HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA
MULTIFACTORIAL
Dra. Elena Alvarado León
Area de Genética
Dpto. de Morfología Humana
Algunas características normales
determinadas por múltiples genes
•
•
•
•
Estatura
Inteligencia
Color de la piel
Huellas de la mano
Herencia multifactorial
• Fenotipo determinado por los genes
(herencia poligénica) y por el medio
ambiente, ej: estatura, peso,
colesterolemia, presión arterial, etc.
•
¿Cómo
medir
la
importancia
relativa del genotipo y el ambiente?
Distribución de un carácter en una
población asumiendo que es controlado
por un unico locus
Distribución de un carácter en una
población asumiendo que es controlado
por dos locus
Distribución de un carácter en una
población asumiendo que es controlado
por multiples locis
Rasgos multifactoriales en el hombre
Normales
• Estatura • Peso
• Color de piel
• CI`?
Patologías
• Enfermedades comunes de la edad adulta:
HTA, Diabetes, Dislipemias,
Arteriosclerosis, Obesidad • Enfermedades Autoinmunes •
Asma• Patologías Psiquiátricas • Cáncer Susceptibilidad a
infecciones • Malformaciones congénitas simples
Características importantes que influyen en la
herencia multifactorial:
1. Regresión a la media: Parejas extremas tienden a
tener progenie menos
2. Heredabilidad: la medida o grado en que un set de
genes determinan un fenotipo
3. Umbrales de rasgos: desarrollo se determina por
razones genéticas y ambientales, si no se llega a un
punto en el desarrollo en un momento particular, se
puede desarrollar una anomalía
Distribución de
predisposición de una
enfermedad multifactorial
en la población
Modelo del umbral
Características del riesgo en familiares de un
individuo afectado
1. La frecuencia de recurrencia en un pariente de un individuo
afectado es mayor cuanto mas rara es la enfermedad.
√F
Características del riesgo en familiares de
un individuo afectado
2. Cuanto mas grave es la enfermedad en el individuo
afectado mayor es el riesgo de recurrencia en un
pariente
3. El riesgo de recurrencia aumenta con el incremento
de número de hermanos de afectados
4. El riesgo de recurrencia es mayor cuando el sexo del
probando corresponde al sexo menos afectado
TABLA 1. Probabilidades de ocurrencia y recurrencia de algunas
enfermedades multifactoriales
Diagnóstico
Incidencia en RN
vivos
Recurrencia para
parientes de primer
grado (hermanos,
hijos)
Defectos de cierre de
tubo neural
1/700
3-5%
(0,5-1 % para parientes
de 2° grado- sobrinos,
tíos)
Fisura labial o labiopalatina
1/1000
5%
(0,5% para parientes
de 2° grado)
Estenosis hipertrófica
del píloro
1/500
3%
Cardiopatías
congénitas
0,5-1%
2-5%
(1-2% para parientes
de 2° grado)
¿ Cómo demostrar que factores
genéticos participan en una patología
humana ?:
• Estudio de la agregación familiar
• Método de mellizos
• Estudios de adopción
• Estudios de inmigración
• Asociaciones con polimorfismos
genéticos
Estudio de gemelos
Permiten demostrar
la
semejanza
familiar
y
proporcionan
una
estimación de la
heredabilidad
Método de mellizos (Galton 1876)
Mellizos monocigóticos: igual ambiente e
igual genotipo
Mellizos dicigóticos:
igual ambiente
pero distinto
genotipo
Estudio de hijos
adoptivos
En los estudios de adopción se estima el riesgo para la
enfermedad entre los individuos de alto riesgo para el
trastorno, es decir, hijos de padres biológicos afectados,
que han sido criados en familias adoptivas sanas
Qué tanto aporta el componente genético y
qué tanto el componente ambiental en la
expresión de los fenotipos multifactoriales?
Cálculo de la heredabilidad.
h2=s2G/s2T .
h2= 2 (CGM - C GD)
Por lo tanto, cuanto mayor sea el valor de h2, mayor es la
contribución genética
fenotipos monogénicos o mendelianos tengan heredabilidades
mayores o iguales a 0,1 o 100%
los fenotipos multifactoriales presenten heredabilidades menores de
0,1 .
Coeficiente de correlación entre parientes
Parentesco
Coeficiente medido
Coef. Teórico
Padre/hijo
0,49 +/- 0.04
0.5
Madre/hijo
0,48 +/- 0.04
0.5
Hermano/hermano
0.50 +/- 0.04
0.5
Gemelos monocigóticos 0.95 +/- 0.01
1
Mellizos
0.49 +/- 0.08
0.5
Esposos
0.05 +/- 0.07
0