IMPORTANCIA RELATIVA DE LAS VÍAS SANGUÍNEA Y

Real Academia de Medicina de Barcelona
IMPORTANCIA RELATIVA DE LAS VÍAS SANGUÍNEA
Y L1NFATICA PARA LA ABSORCiÓN DE LAS SUBSTANCIAS
MEDICAMENTOSAS Y TÓXICAS
Prof. RENÉ FABRE
Decana de la Facultad de Farmacia y Miembro de la Academia de Medicina de Parí~
SULFANILAMIDA
H
queridO' estudiar la importancia relativa de las vías sanguíneas "
linfática que concurren a la absorción de las substancias introducidas
en el organismo. Es de suponer que esta importancia varía, por una
parte, según los productos estudiados y, por otra, según la vía de introducción
utilizada.
En una primera serie de experimentos, hemos empleado la Sulfan,i;[amida~
que hemos administrado a perros, sucesivamente por vía gástrica, por vía rectal, en inclusión intraperitonial y, por último, en inclusión intramuscular.
Prescindiremos de la técnica empleada para poner al descubierto el conducto t0'rácico o la yugular externa y disecarl0'S para poder introducir en ellos
un trócar de calibre apropiad0' que se sostiene por una ligadura.
Efectuado el cateterism0', el animal recibe, por una u otra vía, 5 gramos
de Sulfanilamida.
Las t0'mas de quilo se hacen cada diez o quince minutos. En general, se
necesita este espacio de tiempo para obtener cinco cm. 3 de quilo, con los cuales se practican las d0'sificaciones necesarias.
Hecha la rec0'gida, l0's tub0's que contienen el quilo se ponen en la nevera.
Al ir a pr0'ceder a su examen químicO', se introducen en el baño maría a 37°, al
0'bjetO' de dev0'lver al quil0' su fluidez para facilitar las manipulaciones.
. Las tornas de sangre se hacen por punción en la vena yugular derecha y
se conservan también en la nevera.
Las do.sificaci0'nes de sulfamida se efectúan por el mét0'do de Marshall.
EMOS
1.0 Administración por vía gástrica
En esta serie de experimentos, los cinco gram0'S de sulfamida se intr0'ducían,
previa disO'lución mediante el Ipropüeno gicol, p0'r medio de una sonda gástrica.
He aquí los resultados obtenidos en un0' de est0's experiment0's. El examen
del cuadro adjunto demuestra que:
1.0
La Sulfanilamida intr0'ducida p0'r vía gástrica aparece much0' a:ntes
en la sangre que en el quil0'.
• C:>nferencia pronuncIada en la Real Academia de Medicina el día 11 de Mayo de 1949. Presidencia: Dr.
F. Corominas.
ARTíCULO ORIGINAL
28
ANALES PE MEDICINA Y CIR.uCIA
374
Vol. XXV. - N.O 53
2.° La proporción de sulfamida alcanza su máximo a los dieciochü minutos para la sangre, y tarda una hora para el quilo.
.
3.° Esta proporción máxima ,es mayor para la sangre que para el qUIlo.
Cuadro I
TIEMPO TRANSCURRIDO
desde la administraCl6n de 5 gr.
de sulfamida por vía gastrica
4 minutos
8 »
10 »
18 »
21 »
32 »
38 »
45 »
52 »
1 hora
1 » 13
1 » 30
1 » 40
2 horas
2 » 30
4 »7 .
4 » 32
5 » 47
6 » 45
7 »5
7 » 56
SULFAMIDAS TOTALES
(en miligramos por 100 cm.)
En la sangre
2
2,8
»
En el quilo
O
O
10,4
»
1,2
6,7
»
6
6
,
»
5,5
5,3
5
4,8
4,8
5,4
5,7
»
7,2
6,7
6,2
5,9
4,8
4,8
4,5
4,2
5,3
»
4,1
5,6
4,8
4
Los demás ,experimentos nos han dado resultados idénticos, por lo que
respecta a la mayor rapidez del paso de la sulfamida en la sangrie que en el
quilo.
Debíamos proceder con extraol'dinaria rapidez para obtener muestras de
sangre que no contuvieran sul~amidas después de administrado el producto. A
partir de los dos minutos, la 11emos encontrado generalmente en cantidad de
uno a dos mg.
En el quilo, debían transcurrir por lo menos quince minutos para encontrar la sulfamida, que no solía hallarse, en este momento, más que ,en muy débiles proporciones: de 0,5 a 1 mg.
En cambio, la proporción máxima yel momento de alcanzarla varían según
el experimento considerado. Así, en un caso extremo, la cantidad máxima en
la sangre no se obtuvo hasta las dos horas, y la proporción de sulfamida era
en este momento de diecisiete mg., 5; perlO en el quilo tardó todavía más: dos
horas y cuatro minutos, y no llegó más que a once mg., 5.
Estos experimentos nos permiten, pues, deducir que la vía sanguínea tiene
preeminencia sobre la linfática para la absorción de la sulfanilamida cuando
este medicamento es introducido por vía gástrica.
2.° Administración por vía rectal
Hemos querido saber lo que ocurría con la Sulfanilamida administrada por
vía recta!.
..
ANALES DE MEDICINA Y CIRUGIA
Noviembre 1949
375
Los 5 gramos de Sulfanilamida se mezclaban con manteca de cacao y se
preparaban dos supositorios, que se introducían en el perro por vía rectal.
Véanse, por ejemplo; los resultados obtenidos en uno de nuestros experimentos.
Cuadro 11
TIEMPO TRANSCURRIDO
desde la administracian de
2 supositorios de
5 g . .:Ie sulfamida
25 minutos
40
»
1 hora 10 minutos
1
" 40 »»
2 horas 10
» 35
2
»
3
» 12 »
3
30 »
3
» 45
3
4
»
20 »
4
»
4
40 »
5 » 15 »
»
5 » 55
6 » 20 »
6 » 55
»
7
25 »
8 »
.
,
.
,
,
SULFAMIDAS TOTALES
(en miligramos par 100 cm.')
En la sangre
En el quilo
0.2
1
1,1
0.9
»
»
1,1
»
1,9
2,2
2,2
»
2,4
2,4
3
3,4
3,5
3,5
3,4
°
0,9
1,5
1,6
1,8
1,9
2
2,1
2,4
2,8
3,4
3,8
3,9
3,8
3
2,8
2,7
3,1
2,8
El examen del cuadro demuestra que cuando la sulfanilamida es admi'
nistrada por vía rectal en forma de supositorios:
1.0
La proporción encontrada, tanto en el quilo como en la sangre, es muoCho menor que cuando la Sulfanilamida se administra por vía gástrica.
2.
Eltiempo necesario para obtener las proporciones máximas es también
mucho mayor. Cuatro horas y tres minutos para el quilo, y siete horas para
la sangre.
3. Por último, al revés de lo que ocurría con la administración oral, hay
una preeminencia marcada de la vía linfática sobre la sanguínea para la absorción d·e la sulfanilamida introducida por vía rectal.
Estos tres caracteres esenciales se han encontrado ,en todos nuestros expeTimen tos y a menudo de una manera más clara todavía, pues las sulfamidas, no
han aparecido a veces antes en el quilo -al cabo de siete minutos en un caso~
mientras que la proporción en la sangre ha permanecido muy baja, inferior
.a 2 mgm. hasta la terminación del experimento.
0
0
111.0 Inclusión en la cavidad peritoneal
Por la práctica, tan extendida en las interv'enciones quirúrgicas, de espolvorear con sulfamida el campo operatorio, hemos querido saber cual era el
ritmo de absorción del medicamento oCuando se introducía éste en la cavidad
peritoneal.
Vol. XXV .. N.o 53:
ANALES DE MEDICINA Y CmUGIA
Practicado el cateterismo en la forma antes dicha, se efectúa una laparotomía media y se incluyen en la cavidad peritoneal 5 gramos de sulfanilamida
finamente pulverizada. Se vuelve a cerrar la herida.
Los resultados de uno de estos experimentos (cuadro 111) demuestran que:
Cuadro 111
TIEMPO TRANSCURRIDO
desde la inclusión en la cavidad
peritoneal de 5. g. de
sulfanilamida
8 minutos.
20
23
»
»
28
32
»
35
40
»
»
47
55
1 hora 10 minutos
25
1
30
1
1 • 35
»
55
1
2 horas 05 minutos
15 »
2 »
2 » 25 »
2 » 40 »
55 »
2
3 » 10 »
3 » 20 »
»
3
25
3 » 35 »
4 » 07
30 ,
4 ,
, 57 ,
•
•
··
·
•
·
·
•
•·
·
Ii ,,
7
12
05
,
,
7 »
S5
»
SULFAMIDAS TOTALES
(en miligramos por 100 cm ")
En la sangre
En el quilo
4
8
O
,
»
O
2
9,5
,
3,3
11
,
14,7
18
,
.
5,5
8,8
13,8
18,9
20
21,2
,
,
272
28'
30
,
.
17.8
20,9
22
24
24,S
27,2
27,~
28
24
24
23,5
,
»
28,S
288
28,4
27,1
24
23,2
»
23,5
23,2
22.5
22.1
22,7
l.0
Las sulfamidas han aparecido más pronto en la sangre Ca los 8 mi··
nutos) que en el quilo (28 minutos).
2.° La proporción de sulfamidas ha alcanzado su máximo después de las
dos horas, tanto en la sangre como en el quilo.
3.° Esta proporción máxima es muy elevada (30 mg. para 100 cm. 3), mucho más que si se admi:nistra la misma cantidad de sulfamida por vía gástrica
(10 mg., 4) y, sobre todo, por vía rectal (3 mg., 5)'
.
4.° La cantidad que se encuentra en el quilo es aproximadamente igual
a la que se halla en la sangre, 10 cual no puede ser debido más que a un re·
tardo de la vía linfática sobre la sanguínea, cosa que se explica por la lentitud
de progresión del quilo.
Por haber encontrado la proporción todavía muy elevada hacia el final
del 'experimento, hemos aumentado la dilación del mismo en ensayos ulteriores;
pero hasta trece horas después de haber espolvoreado la cavidad peritoneal
377
ANALES DE MEDICINA Y CIRUGIA
Noviembre 1949
,con 5 gramos de sulfamidas, su proporción en el quilo rebasaba todavía los
20 mg. por 100 cm. 3 •
Para averiguar exactamente el tiempo que duraba la eliminación, hemos
prolongado los experimentos hasta no encontrar sulfamidas. Nos hemos visto
obligados a hacer durar el experimento varios días, por lo cual sólo se han
podido hacer los exámenes en la sangre.
Los resultados obtenidos confirman que las sulfamidas introducidas ·en la
<:avidad peritoneal pasan rápidamente a la sangre, en la oual alcanzan una proporción muy elevada. Revelan, por otra parte, que su proporción es todavía
apreciable el segundo día después de la intervención, pero que desaparecen
hacia el cuarto día.
TIEMPO TRANSCURRIDO
desde la inclusión en la
cavidad peritoneal de
5 gr. de sulfanilamida
SULFAMIDASTOTALES
en milígramos por
100 cm.",
en la sangre
2
23,3
17,5
16,2
12,1
5,7
3,1
30 minutos
2 hora,
16
22
26
40
48
3 día,
4
Indicios
»
Las dosificaciones de sulfamida practicadas el mismo cuarto día en diferen·
tes órganos han demostrado, en cambio, la existencia de cantidades bastantes
importantes, ·en particular en las cápsulas suprarrenales.
•
ÓRGANOS
EXAMINADOS
Sulfamidas totales
en milfgramos por
100 gramos
4,2
4,6
3,7
3,2
1,7
3,1 .
6,4
4,2
10,1
Músculo
Bazo
Higado
Riñón
Páncreas
Timo
Tiroides
Testículos
Suprarrenales
Ello demuestra, pues, que la inclusión en la <:avidad peritoneal de polvos
de sulfamida no se limita a lograr un tratamiento local, sino que efectúa una
impregnación sulfamidada bastante importante en todo el organismo.
IV. O Inclusión intramuscular
Cuando la sulfamida se introduce en la cavidad peritoneal, las vías sanguínea y linfática concurren, casi en igual proporción, a obtener una impregna<:Ión sulfamidada importante de todo el organismo.
ANALES JJE MEDICINA Y CIRVGIA
378
Vol. XXV. - N.O 53
En vista de ello, hemos queridO' saber si la inclusión de sulfamidas nO' ya
en la cavidad peritoneal, sino en el músculo, lograba un resultado parecido.
El protocolo experimental ha sido parecido al que hemos empleado para
nuestros experimentos anteriores Los 5 gramos de sulfamida los hemos incluido
en los músculos del miembrO' inferior derecho de perros previamente anestesiados, cuyo conducto torácico hemos cateterizado.
He aquí los resultados de nuestros experimentos.
Si comparamos los resultados consignados en el cuadro con los obtenidos
con la inclusión de sulfanilamida en la cavidad peritoneal, vemos que:
1.0 Cualquiera que sea el puntO' elegidO' para la inclusión, no parece observarse que haya preeminencia de una vía de absorción sobre la otra, y no
existe más que un retardo de la vía linfática sobre la sanguínea.
2.° En cambio, las sulfamidas aparecen más tarde y en prO'porciones mucho menores en la inclusión intramuscular.
En efecto, después de esta inclusión, nO' aparecen las sulfamidas en la sangre hasta después de treinta y cinco minutos, y de una hora en el quilo. En
ambos casos, la proporción no pasa de o mg., 9 por 100 cm. 3.
3·° En el espacio de las nueve horas que ha durado el experimento no
hemos encontrado, ni en la sangre ni en el quilo, proporciones de sulfamidas
superiores a 3 mg.
Cuadro IV
SULFAMIDAS TOTALES
TIEMPO TRANSCURRIDO
desde la inclusión en un músculo de 5 g. de sulfanilamida
20 minutos
)
35
50
»
1 hora
1 » 5 minutos.
1 » 20 »
1 » 25 ,.
1 • 50 »
2 horas 15 minutos.
» 30
2
»
»
5
3
,.
20
3
»
35
3
4 »
20
4
» 35
5
5
5
6
6
7
7
8
9
»
»
»
)
)
»
»
En la sangre
En el guilo
Indicios
O
0,4
1
»
»
»
20
50
20
50
20
50
20
28
°
Indicios
Indicios
0,9
1,2
1,2
>
1.3
1,4
»
»
1,7
»
19
»
»
)
,.
(en miligramos por 100 cm.')
2
»
3,6
»
3
»
3
2,8
1,7
1 ,8
1,7
1,6
1,7
1,8
1.9
1.8
2,1
2
2,1
2,1
2,2
2,1
3
Hemos querido saber si estos 3 mg. representaban la proporción máxima
obtenida con la inclusión de cinco gramos de sulfamida en el músculO' o si
este máximo no se O'btenía hasta más tarde.
11'
379
ANALES DE MEDICINA Y CIRUGIA
Noviembre 1949
A tal objeto, hemos prolongado nuestros experimentos por espacio de
varios días, en los cuales sólo hemos podido hacer tomas de sangre.
Los resultados obtenidos demuestran que la proporción máxima no se
obtiene hasta después de veinticuatro horas aproximadamente. Esta proporción
máxima es, por otra parte, menor (u mg.) que cuando se incluye la sulfamida
en la cavidad peritoneal (30 mg., 3 horas después de la inclusión).
SULFAMJ[)AS TOTALES·
en milrgramos por 100 cm
en lo sangre
TIEMPO TRANSCURRIDC
desde la inclusión de
5. 9. de sulfonilomido
3,2
5 horos
8
23
32
48
lO
30
»
15
4,5
12
6
,.
2,5
0,7
5,5
2
3 dios
4 »
5 »
Indicios
6
Estos resultados varían mucho de un experimento a otro, lo cual parece
debido al hecho de que las sulfamidas, una vez incluídas en el músculo, se
absorben de una manera muy irregular, quizá en r.elación con los movimientos. Esto explicaría también el hecho de que, muy a menudo, después de haber
desaparecido de la sangre, la sulfamidas vuelven a aparecer en ella, al cabo
de un tiempo más o menos largo, en proporciones relativamente important:es.
Nuestros diversos experimentos, ,cuyos resultados r,esumimos en el cuadro
de conjunto y en las curvas que acompañamos, indican de una manera manifiesta, que para la sulfanilamida hay preeminencia de la absorción sanguínea
VíA
VíA
Inclusión
Inclusión
gostrico
rectal
intrapentoreal
Intramuscular
2 minutos
15 minutos
10 minutas
20 minutos
8 minutos
30
35 minutos
1 hara
10,5
3,5
4
30
29
<3
<3
Tiempo necesario para la
aparición de las sulfamidas
Sangre
Quilo
Cantenido máxima en
par 100 cm.E
milígramos
Sangre.
Quilo
7
Tiempo necesario para
alcanzar el nivel máximo
Sangre
Quilo
18 minutos
1 hora
8 horas
5 horas
Predominio
Vía hemótica
Vía linfótica
3 haros
3 horas 30
Igoaldad
>
>
9 haras 30
3 horas 30
Igualdad
de I as dos vías
de absorción
380
ANALES DE MEDICINA Y CIRUGIA
Vol. XXV .. N.o 53'.
sobre la linfática cuando aquella substancia se administra por vía gástrica y,
en cambio, hay preeminencia de la vía linfática sobre la sanguínea cuando se
introduce por vía rectal, y, por último, que ambas vías concurren, casi por
igual, a la absorción de la sulfannlamida incluídaen la cavidad peritoneal o
en el músculo.
. Tenemos en curso otros .experimentos con otras sulfamidas ,de absorción
y reactividad terapéutica distinta.
SULFAGUANIDINA
Hemos continuado nuestras investigaciones empleando otro derivado suI-.
famídico, la Sulfaguanidina, que presenta la particularidad de ser poco absorbida a través de la mucosa intestinal.
Hemos querido saber si la absorción por los vasos quilíferos sería mayor
que la efectuada 'por los capilares sanguíneos.
El protocolo experimental que hemos seguido ha sido el mismo que habíamos empleado en nuestros experimentos anteriores.
.
He aquí los resultados obtenidos en uno de nuestros experimentos:
Cuadro V
TIEMPO TRANSCURRIDO
desde la administración de
5 gr. de sulfanilamida
por vía góstrica
15 minutos
lO
20
25
"
30 lO
1 hora
1 hora 10 minutos
)
1 " 38
2 horas
2 horas 30 minutos.
3 »)
3 » 30
"
4 lO 30
5 lO 30
6 " 30
7 » 30
8 horas
SULFAMIDAS TOTALES
(en milígramos por 100 cm. a)
En la sangre
O
0,4
0,5
0,5
0,5
0.6
0.7
0,8
1
1,2
1.4
1.6
1,9
2,2
2,1
1.9
En el quilo
O
O
O
O
O
OA
0,6
0,9
1,1
1,3
1,5
1,8
1,9
1,8
1,7
] ,9
El examen del cuadro y el de la curva demuestran que la Sulfaguanidina
aparece ,en la sangre mucho má.s tarde que .cuando .se emplea l~ sul~anilamida
(20 minutos con la Sulfaguanidll1a y dos mmutos con .la Sulfamla.mIda) y que
su proporción máxima se obtiene mucho más tarde (seIS hora~ trell1ta mll1utos
con las Sulfaguanidina, y dieciocho minutos con la SulfanilamIda).
Por lo que respecta al quilo, la Sulfaguanidina aparece en él ,mucho m~s
tarde todavía que en la sangre: una hora y diez mll1utos despue.s de admI-
Noviembre 1949
ANALES DE MEDICINA Y CIRUGIA
nistrada al perro. La proporclOu maXlma se ha obtenido casi en el mismo espacio de tiempo, pero no ha rebasado nunca de 1 mg., 9 en el quilo.
Debemos hacer notar, por otra parte, que cuando hemos sacrificado el
animal después de ocho horas, no hemos encontrado, por decirlo así, sulfamida
en sus órganos, pero, en cambio, la hemos encontrado en notables proporcionesen la orina (13 mg. por 100 cm. 3) y en muy gran cantidad en las materias
fecales. (1 g. X 100 g.).
.
•
.'
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MADRID