Modificaciones al DE N° 27

Modificaciones al DE N° 27 “Norma que
define los criterios destinados a
establecer la EQT en productos
farmacéuticos en Chile”
Q.F. Alexis Aceituno Álvarez PhD
Q.F. Felipe Barrientos García-Huidobro
Subdepartamento de Biofarmacia y Bioequivalencia
Agencia Nacional de Medicamentos (ANAMED)
Decreto Exento N° 122
El DE 122, modifica la norma, estableciendo que para los productos cuya
bioequivalencia es “obvia”, existen elementos que podrían condicionarla y
es necesario evaluar críticamente!!
Productos farmacéuticos conocidos como BE per se, BE self evident, etc
QUE PRODUCTOS SE EXIMEN DE DEMOSTRAR BE
POR ESTUDIOS IN VIVO
• Definición
• Criterios (21 CFR 320.22) sub part B
– In vivo bioequivalence is self-evident
–
Parenteral solutions
–
Inhalational anesthetics
–
Topical (skin) solution
–
Oral solution
– Different proportional strength of product with
demonstrated BE
ALGUNOS CONCEPTOS EMPLEADOS PARA DESCRIBIR
LA BE DE ESTOS PRODUCTOS
• Self evident término definido en informe N° 40 de la OMS
(anexo 7), EMA. FDA (CFR)
• Productos para los cuales la BE es self evidente, per se,
intrínseca al producto farmacéutico (vía enteral) o a la vía de
administración (parenteral)
• La BE se establece desde el punto de vista conceptual y no
procedimental, como es lo tradicional hasta ahora
En dónde está la criticidad de la intercambiabilidad??
BPM, excipientes (fórmula), calidad y trazabilidad de los mismos
 Es lo que debe certificarse, demostrarse, etc
Diferencias en la disolución del fármaco--la principal razón para resultados de
inequivalencia??
Solutions
Suspensions
Chewable, etc.
Conventional
Tablets
Capsules
MR Products
“Self-evident” - Biowaiver possible
Condition- excipients do not alter absorption
(historical data)
Pre-1962 DESI Drugs: In Vivo
evaluation for “bio-problem”
drugs (TI, PK, P-Chem)
Post-1962 Drugs: Generally
In Vivo - some exceptions
(IVIVC..)
In VIVO
SUPAC-IR (1995)
Dissolution-IR
Draft BCS
(pre-/post
approval)
SUPAC-MR
IVIVC
BIOEQUIVALENCIA PER SE
• No es procedimental (estudio in vivo o in vitro) por ende no
depende de la existencia de un comparador
• La demostración de BE de acuerdo al concepto per se aplica
a todos los productos farmacéuticos registrados (nuevos y
similares)
• La condición que se aprueba es la bioequivalencia per se,
no comparativa
• Objetivo: establecer que la equivalencia comparativa o per
sé permite la intercambiabilidad entre productos
farmacéuticos, favoreciendo la aplicación de la nueva LEY
DE FARMACOS
• No debiera ser materia de discusión o divergencia si para
productos BE per se se cumple lo establecido anteriormente.
Decreto Exento N° 122
Especificaciones
establecidas en formulario
nuevo: F-BIOF 09
la información solicitada
puede o no estar
actualizada en el registro
por lo que la revisión y
aprobación podría ser más
expedita.
Decreto Exento N° 122
Interesa conocer si para
FF de administración oral
de este tipo, existan
excipientes que se sabe
afectan la absorción
Excipientes que modifican la absorción
• Existe evidencia experimental que hay excipientes que
afectan el proceso de absorción a diferentes niveles
• Verificar que no estén presentes o que si lo están, lo hagan
a un nivel que no se transformen en elementos críticos en el
proceso de absorción.
• El tipo, cantidad y mecanismo de excipientes críticos será
abordado en una presentación del presente taller!!!
Decreto Exento N° 122
Nuevo formulario F-BIOF 09
 Certificar GMP para
plantas nacionales y
extranjeras
 Función compartida con
SDI
 Se aplicarán mismos
estándares para la
evaluación (FF nacional o
extranjera)
 Si la información solicitada
está disponible, el
procedimiento podría ser
más expedito
Plantas de producción
(nacionales y extranjeras)
Solicitud considera los mismos antecedentes a presentar para
plantas de producción independiente de su localización
Decreto Exento N° 122
• Los antecedentes anteriores deben ser complementados
con lo establecido en los puntos a y b de lo indicado en el
decreto exento 122….
Resoln 2274 continúa siendo aplicable y
vigente para estas solicitudes….
Legislación internacional
• FDA: CFR título 21 Subparte B (2003)
• EMA: criterios similares a la FDA, si la fórmula difiere con un
producto ya registrado: análisis crítico de excipientes. Si fórmula
es la misma, justificar que cambios en las cantidades no afectan
la pk (2010)
• OMS: recomendaciones informe 40, anexo 7
• COFEPRIS, ANVISA: los productos indicados en el DE 122
se consideran intercambiables bajo estas jurisdicciones!!
RESUMEN EXPANSION 2012 SNSS Y ESTABLECIMIENTOS EXPERIMENTALES