Tema 4 Modelo monocompartimental. Concepto semivida biológica

Galénica Especial curso 2002-2003.
Tema 4 Monocompartimental
Revisión conceptos
<
<
Regresión lineal por mínimos cuadrados
Regresión no lineal por mínimos
cuadrados:
− Excel
− Sigmaplot
<
<
Winnonlin
Adapt
NonMem
Representación: Papel numérico-Papel
semilogarítmico
Unidades
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Tema 4 Monocompartimental
Semivida Biológica: concepto y cálculo
Tiempo necesario para que la concentración en plasma se reduzca
a la mitad
Cálculo matemático:
LnC = LnC 0 − k el ⋅ t
k e l ⋅t = LnC 0 − LnC
C
k e l ⋅t = Ln 0
C
a t=t1/2 C = 0.5 ⋅ C0 →
C0
=2
C
k e l ⋅ t1 / 2 = Ln 2
0.693
t1 / 2 =
k el
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Semivida Biológica: concepto y cálculo
Cálculo gráfico
<
120
100
90
80
70
60
50
110
40
90
100
30
80
70
C mg/L
C mg/L
20
109
8
7
6
5
60
50
40
4
30
3
20
2
10
0
1
0
10
20
30
40
50
0
10
20
time (hours)
30
40
50
time (hours)
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Tema 4 Monocompartimental
Semivida Biológica: concepto y cálculo
<
Factores que influyen en la semivida:
− Características fisicoquímicas
• Condicionan distribución metabolismo, excreción
− Unión a proteínas plasmáticas:
• kel y t1/2 son parámetros de disposición
− Especie animal: Estudios alométricos
− Variabilidad interindividual:
• Edad, género, raza, estado de salud: ejemplos
− Variabilidad intraindividual
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Semivida Biológica: concepto y cálculo
Tipo
Medicamento
Semivida
(horas)
Tipo
Medicamento
Semivida
(horas)
Antibióticos
Penicilina G
Tetraciclina
Griseofulvina
0.5-1
8.5
18-24
Sulfamidas
Sulfatiazol
Sulfapiridina
Sulfadimetoxina
3.5
9.4
23-42
Analgésicos
Acetaminofen
2
0.41
5.5
45
Sust.
Fisiologicas
y de
diagnostico
Glucosa
Meperidina
Fenilbutazona
Inulina
Urea
Albúmina
0.53
1.17
340
410
Barbital
Tiopental
Pentobarbital
4.8
16.0
42.0
Esteroides
Hidrocortisona
Dexametasona
Triamcinolona
1.68
3.34
5.00
Hipnóticos
Gamma-globulina
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Semivida Biológica: concepto y cálculo
Medicamento
Hombre
Perro
Prednisolona
3.34
1.10
Indometacina
2
0.33
Meperidina
5.5
0.9
Tolbutamida
7.5
1.8
Antipirina
11
1.7
Fenilbutazona
45
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Concepto:
Escalado
Alométrico en
los ensayos
preclínicos
Vida media en horas de algunos principios activos en el
hombre y en el perro.
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Tema 4 Monocompartimental
Semivida Biológica: concepto y cálculo
Medicamento
normales
Penicilina G
Ampicilina
Tetraciclina
Insuficientes
renales
0.5-1
7-10
1-2
4-6
8
96-120
Estreptomicina
2-3
48-120
Eritromicina
1-2
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Influencia del estado de salud en la semivida.
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Semivida Biológica: concepto y cálculo
Medicamento
Adulto
Lactante
Ampicilina
1-2
2.2-3.4
Oxacilina
0.7
1.5
0.5
0.93-3.3
36-63
78-280
Meticilina
Sulfametoxipiridacina
Concepto:
Posología
en
diferentes
grupos de
población
Influencia de la edad en la semivida (horas)de algunos
antibióticos
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Semivida Biológica: concepto y cálculo
<
Factores que influyen en la semivida:
− Características fisicoquímicas
• Condicionan distribución metabolismo, excreción
− Unión a proteínas plasmáticas:
• kel y t1/2 son parámetros de disposición
− Especie animal: Estudios alométricos
− Variabilidad interindividual:
• Edad, género, raza, estado de salud: ejemplos
− Variabilidad intraindividual
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Farmacocinéti
ca poblacional
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