Aerosoles Dispersión de partículas sólidas o líquidas en el aire o en
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Curso 2001-2002. Aerosoles Aerosoles Aerosoles: acción local Aerosoles Curso 2001-2002. Vía tópica: piel y mucosas − anestésicos locales − Antifúngicos − Antiinflamatorios Dispersión de partículas sólidas o líquidas en el aire o en otro gas. Aerosoles medicamentosos − Acción local − Acción sistémica Cómodo Evita contaminación del producto no usado Via vaginal: − Espumas contraceptivas (nonoxynol) Vía rectal Vía oral: − Anéstesicos locales, antiinflamatorios − Anestésicos, antisépticos Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Facilita acceso a zonas de difícil alcance ya que se expanden en el espacio disponible cubriendo toda la mucosa. Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 1 © Prof. M. Bermejo Curso 2001-2002. Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles: acción sistémica 2 © Prof. M. Bermejo Aerosoles Definición Farmacopea Europea Absorción transpulmonar Absorción nasal “Inhalanda”:Preparaciones para Inhalación − Preparados sólidos o líquidos que contienen uno o más principios activos destinados a la administración en las vías bajas del tracto respiratorio, para obtener una acción local o sistémica Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 3 © Prof. M. Bermejo Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 4 © Prof. M. Bermejo 1 Curso 2001-2002. Aerosoles Aspectos biofarmacéuticos Aspectos biofarmacéuticos Ventajas administración transpulmonar − − − − − Aerosoles Curso 2001-2002. Técnica no invasiva Inicio de ación rápido Evita degradación en tracto GI Evita pérdidas de primer paso Dosis menores- menos efectos secundarios Factores que determinan el depósito de las partículas: − Propiedades de las partículas • • • • Tamaño (diámetro aerodinámico) Densidad Forma Carga da = ρ ⋅ dr − Propiedades del tracto respiratorio • Geometría • Presencia de alteraciones • Frecuencia respiratoria y velocidad de flujo Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 5 Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica © Prof. M. Bermejo Curso 2001-2002. 6 © Prof. M. Bermejo Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles Depósito de las partículas en función de su tamaño >30μm: fosas nasales, faringe, laringe 20-30μm 10-20μm 2-10μm 1-5μm Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 7 © Prof. M. Bermejo Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 8 © Prof. M. Bermejo 2 Curso 2001-2002. Aerosoles Clasificación según sistema de funcionamiento Nebulizadores (1) Inhaladores Atomizadores y nebulizadores Aerosoles polvo: insufladores Basados en el principio de Bernouilli: producen la dispersión mecánica del líquido. − Dry powder inhalers (DPI) Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles presurizados (sprays) − Metered dose inhalers (MDI) Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 9 © Prof. M. Bermejo Curso 2001-2002. 10 © Prof. M. Bermejo Aerosoles Curso 2001-2002. Nebulizadores (2) Aerosoles Ejemplos Insufladores aerosoles polvo Sistemas unidosis Sistemas multidosis − Spinhaler − Turbohaler − Accuhaler Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 11 © Prof. M. Bermejo Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 12 © Prof. M. Bermejo 3 Curso 2001-2002. Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles Aerosoles polvo: Insufladores Sistemas liberadores de polvos micronizados activados por la respiración del paciente Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 13 Ventajas No necesitan propelentes No necesitan simultanear la presión-aspiración Se deposita menos medicación en la orofaringe Algunos dispositivos indican cuantas dosis quedan en el envase. El paciente puede repetir las inspiraciones para segurar la inhalación de la dosis Inconvenientes: Alergia a alguno de los diluyentes como la lactosa El polvo puede adsorber humedad y apelmazarse Poco efectivo en crisis agudas si el paciente es incapaz de controlar su respiración No hay sensación de que el producto penetre en los pulmones (no efecto placebo, repetición de dosis) Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica © Prof. M. Bermejo Curso 2001-2002. 14 © Prof. M. Bermejo Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles Aerosoles presurizados Productos envasados bajo presión, que contienen los principios activos disueltos, en suspensión o emulsionados en un propulsor o mezcla de propulsor-disolvente, diseñados para ejercer acción local o sistémica y destinados a la aplicación tópica en la piel o mucosas y para la inhalación oral y nasal Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 15 © Prof. M. Bermejo Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 16 © Prof. M. Bermejo 4 Curso 2001-2002. Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles presurizados Ventajas Herméticos protejen al fármaco de la humedad, luz,oxidación Se puede usar en pacientes intubados Pequeños y cómodos para el paciente El propelente ayuda a la penetración del fármaco (no necesita flujos inspiratorios altos) Dosificación muy exacta. Percepción de la inhalación Se pueden acoplar cámaras o dispositivos espaciadores Aerosoles Componentes Inconvenientes: Necesitan propelentes La técnica es esencial: coordinación presión-aspiración. No hay control de las dosis restantes. Efecto freón frio (detención de la inspiración al impactar el propelente frio en la orofaringe) Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Base: disolvente y sustancias auxiliares Propulsor o propelente Recipiente Válvula Difusor Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 17 © Prof. M. Bermejo Curso 2001-2002. Aerosoles Curso 2001-2002. Base •Tensiactivos: aniónicos:ácido oléico catiónicos: cloruro de cetilpiridinio Zwiteriónicos: fosfatidilcolina No iónicos: trioleato de sorbitán •Cosolventes-disolventes •Agua •Alcoholes: etanol, isopropanol •Propilenglicol •Otros (según la vía) •Aromatizantes •Saborizantes •Conservantes •Antioxidantes •Soluciones tamponadoras 18 © Prof. M. Bermejo Aerosoles Propulsores o propelentes (1):gases comprimidos Estabilizantes en suspensiones y emulsiones. Gases comprimidos: − Dióxido de carbono − Óxido nitroso − Nitrógeno Ventajas − − − − Baja toxicidad Estabilidad química Baratos No causan problemas ambientales Desventajas − Requieren cosolventes no-volatiles − Dispersión poco eficaz − Pérdida de presión durante el uso Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 19 © Prof. M. Bermejo Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 20 © Prof. M. Bermejo 5 Curso 2001-2002. Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles Propulsores o propelentes (2): gases licuados Hidrocarburos saturados: − Butano − Isobutano − Propano − Clorofluorocarbonos CFC − Hidrofluorocarbonos HFC Ventajas − Baratos − Inertes − Mínimo efecto capa ozono Desventajas Hidrocarburos halogenados − Inflamables − Mal sabor − Toxicidad poco estudiada Ventajas − No inflamables − Inertes − Baja toxicidad Desventajas − Efecto sobre la capa de ozono − Efecto freón frío − Más caros que los H saturados Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 21 Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica © Prof. M. Bermejo Curso 2001-2002. 22 © Prof. M. Bermejo Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles Ejemplos formulaciones aerosol Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 23 © Prof. M. Bermejo Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 24 © Prof. M. Bermejo 6 Curso 2001-2002. Aerosoles Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Curso 2001-2002. Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 25 © Prof. M. Bermejo Curso 2001-2002. 26 © Prof. M. Bermejo Aerosoles Curso 2001-2002. Envases Aerosoles Válvulas y difusores Aerosoles Vidrio recubierto de plástico: − Peligro de roturas − Pesados − Dejan ver el contenido Metálicos Aluminio y acero inoxidable: − No dosificadoras: la salida del producto es continua mientras se presiona el difusor − Dosificadoras: cada pulsación se libera una dosis − Envases ligeros y sin costuras − Se recubren interiormente con resinas vinílicas o epoxi Acero estañado − Presentan costuras − Añadir agentes anticorrosión o recubrir Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 27 © Prof. M. Bermejo Válvula: regula el flujo del producto y asegura el cierre hermético Difusor: proporciona la salida al producto al áctuar sobre la válvula Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 28 © Prof. M. Bermejo 7 Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles de gas comprimido Válvulas y difusores Ventajas: − Presión interior varía poco con temperatura. − Bajo riesgo de explosión − Propelente: • bajo coste • inerte • No tóxicos para las mucosas − No producen sensación de frío − Sólamente es expulsado el producto activo*** (y parte gas solubilizado) Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Inconvenientes: − Dispersión mecánica poco eficaz − Necesario el llenado del envase con un 50% de gas. − Pérdida de potencia propelente con el uso − Si se aprieta el difusor con el recipiente invertido se inutiliza en segundos el aerosol. Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 29 © Prof. M. Bermejo Curso 2001-2002. Aerosoles de gas licuado Ventajas: − Mecanismo de dispersión más eficaz. − Permite mayor volumen de llenado con la base. (25% de gas). − La presión se mantiene constante durante el uso (gracias al equilibrio entre el gas licuado y la fase gaseosa) − Si el aerosol se invierte y se aprieta el difusor, tarda más tiempo en inutilizarse 30 © Prof. M. Bermejo Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles Aerosoles gas licuado Inconvenientes: − La presión interior varía mucho con la temperatura. − Por encima de 50ºC , peligro de explosión. − Al aplicar sobre los tejidos producen sensación de frío. − Se pulveriza tanto el producto activo como el gas licuado Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 31 © Prof. M. Bermejo Sistemas bifásicos Sistemas trifásicos (espumas) Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 32 © Prof. M. Bermejo 8 Curso 2001-2002. Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles Métodos llenado Método por frío (gases licuados) − − − − Llenar con la base enfriada Llenar gas licuado (mediante frío) Colocar válvula Volver a temperatura ambiente Método por presión (gases comprimidos y licuados) − Llenar con base +ppio activo − Colocar válvula − Introducir propelente a través de la válvula a presión. Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 33 © Prof. M. Bermejo Curso 2001-2002. 34 © Prof. M. Bermejo Aerosoles Curso 2001-2002. Aerosoles Ensayos específicos Inocuidad de los componentes Verificación del llenado Control de la dosis de principio activo Funcionamiento de la válvula y difusor: ensayos de su rociado y dispersión Estudio granulométrico de la dispersión Control de la presión interna Control de impermeabilidad Inflamabilidad Ausencia de germenes: principalmente Staphylococus aureus y Salmonella sp. Etiquetado: http://www.cica.es/aliens/samfyc-gr/guia_asma/guia_inh.htm http://www.aeped.es/protocolos/neumologia/14.pdf http://www.respirar.org/inhalador/ − no calentar >50ºC, no aplastar, no exponer al sol, no pulverizar sobre superficies calientes etc. Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 35 © Prof. M. Bermejo Depto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 36 © Prof. M. Bermejo 9
