotes, y
siempre que proceda entre los procedimientos manuales y automatizados. Se ha determinado que
los productos son estables durante los periodos especificados en las etiquetas, ya sea con
métodos en tiempo real o de aceleración. BioGenex garantiza la calidad del producto a través de
un control de calidad al 100% de todos los productos comercializados y a través de programas de
vigilancia.
Bibliography /Bibliografia /Bibliografie /Bibliografía
Almacenamiento y manipulación
Los anticuerpos se deben almacenar a 2-8 °C sin diluirse de nuevo. Si se necesitan diluciones
frescas, se deben hacer antes de su uso y son estables hasta un día a temperatura ambiente (20-26
°C). Las porciones no usadas de los anticuerpos deben desecharse después de un día.
El uso de este anticuerpo es adecuado hasta la fecha de caducidad cuando se almacena a 2-8 °C. No usar
el producto después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta. El usuario debe
inspeccionar los reactivos cuando se almacenan en condiciones distintas a las estipuladas en el
prospecto (U.S. Congress, 1992).
La presencia de un precipitado o un olor fuera de lo común indica que el anticuerpo se está
deteriorando y no se debe utilizar.
Los controles positivo y negativo deben analizarse simultáneamente con todas las muestras de
pacientes. Si se observa una tinción inesperada que no se puede explicar por las variaciones del
procedimiento de laboratorio y se sospecha un problema con el anticuerpo, contactar con el
Departamento de Soporte Técnico de BioGenex, al número 925-275-0550, o con su distribuidor
local.
Obtención y preparación de la muestra
Los tejidos fijados en formol al 10% (v/v) son adecuados para su uso antes de embeberlos en
parafina. Consultar en la bibliografía (Kiernan, 1981: Sheehan y Hrapchak, 1980) más detalles
sobre la preparación de la muestra.
Tratamiento de los tejidos antes de la tinción
El pretratamiento de los tejidos, si es necesario, debe hacerse según se sugiere en la sección
correspondiente al procedimiento de tinción.
Precauciones
Este anticuerpo contiene ningún material peligroso en una concentración comunicable de acuerdo
con las normativas U.S. 29 CFR 1910.1200, OSHA Hazard Communication Standard y EC
Directive 91/155/EC. Sin embargo, este producto contiene azida sódica en concentraciones
menores al 0,1%. La azida sódica no se clasifica como producto químico peligroso en las
concentraciones de este producto. No obstante, la toxicidad de la azida sódica en dichas
concentraciones no se ha investigado con detalle. La azida sódica puede reaccionar con las
tuberías de plomo o cobre para formar azidas metálicas altamente explosivas. Cuando se deseche,
Johnson GVW and Jenkins SM. Alzheimer’s Disease Review 1:38-54, 1996.
Dickson DW, et al. Acta Neuropathal (Berl) 84:596-605, 1992.
Center for Disease Control. Decontamination of Laboratory Sink Drains to Remove Azide Salts. Center for Disease Control Manual
Guide--Safety Management,No. CDC-22, Atlanta, Georgia. April 30, 1976.
Kiernan JA. Histological and Histochemical Methods: Theory and Practice. New York: Pergamon Press 1981.
Nadji M, Morales AR. Immunoperoxidase, part 1: the techniques and its pitfall. Lab Med 1983; 14:767-770.
Omata M, Liew CT, Ashcavai M, Peters Rl. Nonimmunologic binding of horseradish peroxidase to hepatitis B surface antigen. A
possible source of error in immunohistochemistry. Am J Clin Pathol. May, 1980;73(5):626-632.
Sheehan DC and Hrapchak BB. Theory and Practice of Histotechnology. St. Louis: C.V. Mosby Co. 1980.
U.S. Congress. Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988: Final Rule, 57 FR 7163, February 28, 1992.
National Institute for Occupational Safety and Health, (NIOSH), Rockville, MD. Explosive azide hazard, Publication No. 78-127,
1976.
Representative in the European Community
Mandatario nella Comunità Europea
Bevollmächtigter in der Europäischen Gemeinschaft
Representante autorizado en la Comunidad Europea
In Vitro Diagnostic Medical Device
Dispositivo medico-diagnostico in vitro
In Vitro Diagnostikum
Producto sanitario para diagnóstico in vitro
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