Infusión intravenosa (IIV)

Infusión intravenosa (IIV)
Objetivo
Formas de dosificación,
Estado estacionario, ecuaciones
Infusión intravenosa
• Método directo bajo el cual el fármaco se administra
sistemáticamente dentro del cuerpo.
• Las soluciones intravenosas de fármaco pueden
darse como dosis bolo o infundirlas lentamente a
una velocidad constante o de orden cero.
• Ventaja: Control preciso de las concentraciones
plasmáticas o sanguíneas de fármaco a las
necesidades individuales del paciente.
(IIv)
• Para los fármacos con una
ventana terapéutica
angosta, la infusión
intravenosa mantiene
concentraciones
plasmáticas de fármaco
constantes, eliminando las
fluctuaciones entre la
concentración máxima y la
mínima en la etapa de la
meseta.
• Ejemplo: antibióticos se
puede administrar con
fluidos intravenosos que
contienen electrolitos y
nutrientes y se puede
mantener o suspender
según las necesidades.
IIv
• Objetivo
– Mantener valores constantes de fármaco en plasma o
tejido
Formas de dosificación:
- Equipos de goteo con llaves de paso, bombas
peristálticas y volumétricas
- Liberación de fármacos a velocidad constante, ya existen
por vía oral, ocular, subcutánea e intramuscular
La duración del efecto está determinada por la liberación del
fármaco del soporte que lo contiene y no por propiedades
farmacocinéticas.
Curva de infusión intravenosa
Estado estacionario
(Meseta)
Nivele
s
plasm
áticos
Tiempo
IIv
• En el estado estacionario, la velocidad con que
abandona el cuerpo es igual a la velocidad con la que
entra (velocidad de infusión), entonces la velocidad
de cambio de las concentraciones del fármaco es:
• dCp/dt = 0 y
• Velocidad de entrada del fármaco = velocidad de
salida del fármaco
• (velocidad de infusión) = (velocidad de
eliminación)
• En el modelo de un
compartimento, la
farmacocinética del
fármaco será que entra con
una cinética de cero orden y
se elimina con cinética de
primer orden
• El cambio de la cantidad de
fármaco en el cuerpo a
cualquier tiempo durante la
infusión será:
• dA/dt = R – kA
• A, cantidad de fármaco en
el cuerpo
• R, velocidad de infusión
(orden cero)
• k, constante de velocidad
de eliminación (primer
orden).
• Integrando la ecuación
anterior y sustituyendo
A = CpVd se tiene:
• Cp = (R/(Vdk)) (1 – e-kt)
• Cp, concentración de
fármaco en plasma
• Vd, volumen de
distribución.
• La eliminación del
fármaco puede suceder
cuando ya alcanzó la
meseta o antes de
llegar a esta y sigue una
cinética de primer
orden, cuya pendiente
será igual a –k/2.3.
• Para aspectos clínicos,
las concentraciones de
fármaco en plasma
antes de, pero cercanos
al estado estacionario
se considera ya del
estado estacionario,
(Css).
• En el tiempo infinito,
– t = ∞ y e-kt se aproxima a
cero y se tiene la
siguiente ecuación:
• Cp = (R/(Vdkel)) (1 – e-∞)
• Css = R/Vdkel
• Css = R/Vdkel = R/Cl.
• Cl, depuración del
fármaco.
• Css = R/Vdkel = R/Cl
• Las concentraciones en el estado estacionario
son dependientes del volumen de
distribución, de la constante de velocidad de
eliminación y de la velocidad de infusión, pero
inversamente proporcional a la depuración.
• El tiempo para alcanzar el
estado estacionario es
dependiente de la
constante de velocidad de
eliminación del fármaco
para un volumen constante
de distribución, y por
consiguiente de la vida
media.
• Para un proceso de cero
orden, si la velocidad de
entrada es más grande que
la velocidad de eliminación,
las concentraciones de
fármaco en plasma
incrementarán en el estado
estacionario.
Influencia de kel para alcanzar la meseta:
ko = kel C∞
• Fármacos al administrarlos siguen
una cinética de dos
compartimentos
• El tiempo para alcanzar los
niveles en el estado estacionario
dependerá solamente de la vida
media al igual que en el modelo
de un compartimento. La
ecuación que describe la
concentración de fármaco
plasmática en función del tiempo
es:
• Cp = R/Vdk [1 –{(k – b)/(a – b)}eat – {(a – k)/(a – b)}e-bt]
• A y b son constantes de velocidad
híbridas
• R, velocidad de infusión
• Rearreglando la ecuación, en la meseta o
estado estacionario:
• R = CssVdk.
• Al estado estacionario (t = ∞), la ecuación nos
queda:
• Css = R/Vdk